1. Основна природа HPMC-а
Хипромелоза, енглески назив хидроксипропил метилцелулоза, позната и као HPMC. Њена молекулска формула је C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулска тежина је око 86.000. Овај производ је полусинтетички материјал, који је део метил групе и део полихидроксипропил етра целулозе. Може се произвести на два начина: један је третирање метил целулозе одговарајућег квалитета са NaOH, а затим реакција са пропилен оксидом под високом температуром и високим притиском. Време реакције мора бити одрживо како би се метил и хидроксипропил групе могле везати са етром. Облик је повезан са анхидроглукозним прстеном целулозе и може достићи жељени степен; други је третирање памучног линтера или влакана дрвене пулпе каустичном содом, а затим добијање реакцијом са хлорисаним метаном и пропилен оксидом сукцесивно, а затим даље рафинирање, уситњавање, претварање у фини и уједначени прах или грануле. ХПМЦ је врста природне биљне целулозе, а такође је и одличан фармацеутски ексципијент, који има широк извор. Тренутно се широко користи у земљи и иностранству и један је од фармацеутских ексципијената са највећом стопом искоришћења међу оралним лековима.
Боја овог производа је бела до млечно бела, нетоксичан и без укуса, у питању је грануларни или влакнасти, лако се сипајући прах. Релативно је стабилан на светлости и влажности. Бубри у хладној води и формира млечно бели колоидни раствор са одређеним степеном вискозности. Феномен сол-гел интерконверзије може се јавити због промене температуре одређене концентрације раствора. Веома се лако раствара у 70% алкохолу или диметил кетону, а неће се растварати у безводном алкохолу, хлороформу или етоксиетану.
Хипромелоза има добру стабилност када је pH вредност између 4,0 и 8,0, и може стабилно постојати између 3,0 и 11,0. Након складиштења од 10 дана на температури од 20°C и релативној влажности од 80%, коефицијент апсорпције влаге HPMC-а је 6,2%.
Због разлике у садржају два супституента у структури хипромелозе, метокси и хидроксипропил, појавиле су се различите врсте производа. У одређеној концентрацији, различите врсте производа имају специфичну вискозност и температуру термичке желатинизације, стога имају различита својства и могу се користити у различите сврхе. Фармакопеје различитих земаља имају различите спецификације и изразе за модел: Европска фармакопеја се заснива на различитим степеновима вискозности и различитим степеном супституције производа на тржишту. Изражава се степеном плус број. Јединица је mPa•s. Након додавања 4 цифре које означавају садржај и врсту сваког супституента хипромелозе, на пример, хипромелоза 2208, прве две цифре представљају приближан проценат метокси групе, последње две цифре представљају хидроксипропил. Приближан проценат случајева.
2. Метод растварања ХПМЦ-а у води
2.1 Метода са топлом водом
Пошто се хипромелоза не раствара у врућој води, може се равномерно дисперговати у врућој води у почетној фази, а затим када се охлади, описане су две типичне методе на следећи начин:
(1) Сипајте потребну количину вруће воде у посуду и загрејте је на око 70℃. Постепено додајте производ уз лагано мешање. У почетку, производ плута на површини воде, а затим постепено формира кашу. Охладите кашу.
(2) Додајте 1/3 или 2/3 потребне количине воде у посуду и загрејте је на 70°C да бисте дисперговали производ и припремили суспензију вруће воде, а затим додајте преосталу количину хладне или ледене воде у суспензију вруће воде у суспензији, охладите смешу након мешања.
2.2 Метод мешања праха
Честице праха и други прашкасти састојци једнаке или веће количине се потпуно диспергују сувим мешањем, а затим се додаје вода да би се растворила. У овом тренутку, хипромелоза се може растворити без агломерације.
3. Предности HPMC-а
3.1 Растворљивост у хладној води
Растворљив је у хладној води испод 40°C или 70% етанолу. У основи је нерастворљив у врућој води изнад 60°C, али може да се желира.
3.2 Хемијска инертност
Хипромелоза (ХПМЦ) је врста нејонског целулозног етра. Њен раствор нема јонско наелектрисање и не реагује са металним солима или јонским органским једињењима. Стога, други помоћни састојци не реагују са њим током процеса припреме.
3.3 Стабилност
Релативно је стабилан и на киселине и на алкалије и може се складиштити дуго времена између pH 3 и 1 л, а његова вискозност се не мења. Водени раствор хипромелозе (HPMC) има ефекат против буђи и може одржати добру стабилност вискозности током дуготрајног складиштења. Фармацеутски ексципијенти који користе HPMC имају бољу стабилност квалитета од оних који користе традиционалне ексципијенте (као што су декстрин, скроб итд.).
3.4 Подесивост вискозности
Различити деривати вискозности ХПМЦ-а могу се мешати у различитим пропорцијама, а њихова вискозност се може мењати према одређеном правилу и има добру линеарну везу, тако да се могу одабрати према захтевима.
3.5 Метаболичка инерција
ХПМЦ се не апсорбује нити метаболише у телу и не обезбеђује калорије, тако да је безбедан помоћни састојак за лекове.
