১. এইচপিএমসি-এর মৌলিক প্রকৃতি
হাইপ্রোমেলোজ, যার ইংরেজি নাম হাইড্রোক্সিপ্রোপাইল মিথাইলসেলুলোজ, সংক্ষেপে এইচপিএমসি (HPMC)। এর আণবিক সংকেত হলো C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, এবং এর আণবিক ওজন প্রায় ৮৬,০০০। এই পণ্যটি একটি আধা-সংশ্লেষিত পদার্থ, যা আংশিকভাবে সেলুলোজের মিথাইল গ্রুপ এবং আংশিকভাবে পলিহাইড্রোক্সিপ্রোপাইল ইথার দ্বারা গঠিত। এটি দুটি পদ্ধতিতে তৈরি করা যায়: একটি হলো উপযুক্ত গ্রেডের মিথাইল সেলুলোজকে NaOH দিয়ে শোধন করে, তারপর উচ্চ তাপমাত্রা ও উচ্চ চাপে প্রোপিলিন অক্সাইডের সাথে বিক্রিয়া করানো। মিথাইল এবং হাইড্রোক্সিপ্রোপাইল গ্রুপগুলোকে ইথারের সাথে বন্ধন তৈরি করার সুযোগ দেওয়ার জন্য বিক্রিয়ার সময় দীর্ঘায়িত করতে হয়। এর ফলে সেলুলোজের অ্যানহাইড্রোগ্লুকোজ রিং-এর সাথে সংযুক্ত রূপটি কাঙ্ক্ষিত মাত্রায় পৌঁছাতে পারে; অন্যটি হলো তুলার আঁশ বা কাঠের মণ্ডকে কস্টিক সোডা দিয়ে শোধন করে, তারপর পর্যায়ক্রমে ক্লোরিনেটেড মিথেন এবং প্রোপিলিন অক্সাইডের সাথে বিক্রিয়া করিয়ে এটি তৈরি করা হয় এবং এরপর আরও পরিশোধন করে, গুঁড়ো করে সূক্ষ্ম ও সুষম পাউডার বা দানায় পরিণত করা হয়। এইচপিএমসি হলো প্রাকৃতিক উদ্ভিদ সেলুলোজের একটি প্রকারভেদ এবং এটি একটি চমৎকার ঔষধীয় সহায়ক উপাদান, যার উৎস ব্যাপক। বর্তমানে এটি দেশে ও বিদেশে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং মুখে সেবনযোগ্য ঔষধগুলোর মধ্যে এটি সর্বোচ্চ ব্যবহার হার সম্পন্ন ঔষধীয় সহায়ক উপাদানগুলোর অন্যতম।
এই পণ্যটির রঙ সাদা থেকে দুধের মতো সাদা, এটি অ-বিষাক্ত ও গন্ধহীন এবং এটি একটি দানাদার বা আঁশযুক্ত, সহজে প্রবাহিত পাউডার। আলো এবং আর্দ্রতার সংস্পর্শে এটি তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল থাকে। এটি ঠান্ডা জলে ফুলে উঠে একটি নির্দিষ্ট সান্দ্রতাযুক্ত দুধের মতো সাদা কলয়েডীয় দ্রবণ তৈরি করে। একটি নির্দিষ্ট ঘনত্বের দ্রবণের তাপমাত্রার পরিবর্তনের কারণে সল-জেল আন্তঃরূপান্তর ঘটনা ঘটতে পারে। এটি ৭০% অ্যালকোহল বা ডাইমিথাইল কিটোনে খুব সহজে দ্রবীভূত হয়, কিন্তু অ্যানহাইড্রাস অ্যালকোহল, ক্লোরোফর্ম বা ইথোক্সিইথেনে দ্রবীভূত হয় না।
পিএইচ ৪.০ থেকে ৮.০-এর মধ্যে থাকলে হাইপ্রোমেলোজ ভালো স্থিতিশীলতা দেখায় এবং এটি ৩.০ থেকে ১১.০-এর মধ্যে স্থিতিশীল থাকতে পারে। ২০° সেলসিয়াস তাপমাত্রায় এবং ৮০% আপেক্ষিক আর্দ্রতায় ১০ দিন সংরক্ষণের পর, এইচপিএমসি-এর আর্দ্রতা শোষণ সহগ হয় ৬.২%।
