1. A HPMC alapvető természete
A hipromellóz angol nevén hidroxipropil-metilcellulóz, más néven HPMC. Molekulaképlete C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, molekulatömege körülbelül 86 000. Ez a termék egy félszintetikus anyag, amely a cellulóz metilcsoportjának és polihidroxipropil-éterének része. Kétféleképpen állítható elő: az egyik a megfelelő minőségű metilcellulóz NaOH-dal történő kezelése, majd magas hőmérsékleten és nagy nyomáson propilén-oxiddal történő reagáltatása. A reakcióidőt fenn kell tartani, hogy a metil- és hidroxipropil-csoportok kötődni tudjanak az éterhez. A kötési forma a cellulóz anhidroglükóz gyűrűjéhez kapcsolódik, és elérheti a kívánt fokozatot; a másik a pamutlinter vagy facellulózrost marónátronnal történő kezelése, majd klórozott metánnal és propilén-oxiddal történő egymást követő reagáltatása, majd további finomítása, porítása, finom és egyenletes porrá vagy granulátummá alakítása. A HPMC egyfajta természetes növényi cellulóz, és kiváló gyógyszerészeti segédanyag is, amely széles forrással rendelkezik. Jelenleg széles körben használják belföldön és külföldön, és az egyik legmagasabb felhasználási aránnyal rendelkező gyógyszerészeti segédanyag az orális gyógyszerek között.
A termék színe fehértől a tejfehérig terjed, nem mérgező és íztelen, szemcsés vagy rostos, könnyen folyó por. Fény és páratartalom hatására viszonylag stabil. Hideg vízben megduzzad, és tejfehér kolloid oldatot képez, bizonyos viszkozitásfokkal. A szol-gél átalakulási jelenség bizonyos oldatkoncentráció hőmérsékletváltozása miatt léphet fel. Nagyon könnyen oldódik 70%-os alkoholban vagy dimetil-ketonban, és nem oldódik vízmentes alkoholban, kloroformban vagy etoxietánban.
A hipromellóz jó stabilitással rendelkezik pH 4,0 és 8,0 között, és stabilan létezik 3,0 és 11,0 között. 10 napos tárolás után 20°C hőmérsékleten és 80%-os relatív páratartalom mellett a HPMC nedvességfelvételi együtthatója 6,2%.
A hipromellóz szerkezetében található két szubsztituens, a metoxi- és a hidroxipropil-csoport eltérő tartalma miatt különféle termékek jelentek meg. Egy adott koncentrációban a különböző típusú termékek specifikus viszkozitással és termikus gélesedési hőmérséklettel rendelkeznek, ezért eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek, és különböző célokra használhatók fel. A különböző országok gyógyszerkönyvei eltérő specifikációkat és kifejezéseket tartalmaznak a modellre vonatkozóan: Az Európai Gyógyszerkönyv a piacon lévő termékek különböző viszkozitásain és eltérő helyettesítési fokán alapul. Ezt a fokozat és egy szám kombinációja fejezi ki. A mértékegység mPa•s. Miután 4 számjegyet adunk hozzá a hipromellóz egyes szubsztituenseinek tartalmának és típusának jelzésére, például a hipromellóz 2208 esetében az első két számjegy a metoxicsoport hozzávetőleges százalékos arányát, az utolsó két számjegy a hidroxipropil-csoport hozzávetőleges százalékos arányát jelöli.
2. A HPMC vízben való oldásának módja
2.1 Melegvizes módszer
Mivel a hipromellóz nem oldódik forró vízben, a kezdeti szakaszban egyenletesen diszpergálható forró vízben, majd lehűlés után két tipikus módszert írunk le az alábbiakban:
(1) Öntse a szükséges mennyiségű forró vizet a tartályba, és melegítse körülbelül 70 ℃-ra. Fokozatosan, lassú keverés mellett adja hozzá a terméket. Eleinte a termék a víz felszínén úszik, majd fokozatosan szuszpenziót képez. Hagyja kihűlni a szuszpenziót.
(2) Adja hozzá a szükséges vízmennyiség 1/3-át vagy 2/3-át a tartályba, és melegítse 70°C-ra, hogy a termék diszpergálódjon és forró vizes szuszpenziót készítsen, majd adja hozzá a maradék mennyiségű hideg vizet vagy jeges vizet a forró vizes szuszpenzióhoz. A szuszpenzióban lévő keveréket keverés után hűtse le.
