1. HPMC ning asosiy tabiati
Gipromelloza, inglizcha nomi gidroksipropil metilsellyuloza, taxallusi HPMC. Uning molekulyar formulasi C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 va molekulyar og'irligi taxminan 86000 ga teng. Ushbu mahsulot metil guruhi va tsellyuloza polihidroksipropil efirining bir qismi bo'lgan yarim sintetik materialdir. Uni ikki usul bilan ishlab chiqarish mumkin: biri mos darajadagi metil tsellyulozasini NaOH bilan qayta ishlash, so'ngra yuqori harorat va yuqori bosim ostida propilen oksidi bilan reaksiyaga kirishish. Metil va gidroksipropil guruhlarining efir bilan bog'lanishiga imkon berish uchun reaksiya vaqti saqlanishi kerak. ning shakli tsellyulozaning anhidroglikoza halqasiga ulangan va kerakli darajaga yetishi mumkin; ikkinchisi paxta momig'i yoki yog'och pulpasi tolasini kaustik soda bilan qayta ishlash va keyin xlorlangan metan va propilen oksidi bilan ketma-ket reaksiyaga kirishish orqali olish va keyin yanada tozalash, maydalash, mayda va bir xil kukun yoki granulaga aylantirish. HPMC tabiiy o'simlik tsellyulozasining bir turi bo'lib, u shuningdek, keng manbaga ega bo'lgan ajoyib farmatsevtik yordamchi moddadir. Hozirgi vaqtda u uyda va chet elda keng qo'llaniladi va og'iz orqali qabul qilinadigan dorilar orasida eng yuqori foydalanish darajasiga ega farmatsevtik yordamchi moddalardan biridir.
Ushbu mahsulotning rangi oqdan sutdek oqgacha, toksik emas va ta'msiz, shuningdek, donador yoki tolali, oson oqadigan kukundir. Yorug'lik va namlik ta'sirida nisbatan barqaror. Sovuq suvda shishadi va ma'lum darajada yopishqoqlikka ega sutdek oq kolloid eritma hosil qiladi. Sol-gel o'zaro konversiya hodisasi eritmaning ma'lum konsentratsiyasining harorat o'zgarishi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Uni 70% spirt yoki dimetil ketonda eritish juda oson va suvsiz spirt, xloroform yoki etoksietanda erimaydi.
Gipromelloza pH qiymati 4.0 dan 8.0 gacha bo'lganida yaxshi barqarorlikka ega va 3.0 dan 11.0 gacha barqaror bo'lishi mumkin. 20°C haroratda va 80% nisbiy namlikda 10 kun saqlangandan so'ng, HPMC ning namlikni yutish koeffitsienti 6.2% ni tashkil qiladi.
Gipromelloza, metoksi va gidroksipropil tarkibidagi ikkita o'rinbosarning tarkibidagi farq tufayli turli xil mahsulotlar paydo bo'ldi. Muayyan konsentratsiyada turli xil mahsulotlar o'ziga xos yopishqoqlikka va termal gelatsiya haroratiga ega, shuning uchun ular turli xususiyatlarga ega va turli maqsadlarda ishlatilishi mumkin. Turli mamlakatlarning farmakopeyalari model uchun turli xil spetsifikatsiyalar va ifodalarga ega: Yevropa farmakopeyalari bozordagi mahsulotlarning turli xil yopishqoqlik darajalari va turli darajadagi almashtirish darajalariga asoslangan. U daraja va raqam bilan ifodalanadi. Birlik mPa•s. Gipromellozaning har bir o'rinbosarining tarkibi va turini ko'rsatish uchun 4 ta raqam qo'shilgandan so'ng, masalan, gipromelloza 2208, dastlabki ikkita raqam metoksi guruhining taxminiy foizini, oxirgi ikkita raqam gidroksipropilni bildiradi. Taxminiy holatlar foizini bildiradi.
