1. Основната природа на HPMC
Хипромелоза, англиско име хидроксипропил метилцелулоза, алијас HPMC. Неговата молекуларна формула е C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекуларната тежина е околу 86.000. Овој производ е полусинтетички материјал, кој е дел од метил групата и дел од полихидроксипропил етер на целулоза. Може да се произведе со два методи: едниот е со третирање на метил целулоза од соодветен степен со NaOH, а потоа со реакција со пропилен оксид под висока температура и висок притисок. Времето на реакција мора да се одржи за да им се овозможи на метил и хидроксипропил групите да се врзат со етер. Формата е поврзана со анхидроглукозниот прстен на целулозата и може да го достигне посакуваниот степен; другиот е со третирање на влакна од памук или дрвена пулпа со каустична сода, а потоа се добива со последователна реакција со хлориран метан и пропилен оксид, а потоа дополнително рафинирање, пулверизирање, претворање во фин и униформен прав или гранули. HPMC е вид на природна растителна целулоза, а исто така е и одличен фармацевтски ексципиент, кој има широк извор. Во моментов, широко се користи дома и во странство и е еден од фармацевтските ексципиенси со највисока стапка на искористеност меѓу оралните лекови.
Бојата на овој производ е бела до млечно бела, нетоксичен и безвкусен, и е грануларен или фиброзен, лесно течен прав. Релативно е стабилен под дејство на светлина и влажност. Набабрува во ладна вода и формира млечно бел колоиден раствор со одреден степен на вискозитет. Феноменот на интерконверзија помеѓу сол и гел може да се појави поради промената на температурата на одредена концентрација на растворот. Многу лесно се раствора во 70% алкохол или диметил кетон, а нема да се раствори во безводен алкохол, хлороформ или етоксиетан.
Хипромелозата има добра стабилност кога pH вредноста е помеѓу 4,0 и 8,0, а може да постои стабилно помеѓу 3,0 и 11,0. По складирање од 10 дена на температура од 20°C и релативна влажност од 80%, коефициентот на апсорпција на влага на HPMC е 6,2%.
Поради разликата во содржината на двата супституенти во структурата на хипромелозата, метокси и хидроксипропил, се појавија различни видови производи. Во одредена концентрација, различни видови производи имаат специфичен вискозитет и температура на термичка желатинизација, затоа имаат различни својства и можат да се користат за различни намени. Фармакопеите на различни земји имаат различни спецификации и изрази за моделот: Европската фармакопеја се базира на различните степени на различните вискозности и различните степени на супституција на производите на пазарот. Се изразува со степен плус број. Единицата е mPa•s. По додавањето на 4 цифри за да се означи содржината и видот на секој супституент на хипромелоза, на пример, хипромелоза 2208, првите две цифри претставуваат приближен процент на метокси група, последните две цифри претставуваат хидроксипропил. Приближен процент на случаи.
2. Метод на растворање на HPMC во вода
2.1 Метод со топла вода
Бидејќи хипромелозата не се раствора во топла вода, може да се дисперзира рамномерно во топла вода во почетната фаза, а потоа кога ќе се олади, опишани се два типични методи на следниов начин:
(1) Ставете ја потребната количина топла вода во садот и загрејте ја на околу 70°C. Постепено додавајте го производот со бавно мешање. На почетокот, производот лебди на површината на водата, а потоа постепено формира кашеста маса. Изладете ја кашестата маса.
(2) Додадете 1/3 или 2/3 од потребната количина вода во садот и загрејте го на 70°C за да го дисперзирате производот за да подготвите кашеста маса со топла вода, а потоа додадете ја преостанатата количина ладна вода или мраз вода во кашестата маса со топла вода. Во кашестата маса, изладете ја смесата откако ќе ја промешате.
2.2 Метод на мешање на прашок
Честичките во прав и другите прашкасти состојки во еднаква или поголема количина се целосно дисперзирани со суво мешање, а потоа се додава вода за да се раствори. Во овој момент, хипромелозата може да се раствори без агломерација.
3. Предности на HPMC
3.1 Растворливост во ладна вода
Растворлив е во ладна вода под 40°C или 70% етанол. Во основа е нерастворлив во топла вода над 60°C, но може да се претвори во желатин.
3.2 Хемиска инертност
Хипромелозата (HPMC) е вид на нејонски целулозен етер. Неговиот раствор нема јонски полнеж и не реагира со метални соли или јонски органски соединенија. Затоа, другите ексципиенси не реагираат со неа за време на процесот на подготовка.
3.3 Стабилност
Релативно е стабилен и на киселини и на алкалии и може да се чува долго време помеѓу pH 3 и 1l, а неговиот вискозитет нема очигледна промена. Водениот раствор на хипромелоза (HPMC) има ефект против мувла и може да одржува добра стабилност на вискозитетот за време на долготрајно складирање. Фармацевтските ексципиенси што користат HPMC имаат подобра стабилност на квалитетот од оние што користат традиционални ексципиенси (како што се декстрин, скроб итн.).
3.4 Прилагодливост на вискозитетот
Различни вискозните деривати на HPMC можат да се мешаат во различни пропорции, а нивната вискозност може да се менува според одредено правило и има добра линеарна врска, така што може да се избере според барањата.
3.5 Метаболна инерција
HPMC не се апсорбира или метаболизира во телото и не обезбедува калории, па затоа е безбеден ексципиент за медицински препарати.
3.6 Безбедност
Општо се верува дека HPMC е нетоксичен и неиритирачки материјал. Средната смртоносна доза за глувци е 5 g/kg, а средната смртоносна доза за стаорци е 5,2 g/kg. Дневната доза е безопасна за човечкото тело.