2.2 Porkeverési módszer
A porszemcséket és az egyéb, azonos vagy nagyobb mennyiségű por állagú összetevőket száraz keveréssel teljesen eloszlatják, majd vizet adnak hozzá az oldáshoz. Ekkor a hipromellóz csomósodás nélkül oldható.
3. A HPMC előnyei
3.1 Hideg vízben oldhatóság
40°C alatti hideg vízben vagy 70%-os etanolban oldódik. 60°C feletti forró vízben gyakorlatilag oldhatatlan, de gélesedhet.
3.2 Kémiai inertség
A hipromellóz (HPMC) egyfajta nemionos cellulóz-éter. Oldatának nincs ionos töltése, és nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel. Ezért az előállítási folyamat során más segédanyagok nem lépnek vele reakcióba.
3.3 Stabilitás
Viszonylag stabil mind savakkal, mind lúgokkal szemben, pH 3 és 1 l között hosszú ideig tárolható, viszkozitása nem változik jelentősen. A hipromellóz (HPMC) vizes oldata penészgátló hatású, és hosszú távú tárolás során is jó viszkozitási stabilitást biztosít. A HPMC-t tartalmazó gyógyszerészeti segédanyagok jobb minőségi stabilitással rendelkeznek, mint a hagyományos segédanyagokat (például dextrint, keményítőt stb.) tartalmazók.
3.4 A viszkozitás állíthatósága
A HPMC különböző viszkozitási származékai különböző arányokban keverhetők, viszkozitása egy bizonyos szabály szerint változhat, és jó lineáris összefüggéssel rendelkezik, így a követelményeknek megfelelően választható ki.
3.5 Metabolikus tehetetlenség
A HPMC nem szívódik fel és nem metabolizálódik a szervezetben, és nem biztosít kalóriát, így biztonságos segédanyag a gyógyászati készítményekben.
3.6 Biztonság
Általános vélekedés szerint a HPMC nem mérgező és nem irritáló anyag. Az egerek átlagos halálos dózisa 5 g/kg, patkányoké pedig 5,2 g/kg. A napi adag ártalmatlan az emberi szervezetre.
4. HPMC alkalmazása készítményekben
4.1 Filmbevonó anyagként és filmképző anyagként használják
A filmbevonatú tabletták anyaga hipromellóz (HPMC). A hagyományos, cukorbevonatú tablettákhoz képest a bevonatos tablettáknak nincs nyilvánvaló előnyük az íz és a megjelenés elfedésében, de keménységük és morzsalékonyságuk, nedvességfelvételük, szétesésük, bevonattömeg-növekedésük és egyéb minőségi mutatóik jobbak. Az alacsony viszkozitású terméket vízben oldódó filmbevonó anyagként használják tablettákhoz és pirulákhoz, míg a magas viszkozitásúat szerves oldószeres rendszerekhez. A felhasználási koncentráció általában 2,0%-20%.
4.2 kötőanyagként és szétesést elősegítő anyagként
A termék alacsony viszkozitású minősége kötőanyagként és szétesést elősegítő szerként használható tablettákhoz, pirulákhoz és granulátumokhoz, míg a magas viszkozitású minőség csak kötőanyagként használható. Az adagolás modellenként és igényenként változik. A száraz granulátumos tablettákhoz használt kötőanyag mennyisége általában 5%, a nedves granulátumos tablettákhoz pedig 2%.
4.3 Szuszpendálószerként
A szuszpendálószer egy viszkózus, gélszerű anyag, hidrofil tulajdonságokkal. A szuszpendálószerben használt szuszpendálószer lelassíthatja a részecskék ülepedési sebességét, és a részecskék felületéhez kapcsolódva megakadályozhatja a részecskék polimerizációját és tömeggé kondenzálódását. A szuszpendálószerek létfontosságú szerepet játszanak a szuszpenziók előállításában. A HPMC kiváló szuszpendálószer. A benne oldott kolloid oldat csökkentheti a folyadék-szilárd határfelület feszültségét és a kis szilárd részecskék szabadenergiáját, ezáltal növelve a heterogén diszperziós rendszer stabilitását. Ez a termék egy nagy viszkozitású szuszpenziós folyékony készítmény, amelyet szuszpendálószerként készítenek. Jó szuszpendáló hatással rendelkezik, könnyen újradiszpergálható, nem ragadós és finom flokkulált részecskéket tartalmaz. A szokásos mennyiség 0,5% és 1,5% között van.
