1. HPMC:s grundläggande natur
Hypromellos, engelskt namn hydroxipropylmetylcellulosa, även kallat HPMC. Dess molekylformel är C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, och molekylvikten är cirka 86 000. Denna produkt är ett halvsyntetiskt material, som är en del av metylgruppen och en del av polyhydroxipropyletern i cellulosa. Den kan tillverkas med två metoder: en är att behandla metylcellulosan av lämplig kvalitet med NaOH, och sedan reagera med propylenoxid under hög temperatur och högt tryck. Reaktionstiden måste upprätthållas för att metyl- och hydroxipropylgrupperna ska kunna binda till etern. Formen är kopplad till anhydroglukosringen i cellulosan, och kan nå önskad grad; den andra är att behandla bomullslint eller trämassafiber med kaustiksoda, och sedan erhålla genom att reagera med klorerad metan och propylenoxid successivt, och sedan ytterligare raffinera, pulverisera, för att göra ett fint och enhetligt pulver eller granulat. HPMC är en variant av naturlig växtcellulosa och är också ett utmärkt farmaceutiskt hjälpämne med en bred källa. För närvarande används det i stor utsträckning både hemma och utomlands, och det är ett av de farmaceutiska hjälpämnena med den högsta användningsgraden bland orala läkemedel.
Produktens färg är vit till mjölkvit, giftfri och smaklös, och det är ett granulärt eller fibröst, lättflytande pulver. Det är relativt stabilt vid ljusexponering och fuktighet. Det sväller i kallt vatten för att bilda en mjölkvit kolloidal lösning med en viss grad av viskositet. Sol-gel-omvandlingsfenomen kan uppstå på grund av temperaturförändringar vid en viss koncentration av lösningen. Den är mycket lätt att lösa upp i 70 % alkohol eller dimetylketon och löses inte upp i vattenfri alkohol, kloroform eller etoxietan.
Hypromellos har god stabilitet när pH-värdet är mellan 4,0 och 8,0, och det kan existera stabilt mellan 3,0 och 11,0. Efter lagring i 10 dagar vid en temperatur på 20 °C och en relativ luftfuktighet på 80 % är fuktabsorptionskoefficienten för HPMC 6,2 %.
På grund av skillnaden i innehållet av de två substituenterna i strukturen hos hypromellos, metoxi och hydroxipropyl har olika typer av produkter dykt upp. I en specifik koncentration har olika typer av produkter specifik viskositet och termisk gelningstemperatur, därför olika egenskaper och kan användas för olika ändamål. Farmakopéer i olika länder har olika specifikationer och uttryck för modellen: Den europeiska farmakopén är baserad på de olika graderna av olika viskositeter och olika grader av substitution av produkterna på marknaden. Det uttrycks med graden plus ett tal. Enheten är mPa•s. Efter att ha lagt till 4 siffror för att ange innehållet och typen av varje substituent av hypromellos, till exempel hypromellos 2208, representerar de två första siffrorna den ungefärliga procentandelen metoxigrupp, de två sista siffrorna representerar hydroxipropylgrupp. Ungefärlig procentandel av fallen.
2. Metoden för att lösa upp HPMC i vatten
2.1 Varmvattenmetoden
Eftersom hypromellos inte löses upp i varmt vatten kan det i början dispergeras jämnt i varmt vatten, och sedan när det kyls ner, beskrivs två typiska metoder enligt följande:
(1) Häll önskad mängd varmt vatten i behållaren och värm den till cirka 70 °C. Tillsätt produkten gradvis under långsam omrörning. I början flyter produkten på vattenytan och bildar sedan gradvis en uppslamning. Låt uppslamningen svalna.
(2) Tillsätt 1/3 eller 2/3 av den erforderliga mängden vatten i behållaren och värm den till 70 °C för att lösa upp produkten och förbereda en varmvattenslurry. Tillsätt sedan den återstående mängden kallt vatten eller isvatten till varmvattenslurry. Kyl blandningen efter omrörning i slurry.
