1. HPMC pamatīpašības
Hipromeloze, angļu nosaukums hidroksipropilmetilceluloze, pazīstama arī kā HPMC. Tās molekulārā formula ir C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, un molekulmasa ir aptuveni 86 000. Šis produkts ir daļēji sintētisks materiāls, kas ir daļa no metilgrupas un celulozes polihidroksipropilētera. To var ražot divās metodēs: viena ir atbilstošas kvalitātes metilceluloze, ko apstrādā ar NaOH, un pēc tam reaģē ar propilēnoksīdu augstā temperatūrā un augstā spiedienā. Reakcijas laiks ir jāilgst, lai metil- un hidroksipropilgrupas varētu saistīties ar ēteri. Forma ir saistīta ar celulozes anhidroglikozes gredzenu, un var sasniegt vēlamo pakāpi; otra ir kokvilnas lintera vai koksnes celulozes šķiedras apstrāde ar kaustisko sodu, pēc tam to iegūst, secīgi reaģējot ar hlorētu metānu un propilēnoksīdu, un pēc tam tālāk rafinējot, saberžot, iegūstot smalku un viendabīgu pulveri vai granulas. HPMC ir dabīgas augu celulozes veids, un tā ir arī lieliska farmaceitiskā palīgviela ar plašu avotu. Pašlaik to plaši izmanto gan mājās, gan ārzemēs, un tā ir viena no farmaceitiskajām palīgvielām ar visaugstāko izmantošanas līmeni starp iekšķīgi lietojamām zālēm.
Šī produkta krāsa ir no baltas līdz pienaini baltai, netoksiska un bezgaršīga, un tas ir granulēts vai šķiedrains, viegli plūstošs pulveris. Tas ir relatīvi stabils gaismas un mitruma iedarbībā. Tas uzbriest aukstā ūdenī, veidojot pienaini baltu koloīdu šķīdumu ar noteiktu viskozitātes pakāpi. Sola-gēla savstarpējās konversijas fenomens var rasties noteiktas šķīduma koncentrācijas temperatūras izmaiņu dēļ. Tas ir ļoti viegli šķīst 70% spirtā vai dimetilketonā un nešķīst bezūdens spirtā, hloroformā vai etoksietānā.
Hipromelozei ir laba stabilitāte, ja pH ir no 4,0 līdz 8,0, un tā var stabili pastāvēt no 3,0 līdz 11,0. Pēc 10 dienu uzglabāšanas 20°C temperatūrā un 80% relatīvajā mitrumā HPMC mitruma absorbcijas koeficients ir 6,2%.
Hipromelozes struktūrā esošo divu aizvietotāju, metoksigrupas un hidroksipropilgrupas, satura atšķirību dēļ ir parādījušies dažādi produktu veidi. Noteiktā koncentrācijā dažādiem produktu veidiem ir noteikta viskozitāte un termiskās želejas temperatūra, tāpēc tiem ir atšķirīgas īpašības un tos var izmantot dažādiem mērķiem. Dažādu valstu farmakopejās ir atšķirīgas specifikācijas un izteiksmes šim modelim: Eiropas Farmakopeja ir balstīta uz tirgū pieejamo produktu dažādām viskozitātes pakāpēm un aizvietojamības pakāpēm. To izsaka ar pakāpi plus skaitli. Vienība ir mPa•s. Pēc 4 ciparu pievienošanas, lai norādītu katra hipromelozes aizvietotāja saturu un veidu, piemēram, hipromeloze 2208, pirmie divi cipari apzīmē aptuveno metoksigrupas procentuālo daudzumu, pēdējie divi cipari apzīmē hidroksipropilgrupas aptuveno procentuālo daudzumu.
2. HPMC šķīdināšanas ūdenī metode
2.1 Karstā ūdens metode
Tā kā hipromeloze nešķīst karstā ūdenī, sākotnējā posmā to var vienmērīgi izkliedēt karstā ūdenī, un pēc tam, kad tā atdziest, ir aprakstītas divas tipiskas metodes:
(1) Ielejiet traukā nepieciešamo karstā ūdens daudzumu un uzkarsējiet to līdz aptuveni 70 ℃. Pakāpeniski pievienojiet produktu, lēni maisot. Sākumā produkts peld uz ūdens virsmas, un pēc tam pakāpeniski veido putru. Atdzesējiet putru.
(2) Pievienojiet traukā 1/3 vai 2/3 no nepieciešamā ūdens daudzuma un uzkarsējiet to līdz 70°C, lai disperģētu produktu un pagatavotu karstā ūdens suspensiju, un pēc tam pievienojiet atlikušo aukstā ūdens vai ledusaukstā ūdens daudzumu karstā ūdens suspensijai. Suspensijā maisījumu atdzesējiet pēc maisīšanas.
