1. Sifat asas HPMC
Hipromelosa, nama Inggeris hidroksipropil metilselulosa, alias HPMC. Formula molekulnya ialah C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dan berat molekulnya kira-kira 86,000. Produk ini merupakan bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada kumpulan metil dan sebahagian daripada polihidroksipropil eter selulosa. Ia boleh dihasilkan melalui dua kaedah: satu adalah dengan merawat metil selulosa gred yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Masa tindak balas mesti dikekalkan untuk membolehkan kumpulan metil dan hidroksipropil terikat dengan eter. Bentuknya disambungkan kepada cincin anhidroglukosa selulosa, dan boleh mencapai tahap yang diingini; yang lain adalah dengan merawat linter kapas atau gentian pulpa kayu dengan soda kaustik, dan kemudian diperoleh dengan bertindak balas dengan metana berklorin dan propilena oksida secara berturut-turut, dan kemudian ditapis selanjutnya, dihancurkan, dijadikan serbuk atau granul halus dan seragam. HPMC ialah sejenis selulosa tumbuhan semula jadi, dan ia juga merupakan eksipien farmaseutikal yang sangat baik, yang mempunyai sumber yang luas. Pada masa ini, ia digunakan secara meluas di dalam dan luar negara, dan ia merupakan salah satu eksipien farmaseutikal dengan kadar penggunaan tertinggi di kalangan ubat oral.
Warna produk ini putih hingga putih susu, tidak toksik dan tawar, dan ia merupakan serbuk berbutir atau berserat yang mudah mengalir. Ia agak stabil di bawah pendedahan cahaya dan kelembapan. Ia mengembang dalam air sejuk untuk membentuk larutan koloid putih susu dengan tahap kelikatan tertentu. Fenomena penukaran antara sol-gel boleh berlaku disebabkan oleh perubahan suhu kepekatan larutan tertentu. Ia sangat mudah larut dalam 70% alkohol atau dimetil keton, dan tidak akan larut dalam alkohol anhidrat, kloroform atau etoksietana.
Hipromelosa mempunyai kestabilan yang baik apabila pH antara 4.0 dan 8.0, dan ia boleh wujud secara stabil antara 3.0 dan 11.0. Selepas disimpan selama 10 hari pada suhu 20°C dan kelembapan relatif 80%, pekali penyerapan kelembapan HPMC ialah 6.2%.
Disebabkan perbezaan kandungan dua substituen dalam struktur hipromelosa, metoksi dan hidroksipropil, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai kelikatan tertentu dan suhu gelasi terma, oleh itu, mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Farmakope pelbagai negara mempunyai spesifikasi dan ungkapan yang berbeza untuk model: Farmakope Eropah adalah berdasarkan pelbagai gred kelikatan yang berbeza dan darjah penggantian produk yang berbeza di pasaran. Ia dinyatakan dengan gred ditambah nombor. Unitnya ialah mPa•s. Selepas menambah 4 digit untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hipromelosa, contohnya, hipromelosa 2208, dua digit pertama mewakili anggaran peratusan kumpulan metoksi, dua digit terakhir mewakili hidroksipropil. Anggaran peratusan kes.
2. Kaedah melarutkan HPMC dalam air
2.1 Kaedah air panas
Oleh kerana hipromelosa tidak larut dalam air panas, ia boleh tersebar secara seragam dalam air panas pada peringkat awal, dan kemudian apabila ia disejukkan, dua kaedah tipikal diterangkan seperti berikut:
(1) Masukkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskannya hingga kira-kira 70℃. Masukkan produk secara beransur-ansur sambil dikacau perlahan. Pada mulanya, produk terapung di atas permukaan air, dan kemudian secara beransur-ansur membentuk buburan. Sejukkan buburan.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 daripada jumlah air yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskannya hingga 70°C untuk menyuraikan produk bagi menyediakan buburan air panas, dan kemudian tambahkan baki air sejuk atau air ais ke dalam buburan air panas. Dalam buburan, sejukkan campuran selepas dikacau.
2.2 Kaedah pencampuran serbuk
Zarah serbuk dan bahan serbuk lain dengan jumlah yang sama atau lebih besar disebarkan sepenuhnya melalui pencampuran kering, dan kemudian air ditambah untuk melarutkannya. Pada masa ini, hipromelosa boleh dilarutkan tanpa penggumpalan.
3. Kelebihan HPMC
3.1 Keterlarutan air sejuk
Ia larut dalam air sejuk di bawah 40°C atau 70% etanol. Ia pada asasnya tidak larut dalam air panas di atas 60°C, tetapi ia boleh dijel.
3.2 Ketidakaktifan kimia
Hipromelosa (HPMC) ialah sejenis eter selulosa bukan ionik. Larutannya tidak mempunyai cas ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik. Oleh itu, eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses penyediaan.
3.3 Kestabilan
Ia agak stabil terhadap asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk jangka masa yang lama antara pH 3 hingga 1l, dan kelikatannya tidak mempunyai perubahan yang ketara. Larutan akueus hipromelosa (HPMC) mempunyai kesan anti-kulat dan boleh mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmaseutikal yang menggunakan HPMC mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik berbanding eksipien tradisional (seperti dekstrin, kanji, dll.).