হাইপ্রোমেলোজের গঠনে দুটি প্রতিস্থাপক, মেথক্সি এবং হাইড্রোক্সিপ্রোপাইলের উপাদানের পার্থক্যের কারণে বিভিন্ন ধরণের পণ্য তৈরি হয়েছে। একটি নির্দিষ্ট ঘনত্বে, বিভিন্ন ধরণের পণ্যের নির্দিষ্ট সান্দ্রতা এবং তাপীয় জেলীভবন তাপমাত্রা থাকে, তাই, তাদের বিভিন্ন বৈশিষ্ট্য থাকে এবং বিভিন্ন উদ্দেশ্যে ব্যবহার করা যেতে পারে। বিভিন্ন দেশের ফার্মাকোপিয়াতে মডেলের জন্য বিভিন্ন নির্দিষ্টকরণ এবং অভিব্যক্তি রয়েছে: ইউরোপীয় ফার্মাকোপিয়া বাজারে থাকা পণ্যগুলির বিভিন্ন সান্দ্রতা এবং প্রতিস্থাপনের বিভিন্ন মাত্রার বিভিন্ন গ্রেডের উপর ভিত্তি করে তৈরি। এটি গ্রেডের সাথে একটি সংখ্যা যোগ করে প্রকাশ করা হয়। এর একক হল mPa•s। হাইপ্রোমেলোজের প্রতিটি প্রতিস্থাপকের উপাদান এবং প্রকার নির্দেশ করার জন্য ৪টি সংখ্যা যোগ করার পর, উদাহরণস্বরূপ, হাইপ্রোমেলোজ ২২০৮, প্রথম দুটি সংখ্যা মেথক্সি গ্রুপের আনুমানিক শতাংশ এবং শেষ দুটি সংখ্যা হাইড্রোক্সিপ্রোপাইলের আনুমানিক শতাংশ নির্দেশ করে।
২. জলে HPMC দ্রবীভূত করার পদ্ধতি
২.১ গরম জল পদ্ধতি
যেহেতু হাইপ্রোমেলোজ গরম জলে দ্রবীভূত হয় না, তাই প্রাথমিক পর্যায়ে এটিকে গরম জলে সুষমভাবে ছড়িয়ে দেওয়া যেতে পারে এবং তারপর যখন এটি ঠান্ডা হয়, তখন দুটি সাধারণ পদ্ধতি নিম্নরূপ বর্ণনা করা হলো:
(1) পাত্রে প্রয়োজনীয় পরিমাণ গরম জল নিন এবং এটিকে প্রায় 70℃ পর্যন্ত গরম করুন। ধীরে ধীরে নাড়তে নাড়তে পণ্যটি যোগ করুন। প্রথমে, পণ্যটি জলের উপরে ভেসে থাকবে এবং তারপর ধীরে ধীরে একটি ঘন মিশ্রণ তৈরি করবে। মিশ্রণটি ঠান্ডা করুন।
(2) পাত্রে প্রয়োজনীয় পরিমাণের 1/3 বা 2/3 ভাগ জল যোগ করুন এবং পণ্যটিকে ছড়িয়ে দেওয়ার জন্য 70°C তাপমাত্রায় গরম করে একটি গরম জলের স্লারি তৈরি করুন, এবং তারপরে অবশিষ্ট পরিমাণ ঠান্ডা জল বা বরফ জল গরম জলের স্লারিতে যোগ করুন, নাড়ার পরে মিশ্রণটি ঠান্ডা করুন।
২.২ গুঁড়া মেশানোর পদ্ধতি
গুঁড়ো কণা এবং সমান বা তার চেয়ে বেশি পরিমাণের অন্যান্য গুঁড়ো উপাদান শুকনো মিশ্রণের মাধ্যমে সম্পূর্ণরূপে ছড়িয়ে দেওয়া হয় এবং তারপর দ্রবীভূত করার জন্য জল যোগ করা হয়। এই সময়ে, হাইপ্রোমেলোজ দলা পাকানো ছাড়াই দ্রবীভূত হতে পারে।
৩. এইচপিএমসি-এর সুবিধাসমূহ
৩.১ ঠান্ডা জলে দ্রবণীয়তা
এটি ৪০° সেলসিয়াসের নিচের ঠান্ডা জলে অথবা ৭০% ইথানলে দ্রবণীয়। এটি মূলত ৬০° সেলসিয়াসের উপরের গরম জলে অদ্রবণীয়, তবে একে জেল-এ পরিণত করা যায়।
৩.২ রাসায়নিক নিষ্ক্রিয়তা