2.2 Pulverveida sajaukšanas metode
Pulverveida daļiņas un citas pulverveida sastāvdaļas vienāda vai lielāka daudzuma veidā pilnībā izkliedē, sausā veidā sajaucot, un pēc tam izšķīdina ar ūdeni. Šajā laikā hipromelozi var izšķīdināt bez aglomerācijas.
3. HPMC priekšrocības
3.1 Šķīdība aukstā ūdenī
Tas šķīst aukstā ūdenī zem 40°C vai 70% etanolā. Tas būtībā nešķīst karstā ūdenī virs 60°C, bet var veidot želejveida konsistenci.
3.2 Ķīmiskā inertitāte
Hipromeloze (HPMC) ir nejonu celulozes ētera veids. Tās šķīdumam nav jonu lādiņa, un tas nemijiedarbojas ar metālu sāļiem vai jonu organiskajiem savienojumiem. Tāpēc citas palīgvielas sagatavošanas procesā ar to nereaģē.
3.3 Stabilitāte
Tas ir relatīvi stabils gan pret skābi, gan sārmu, to var uzglabāt ilgu laiku pH diapazonā no 3 līdz 1 l, un tā viskozitātei nav acīmredzamu izmaiņu. Hipromelozes (HPMC) ūdens šķīdumam piemīt pretpelējuma iedarbība un tas ilgstošas uzglabāšanas laikā var saglabāt labu viskozitātes stabilitāti. Farmaceitiskajām palīgvielām, kurās izmantots HPMC, ir labāka kvalitātes stabilitāte nekā tām, kurās izmantotas tradicionālās palīgvielas (piemēram, dekstrīns, ciete utt.).
3.4 Viskozitātes regulējamība
Dažādus HPMC viskozitātes atvasinājumus var sajaukt dažādās proporcijās, un tā viskozitāte var mainīties saskaņā ar noteiktu likumu, un tai ir laba lineāra attiecība, tāpēc to var izvēlēties atbilstoši prasībām.
3.5 Metaboliskā inerce
HPMC organismā netiek absorbēts vai metabolizēts, un tas nenodrošina kalorijas, tāpēc tas ir droša palīgviela medicīniskiem preparātiem.
3.6 Drošība
Vispārpieņemts uzskats ir, ka HPMC ir netoksisks un nekairinošs materiāls. Vidējā letālā deva pelēm ir 5 g/kg, bet žurkām — 5,2 g/kg. Dienas deva ir nekaitīga cilvēka organismam.
4. HPMC lietošana preparātos
4.1 Izmanto kā plēves pārklājuma materiālu un plēves veidojošu materiālu
Kā apvalkotās tabletes materiāls tiek izmantota hipromeloze (HPMC). Salīdzinot ar tradicionālajām apvalkotajām tabletēm, piemēram, cukura apvalkotajām tabletēm, apvalkotajām tabletēm nav acīmredzamu priekšrocību garšas un izskata maskēšanā, taču to cietība un irdenums, mitruma absorbcija, sadalīšanās, pārklājuma svara pieaugums un citi kvalitātes rādītāji ir labāki. Šī produkta zemās viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā ūdenī šķīstošs plēves pārklājuma materiāls tabletēm un dražām, bet augstas viskozitātes pakāpe - kā plēves pārklājuma materiāls organisko šķīdinātāju sistēmām. Lietošanas koncentrācija parasti ir 2,0–20%.
4.2 kā saistviela un irdinātājs
Šī produkta zemās viskozitātes pakāpi var izmantot kā saistvielu un irdinātāju tabletēm, dražām un granulām, savukārt augstas viskozitātes pakāpi var izmantot tikai kā saistvielu. Deva atšķiras atkarībā no modeļa un prasībām. Parasti sausās granulācijas tabletēm izmantotās saistvielas daudzums ir 5%, bet mitrās granulācijas tabletēm — 2%.
4.3 Kā suspendējoša viela
Suspendējoša viela ir viskoza želejveida viela ar hidrofilitāti. Suspendējošas vielas izmantošana suspendējošā vielā var palēnināt daļiņu sedimentācijas ātrumu, un to var piestiprināt pie daļiņu virsmas, lai novērstu daļiņu polimerizāciju un kondensēšanos masā. Suspendējošām vielām ir būtiska loma suspensiju ražošanā. HPMC ir lielisks suspendējošo vielu klāsts. Tajā izšķīdinātais koloīdais šķīdums var samazināt šķidruma un cietvielas saskarnes spriegumu un brīvo enerģiju uz mazajām cietajām daļiņām, tādējādi uzlabojot heterogēnās dispersijas sistēmas stabilitāti. Šis produkts ir augstas viskozitātes suspensijas šķidrums, kas sagatavots kā suspendējoša viela. Tam ir laba suspendēšanas iedarbība, tas viegli atkārtoti disperģējas, nelīp un satur smalkas flokulētas daļiņas. Parastais daudzums ir no 0,5% līdz 1,5%.