4.4 Blokkolóként, lassú és szabályozott hatóanyag-leadású szerként, valamint pórusképző szerként használják
Ennek a terméknek a nagy viszkozitású minőségét hidrofil gélmátrixú, nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, retarderek és szabályozott hatóanyag-leadású szerek előállítására használják kevert anyagú mátrixú, nyújtott hatóanyag-leadású tablettákhoz. Késleltetett gyógyszerfelszabadulást eredményez. Felhasználási koncentrációja 10%~80% (tömeg/tömeg). Az alacsony viszkozitású minőséget pórusképző szerként használják nyújtott vagy szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez. Az ilyen típusú tabletták terápiás hatásához szükséges kezdeti dózis gyorsan elérhető, majd a nyújtott vagy szabályozott hatóanyag-leadású hatás kifejlődik, és a szervezetben fennmarad a hatékony vérgyógyszer-koncentráció. A hipromellóz vízzel találkozva hidratálódik, gélréteget képezve. A mátrixtablettából a gyógyszerfelszabadulás mechanizmusa főként a gélréteg diffúziója és a gélréteg eróziója.
4.5 Sűrítőként és kolloidként használt védőragasztó
Amikor ezt a terméket sűrítőanyagként használják, a szokásos koncentrációja 0,45% ~ 1,0%. Ez a termék növelheti a hidrofób ragasztó stabilitását, védőkolloidot képezhet, megakadályozhatja a részecskék összetapadását és agglomerációját, ezáltal gátolva az üledékképződést. Szokásos koncentrációja 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Kapszulaanyagként használva
A kapszulahéj anyaga általában zselatin. A Ming kapszulahéj előállítási folyamata egyszerű, de vannak problémák és jelenségek, mint például a nedvességre és az oxigénre érzékeny gyógyszerek gyenge védelme, a gyógyszerek csökkent oldódása és a kapszulahéj tárolás közbeni szétesésének késleltetése. Ezért a hipromellózt a kapszulaanyag helyettesítőjeként használják a kapszulák előállításánál, ami javítja a kapszula formázhatóságát és felhasználási hatását, és széles körben népszerűsítették belföldön és külföldön.
4.7 Bioadhezívként
A bioadhézív technológia, amely során bioadhézív polimerekkel ellátott segédanyagokat alkalmaznak, a biológiai nyálkahártyához tapadva fokozzák a készítmény és a nyálkahártya közötti érintkezés folytonosságát és szorosságát, így a gyógyszer lassan szabadul fel és szívódik fel a nyálkahártyában a kezelés céljának elérése érdekében. Ma már széles körben alkalmazzák az orrüreg és a szájnyálkahártya betegségeinek kezelésére. A gyomor-bélrendszeri bioadhézív technológia az elmúlt években kifejlesztett új típusú gyógyszeradagoló rendszer. Nemcsak meghosszabbítja a gyógyszerkészítmények tartózkodási idejét a gyomor-bél traktusban, hanem javítja a gyógyszer érintkezési teljesítményét a felszívódási hely sejtmembránjával, és megváltoztatja a sejtmembrán fluiditását. A gyógyszer behatolási ereje a vékonybél hámsejtjeibe fokozódik, ezáltal javítva a gyógyszer biohasznosulását.
4.8 Helyi alkalmazású gélként
Bőrön alkalmazható ragasztókészítményként a gél számos előnnyel rendelkezik, mint például a biztonság, a szépség, a könnyű tisztíthatóság, az alacsony költség, az egyszerű elkészítési folyamat és a gyógyszerekkel való jó kompatibilitás. Az utóbbi években nagy figyelmet kapott, és a külsőleges bőrápoló készítmények fejlesztésének irányába vált.
4.9 Kicsapódásgátlóként az emulgeálórendszerben
Közzététel ideje: 2021. dec. 16.