হাইপ্রোমেলোজ (HPMC) হলো এক প্রকার নন-আয়নিক সেলুলোজ ইথার। এর দ্রবণে কোনো আয়নিক চার্জ থাকে না এবং এটি ধাতব লবণ বা আয়নিক জৈব যৌগের সাথে প্রতিক্রিয়া করে না। তাই, প্রস্তুতি প্রক্রিয়ার সময় অন্যান্য সহায়ক উপাদান এর সাথে বিক্রিয়া করে না।
৩.৩ স্থিতিশীলতা
এটি অ্যাসিড এবং ক্ষার উভয়ের প্রতিই তুলনামূলকভাবে স্থিতিশীল এবং পিএইচ ৩ থেকে ১ লিটারের মধ্যে দীর্ঘ সময় ধরে সংরক্ষণ করা যায়, এবং এর সান্দ্রতার কোনো সুস্পষ্ট পরিবর্তন হয় না। হাইপ্রোমেলোজের (HPMC) জলীয় দ্রবণের ছত্রাক-প্রতিরোধী প্রভাব রয়েছে এবং এটি দীর্ঘমেয়াদী সংরক্ষণের সময় সান্দ্রতার ভালো স্থিতিশীলতা বজায় রাখতে পারে। প্রচলিত সহায়ক উপাদান (যেমন ডেক্সট্রিন, স্টার্চ, ইত্যাদি) ব্যবহার করা সহায়ক উপাদানগুলোর তুলনায় HPMC ব্যবহার করা ঔষধীয় সহায়ক উপাদানগুলোর গুণগত স্থিতিশীলতা বেশি।
৩.৪ সান্দ্রতার সামঞ্জস্যযোগ্যতা
HPMC-এর বিভিন্ন সান্দ্রতার প্রকারভেদ নানা অনুপাতে মেশানো যায়, এবং এর সান্দ্রতা একটি নির্দিষ্ট নিয়ম অনুসারে পরিবর্তিত হতে পারে ও এর একটি ভালো রৈখিক সম্পর্ক রয়েছে, তাই প্রয়োজন অনুযায়ী এটি নির্বাচন করা যেতে পারে।
৩.৫ বিপাকীয় জড়তা
HPMC দেহে শোষিত বা বিপাকিত হয় না এবং কোনো ক্যালোরি সরবরাহ করে না, তাই এটি ঔষধ প্রস্তুতির জন্য একটি নিরাপদ সহায়ক উপাদান।
৩.৬ নিরাপত্তা
সাধারণত বিশ্বাস করা হয় যে এইচপিএমসি একটি অ-বিষাক্ত এবং অ-উত্তেজক পদার্থ। ইঁদুরের জন্য মধ্যম প্রাণঘাতী মাত্রা হলো ৫ গ্রাম/কেজি এবং নেংটি ইঁদুর বা র্যাটের জন্য মধ্যম প্রাণঘাতী মাত্রা হলো ৫.২ গ্রাম/কেজি। এই দৈনিক মাত্রা মানবদেহের জন্য ক্ষতিকর নয়।
৪. প্রস্তুতিতে এইচপিএমসি-র প্রয়োগ
৪.১ ফিল্ম লেপন উপাদান এবং ফিল্ম গঠনকারী উপাদান হিসেবে ব্যবহৃত হয়
হাইপ্রোমেলোজ (HPMC) ফিল্ম-কোটেড ট্যাবলেটের উপাদান হিসেবে ব্যবহৃত হয়। চিনির প্রলেপযুক্ত ট্যাবলেটের মতো প্রচলিত প্রলেপযুক্ত ট্যাবলেটের তুলনায়, স্বাদ ও বাহ্যিক রূপ আড়াল করার ক্ষেত্রে প্রলেপযুক্ত ট্যাবলেটের কোনো সুস্পষ্ট সুবিধা নেই, কিন্তু এর কাঠিন্য ও ভঙ্গুরতা, আর্দ্রতা শোষণ, বিয়োজন, প্রলেপের ওজন বৃদ্ধি এবং অন্যান্য গুণগত সূচকগুলো উন্নততর। এই পণ্যের কম-সান্দ্রতার গ্রেডটি ট্যাবলেট ও পিলের জন্য জলে দ্রবণীয় ফিল্ম কোটিং উপাদান হিসেবে এবং উচ্চ-সান্দ্রতার গ্রেডটি জৈব দ্রাবক সিস্টেমের জন্য ফিল্ম কোটিং উপাদান হিসেবে ব্যবহৃত হয়। এর ব্যবহারের ঘনত্ব সাধারণত ২.০%-২০% হয়ে থাকে।
৪.২ বন্ধনকারী এবং বিয়োজক হিসাবে
