1. Асноўная прырода ГПМЦ
Гіпрамелоза, англійская назва гідраксіпрапілметылцэлюлоза, таксама вядомая як ГПМЦ. Яе малекулярная формула — C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а малекулярная маса — каля 86 000. Гэты прадукт — паўсінтэтычны матэрыял, які ўяўляе сабой частку метыльнай групы і частку полігідраксіпрапілавага эфіру цэлюлозы. Яго можна вырабіць двума спосабамі: адзін — апрацоўка метылцэлюлозы адпаведнага гатунку NaOH, а затым рэакцыя з аксідам прапілену пры высокай тэмпературы і высокім ціску. Час рэакцыі неабходна падтрымліваць, каб метыльная і гідраксіпрапільная групы маглі звязацца з эфірам. Форма злучаецца з ангідраглюкозным кольцам цэлюлозы і можа дасягнуць патрэбнай ступені; другі — апрацоўка баваўнянага лінту або драўнянага валакна каўстычнай содай, а затым атрыманне рэакцыі з хлараваным метанам і аксідам прапілену паслядоўна, а затым далейшае рафінаванне, здрабненне ў дробны і аднастайны парашок або гранулы. ГПМЦ — гэта разнавіднасць натуральнай расліннай цэлюлозы, а таксама выдатны фармацэўтычны дапаможнік з шырокім паходжаннем. У цяперашні час ён шырока выкарыстоўваецца ў краіне і за мяжой і з'яўляецца адным з фармацэўтычных дапаможных рэчываў з самым высокім узроўнем выкарыстання сярод пероральных прэпаратаў.
Колер гэтага прадукту ад белага да малочна-белага, нетаксічны і безгустоўны, уяўляе сабой грануляваны або валакністы, лёгкасыпучы парашок. Ён адносна стабільны пры ўздзеянні святла і вільготнасці. У халоднай вадзе ён набракае, утвараючы малочна-белы калоідны раствор з пэўнай ступенню глейкасці. З-за змены тэмпературы пэўнай канцэнтрацыі раствора можа ўзнікнуць з'ява золь-гель узаемаператварэння. Ён вельмі лёгка раствараецца ў 70% спірце або дыметылкетоне і не раствараецца ў бязводным спірце, хлараформе або этоксіяэтане.
Гіпрамелоза мае добрую стабільнасць пры pH ад 4,0 да 8,0 і можа стабільна існаваць пры pH ад 3,0 да 11,0. Пасля захоўвання на працягу 10 дзён пры тэмпературы 20°C і адноснай вільготнасці 80% каэфіцыент паглынання вільгаці ГПМЦ складае 6,2%.
З-за розніцы ў змесце двух замяшчальнікаў у структуры гіпрамелозы, метоксі і гідраксіпрапілу, з'явіліся розныя тыпы прадуктаў. Пры пэўнай канцэнтрацыі розныя тыпы прадуктаў маюць пэўную глейкасць і тэмпературу тэрмічнага гелеўтварэння, таму маюць розныя ўласцівасці і могуць выкарыстоўвацца для розных мэтаў. Фармакапеі розных краін маюць розныя спецыфікацыі і выразы для мадэлі: Еўрапейская фармакапея заснавана на розных класах глейкасці і розных ступенях замяшчэння прадуктаў, якія ёсць на рынку. Яна выражаецца класам плюс лічба. Адзінка вымярэння - мПа•с. Пасля дадання 4 лічбаў, якія абазначаюць змест і тып кожнага замяшчальніка гіпрамелозы, напрыклад, гіпрамелоза 2208, першыя дзве лічбы азначаюць прыблізны працэнт метоксігрупы, апошнія дзве лічбы азначаюць гідраксіпрапіл. Прыблізны працэнт выпадкаў.
2. Спосаб растварэння ГПМЦ у вадзе
2.1 Метад гарачай вады
Паколькі гіпрамелоза не раствараецца ў гарачай вадзе, яе можна раўнамерна размеркаваць у гарачай вадзе на пачатковым этапе, а затым, калі яна астывае, апісаны два тыповыя метады:
(1) Наліце патрэбную колькасць гарачай вады ў ёмістасць і нагрэйце яе прыкладна да 70℃. Паступова дадавайце прадукт пры павольным памешванні. Спачатку прадукт плавае на паверхні вады, а затым паступова ўтварае кашыцу. Астудзіце кашыцу.
(2) Дадайце 1/3 або 2/3 неабходнай колькасці вады ў ёмістасць і нагрэйце яе да 70°C, каб размеркаваць прадукт і прыгатаваць гарачую вадзяную суспензію, а затым дадайце астатнюю колькасць халоднай або ледзяной вады ў гарачую вадзяную суспензію ў суспензіі, астудзіце сумесь пасля мяшання.
