1. A natura fundamentale di HPMC
Ipromellosa, nome inglese idrossipropilmetilcellulosa, alias HPMC. A so formula moleculare hè C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, è u pesu moleculare hè di circa 86.000. Stu pruduttu hè un materiale semisinteticu, chì face parte di u gruppu metilu è di l'etere poliidrossipropilico di a cellulosa. Pò esse fabbricatu cù dui metudi: unu hè di trattà a metilcellulosa di gradu adattatu cù NaOH, è poi reagisce cù l'ossidu di propilene à alta temperatura è alta pressione. U tempu di reazione deve esse sustinutu per permette à i gruppi metili è idrossipropilici di ligà si cù l'etere. A forma di hè cunnessa à l'anellu anidroglucosiu di a cellulosa, è pò ghjunghje à u gradu desideratu; l'altru hè di trattà u linter di cuttone o a fibra di polpa di legnu cù soda caustica, è poi ottene reagendu cù u metanu cloruratu è l'ossidu di propilene successivamente, è poi raffinatu ulteriormente, Pulverizà, fà una polvere o granulu finu è uniforme. L'HPMC hè una varietà di cellulosa vegetale naturale, è hè ancu un eccellente eccipiente farmaceuticu, chì hà una larga fonte. Attualmente, hè largamente adupratu in casa è à l'esteru, è hè unu di l'eccipienti farmaceutici cù u più altu tassu d'utilizazione trà i medicinali orali.
U culore di stu pruduttu hè biancu à biancu latte, micca tossicu è senza gustu, è hè una polvere granulare o fibrosa, chì scorre facilmente. Hè relativamente stabile sottu à l'esposizione à a luce è à l'umidità. Si gonfia in acqua fredda per furmà una soluzione colloidale bianca lattea cù un certu gradu di viscosità. U fenomenu di interconversione sol-gel pò accade per via di u cambiamentu di temperatura di una certa concentrazione di soluzione. Hè assai faciule da dissolve in alcolu à 70% o dimetilchetone, è ùn si dissolve micca in alcolu anidru, cloroformu o etossietanu.
L'ipromellosa hà una bona stabilità quandu u pH hè trà 4,0 è 8,0, è pò esiste stabilmente trà 3,0 è 11,0. Dopu avè almacenatu per 10 ghjorni à una temperatura di 20 ° C è una umidità relativa di 80%, u coefficientu di assorbimentu di umidità di HPMC hè 6,2%.
A causa di a differenza in u cuntenutu di i dui sustituenti in a struttura di l'ipromellosa, u metossicu è l'idrossipropile, sò apparsi diversi tipi di prudutti. In una cuncentrazione specifica, diversi tipi di prudutti anu una viscosità specifica è una temperatura di gelazione termica, dunque, anu proprietà diverse è ponu esse aduprati per scopi diversi. E farmacopee di diversi paesi anu specifiche è espressioni diverse per u mudellu: A Farmacopea Europea hè basata nantu à i vari gradi di e diverse viscosità è i diversi gradi di sustituzione di i prudutti nantu à u mercatu. Hè espressu da u gradu più un numeru. L'unità hè mPa•s. Dopu avè aghjuntu 4 cifre per indicà u cuntenutu è u tipu di ogni sustituente di l'ipromellosa, per esempiu, l'ipromellosa 2208, e prime duie cifre rapprisentanu a percentuale apprussimativa di u gruppu metossicu, l'ultime duie cifre rapprisentanu l'idrossipropile. Percentuale apprussimativa di casi.
2. U metudu di dissoluzione di HPMC in acqua
2.1 Metudu di l'acqua calda
Siccomu l'ipromellosa ùn si dissolve micca in acqua calda, pò esse dispersa uniformemente in acqua calda in a fase iniziale, è dopu quandu hè raffreddata, dui metudi tipici sò descritti cusì:
(1) Mette a quantità necessaria d'acqua calda in u cuntinadore è scaldatelu à circa 70 ℃. Aghjunghjite pianu pianu u pruduttu sottu à l'agitazione lenta. À l'iniziu, u pruduttu galleggia nantu à a superficia di l'acqua, è dopu forma pianu pianu una pasta. Raffreddate a pasta.
(2) Aghjunghjite 1/3 o 2/3 di a quantità d'acqua necessaria in u cuntinadore è scaldatelu à 70 ° C per disperse u pruduttu per preparà una pasta d'acqua calda, è dopu aghjunghjite a quantità restante d'acqua fredda o acqua ghiacciata à a pasta d'acqua calda. In a pasta, rinfriscate a mistura dopu avè mischjatu.