এই পণ্যটির কম সান্দ্রতার গ্রেডটি ট্যাবলেট, পিল এবং গ্র্যানিউলের জন্য বাইন্ডার ও ডিসইন্টিগ্র্যান্ট হিসেবে ব্যবহার করা যায়, এবং উচ্চ সান্দ্রতার গ্রেডটি শুধুমাত্র বাইন্ডার হিসেবে ব্যবহার করা যায়। বিভিন্ন মডেল এবং প্রয়োজন অনুযায়ী এর মাত্রা ভিন্ন হয়। সাধারণত, ড্রাই গ্র্যানুলেশন ট্যাবলেটের জন্য ব্যবহৃত বাইন্ডারের পরিমাণ ৫% এবং ওয়েট গ্র্যানুলেশন ট্যাবলেটের জন্য ব্যবহৃত বাইন্ডারের পরিমাণ ২%।
৪.৩ স্থগিতকারী এজেন্ট হিসেবে
সাসপেন্ডিং এজেন্ট হলো জলগ্রাহীতা সম্পন্ন একটি সান্দ্র জেল পদার্থ। সাসপেনশনে সাসপেন্ডিং এজেন্টের ব্যবহার কণার অধঃক্ষেপণের গতি কমিয়ে দিতে পারে এবং এটি কণার পৃষ্ঠে লেগে থেকে কণাগুলোকে পলিমারাইজেশন ও জমাট বেঁধে পিণ্ড তৈরি হওয়া থেকে প্রতিরোধ করতে পারে। সাসপেনশন উৎপাদনে সাসপেন্ডিং এজেন্ট একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এইচপিএমসি (HPMC) হলো সাসপেন্ডিং এজেন্টের একটি উৎকৃষ্ট প্রকার। এতে দ্রবীভূত কলয়েডীয় দ্রবণ তরল-কঠিন আন্তঃপৃষ্ঠের টান এবং ক্ষুদ্র কঠিন কণাগুলোর উপর মুক্ত শক্তি কমাতে পারে, যার ফলে অসমসত্ত্ব বিচ্ছুরণ সিস্টেমের স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি পায়। এই পণ্যটি একটি উচ্চ-সান্দ্রতার সাসপেনশন তরল যা সাসপেন্ডিং এজেন্ট হিসেবে প্রস্তুত করা হয়। এর সাসপেন্ডিং প্রভাব ভালো, এটি সহজে পুনঃবিচ্ছুরিত হয়, আঠালো নয় এবং এর কণাগুলো সূক্ষ্মভাবে জমাট বাঁধে। এর সাধারণ পরিমাণ হলো ০.৫% থেকে ১.৫%।
৪.৪ ব্লকার, ধীর ও নিয়ন্ত্রিত নিঃসরণকারী এজেন্ট এবং ছিদ্র গঠনকারী এজেন্ট হিসেবে ব্যবহৃত হয়।
এই পণ্যটির উচ্চ-সান্দ্রতাযুক্ত গ্রেডটি হাইড্রোফিলিক জেল ম্যাট্রিক্স সাসটেইন্ড-রিলিজ ট্যাবলেট এবং মিশ্র-উপাদান ম্যাট্রিক্স সাসটেইন্ড-রিলিজ ট্যাবলেটের জন্য রিটার্ডার ও নিয়ন্ত্রিত-রিলিজ এজেন্ট প্রস্তুত করতে ব্যবহৃত হয়। এর প্রভাব হলো ওষুধের নিঃসরণ বিলম্বিত করা। এর ব্যবহারের ঘনত্ব হলো ১০%~৮০% (ওজন/ওজন)। নিম্ন-সান্দ্রতাযুক্ত গ্রেডটি সাসটেইন্ড বা নিয়ন্ত্রিত-রিলিজ ফর্মুলেশনের জন্য ছিদ্র-গঠনকারী এজেন্ট হিসেবে ব্যবহৃত হয়। এই ধরনের ট্যাবলেটের চিকিৎসাগত প্রভাবের জন্য প্রয়োজনীয় প্রাথমিক ডোজ দ্রুত অর্জন করা যায়, এবং তারপর সাসটেইন্ড বা নিয়ন্ত্রিত-রিলিজ প্রভাব কার্যকর হয়, এবং শরীরে ওষুধের কার্যকর রক্ত ঘনত্ব বজায় থাকে। হাইপ্রোমেলোজ পানির সংস্পর্শে এসে হাইড্রেটেড হয়ে একটি জেল স্তর তৈরি করে। ম্যাট্রিক্স ট্যাবলেট থেকে ওষুধ নিঃসরণের প্রক্রিয়াটি মূলত জেল স্তরের ব্যাপন এবং জেল স্তরের ক্ষয়।
৪.৫ ঘনকারক এবং কলয়েড হিসেবে ব্যবহৃত প্রতিরক্ষামূলক আঠা