3.6 Безбедност
Генерално се сматра да је HPMC нетоксичан и неиритирајућ материјал. Средња смртоносна доза за мишеве је 5 г/кг, а средња смртоносна доза за пацове је 5,2 г/кг. Дневна доза је безопасна за људски организам.
4. Примена HPMC-а у препаратима
4.1 Користи се као материјал за премазивање филмом и материјал за формирање филма
Хипромелоза (HPMC) се користи као материјал за филм таблете. У поређењу са традиционалним обложеним таблетама као што су таблете обложене шећером, обложене таблете немају очигледне предности у прикривању укуса и изгледа, али су им тврдоћа и крхкост, апсорпција влаге, распадање, повећање тежине облоге и други показатељи квалитета бољи. Нисковискозни степен овог производа се користи као водорастворљиви филм материјал за облагање таблета и пилула, а високовискозни степен се користи као филм материјал за облагање органских растварача. Концентрација употребе је обично 2,0%-20%.
4.2 као везиво и дезинтегрант
Нисковискозни степен овог производа може се користити као везиво и дезинтегрант за таблете, пилуле и грануле, а високовискозни степен може се користити само као везиво. Дозирање варира у зависности од различитих модела и захтева. Генерално, количина везива која се користи за таблете суве гранулације је 5%, а количина везива која се користи за таблете влажне гранулације је 2%.
4.3 Као средство за суспендовање
Суспендујуће средство је вискозна гел супстанца са хидрофилношћу. Употреба суспендујућег средства у суспендујућем средству може успорити брзину седиментације честица и може се везати за површину честица како би се спречила полимеризација и кондензација честица у масу. Суспендујућа средства играју виталну улогу у производњи суспензија. ХПМЦ је одлична врста суспендујућих средстава. Колоидни раствор растворен у њему може смањити напон на граници течност-чврста супстанца и слободну енергију на малим чврстим честицама, чиме се побољшава стабилност хетерогеног дисперзионог система. Овај производ је течна суспензија високог вискозитета припремљена као суспендујуће средство. Има добар ефекат суспендовања, лако се редиспергује, није лепљив и има фине флокулиране честице. Уобичајена количина је од 0,5% до 1,5%.
4.4 Користи се као блокатор, средство за споро и контролисано ослобађање и средство за формирање пора
Високи степен вискозности овог производа се користи за припрему хидрофилних таблета са продуженим ослобађањем гела, успоравача и средстава за контролисано ослобађање за таблете са продуженим ослобађањем од мешаних материјала. Има ефекат одлагања ослобађања лека. Његова концентрација за употребу је 10%~80% (W/W). Ниски степен вискозности се користи као средство за формирање пора за формулације са продуженим или контролисаним ослобађањем. Почетна доза потребна за терапеутски ефекат ове врсте таблета може се брзо постићи, а затим се испољава ефекат продуженог или контролисаног ослобађања и одржава се ефикасна концентрација лека у крви у телу. Хипромелоза хидрира и формира слој гела када се сусретне са водом. Механизам ослобађања лека из матрикс таблете је углавном дифузија слоја гела и ерозија слоја гела.
4.5 Заштитни лепак који се користи као згушњивач и колоид
Када се овај производ користи као згушњивач, уобичајена концентрација је 0,45%~1,0%. Овај производ такође може повећати стабилност хидрофобног лепка, формирати заштитни колоид, спречити коалесценцију и агломерацију честица, чиме се инхибира стварање седимената. Његова уобичајена концентрација је 0,5%~1,5%.
4.6 Користи се као материјал за капсуле
Материјал омотача капсуле је углавном желатин. Процес производње омотача капсуле Минг је једноставан, али постоје неки проблеми и појаве као што су лоша заштита лекова осетљивих на влагу и кисеоник, смањено растварање лекова и одлагање распада омотача капсуле током складиштења. Стога се хипромелоза користи као замена за материјал капсуле у припреми капсула, што побољшава обликовање и ефекат употребе капсуле, и широко је промовисано у земљи и иностранству.
4.7 Као биоадхезив
Биоадхезивна технологија, примена ексципијената са биоадхезивним полимерима, пријањањем на биолошку слузокожу, побољшава континуитет и чврстоћу контакта између препарата и слузокоже, тако да се лек полако ослобађа и апсорбује од стране слузокоже ради постизања сврхе лечења. Широко се користи данас за лечење болести носне дупље и усне слузокоже. Гастроинтестинална биоадхезионна технологија је нови тип система за испоруку лекова развијен последњих година. Она не само да продужава време задржавања лекова у гастроинтестиналном тракту, већ и побољшава контакт лека са ћелијском мембраном места апсорпције и мења флуидност ћелијске мембране. Побољшава се пенетрациона моћ лека у епителне ћелије танког црева, чиме се побољшава биорасположивост лека.
4.8 Као гел за локалну употребу
Као адхезивни препарат за кожу, гел има низ предности као што су безбедност, лепота, лако чишћење, ниска цена, једноставан процес припреме и добра компатибилност са лековима. Последњих година добио је велику пажњу и постао је правац развоја препарата за спољашњу употребу на кожи.
4.9 Као инхибитор таложења у систему за емулгирање
Време објаве: 16. децембар 2021.