2. HPMC ni suvda eritish usuli
2.1 Issiq suv usuli
Gipromelloza issiq suvda erimagani uchun, uni dastlabki bosqichda issiq suvda bir tekisda tarqatish mumkin, keyin esa soviganida ikkita odatiy usul quyidagicha tavsiflanadi:
(1) Idishga kerakli miqdorda issiq suv soling va uni taxminan 70 ℃ gacha qizdiring. Sekin aralashtirib, mahsulotni asta-sekin qo'shing. Dastlab, mahsulot suv yuzasida suzadi va keyin asta-sekin suspenziya hosil qiladi. Suspenziyani sovuting.
(2) Idishga kerakli miqdordagi suvning 1/3 yoki 2/3 qismini qo'shing va mahsulotni issiq suvli shlam tayyorlash uchun tarqatish uchun uni 70°C ga qadar qizdiring, so'ngra qolgan miqdorda sovuq suv yoki muzli suvni issiq suvli shlamga qo'shing. Shamchada aralashtirgandan so'ng aralashmani sovuting.
2.2 Kukunni aralashtirish usuli
Kukun zarralari va boshqa teng yoki undan ko'p miqdordagi kukunsimon ingredientlar quruq aralashtirish orqali to'liq tarqaladi, so'ngra erish uchun suv qo'shiladi. Bu vaqtda gipromelloza aglomeratsiyasiz eritilishi mumkin.
3. HPMC ning afzalliklari
3.1 Sovuq suvda eruvchanligi
U 40°C dan past haroratda sovuq suvda yoki 70% etanolda eriydi. U asosan 60°C dan yuqori issiq suvda erimaydi, ammo uni gelga aylantirish mumkin.
3.2 Kimyoviy inertlik
Gipromelloza (HPMC) ion bo'lmagan tsellyuloza efirining bir turi. Uning eritmasi ion zaryadiga ega emas va metall tuzlari yoki ionli organik birikmalar bilan o'zaro ta'sir qilmaydi. Shuning uchun, tayyorlash jarayonida boshqa yordamchi moddalar u bilan reaksiyaga kirishmaydi.
3.3 Barqarorlik
U kislota va ishqorga nisbatan nisbatan barqaror va uzoq vaqt davomida pH 3 dan 1 l gacha bo'lgan muhitda saqlanishi mumkin va uning yopishqoqligi sezilarli o'zgarishsiz. Gipromellozaning suvli eritmasi (HPMC) mog'orga qarshi ta'sirga ega va uzoq muddatli saqlash paytida yaxshi yopishqoqlik barqarorligini saqlab qolishi mumkin. HPMC dan foydalanadigan farmatsevtik yordamchi moddalar an'anaviy yordamchi moddalarga (dekstrin, kraxmal va boshqalar) qaraganda yaxshiroq sifat barqarorligiga ega.
3.4 Qovushqoqlikni sozlash imkoniyati
HPMC ning turli xil yopishqoqlik hosilalarini turli nisbatlarda aralashtirish mumkin va uning yopishqoqligi ma'lum bir qoidaga muvofiq o'zgarishi mumkin va yaxshi chiziqli munosabatlarga ega, shuning uchun uni talablarga muvofiq tanlash mumkin.
3.5 Metabolik inertiya
HPMC organizmda so'rilmaydi yoki metabolizmga uchramaydi va kaloriya bermaydi, shuning uchun u dorivor preparatlar uchun xavfsiz qo'shimcha moddadir.
3.6 Xavfsizlik
Odatda HPMC zaharli bo'lmagan va tirnash xususiyati keltirmaydigan material ekanligiga ishoniladi. Sichqonlar uchun o'rtacha o'lim dozasi 5 g/kg, kalamushlar uchun esa o'rtacha o'lim dozasi 5,2 g/kg ni tashkil qiladi. Kundalik doza inson tanasi uchun zararsizdir.
