1. HPMC-nin əsas təbiəti
Hipromelloza, ingilis adı hidroksipropil metilsellüloza, alias HPMC. Onun molekulyar formulu C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8-dir və molekulyar çəkisi təxminən 86.000-dir. Bu məhsul metil qrupunun və sellüloza polihidroksipropil efirinin bir hissəsi olan yarı sintetik materialdır. İki üsulla istehsal edilə bilər: biri uyğun dərəcəli metil sellülozanı NaOH ilə emal etmək və sonra yüksək temperatur və yüksək təzyiq altında propilen oksidi ilə reaksiyaya girməkdir. Metil və hidroksipropil qruplarının efirlə birləşməsinə imkan vermək üçün reaksiya müddəti davam etdirilməlidir. Forması sellülozanın anhidroksipropil halqasına bağlıdır və istənilən dərəcəyə çata bilər; digəri isə pambıq linterini və ya ağac sellüloz lifini kostik soda ilə emal etmək və sonra ardıcıl olaraq xlorlu metan və propilen oksidi ilə reaksiyaya girərək əldə etmək və daha da təmizlənməkdir. Toz halına salınır, incə və vahid toz və ya qranula çevrilir. HPMC təbii bitki sellülozasının bir növüdür və eyni zamanda geniş mənbəyə malik əla bir əczaçılıq köməkçi maddəsidir. Hal-hazırda, evdə və xaricdə geniş istifadə olunur və oral dərmanlar arasında ən yüksək istifadə nisbətinə malik əczaçılıq köməkçi maddələrindən biridir.
Bu məhsulun rəngi ağdan süd kimi ağa qədərdir, zəhərli deyil və dadsızdır, dənəvər və ya lifli, asanlıqla axan tozdur. İşıq və rütubət altında nisbətən sabitdir. Soyuq suda şişərək müəyyən dərəcədə özlülüyə malik süd kimi ağ kolloid məhlul əmələ gətirir. Sol-gel qarşılıqlı çevrilməsi fenomeni müəyyən bir məhlul konsentrasiyasının temperatur dəyişikliyi səbəbindən baş verə bilər. 70% spirtdə və ya dimetil ketonda həll olmaq çox asandır və susuz spirtdə, xloroformda və ya etoksietanda həll olunmur.
Hipromelloza pH 4.0 ilə 8.0 arasında olduqda yaxşı stabilliyə malikdir və 3.0 ilə 11.0 arasında sabit şəkildə mövcud ola bilər. 20°C temperaturda və 80% nisbi rütubətdə 10 gün saxladıqdan sonra HPMC-nin nəm udma əmsalı 6.2%-dir.
Hipromelloza, metoksi və hidroksipropilin strukturundakı iki əvəzedicinin tərkibindəki fərqə görə müxtəlif növ məhsullar meydana çıxmışdır. Müəyyən bir konsentrasiyada müxtəlif növ məhsullar spesifik özlülüyə və termal jeleləşmə temperaturuna malikdir, buna görə də fərqli xüsusiyyətlərə malikdir və fərqli məqsədlər üçün istifadə edilə bilər. Müxtəlif ölkələrin farmakopeyaları model üçün fərqli spesifikasiyalara və ifadələrə malikdir: Avropa Farmakopeyaları bazardakı məhsulların müxtəlif özlülük dərəcələrinə və müxtəlif əvəzetmə dərəcələrinə əsaslanır. Bu dərəcə üstəgəl bir rəqəmlə ifadə olunur. Vahid mPa•s-dir. Hipromellozanın hər bir əvəzedicisinin tərkibini və növünü göstərmək üçün 4 rəqəm əlavə edildikdən sonra, məsələn, hipromelloza 2208, ilk iki rəqəm metoksi qrupunun təxmini faizini, son iki rəqəm hidroksipropilin təxmini hal faizini təmsil edir.
2. HPMC-nin suda həll edilməsi üsulu
2.1 İsti su metodu
Hipromelloza isti suda həll olmadığı üçün ilkin mərhələdə isti suda bərabər şəkildə dağıla bilər və sonra soyuduqdan sonra iki tipik üsul aşağıdakı kimi təsvir olunur:
(1) Lazımi miqdarda isti su qaba tökün və təxminən 70°C-yə qədər qızdırın. Məhsulu yavaş-yavaş qarışdıraraq əlavə edin. Əvvəlcə məhsul suyun səthində üzür və sonra tədricən məhlul əmələ gətirir. Məhlulu soyudun.
(2) Lazımi miqdarda suyun 1/3 və ya 2/3 hissəsini qaba əlavə edin və məhsulu isti su məhlulu hazırlamaq üçün yaymaq üçün 70°C-yə qədər qızdırın və sonra qalan miqdarda soyuq su və ya buzlu suyu isti su məhluluna əlavə edin. Məhlulda qarışığı qarışdırdıqdan sonra soyudun.