4. Примена на HPMC во препарати
4.1 Се користи како материјал за филмска обвивка и материјал за формирање филм
Хипромелозата (HPMC) се користи како материјал за филм-обложени таблети. Во споредба со традиционалните обложени таблети како што се таблетите обложени со шеќер, обложените таблети немаат очигледни предности во маскирањето на вкусот и изгледот, но нивната тврдост и ронливост, апсорпцијата на влага, распаѓањето, зголемувањето на тежината на облогата и другите индикатори за квалитет се подобри. Ниско-вискозниот степен на овој производ се користи како материјал за филмска облога растворлив во вода за таблети и апчиња, а високо-вискозниот степен се користи како материјал за филмска облога за системи со органски растворувачи. Концентрацијата на употреба е обично 2,0%-20%.
4.2 како врзивно средство и средство за распаѓање
Нисковискозниот степен на овој производ може да се користи како врзивно средство и дезинтегратор за таблети, апчиња и гранули, а високовискозниот степен може да се користи само како врзивно средство. Дозата варира во зависност од моделите и барањата. Општо земено, количината на врзивно средство што се користи за таблети со сува гранулација е 5%, а количината на врзивно средство што се користи за таблети со влажна гранулација е 2%.
4.3 Како средство за суспендирање
Средството за суспендирање е вискозна гел-супстанца со хидрофилност. Употребата на средство за суспендирање во средството за суспендирање може да ја забави брзината на седиментација на честичките и може да се залепи на површината на честичките за да се спречи полимеризација и кондензација на честичките во маса. Средствата за суспендирање играат витална улога во производството на суспензии. HPMC е одлична разновидност на средства за суспендирање. Колоидниот раствор растворен во него може да ја намали напнатоста на интерфејсот течност-цврста материја и слободната енергија на малите цврсти честички, со што се подобрува стабилноста на хетерогениот дисперзивен систем. Овој производ е течен препарат за суспендирање со висок вискозитет подготвен како средство за суспендирање. Има добар ефект на суспендирање, лесно се редисперзира, не е леплив и има фини флокулирани честички. Вообичаената количина е од 0,5% до 1,5%.
4.4 Се користи како блокатор, средство за бавно и контролирано ослободување и средство за формирање пори
Високо-вискозниот степен на овој производ се користи за подготовка на хидрофилни таблети со продолжено ослободување од гел-матрикс, забавувачи и средства за контролирано ослободување за таблети со продолжено ослободување од мешан материјал со матрикс. Има ефект на одложување на ослободувањето на лекот. Неговата концентрација е 10%~80% (W/W). Ниско-вискозниот степен се користи како средство за формирање пори за формулации со продолжено или контролирано ослободување. Почетната доза потребна за терапевтскиот ефект на овој тип таблети може брзо да се постигне, а потоа се остварува ефектот на продолжено или контролирано ослободување, а ефективната концентрација на лекот во крвта се одржува во телото. Хипромелозата се хидрира за да формира гел-слој кога ќе се сретне со вода. Механизмот на ослободување на лекот од матрикс-таблетата е главно дифузија на гел-слојот и ерозија на гел-слојот.
4.5 Заштитно лепило кое се користи како згуснувач и колоид
Кога овој производ се користи како згуснувач, вообичаената концентрација е 0,45%~1,0%. Овој производ може да ја зголеми и стабилноста на хидрофобното лепило, да формира заштитен колоид, да спречи спојување и агломерација на честичките, со што се спречува формирањето на седименти. Неговата вообичаена концентрација е 0,5%~1,5%.
4.6 Се користи како материјал за капсули
Вообичаено, материјалот на обвивката на капсулата е главно желатин. Процесот на производство на обвивката на капсулата Минг е едноставен, но постојат некои проблеми и феномени како што се слаба заштита од лекови чувствителни на влага и кислород, намалено растворање на лековите и одложување на распаѓањето на обвивката на капсулата за време на складирањето. Затоа, хипромелозата се користи како замена за материјалот на капсулата при подготовка на капсули, што ја подобрува можноста за обликување и ефектот на употреба на капсулата, и е широко промовирана дома и во странство.
4.7 Како биоадхезивен материјал
Биоадхезивната технологија, примената на ексципиенси со биоадхезивни полимери, со лепење на биолошката мукоза, го подобрува континуитетот и затегнатоста на контактот помеѓу препаратот и мукозата, така што лекот полека се ослободува и апсорбира од мукозата за да се постигне целта на третманот. Широко се користи сега. Се користи за лекување на болести на носната празнина и усната мукоза. Гастроинтестиналната биоадхезивна технологија е нов тип на систем за испорака на лекови развиен во последниве години. Таа не само што го продолжува времето на престој на лековите во гастроинтестиналниот тракт, туку и ги подобрува контактните перформанси на лекот со клеточната мембрана на местото на апсорпција и ја менува флуидноста на клеточната мембрана. Пенетрациската моќ на лекот до епителните клетки на тенкото црево е зголемена, со што се подобрува биорасположивоста на лекот.
4.8 Како гел за локална употреба
Како леплив препарат за кожа, гелот има низа предности како што се безбедност, убавина, лесно чистење, ниска цена, едноставен процес на подготовка и добра компатибилност со лекови. Во последниве години, тој привлече големо внимание и стана насока за развој на кожни надворешни препарати.
4.9 Како инхибитор на таложење во системот за емулгирање
Време на објавување: 16 декември 2021 година