4. HPMC ni preparatlarda qo'llash
4.1 Kino qoplama materiali va kino hosil qiluvchi material sifatida ishlatiladi
Gipromelloza (HPMC) plyonka bilan qoplangan tabletka materiali sifatida ishlatiladi. Shakar bilan qoplangan tabletkalar kabi an'anaviy qoplangan tabletkalar bilan taqqoslaganda, qoplangan tabletkalar ta'm va ko'rinishni niqoblashda aniq afzalliklarga ega emas, ammo ularning qattiqligi va mo'rtligi, namlikni yutish, parchalanish, qoplama vaznining ortishi va boshqa sifat ko'rsatkichlari yaxshiroq. Ushbu mahsulotning past yopishqoqlik darajasi tabletkalar va tabletkalar uchun suvda eriydigan plyonka qoplama materiali sifatida, yuqori yopishqoqlik darajasi esa organik erituvchi tizimlari uchun plyonka qoplama materiali sifatida ishlatiladi. Foydalanish konsentratsiyasi odatda 2,0% -20% ni tashkil qiladi.
4.2 bog'lovchi va parchalovchi sifatida
Ushbu mahsulotning past yopishqoqlik darajasi tabletkalar, tabletkalar va granulalar uchun bog'lovchi va parchalovchi sifatida ishlatilishi mumkin, yuqori yopishqoqlik darajasi esa faqat bog'lovchi sifatida ishlatilishi mumkin. Dozalash turli modellar va talablarga qarab farq qiladi. Odatda, quruq granulyatsiya tabletkalari uchun ishlatiladigan bog'lovchi miqdori 5% ni, ho'l granulyatsiya tabletkalari uchun ishlatiladigan bog'lovchi miqdori esa 2% ni tashkil qiladi.
4.3 Suspenziyalovchi vosita sifatida
Suspenziyalovchi vosita gidrofillikka ega bo'lgan yopishqoq gel moddasidir. Suspenziyalovchi vositada suspenziyalovchi vositadan foydalanish zarrachalarning cho'kish tezligini sekinlashtirishi mumkin va zarrachalarning polimerlanishi va massaga aylanishining oldini olish uchun zarrachalar yuzasiga biriktirilishi mumkin. Suspenziyalovchi vositalar suspenziyalar ishlab chiqarishda muhim rol o'ynaydi. HPMC - bu suspenziyalovchi vositalarning ajoyib turi. Unga erigan kolloid eritma suyuqlik-qattiq interfeysning kuchlanishini va kichik qattiq zarrachalardagi erkin energiyani kamaytirishi mumkin, shu bilan heterojen dispersiya tizimining barqarorligini oshiradi. Ushbu mahsulot suspenziyalovchi vosita sifatida tayyorlangan yuqori yopishqoqlikdagi suspenziya suyuqligi preparatidir. U yaxshi suspenziyalovchi ta'sirga ega, qayta tarqalish oson, yopishqoq emas va mayda flokulyatsiyalangan zarrachalarga ega. Odatdagi miqdori 0,5% dan 1,5% gacha.
4.4 Bloker, sekin va nazorat ostida ajralib chiqadigan vosita va g'ovak hosil qiluvchi vosita sifatida ishlatiladi
Ushbu mahsulotning yuqori yopishqoqlik darajasi aralash materialli matritsali uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalar uchun gidrofil gel matritsali uzoq muddatli ajralib chiqadigan tabletkalar, sekinlashtiruvchilar va nazorat ostida ajralib chiqadigan agentlarni tayyorlash uchun ishlatiladi. U dori vositasining ajralib chiqishini kechiktirish ta'siriga ega. Uning foydalanish konsentratsiyasi 10% ~ 80% (W / W). Past yopishqoqlik darajasi uzoq muddatli yoki nazorat ostida ajralib chiqadigan formulalar uchun g'ovak hosil qiluvchi vosita sifatida ishlatiladi. Ushbu turdagi tabletkaning terapevtik ta'siri uchun zarur bo'lgan dastlabki dozaga tezda erishish mumkin, keyin esa uzoq muddatli yoki nazorat ostida ajralib chiqadigan effekt qo'llaniladi va organizmda samarali qon dori konsentratsiyasi saqlanib qoladi. Gipromelloza suv bilan uchrashganda gel qatlamini hosil qilish uchun gidratlanadi. Dori vositasining matritsa tabletkasidan ajralib chiqish mexanizmi asosan gel qatlamining tarqalishi va gel qatlamining eroziyasi hisoblanadi.
