1. Natyra themelore e HPMC-së
Hipromeloza, emri anglez hidroksipropil metilcelulozë, i njohur edhe si HPMC. Formula e saj molekulare është C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dhe pesha molekulare është rreth 86,000. Ky produkt është një material gjysmë-sintetik, i cili është pjesë e grupit metil dhe pjesë e eterit polihidroksipropil të celulozës. Mund të prodhohet me dy metoda: njëra është trajtimi i metil celulozës së gradës së përshtatshme me NaOH, dhe më pas reagohet me oksid propileni në temperaturë dhe presion të lartë. Koha e reagimit duhet të mbahet për të lejuar që grupet metil dhe hidroksipropil të lidhen me eterin. Forma e është e lidhur me unazën anhidroglukozë të celulozës, dhe mund të arrijë shkallën e dëshiruar; tjetra është trajtimi i fibrave të pambukut ose pulpës së drurit me sodë kaustike, dhe më pas merret duke reaguar me metan të klorinuar dhe oksid propileni në mënyrë të njëpasnjëshme, dhe më pas rafinohet më tej, Pluhurizohet, shndërrohet në pluhur ose granula të imëta dhe uniforme. HPMC është një lloj celuloze bimore natyrale dhe është gjithashtu një eksipient farmaceutik i shkëlqyer, me një burim të gjerë. Aktualisht, përdoret gjerësisht në vend dhe jashtë vendit, dhe është një nga eksipientët farmaceutikë me shkallën më të lartë të shfrytëzimit midis barnave orale.
Ngjyra e këtij produkti është e bardhë deri në të bardhë qumështi, jo-toksik dhe pa shije, dhe është një pluhur granular ose fibroze, që rrjedh lehtë. Është relativisht i qëndrueshëm nën ekspozimin ndaj dritës dhe lagështisë. Ai fryhet në ujë të ftohtë për të formuar një tretësirë koloidale të bardhë qumështi me një shkallë të caktuar viskoziteti. Fenomeni i ndërkonvertimit sol-xhel mund të ndodhë për shkak të ndryshimit të temperaturës së një përqendrimi të caktuar të tretësirës. Është shumë i lehtë për t'u tretur në alkool 70% ose keton dimetil, dhe nuk do të tretet në alkool anhidër, kloroform ose etoksietan.
Hipromeloza ka stabilitet të mirë kur pH është midis 4.0 dhe 8.0, dhe mund të ekzistojë në mënyrë të qëndrueshme midis 3.0 dhe 11.0. Pas ruajtjes për 10 ditë në një temperaturë prej 20°C dhe një lagështi relative prej 80%, koeficienti i thithjes së lagështisë së HPMC është 6.2%.
Për shkak të ndryshimit në përmbajtjen e dy zëvendësuesve në strukturën e hipromelozës, metoksi dhe hidroksipropil, janë shfaqur lloje të ndryshme produktesh. Në një përqendrim specifik, lloje të ndryshme produktesh kanë viskozitet dhe temperaturë specifike të xhelatinizimit termik, prandaj, kanë veti të ndryshme dhe mund të përdoren për qëllime të ndryshme. Farmakopetë e vendeve të ndryshme kanë specifikime dhe shprehje të ndryshme për modelin: Farmakopeja Evropiane bazohet në klasat e ndryshme të viskoziteteve të ndryshme dhe shkallët e ndryshme të zëvendësimit të produkteve në treg. Shprehet me gradën plus një numër. Njësia është mPa•s. Pas shtimit të 4 shifrave për të treguar përmbajtjen dhe llojin e secilit zëvendësues të hipromelozës, për shembull, hipromeloza 2208, dy shifrat e para përfaqësojnë përqindjen e përafërt të grupit metoksi, dy shifrat e fundit përfaqësojnë hidroksipropilin. Përqindja e përafërt e rasteve.
2. Metoda e tretjes së HPMC në ujë
2.1 Metoda e ujit të nxehtë
Meqenëse hipromeloza nuk tretet në ujë të nxehtë, ajo mund të shpërndahet në mënyrë uniforme në ujë të nxehtë në fazën fillestare, dhe pastaj kur ftohet, përshkruhen dy metoda tipike si më poshtë:
(1) Hidhni sasinë e kërkuar të ujit të nxehtë në enë dhe ngroheni atë në rreth 70℃. Shtoni gradualisht produktin duke e përzier ngadalë. Në fillim, produkti noton në sipërfaqen e ujit dhe pastaj gradualisht formon një masë të lëngshme. Ftoheni masën e lëngshme.
(2) Shtoni 1/3 ose 2/3 e sasisë së kërkuar të ujit në enë dhe ngroheni atë në 70°C për të shpërndarë produktin për të përgatitur një përzierje me ujë të nxehtë, dhe më pas shtoni sasinë e mbetur të ujit të ftohtë ose ujit me akull në përzierjen me ujë të nxehtë. Në përzierje, ftohni përzierjen pasi ta keni përzier.