2.2 Metudu di mischju di polvere
E particelle di polvere è altri ingredienti pulverulenti di quantità uguale o superiore sò cumpletamente dispersi per miscelazione a secco, è dopu si aghjusta acqua per dissolve. À questu puntu, l'ipromellosa pò esse dissolta senza agglomerazione.
3. Vantaghji di HPMC
3.1 Solubilità in acqua fredda
Hè solubile in acqua fredda sottu à 40 °C o 70% etanolu. Hè praticamente insolubile in acqua calda sopra à 60 °C, ma pò esse gelificatu.
3.2 Inerzia chimica
L'ipromellosa (HPMC) hè un tipu d'etere di cellulosa non ionicu. A so suluzione ùn hà micca carica ionica è ùn interagisce micca cù i sali metallichi o i cumposti organici ionici. Dunque, altri eccipienti ùn reagiscenu micca cun ella durante u prucessu di preparazione.
3.3 Stabilità
Hè relativamente stabile sia à l'acidu sia à l'alcali, è pò esse almacenatu per un bellu pezzu trà pH 3 è 1l, è a so viscosità ùn hà micca cambiamenti evidenti. A suluzione acquosa di ipromellosa (HPMC) hà un effettu anti-muffa è pò mantene una bona stabilità di viscosità durante u almacenamentu à longu andà. L'eccipienti farmaceutichi chì utilizanu HPMC anu una stabilità di qualità megliu cà quelli chì utilizanu eccipienti tradiziunali (cum'è destrina, amidu, ecc.).
3.4 Ajustabilità di a viscosità
Diversi derivati di viscosità di HPMC ponu esse mischiati in diverse proporzioni, è a so viscosità pò cambià secondu una certa regula, è hà una bona relazione lineare, dunque pò esse scelta secondu i requisiti.
3.5 Inerzia metabolica
L'HPMC ùn hè micca assorbitu o metabolizatu in u corpu, è ùn furnisce micca calorie, dunque hè un eccipiente sicuru per e preparazioni medicinali.
3.6 Sicurezza
In generale, si crede chì l'HPMC hè un materiale micca tossicu è micca irritante. A dosa letale mediana per i topi hè 5 g/kg, è a dosa letale mediana per i ratti hè 5,2 g/kg. A dosa ghjurnata hè innocua per u corpu umanu.
4. Applicazione di HPMC in preparazioni
4.1 Adupratu cum'è materiale di rivestimentu di film è materiale di furmazione di film
L'ipromellosa (HPMC) hè aduprata cum'è materiale per e pasticche rivestite. In paragone cù e pasticche rivestite tradiziunali cum'è e pasticche rivestite di zuccaru, e pasticche rivestite ùn anu micca vantaghji evidenti in u mascheramentu di u gustu è di l'aspettu, ma a so durezza è friabilità, l'assorbimentu di l'umidità, a disintegrazione, l'aumentu di pesu di u rivestimentu è altri indicatori di qualità sò megliu. U gradu di bassa viscosità di stu pruduttu hè adupratu cum'è materiale di rivestimentu di film solubile in acqua per pasticche è pillule, è u gradu di alta viscosità hè adupratu cum'è materiale di rivestimentu di film per i sistemi di solventi organici. A cuncentrazione d'usu hè di solitu 2,0%-20%.
4.2 cum'è legante è disintegrante
U gradu di bassa viscosità di stu pruduttu pò esse adupratu cum'è legante è disintegrante per tablette, pillule è granuli, è u gradu di alta viscosità pò esse adupratu solu cum'è legante. U dosaggio varieghja secondu i diversi mudelli è esigenze. In generale, a quantità di legante aduprata per e tablette di granulazione secca hè di 5%, è a quantità di legante aduprata per e tablette di granulazione umida hè di 2%.
4.3 Cum'è agente di sospensione
L'agente di sospensione hè una sustanza in gel viscosa cù idrofilia. L'usu di l'agente di sospensione in l'agente di sospensione pò rallentà a velocità di sedimentazione di e particelle, è pò esse attaccatu à a superficia di e particelle per impedisce à e particelle di polimerizà è condensassi in una massa. L'agenti di sospensione ghjocanu un rolu vitale in a produzzione di sospensioni. L'HPMC hè una eccellente varietà di agenti di sospensione. A suluzione colloidale dissolta in questu pò riduce a tensione di l'interfaccia liquidu-solidu è l'energia libera nantu à e piccule particelle solide, aumentendu cusì a stabilità di u sistema di dispersione eterogeneu. Stu pruduttu hè una preparazione liquida di sospensione à alta viscosità preparata cum'è agente di sospensione. Hà un bon effettu di sospensione, faciule da ridispersà, non appiccicosa è particelle flocculate fini. A quantità abituale hè da 0,5% à 1,5%.