4.4 Lieto kā bloķētāju, lēnas un kontrolētas atbrīvošanās līdzekli un poras veidojošu līdzekli
Šī produkta augstās viskozitātes pakāpe tiek izmantota, lai pagatavotu hidrofilas gēla matricas ilgstošas darbības tabletes, palēninātājus un kontrolētas atbrīvošanās līdzekļus jaukta materiāla matricas ilgstošas atbrīvošanās tabletēm. Tam piemīt zāļu atbrīvošanās aizkavēšanas iedarbība. Tā lietošanas koncentrācija ir 10% ~ 80% (m/m). Zemās viskozitātes pakāpe tiek izmantota kā poras veidojošs līdzeklis ilgstošas vai kontrolētas atbrīvošanās zāļu formām. Šāda veida tablešu terapeitiskajam efektam nepieciešamo sākotnējo devu var ātri sasniegt, un pēc tam tiek panākts ilgstošas vai kontrolētas atbrīvošanās efekts, un organismā tiek uzturēta efektīva zāļu koncentrācija asinīs. Hipromeloze, saskaroties ar ūdeni, hidratējas, veidojot gēla slāni. Zāļu atbrīvošanās mehānisms no matricas tabletes galvenokārt ir gēla slāņa difūzija un gēla slāņa erozija.
4.5 Aizsarglīme, ko izmanto kā biezinātāju un koloīdu
Ja šo produktu izmanto kā biezinātāju, parastā koncentrācija ir 0,45% ~ 1,0%. Šis produkts var arī palielināt hidrofobās līmes stabilitāti, veidot aizsargkoloīdu, novērst daļiņu saplūšanu un aglomerāciju, tādējādi kavējot nogulumu veidošanos. Tā parastā koncentrācija ir 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Izmanto kā kapsulas materiālu
Parasti kapsulas apvalka materiāls galvenokārt ir želatīns. Ming kapsulas apvalka ražošanas process ir vienkāršs, taču pastāv dažas problēmas un parādības, piemēram, slikta mitruma un skābekļa jutīgu zāļu aizsardzība, samazināta zāļu šķīšana un kapsulas apvalka sadalīšanās aizkavēšanās uzglabāšanas laikā. Tāpēc hipromeloze tiek izmantota kā kapsulas materiāla aizstājējs kapsulu pagatavošanā, kas uzlabo kapsulas formējamību un lietošanas efektivitāti, un tā ir plaši reklamēta gan mājās, gan ārzemēs.
4.7 Kā biolīme
Bioadhēzijas tehnoloģija, palīgvielu uzklāšana ar bioadhezīviem polimēriem, pielipot bioloģiskajai gļotādai, uzlabo kontakta nepārtrauktību un hermētiskumu starp preparātu un gļotādu, lai zāles lēnām atbrīvotos un absorbētos gļotādā, lai sasniegtu ārstēšanas mērķi. To plaši izmanto tagad. To lieto deguna dobuma un mutes gļotādas slimību ārstēšanai. Kuņģa-zarnu trakta bioadhēzijas tehnoloģija ir jauna veida zāļu piegādes sistēma, kas izstrādāta pēdējos gados. Tā ne tikai pagarina zāļu preparātu uzturēšanās laiku kuņģa-zarnu traktā, bet arī uzlabo zāļu kontakta veiktspēju ar absorbcijas vietas šūnu membrānu un maina šūnu membrānas plūstamību. Tiek uzlabota zāļu iekļūšanas spēja tievās zarnas epitēlija šūnās, tādējādi uzlabojot zāļu biopieejamību.
4.8 Kā lokāls gels
Kā ādas līmējošam līdzeklim želejai ir virkne priekšrocību, piemēram, drošība, skaistums, viegla tīrīšana, zemas izmaksas, vienkāršs pagatavošanas process un laba saderība ar zālēm. Pēdējos gados tā ir saņēmusi plašu uzmanību un ir kļuvusi par ādas ārējo preparātu attīstības virzienu.
4.9 Kā nogulšņu inhibitors emulgācijas sistēmā
Publicēšanas laiks: 2021. gada 16. decembris