2.2 Спосаб змешвання парашка
Часцінкі парашка і іншыя парашкападобныя інгрэдыенты ў роўнай або большай колькасці цалкам дыспергуюцца шляхам сухога змешвання, а затым дадаецца вада для растварэння. У гэты час гіпрамелоза можа растварыцца без агламерацыі.
3. Перавагі ГПМЦ
3.1 Растваральнасць у халоднай вадзе
Растваральны ў халоднай вадзе ніжэй за 40°C або ў 70% этаноле. У гарачай вадзе вышэй за 60°C ён практычна нерастваральны, але можа ператварацца ў гель.
3.2 Хімічная інертнасць
Гіпрамелоза (ГПМЦ) — гэта від неіённага эфіру цэлюлозы. Яе раствор не мае іённага зарада і не ўзаемадзейнічае з солямі металаў або іённымі арганічнымі злучэннямі. Такім чынам, іншыя дапаможныя рэчывы не рэагуюць з ім падчас працэсу падрыхтоўкі.
3.3 Стабільнасць
Ён адносна ўстойлівы як да кіслот, так і да шчолачаў і можа захоўвацца працяглы час пры pH ад 3 да 1 л, прычым яго глейкасць не змяняецца. Водны раствор гіпрамелозы (ГПМЦ) мае супрацьплесневы эфект і можа падтрымліваць добрую стабільнасць глейкасці падчас працяглага захоўвання. Фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы, якія выкарыстоўваюць ГПМЦ, маюць лепшую стабільнасць якасці, чым тыя, што выкарыстоўваюць традыцыйныя дапаможныя рэчывы (напрыклад, дэкстрын, крухмал і г.д.).
3.4 Рэгуляванне глейкасці
Розныя вытворныя ГПМЦ з рознай глейкасцю можна змешваць у розных прапорцыях, прычым іх глейкасць можа змяняцца ў адпаведнасці з пэўным правілам і мае добрую лінейную залежнасць, таму іх можна выбраць у адпаведнасці з патрабаваннямі.
3.5 Метабалічная інерцыя
ГПМЦ не ўсмоктваецца і не метаболізуецца ў арганізме і не дае калорый, таму з'яўляецца бяспечным дапаможным рэчывам для лекавых прэпаратаў.
3.6 Бяспека
Лічыцца, што ГПМЦ з'яўляецца нетаксічным і не раздражняльным матэрыялам. Сярэдняя смяротная доза для мышэй складае 5 г/кг, а для пацукоў — 5,2 г/кг. Сутачная доза бясшкодная для арганізма чалавека.
4. Ужыванне ГПМЦ у прэпаратах
4.1 Выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу для пакрыцця плёнкі і матэрыялу для ўтварэння плёнкі
У якасці матэрыялу для таблетак, пакрытых абалонкай, выкарыстоўваецца гіпрамелоза (ГПМЦ). У параўнанні з традыцыйнымі таблеткамі, пакрытымі абалонкай, такімі як таблеткі, пакрытыя цукрам, таблеткі, пакрытыя абалонкай, не маюць відавочных пераваг у маскіроўцы смаку і знешняга выгляду, але яны лепшыя па цвёрдасці і рассыпістасці, паглынанні вільгаці, распадальнасці, павелічэнні вагі пакрыцця і іншых паказчыках якасці. Нізкаглейкая канструкцыя гэтага прадукта выкарыстоўваецца ў якасці водарастваральнага матэрыялу для пакрыцця таблетак і дражэ, а высокаглейкая канструкцыя — у якасці матэрыялу для пакрыцця арганічных растваральнікаў. Канцэнтрацыя выкарыстання звычайна складае 2,0%-20%.
4.2 у якасці звязальнага і разрыхляльнага рэчыва
Нізкаглейкасць гэтага прадукту можа выкарыстоўвацца ў якасці звязальнага рэчыва і дэзінтэгратара для таблетак, дражэ і гранул, а высокаглейкасць — толькі ў якасці звязальнага рэчыва. Дазаванне залежыць ад мадэлі і патрабаванняў. Звычайна колькасць звязальнага рэчыва, якое выкарыстоўваецца для таблетак сухога гранулявання, складае 5%, а колькасць звязальнага рэчыва, якое выкарыстоўваецца для таблетак вільготнага гранулявання, — 2%.
4.3 У якасці суспендуючага агента
Суспендуючы агент — гэта глейкае гелепадобнае рэчыва з гідрафільнасцю. Выкарыстанне суспендуючага агента ў суспендуючым акце можа запаволіць хуткасць аблогі часціц, і ён можа быць прымацаваны да паверхні часціц, каб прадухіліць палімерызацыю часціц і кандэнсацыю ў масу. Суспендуючыя агенты адыгрываюць жыццёва важную ролю ў атрыманні суспензій. ГПМЦ — выдатны варыянт суспендуючых агентаў. Раствораны ў ім калоідны раствор можа знізіць напружанне на мяжы паміж вадкасцю і цвёрдым рэчывам і свабодную энергію на дробных цвёрдых часціцах, тым самым павышаючы стабільнасць гетэрагеннай дысперсійнай сістэмы. Гэты прадукт уяўляе сабой высокаглейкае суспензійнае вадкае рэчыва, падрыхтаванае ў якасці суспендуючага агента. Ён мае добры суспендуючы эфект, лёгка рэдыспергуецца, не ліпне і мае дробныя флокуляваныя часціцы. Звычайная колькасць складае ад 0,5% да 1,5%.