4.4 Adupratu cum'è bloccante, agente di liberazione lenta è cuntrullata è agente di furmazione di pori
U gradu di alta viscosità di stu pruduttu hè adupratu per preparà tablette à liberazione sustenuta di matrice di gel idrofila, ritardatori è agenti à liberazione cuntrullata per tablette à liberazione sustenuta di matrice di materiale mistu. Hà l'effettu di ritardà a liberazione di u medicamentu. A so cuncentrazione d'usu hè 10% ~ 80% (W /W). U gradu di bassa viscosità hè adupratu cum'è agente formatore di pori per formulazioni à liberazione sustenuta o cuntrullata. A dosa iniziale necessaria per l'effettu terapeuticu di stu tipu di tableta pò esse raggiunta rapidamente, è dopu l'effettu di liberazione sustenuta o cuntrullata hè esercitatu, è a cuncentrazione efficace di u medicamentu in u sangue hè mantenuta in u corpu. L'ipromellosa s'idrata per furmà un stratu di gel quandu scontra l'acqua. U mecanismu di liberazione di u medicamentu da a tableta di matrice hè principalmente a diffusione di u stratu di gel è l'erosione di u stratu di gel.
4.5 Colla protettiva aduprata cum'è addensante è colloide
Quandu stu pruduttu hè adupratu cum'è addensante, a cuncentrazione abituale hè 0,45% ~ 1,0%. Stu pruduttu pò ancu aumentà a stabilità di a colla idrofobica, furmà un colloide protettivu, impedisce a coalescenza è l'agglomerazione di particelle, inibendu cusì a furmazione di sedimenti. A so cuncentrazione abituale hè 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Adupratu cum'è materiale di capsula
Di solitu, u materiale di a capsula hè principalmente gelatina. U prucessu di pruduzzione di a capsula Ming hè simplice, ma ci sò qualchi prublemi è fenomeni cum'è una scarsa prutezzione di i medicinali sensibili à l'umidità è à l'ossigenu, una dissoluzione ridotta di i medicinali è un ritardu di disintegrazione di a capsula durante u almacenamentu. Dunque, l'ipromellosa hè aduprata cum'è sustitutu di u materiale di a capsula in a preparazione di e capsule, ciò chì migliora a stampabilità è l'effettu d'usu di a capsula, è hè stata largamente prumossa in casa è à l'esteru.
4.7 Cum'è bioadesivu
A tecnulugia bioadesiva, l'applicazione di eccipienti cù polimeri bioadesivi, aderendu à a mucosa biologica, migliora a continuità è a strettezza di u cuntattu trà a preparazione è a mucosa, in modu chì u medicamentu sia liberatu lentamente è assorbitu da a mucosa per ottene u scopu di u trattamentu. Hè largamente aduprata avà. Hè aduprata per trattà e malatie di a cavità nasale è di a mucosa orale. A tecnulugia di bioadesione gastrointestinale hè un novu tipu di sistema di somministrazione di farmaci sviluppatu in l'ultimi anni. Non solu prolonga u tempu di residenza di e preparazioni di farmaci in u trattu gastrointestinale, ma migliora ancu e prestazioni di cuntattu di u medicamentu cù a membrana cellulare di u situ di assorbimentu è cambia a fluidità di a membrana cellulare. U putere di penetrazione di u medicamentu à e cellule epiteliali di l'intestinu chjucu hè miglioratu, migliorandu cusì a biodisponibilità di u medicamentu.
4.8 Cum'è un gel topicu
Cum'è una preparazione adesiva per a pelle, u gel hà una seria di vantaghji cum'è a sicurezza, a bellezza, a pulizia faciule, u costu bassu, u prucessu di preparazione simplice è a bona cumpatibilità cù i medicinali. In l'ultimi anni, hà ricevutu una grande attenzione è hè diventatu u sviluppu di e preparazioni esterne per a pelle.
4.9 Cum'è inhibitore di precipitazione in u sistema di emulsificazione
Data di publicazione: 16 dicembre 2021