যখন এই পণ্যটি ঘনকারক হিসেবে ব্যবহৃত হয়, তখন এর সাধারণ ঘনত্ব হলো ০.৪৫%~১.০%। এই পণ্যটি হাইড্রোফোবিক আঠার স্থায়িত্ব বাড়াতে, একটি প্রতিরক্ষামূলক কলয়েড তৈরি করতে, কণার একত্রীকরণ ও জমাট বাঁধা প্রতিরোধ করতে পারে, যার ফলে তলানি জমাও প্রতিহত হয়। এর সাধারণ ঘনত্ব হলো ০.৫%~১.৫%।
৪.৬ ক্যাপসুল উপাদান হিসেবে ব্যবহৃত হয়
সাধারণত, ক্যাপসুলের খোলসের উপাদান হিসেবে প্রধানত জেলাটিন ব্যবহৃত হয়। জেলাটিন ক্যাপসুলের খোলস তৈরির প্রক্রিয়াটি সহজ, কিন্তু এতে কিছু সমস্যা ও ঘটনা দেখা যায়, যেমন—আর্দ্রতা ও অক্সিজেন সংবেদনশীল ওষুধের সুরক্ষার অভাব, ওষুধের দ্রবণ কমে যাওয়া এবং সংরক্ষণের সময় ক্যাপসুলের খোলস ভাঙতে দেরি হওয়া। তাই, ক্যাপসুল তৈরির ক্ষেত্রে জেলাটিনের বিকল্প হিসেবে হাইপ্রোমেলোজ ব্যবহার করা হয়, যা ক্যাপসুলের আকার দেওয়ার ক্ষমতা ও কার্যকারিতা বাড়ায় এবং দেশে-বিদেশে এর ব্যাপক প্রচলন ঘটেছে।
৪.৭ একটি জৈব আঠা হিসেবে
বায়োঅ্যাডেসিভ প্রযুক্তি হলো বায়োঅ্যাডেসিভ পলিমারযুক্ত এক্সিপিয়েন্টের প্রয়োগ, যা জৈবিক মিউকোসার সাথে লেগে থেকে ঔষধ এবং মিউকোসার মধ্যে সংস্পর্শের ধারাবাহিকতা ও দৃঢ়তা বৃদ্ধি করে। এর ফলে ঔষধটি ধীরে ধীরে নির্গত হয় এবং মিউকোসা দ্বারা শোষিত হয়ে চিকিৎসার উদ্দেশ্য পূরণ করে। এটি বর্তমানে নাসারন্ধ্র এবং মুখগহ্বরের মিউকোসার রোগের চিকিৎসায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বায়োঅ্যাডেসিভ প্রযুক্তি হলো সাম্প্রতিক বছরগুলিতে বিকশিত এক নতুন ধরনের ঔষধ সরবরাহ ব্যবস্থা। এটি কেবল পরিপাকতন্ত্রে ঔষধের অবস্থানকালই দীর্ঘায়িত করে না, বরং শোষণস্থলের কোষঝিল্লির সাথে ঔষধের সংস্পর্শের কার্যকারিতাও উন্নত করে এবং কোষঝিল্লির তরলতা পরিবর্তন করে। এর ফলে ক্ষুদ্রান্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষগুলিতে ঔষধের প্রবেশ ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়, যার ফলস্বরূপ ঔষধের বায়োঅ্যাভেইলেবিলিটি উন্নত হয়।
৪.৮ বাহ্যিক ব্যবহারের জেল হিসেবে
ত্বকের জন্য একটি আঠালো প্রস্তুতি হিসাবে, জেলের নিরাপত্তা, সৌন্দর্য, সহজ পরিচ্ছন্নতা, স্বল্প ব্যয়, সরল প্রস্তুতি প্রক্রিয়া এবং ওষুধের সাথে ভালো সামঞ্জস্যের মতো একাধিক সুবিধা রয়েছে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এটি ব্যাপক মনোযোগ আকর্ষণ করেছে এবং ত্বকের বাহ্যিক প্রস্তুতির বিকাশের একটি প্রধান দিক হয়ে উঠেছে।
৪.৯ ইমালসিফিকেশন সিস্টেমে অধঃক্ষেপণ প্রতিরোধক হিসেবে
পোস্ট করার সময়: ১৬-১২-২০২১