4.5 Qalinlashtiruvchi va kolloid sifatida ishlatiladigan himoya yelimi
Ushbu mahsulot quyuqlashtiruvchi sifatida ishlatilganda, odatdagi konsentratsiya 0,45% ~ 1,0% ni tashkil qiladi. Ushbu mahsulot shuningdek, gidrofob yelimning barqarorligini oshirishi, himoya kolloidini hosil qilishi, zarrachalarning birlashishi va aglomeratsiyasini oldini olishi va shu bilan cho'kindi hosil bo'lishini inhibe qilishi mumkin. Uning odatdagi konsentratsiyasi 0,5% ~ 1,5% ni tashkil qiladi.
4.6 Kapsula materiali sifatida ishlatiladi
Odatda, kapsulaning kapsula qobig'i asosan jelatindan iborat. Ming kapsula qobig'ini ishlab chiqarish jarayoni oddiy, ammo namlik va kislorodga sezgir dorilarning yomon himoyasi, dori erishi kamayishi va saqlash paytida kapsula qobig'ining parchalanishining kechikishi kabi ba'zi muammolar va hodisalar mavjud. Shuning uchun gipromelloza kapsulalarni tayyorlashda kapsula materialining o'rnini bosuvchi sifatida ishlatiladi, bu esa kapsulaning qolipga solinishi va foydalanish effektini yaxshilaydi va uyda va chet elda keng targ'ib qilingan.
4.7 Bioyopishtiruvchi sifatida
Bioyopishqoq texnologiya, ya'ni bioyopishqoq polimerlar bilan yordamchi moddalarni biologik shilliq qavatga yopishib olish orqali preparat va shilliq qavat o'rtasidagi aloqaning uzluksizligi va zichligini oshiradi, natijada preparat asta-sekin ajralib chiqadi va shilliq qavat tomonidan so'riladi va davolash maqsadiga erishiladi. Hozirda u keng qo'llaniladi. Burun bo'shlig'i va og'iz shilliq qavati kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Oshqozon-ichak bioyopishqoqlik texnologiyasi so'nggi yillarda ishlab chiqilgan yangi turdagi dori vositalarini yetkazib berish tizimidir. Bu nafaqat dori preparatlarining oshqozon-ichak traktida qolish vaqtini uzaytiradi, balki preparatning so'rilish joyining hujayra membranasi bilan aloqa qilish ko'rsatkichini yaxshilaydi va hujayra membranasining suyuqligini o'zgartiradi. Preparatning ingichka ichak epiteliy hujayralariga kirish kuchi oshadi va shu bilan preparatning bio-mavjudligini yaxshilaydi.
4.8 Topikal gel sifatida
Teri uchun yopishtiruvchi preparat sifatida gel xavfsizlik, go'zallik, oson tozalash, arzon narx, oddiy tayyorlash jarayoni va dorilar bilan yaxshi moslik kabi bir qator afzalliklarga ega. So'nggi yillarda u keng e'tiborga sazovor bo'ldi va terining tashqi preparatlarini ishlab chiqish yo'nalishiga aylandi.
4.9 Emulsifikatsiya tizimida yog'ingarchilik inhibitori sifatida
Nashr vaqti: 2021-yil 16-dekabr