2.2 Pulverblandningsmetod
Pulverpartiklarna och andra pulverformiga ingredienser i samma eller större mängd dispergeras fullständigt genom torrblandning, och sedan tillsätts vatten för att lösa upp. Vid denna tidpunkt kan hypromellosen lösas upp utan agglomerering.
3. Fördelar med HPMC
3.1 Löslighet i kallt vatten
Den är löslig i kallt vatten under 40°C eller 70% etanol. Den är i princip olöslig i varmt vatten över 60°C, men den kan gela.
3.2 Kemisk inertitet
Hypromellos (HPMC) är en typ av nonjonisk cellulosaeter. Dess lösning har ingen jonladdning och interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar. Därför reagerar inte andra hjälpämnen med den under beredningsprocessen.
3.3 Stabilitet
Den är relativt stabil mot både syra och alkali och kan lagras under lång tid mellan pH 3 och 1 l, och dess viskositet förändras inte märkbart. Vattenlösningen av hypromellos (HPMC) har en antimögeleffekt och kan bibehålla god viskositetsstabilitet under långtidslagring. De farmaceutiska hjälpämnena som använder HPMC har bättre kvalitetsstabilitet än de som använder traditionella hjälpämnen (såsom dextrin, stärkelse, etc.).
3.4 Justerbarhet av viskositet
Olika viskositetsderivat av HPMC kan blandas i olika proportioner, och dess viskositet kan ändras enligt en viss regel och har ett bra linjärt förhållande, så det kan väljas enligt kraven.
3.5 Metabolisk tröghet
HPMC absorberas eller metaboliseras inte i kroppen och ger inga kalorier, så det är ett säkert hjälpämne för medicinska preparat.
3.6 Säkerhet
Det anses allmänt att HPMC är ett giftfritt och icke-irriterande material. Den genomsnittliga letala dosen för möss är 5 g/kg och den genomsnittliga letala dosen för råttor är 5,2 g/kg. Den dagliga dosen är ofarlig för människokroppen.
4. Användning av HPMC i preparat
4.1 Används som filmbeläggningsmaterial och filmbildande material
Hypromellos (HPMC) används som filmdragerat material för tabletter. Jämfört med traditionella dragerade tabletter, såsom sockerdragerade tabletter, har de dragerade tabletterna inga uppenbara fördelar när det gäller att maskera smak och utseende, men deras hårdhet och sprödhet, fuktabsorption, sönderfall, viktökning och andra kvalitetsindikatorer är bättre. Produkten med låg viskositet används som vattenlösligt filmdrageringsmaterial för tabletter och piller, och den med hög viskositet används som filmdrageringsmaterial för organiska lösningsmedelssystem. Användningskoncentrationen är vanligtvis 2,0 %–20 %.
4.2 som bindemedel och sönderfallsmedel
Produktens lågviskösa kvalitet kan användas som bindemedel och sönderfallsmedel för tabletter, piller och granulat, och produktens högviskösa kvalitet kan endast användas som bindemedel. Doseringen varierar beroende på modell och krav. Generellt sett är mängden bindemedel som används för torra granuleringstabletter 5 % och mängden bindemedel som används för våta granuleringstabletter 2 %.
4.3 Som suspenderingsmedel
Suspenderingsmedel är en viskös gel med hydrofilicitet. Användningen av suspenderingsmedel i suspenderingsmedel kan bromsa partiklarnas sedimentationshastighet, och det kan fästas på partiklarnas yta för att förhindra att partiklarna polymeriseras och kondenseras till en massa. Suspenderingsmedel spelar en viktig roll vid framställning av suspensioner. HPMC är en utmärkt variant av suspenderingsmedel. Den kolloidala lösningen som löses i den kan minska spänningen i gränssnittet mellan vätska och fast ämne och den fria energin på de små fasta partiklarna, vilket ökar stabiliteten hos det heterogena dispersionssystemet. Denna produkt är en högviskös suspensionsvätska som framställs som ett suspenderingsmedel. Det har god suspenderingseffekt, är lätt att återdispergera, är icke-klibbiga och har fina flockulerade partiklar. Den vanliga mängden är 0,5 % till 1,5 %.