2.2 Metoda e përzierjes së pluhurit
Grimcat e pluhurit dhe përbërësit e tjerë pluhurorë në sasi të barabartë ose më të madhe shpërndahen plotësisht me anë të përzierjes së thatë, dhe më pas shtohet ujë për t'u tretur. Në këtë kohë, hipromeloza mund të tretet pa aglomerim.
3. Avantazhet e HPMC-së
3.1 Tretshmëria në ujë të ftohtë
Është i tretshëm në ujë të ftohtë nën 40°C ose 70% etanol. Është praktikisht i patretshëm në ujë të nxehtë mbi 60°C, por mund të xhelitizohet.
3.2 Inertiteti kimik
Hipromeloza (HPMC) është një lloj eteri celuloze jo-jonik. Tretësira e saj nuk ka ngarkesë jonike dhe nuk bashkëvepron me kripërat metalike ose komponimet organike jonike. Prandaj, eksipientët e tjerë nuk reagojnë me të gjatë procesit të përgatitjes.
3.3 Stabiliteti
Është relativisht i qëndrueshëm si ndaj acidit ashtu edhe ndaj alkalit, dhe mund të ruhet për një kohë të gjatë midis pH 3 deri në 1l, dhe viskoziteti i tij nuk ka ndryshim të dukshëm. Tretësira ujore e hipromelozës (HPMC) ka një efekt anti-myk dhe mund të ruajë stabilitet të mirë të viskozitetit gjatë ruajtjes afatgjatë. Ekscipientët farmaceutikë që përdorin HPMC kanë stabilitet më të mirë cilësor sesa ata që përdorin ekscipientë tradicionalë (si dekstrina, niseshteja, etj.).
3.4 Mundësia e rregullimit të viskozitetit
Derivate të ndryshme të viskozitetit të HPMC mund të përzihen në përmasa të ndryshme, dhe viskoziteti i tij mund të ndryshojë sipas një rregulli të caktuar, dhe ka një marrëdhënie të mirë lineare, kështu që mund të zgjidhet sipas kërkesave.
3.5 Inercia metabolike
HPMC nuk absorbohet ose metabolizohet në trup dhe nuk siguron kalori, kështu që është një eksipient i sigurt për preparatet medicinale.
3.6 Siguria
Përgjithësisht besohet se HPMC është një material jo-toksik dhe jo-irritues. Doza mesatare vdekjeprurëse për minjtë është 5g/kg, dhe doza mesatare vdekjeprurëse për minjtë është 5.2g/kg. Doza ditore është e padëmshme për trupin e njeriut.
4. Zbatimi i HPMC në preparate
4.1 Përdoret si material për veshjen e filmit dhe material për formimin e filmit
Hipromeloza (HPMC) përdoret si material për tabletat e veshura me film. Krahasuar me tabletat tradicionale të veshura, siç janë tabletat e veshura me sheqer, tabletat e veshura nuk kanë avantazhe të dukshme në maskimin e shijes dhe pamjes, por fortësia dhe brishtësia e tyre, thithja e lagështirës, zbërthimi, shtimi në peshë i veshjes dhe tregues të tjerë të cilësisë janë më të mirë. Klasa me viskozitet të ulët e këtij produkti përdoret si material veshjeje me film i tretshëm në ujë për tableta dhe pilula, dhe shkalla me viskozitet të lartë përdoret si material veshjeje me film për sistemet me tretës organikë. Përqendrimi i përdorimit është zakonisht 2.0%-20%.
4.2 si lidhës dhe shpërbërës
Klasa me viskozitet të ulët e këtij produkti mund të përdoret si lidhës dhe dezintegrues për tableta, pilula dhe granula, ndërsa klasa me viskozitet të lartë mund të përdoret vetëm si lidhës. Doza ndryshon në varësi të modeleve dhe kërkesave të ndryshme. Në përgjithësi, sasia e lidhësit të përdorur për tabletat e granulimit të thatë është 5%, dhe sasia e lidhësit të përdorur për tabletat e granulimit të lagësht është 2%.
4.3 Si agjent pezullues
Agjenti pezullues është një substancë xheli viskoze me hidrofilitet. Përdorimi i agjentit pezullues në agjentin pezullues mund të ngadalësojë shpejtësinë e sedimentimit të grimcave dhe mund të ngjitet në sipërfaqen e grimcave për të parandaluar polimerizimin dhe kondensimin e grimcave në një masë. Agjentët pezullues luajnë një rol jetësor në prodhimin e pezullimeve. HPMC është një larmi e shkëlqyer e agjentëve pezullues. Tretësira koloidale e tretur në të mund të zvogëlojë tensionin e ndërfaqes lëng-solid dhe energjinë e lirë në grimcat e vogla të ngurta, duke rritur kështu stabilitetin e sistemit heterogjen të shpërndarjes. Ky produkt është një përgatitje e lëngshme pezullimi me viskozitet të lartë e përgatitur si një agjent pezullues. Ka efekt të mirë pezullues, rishpërndahet lehtë, nuk ngjitet dhe grimca të imëta të flokuluara. Sasia e zakonshme është 0.5% deri në 1.5%.