2.2 Toz qarışdırma üsulu
Toz hissəcikləri və bərabər və ya daha çox miqdarda digər toz tərkib hissələri quru qarışdırma yolu ilə tamamilə dağılır və sonra həll olmaq üçün su əlavə olunur. Bu zaman hippromelloza aqlomerasiya olmadan həll edilə bilər.
3. HPMC-nin üstünlükləri
3.1 Soyuq suda həllolma
40°C-dən aşağı soyuq suda və ya 70% etanolda həll olur. 60°C-dən yuxarı isti suda isə əsasən həll olmur, lakin jele halına gətirilə bilər.
3.2 Kimyəvi inertlik
Hipromelloza (HPMC) qeyri-ion sellüloza efirinin bir növüdür. Onun məhlulunun ion yükü yoxdur və metal duzları və ya ion üzvi birləşmələri ilə qarşılıqlı təsir göstərmir. Buna görə də, hazırlama prosesi zamanı digər köməkçi maddələr onunla reaksiyaya girmir.
3.3 Sabitlik
Həm turşu, həm də qələvi təsirlərinə nisbətən davamlıdır və pH 3 ilə 1 litr arasında uzun müddət saxlanıla bilər və özlülüyündə heç bir açıq dəyişiklik yoxdur. Hipromellozanın sulu məhlulu (HPMC) kif əleyhinə təsir göstərir və uzunmüddətli saxlama zamanı yaxşı özlülük stabilliyini qoruya bilər. HPMC istifadə edən əczaçılıq köməkçi maddələri ənənəvi köməkçi maddələrdən (məsələn, dekstrin, nişasta və s.) istifadə edənlərə nisbətən daha keyfiyyətli stabilliyə malikdir.
3.4 Özlülüyün tənzimlənməsi
HPMC-nin müxtəlif özlülük törəmələri müxtəlif nisbətlərdə qarışdırıla bilər və onun özlülüyü müəyyən bir qaydaya uyğun olaraq dəyişə bilər və yaxşı xətti əlaqəyə malikdir, buna görə də tələblərə uyğun olaraq seçilə bilər.
3.5 Metabolik ətalət
HPMC bədəndə sorulmur və ya metabolizə olunmur və kalori təmin etmir, buna görə də dərman preparatları üçün təhlükəsiz bir köməkçi maddədir.
3.6 Təhlükəsizlik
Ümumiyyətlə, HPMC-nin zəhərsiz və qıcıqlandırıcı olmayan bir material olduğuna inanılır. Siçanlar üçün orta ölümcül doza 5 q/kq, siçovullar üçün isə orta ölümcül doza 5,2 q/kq-dır. Gündəlik doza insan orqanizmi üçün zərərsizdir.
4. HPMC-nin preparatlarda tətbiqi
4.1 Film örtük materialı və film əmələ gətirən material kimi istifadə olunur
Hipromelloza (HPMC) örtüklü tablet materialı kimi istifadə olunur. Şəkərlə örtülmüş tabletlər kimi ənənəvi örtüklü tabletlərlə müqayisədə örtüklü tabletlərin dad və görünüşü gizlətməkdə heç bir aşkar üstünlüyü yoxdur, lakin onların sərtliyi və kövrəkliyi, nəm udma, parçalanma, örtük çəkisinin artması və digər keyfiyyət göstəriciləri daha yaxşıdır. Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tablet və həblər üçün suda həll olan örtük materialı, yüksək özlülük dərəcəsi isə üzvi həlledici sistemlər üçün örtük materialı kimi istifadə olunur. İstifadə konsentrasiyası adətən 2.0%-20% təşkil edir.
4.2 bağlayıcı və parçalayıcı kimi
Bu məhsulun aşağı özlülük dərəcəsi tabletlər, həblər və qranullar üçün bağlayıcı və parçalayıcı kimi istifadə edilə bilər, yüksək özlülük dərəcəsi isə yalnız bağlayıcı kimi istifadə edilə bilər. Doza müxtəlif modellərə və tələblərə görə dəyişir. Ümumiyyətlə, quru qranulyasiya tabletləri üçün istifadə olunan bağlayıcı miqdarı 5%, yaş qranulyasiya tabletləri üçün istifadə olunan bağlayıcı miqdarı isə 2% -dir.
4.3 Asqı maddəsi kimi
Asqı maddəsi hidrofilliyə malik özlü bir gel maddəsidir. Asqı maddəsində asqı maddəsinin istifadəsi hissəciklərin çökmə sürətini yavaşlada bilər və hissəciklərin polimerləşməsinin və kondensasiyasının qarşısını almaq üçün hissəciklərin səthinə yapışdırıla bilər. Asqı maddələri suspenziyaların istehsalında mühüm rol oynayır. HPMC asqı maddələrinin əla çeşididir. İçərisində həll olan kolloid məhlul maye-bərk səthinin gərginliyini və kiçik bərk hissəciklər üzərindəki sərbəst enerjini azalda bilər və bununla da heterojen dispersiya sisteminin sabitliyini artırır. Bu məhsul asqı maddəsi kimi hazırlanmış yüksək özlülüklü asqı mayesi preparatıdır. Yaxşı asqı təsirinə malikdir, asanlıqla yenidən dispersiya olunur, yapışmır və incə flokulyasiya olunmuş hissəciklərə malikdir. Adi miqdar 0,5%-dən 1,5%-ə qədərdir.