4.4 Används som blockerare, långsamt och kontrollerat frisättande medel och porbildande medel
Denna produkts högviskösa kvalitet används för att framställa hydrofila gelmatristabletter med fördröjd frisättning, retardermedel och medel med kontrollerad frisättning för tabletter med fördröjd frisättning av blandmaterialmatris. Den har effekten att fördröja läkemedelsfrisättning. Dess användningskoncentration är 10 % ~ 80 % (W / W). Lågviskositetsgraden används som ett porbildande medel för formuleringar med fördröjd eller kontrollerad frisättning. Den initiala dosen som krävs för den terapeutiska effekten av denna typ av tablett kan snabbt uppnås, och sedan utövas den fördröjda eller kontrollerade frisättningseffekten, och den effektiva läkemedelskoncentrationen i blodet bibehålls i kroppen. Hypromellos hydratiseras och bildar ett gellager när det kommer i kontakt med vatten. Mekanismen för läkemedelsfrisättning från matristabletten är huvudsakligen diffusion av gellagret och erosion av gellagret.
4.5 Skyddande lim som används som förtjockningsmedel och kolloid
När denna produkt används som förtjockningsmedel är den vanliga koncentrationen 0,45 % ~ 1,0 %. Produkten kan också öka stabiliteten hos det hydrofoba limmet, bilda en skyddande kolloid, förhindra partikelkoalescens och agglomerering och därigenom hämma bildandet av sediment. Dess vanliga koncentration är 0,5 % ~ 1,5 %.
4.6 Används som kapselmaterial
Kapselmaterialet är vanligtvis huvudsakligen gelatin. Produktionsprocessen för Ming-kapseln är enkel, men det finns vissa problem och fenomen som dåligt skydd mot fukt- och syrekänsliga läkemedel, minskad läkemedelsupplösning och fördröjd sönderfall av kapseln under lagring. Därför används hypromellos som ersättning för kapselmaterialet vid framställning av kapslar, vilket förbättrar kapselns formbarhet och användningseffekt, och har marknadsförts i stor utsträckning både hemma och utomlands.
4.7 Som ett bioadhesivt material
Bioadhesiv teknik, applicering av hjälpämnen med bioadhesiva polymerer, genom att vidhäfta den biologiska slemhinnan, förbättrar kontinuiteten och tätheten i kontakten mellan preparatet och slemhinnan, så att läkemedlet långsamt frisätts och absorberas av slemhinnan för att uppnå behandlingssyftet. Det används i stor utsträckning nu. Det används för att behandla sjukdomar i näshålan och munslemhinnan. Gastrointestinal bioadhesionsteknik är en ny typ av läkemedelsleveranssystem som utvecklats under senare år. Det förlänger inte bara uppehållstiden för läkemedelspreparat i mag-tarmkanalen, utan förbättrar också läkemedlets kontaktprestanda med cellmembranet på absorptionsstället och förändrar cellmembranets fluiditet. Läkemedlets penetrationsförmåga till tunntarmens epitelceller förbättras, vilket förbättrar läkemedlets biotillgänglighet.
4.8 Som en topisk gel
Som ett självhäftande preparat för huden har gel en rad fördelar såsom säkerhet, skönhet, enkel rengöring, låg kostnad, enkel beredningsprocess och god kompatibilitet med läkemedel. Under senare år har det fått stor uppmärksamhet och har blivit en riktning för utveckling av externa hudpreparat.
4.9 Som utfällningshämmare i emulgeringssystemet
Publiceringstid: 16 december 2021