4.4 Выкарыстоўваецца ў якасці блакатара, агента павольнага і кантраляванага вызвалення і агента, які ўтварае поры
Высокаглейкасць гэтага прадукта выкарыстоўваецца для падрыхтоўкі гідрафільных гелевых матрычных таблетак з пралангаваным вызваленнем, рэтардэраў і агентаў з кантраляваным вызваленнем для матрычных таблетак з пралангаваным вызваленнем са змешаных матэрыялаў. Ён мае эфект затрымкі вызвалення лекавага сродку. Яго канцэнтрацыя складае 10%~80% (вага/вага). Нізкаглейкасць выкарыстоўваецца ў якасці агента, які ўтварае поры, для прэпаратаў з пралангаваным або кантраляваным вызваленнем. Пачатковая доза, неабходная для тэрапеўтычнага эфекту гэтага тыпу таблетак, можа быць хутка дасягнута, пасля чаго праяўляецца эфект пралангаванага або кантраляванага вызвалення, і эфектыўная канцэнтрацыя лекавага сродку ў крыві падтрымліваецца ў арганізме. Гіпрамелоза гідратуецца, утвараючы гелевы пласт пры кантакце з вадой. Механізм вызвалення лекавага сродку з матрычнай таблеткі ў асноўным заключаецца ў дыфузіі гелевага пласта і эрозіі гелевага пласта.
4.5 Ахоўны клей, які выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка і калоіда
Калі гэты прадукт выкарыстоўваецца ў якасці загушчальніка, звычайная канцэнтрацыя складае 0,45%~1,0%. Гэты прадукт таксама можа павысіць стабільнасць гідрафобнага клею, утварыць ахоўны калоід, прадухіліць каалесцэнцыю і агламерацыю часціц, тым самым перашкаджаючы ўтварэнню адкладаў. Яго звычайная канцэнтрацыя складае 0,5%~1,5%.
4.6 Выкарыстоўваецца ў якасці матэрыялу для капсул
Звычайна матэрыял абалонкі капсулы ў асноўным складаецца з жэлаціну. Працэс вытворчасці абалонкі капсул Ming просты, але ёсць некаторыя праблемы і з'явы, такія як дрэнная абарона лекаў, адчувальных да вільгаці і кіслароду, зніжэнне растварэння лекаў і запаволенне распаду абалонкі капсулы падчас захоўвання. Таму гіпрамелоза выкарыстоўваецца ў якасці замены матэрыялу капсулы пры падрыхтоўцы капсул, што паляпшае фармавальнасць і эфект выкарыстання капсулы, і шырока прасоўваецца ў краіне і за мяжой.
4.7 У якасці біяадгезіўнага сродку
Біяадгезійная тэхналогія — гэта нанясенне дапаможных рэчываў з біяадгезійнымі палімерамі, якія шляхам прыліпання да біялагічнай слізістай абалонкі паляпшаюць бесперапыннасць і шчыльнасць кантакту паміж прэпаратам і слізістай абалонкай, дзякуючы чаму лекавы прэпарат павольна вызваляецца і ўсмоктваецца слізістай абалонкай для дасягнення мэты лячэння. Яна шырока выкарыстоўваецца ў цяперашні час для лячэння захворванняў насавой поласці і слізістай абалонкі рота. Тэхналогія біяадгезіі ў страўнікава-кішачным тракце — гэта новы тып сістэмы дастаўкі лекаў, распрацаваны ў апошнія гады. Яна не толькі падаўжае час знаходжання лекавых прэпаратаў у страўнікава-кішачным тракце, але і паляпшае кантакт прэпарата з клеткавай мембранай месца ўсмоктвання і змяняе цякучасць клеткавай мембраны. Паляпшаецца пранікальная здольнасць прэпарата да эпітэліяльных клетак тонкага кішачніка, тым самым паляпшаючы біядаступнасць прэпарата.
4.8 У якасці геля для мясцовага прымянення
Як адгезійны прэпарат для скуры, гель мае шэраг пераваг, такіх як бяспека, прыгажосць, лёгкасць у мыцці, нізкі кошт, просты працэс падрыхтоўкі і добрая сумяшчальнасць з лекамі. У апошнія гады ён прыцягнуў вялікую ўвагу і стаў напрамкам распрацоўкі сродкаў для вонкавага прымянення ў скуры.
4.9 У якасці інгібітара ападкаў у сістэме эмульсіфікацыі
Час публікацыі: 16 снежня 2021 г.