4.4 Përdoret si bllokues, agjent çlirimi i ngadaltë dhe i kontrolluar dhe agjent formues poresh
Shkalla e viskozitetit të lartë të këtij produkti përdoret për të përgatitur tableta me çlirim të zgjatur me matricë xheli hidrofile, ngadalësues dhe agjentë me çlirim të kontrolluar për tableta me çlirim të zgjatur me matricë të përzier. Ai ka efektin e vonimit të çlirimit të ilaçit. Përqendrimi i tij i përdorimit është 10%~80% (W/W). Shkalla e viskozitetit të ulët përdoret si një agjent që formon pore për formulime me çlirim të zgjatur ose të kontrolluar. Doza fillestare e nevojshme për efektin terapeutik të këtij lloji tablete mund të arrihet shpejt, dhe më pas ushtrohet efekti i çlirimit të zgjatur ose të kontrolluar, dhe përqendrimi efektiv i ilaçit në gjak mbahet në trup. Hipromeloza hidratohet për të formuar një shtresë xheli kur takohet me ujin. Mekanizmi i çlirimit të ilaçit nga tableta matricë është kryesisht difuzioni i shtresës së xhelit dhe erozioni i shtresës së xhelit.
4.5 Ngjitës mbrojtës i përdorur si trashës dhe koloid
Kur ky produkt përdoret si trashës, përqendrimi i tij i zakonshëm është 0.45%~1.0%. Ky produkt gjithashtu mund të rrisë qëndrueshmërinë e ngjitësit hidrofobik, të formojë një koloid mbrojtës, të parandalojë bashkimin dhe grumbullimin e grimcave, duke penguar kështu formimin e sedimenteve. Përqendrimi i tij i zakonshëm është 0.5%~1.5%.
4.6 Përdoret si material kapsule
Zakonisht, materiali i mbulesës së kapsulës është kryesisht xhelatinë. Procesi i prodhimit të mbulesës së kapsulës Ming është i thjeshtë, por ka disa probleme dhe fenomene të tilla si mbrojtja e dobët e barnave të ndjeshme ndaj lagështirës dhe oksigjenit, tretja e reduktuar e barnave dhe vonesa e shpërbërjes së mbulesës së kapsulës gjatë ruajtjes. Prandaj, hipromeloza përdoret si zëvendësim i materialit të kapsulës në përgatitjen e kapsulave, gjë që përmirëson formatueshmërinë dhe efektin e përdorimit të kapsulës, dhe është promovuar gjerësisht brenda dhe jashtë vendit.
4.7 Si bioadeziv
Teknologjia bioadezive, aplikimi i ekscipientëve me polimere bioadezive, duke u ngjitur në mukozën biologjike, rrit vazhdimësinë dhe ngushtësinë e kontaktit midis përgatitjes dhe mukozës, në mënyrë që ilaçi të lirohet dhe të absorbohet ngadalë nga mukoza për të arritur qëllimin e trajtimit. Përdoret gjerësisht tani. Përdoret për të trajtuar sëmundjet e zgavrës së hundës dhe mukozës orale. Teknologjia gastrointestinale e bioadezionit është një lloj i ri i sistemit të administrimit të ilaçeve i zhvilluar vitet e fundit. Jo vetëm që zgjat kohën e qëndrimit të përgatitjeve të ilaçeve në traktin gastrointestinal, por gjithashtu përmirëson performancën e kontaktit të ilaçit me membranën qelizore të vendit të absorbimit dhe ndryshon rrjedhshmërinë e membranës qelizore. Fuqia depërtuese e ilaçit në qelizat epiteliale të zorrës së hollë rritet, duke përmirësuar kështu biodisponueshmërinë e ilaçit.
4.8 Si xhel për përdorim të jashtëm
Si një preparat ngjitës për lëkurën, xheli ka një sërë përparësish të tilla si siguria, bukuria, pastrimi i lehtë, kostoja e ulët, procesi i thjeshtë i përgatitjes dhe përputhshmëria e mirë me ilaçet. Në vitet e fundit, ai ka marrë vëmendje të gjerë dhe është bërë drejtimi i zhvillimit të preparateve të jashtme të lëkurës.
4.9 Si frenues i reshjeve në sistemin e emulsifikimit
Koha e postimit: 16 dhjetor 2021