4.4 Blokator, yavaş və nəzarətli buraxılış agenti və məsamə əmələ gətirən agent kimi istifadə olunur
Bu məhsulun yüksək özlülük dərəcəsi, qarışıq materiallı matrisli davamlı sərbəst buraxılan tabletlər üçün hidrofilik gel matrisli davamlı sərbəst buraxılan tabletlər, gecikdiricilər və nəzarətli sərbəst buraxılan maddələr hazırlamaq üçün istifadə olunur. Dərmanın sərbəst buraxılmasını gecikdirmə təsiri var. İstifadə konsentrasiyası 10% ~ 80% (W / W)-dir. Aşağı özlülük dərəcəsi davamlı və ya nəzarətli sərbəst buraxılan formulalar üçün məsamə əmələ gətirən vasitə kimi istifadə olunur. Bu tip tabletlərin terapevtik təsiri üçün tələb olunan ilkin dozaya tez bir zamanda nail olmaq olar və sonra davamlı və ya nəzarətli sərbəst buraxılma effekti tətbiq olunur və bədəndə effektiv qan dərman konsentrasiyası saxlanılır. Hipromelloza su ilə qarşılaşdıqda gel təbəqəsi əmələ gətirmək üçün hidratlanır. Matris tabletindən dərmanın sərbəst buraxılma mexanizmi əsasən gel təbəqəsinin yayılması və gel təbəqəsinin aşınmasıdır.
4.5 Qatılaşdırıcı və kolloid kimi istifadə olunan qoruyucu yapışqan
Bu məhsul qatılaşdırıcı kimi istifadə edildikdə, adi konsentrasiyası 0,45% ~ 1,0% təşkil edir. Bu məhsul həmçinin hidrofob yapışqanın stabilliyini artıra, qoruyucu kolloid əmələ gətirə, hissəciklərin birləşməsi və yığılmasının qarşısını ala və bununla da çöküntülərin əmələ gəlməsinin qarşısını ala bilər. Onun adi konsentrasiyası 0,5% ~ 1,5% təşkil edir.
4.6 Kapsul materialı kimi istifadə olunur
Adətən, kapsulun kapsul qabığının materialı əsasən jelatindir. Ming kapsul qabığının istehsal prosesi sadədir, lakin nəm və oksigenə həssas dərmanların zəif qorunması, dərmanların həll olunmasının azalması və saxlama zamanı kapsul qabığının parçalanmasının gecikməsi kimi bəzi problemlər və hadisələr mövcuddur. Buna görə də, hipromelloza kapsulların hazırlanmasında kapsul materialının əvəzedicisi kimi istifadə olunur ki, bu da kapsulun qəliblənməsini və istifadə təsirini yaxşılaşdırır və evdə və xaricdə geniş şəkildə təbliğ olunur.
4.7 Bioyapışdırıcı kimi
Bioyapışqan texnologiyası, yəni bioyapışqan polimerlərlə köməkçi maddələrin bioloji selikli qişaya yapışaraq tətbiqi, preparatla selikli qişa arasındakı təmasın davamlılığını və sıxlığını artırır ki, dərman yavaş-yavaş sərbəst buraxılır və müalicə məqsədinə çatmaq üçün selikli qişa tərəfindən sorulur. Hal-hazırda geniş istifadə olunur. Burun boşluğu və ağız mukozası xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunur. Mədə-bağırsaq bioyapışqan texnologiyası son illərdə hazırlanmış yeni bir dərman çatdırılma sistemidir. Bu, dərman preparatlarının mədə-bağırsaq traktında qalma müddətini uzatmaqla yanaşı, həm də dərmanın udma yerinin hüceyrə membranı ilə təmas performansını yaxşılaşdırır və hüceyrə membranının axıcılığını dəyişdirir. Dərmanın nazik bağırsağın epitel hüceyrələrinə nüfuzetmə gücü artır və bununla da dərmanın biomənimsənilməsini yaxşılaşdırır.
4.8 Topikal gel kimi
Dəri üçün yapışdırıcı preparat kimi, gel təhlükəsizlik, gözəllik, asan təmizlənmə, aşağı qiymət, sadə hazırlama prosesi və dərmanlarla yaxşı uyğunluq kimi bir sıra üstünlüklərə malikdir. Son illərdə geniş diqqət cəlb etmiş və dəri xarici preparatlarının inkişafına yönəlmişdir.
4.9 Emulsiya sistemində çöküntü inhibitoru kimi
Yayımlanma vaxtı: 16 Dekabr 2021