3.4 Kebolehlarasan kelikatan
Derivatif kelikatan HPMC yang berbeza boleh dicampur dalam perkadaran yang berbeza, dan kelikatannya boleh berubah mengikut peraturan tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi ia boleh dipilih mengikut keperluan.
3.5 Inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolismekan dalam badan, dan tidak membekalkan kalori, jadi ia merupakan eksipien yang selamat untuk persediaan perubatan.
3.6 Keselamatan
Secara amnya dipercayai bahawa HPMC adalah bahan yang tidak toksik dan tidak merengsa. Dos maut median untuk tikus ialah 5g/kg, dan dos maut median untuk tikus ialah 5.2g/kg. Dos harian tidak berbahaya kepada tubuh manusia.
4. Penggunaan HPMC dalam persediaan
4.1 Digunakan sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Hipromelosa (HPMC) digunakan sebagai bahan tablet bersalut filem. Berbanding dengan tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan yang jelas dalam menutupi rasa dan rupa, tetapi kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan lembapan, pembusukan, pertambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik. Kepekatan penggunaan biasanya 2.0%-20%.
4.2 sebagai pengikat dan penghancur
Gred kelikatan rendah produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan bahan hancur untuk tablet, pil dan granul, manakala gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos berbeza mengikut model dan keperluan yang berbeza. Secara amnya, jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi kering ialah 5%, dan jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi basah ialah 2%.
4.3 Sebagai agen penggantung
Agen penggantung ialah bahan gel likat dengan hidrofilik. Penggunaan agen penggantung dalam agen penggantung boleh memperlahankan kelajuan pemendapan zarah, dan ia boleh dilekatkan pada permukaan zarah untuk mengelakkan zarah daripada pempolimeran dan pemeluwapan menjadi jisim. Agen penggantung memainkan peranan penting dalam penghasilan penggantungan. HPMC ialah pelbagai jenis agen penggantung yang sangat baik. Larutan koloid yang dilarutkan ke dalamnya boleh mengurangkan ketegangan antara muka cecair-pepejal dan tenaga bebas pada zarah pepejal kecil, sekali gus meningkatkan kestabilan sistem penyebaran heterogen. Produk ini ialah penyediaan cecair penggantungan berkelikatan tinggi yang disediakan sebagai agen penggantung. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah tersebar semula, tidak melekit, dan zarah berflokulasi halus. Jumlah biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.
4.4 Digunakan sebagai penyekat, agen pelepasan perlahan dan terkawal dan agen pembentuk liang pori
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk menyediakan tablet pelepasan berterusan matriks gel hidrofilik, perencat dan agen pelepasan terkawal untuk tablet pelepasan berterusan matriks bahan campuran. Ia mempunyai kesan melambatkan pelepasan ubat. Kepekatan penggunaannya ialah 10%~80% (W/W). Gred kelikatan rendah digunakan sebagai agen pembentuk liang untuk formulasi pelepasan berterusan atau terkawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik tablet jenis ini boleh dicapai dengan cepat, dan kemudian kesan pelepasan berterusan atau terkawal dikenakan, dan kepekatan ubat darah yang berkesan dikekalkan di dalam badan. Hipromelosa menghidrat untuk membentuk lapisan gel apabila ia bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan ubat daripada tablet matriks terutamanya adalah penyebaran lapisan gel dan hakisan lapisan gel.
4.5 Gam pelindung yang digunakan sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, kepekatan biasa ialah 0.45%~1.0%. Produk ini juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah penggabungan dan penggumpalan zarah, sekali gus menghalang pembentukan sedimen. Kepekatan biasa ialah 0.5%~1.5%.
4.6 Digunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkerang kapsul kapsul terutamanya gelatin. Proses pengeluaran cangkerang kapsul Ming adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan ubat yang sensitif terhadap kelembapan dan oksigen yang lemah, pembubaran ubat yang berkurangan, dan kelewatan pembusukan cangkerang kapsul semasa penyimpanan. Oleh itu, hipromelosa digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam penyediaan kapsul, yang meningkatkan kebolehbentukan dan kesan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara meluas di dalam dan luar negara.
4.7 Sebagai biopelekat
Teknologi bioadhesif, iaitu penggunaan eksipien dengan polimer bioadhesif, dengan melekat pada mukosa biologi, meningkatkan kesinambungan dan kekencangan sentuhan antara penyediaan dan mukosa, supaya ubat dilepaskan dan diserap secara perlahan oleh mukosa untuk mencapai tujuan rawatan. Ia digunakan secara meluas sekarang. Ia digunakan untuk merawat penyakit rongga hidung dan mukosa mulut. Teknologi bioadhesi gastrousus ialah sejenis sistem penyampaian ubat baharu yang dibangunkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa kediaman persediaan ubat dalam saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi sentuhan ubat dengan membran sel tapak penyerapan dan mengubah kebendairan membran sel. Kuasa penembusan ubat ke sel epitelium usus kecil dipertingkatkan, sekali gus meningkatkan bioavailabiliti ubat.
4.8 Sebagai gel topikal
Sebagai persediaan pelekat untuk kulit, gel mempunyai beberapa kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, kos rendah, proses penyediaan mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat-ubatan. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ia telah mendapat perhatian yang meluas dan telah menjadi arah pembangunan persediaan luaran kulit.
4.9 Sebagai perencat pemendakan dalam sistem pengemulsian
Masa siaran: 16 Dis-2021