1. Osnovna narava HPMC
Hipromeloza, angleško ime hidroksipropil metilceluloza, znana tudi kot HPMC. Njena molekulska formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, molekulska masa pa je približno 86.000. Ta izdelek je polsintetični material, ki je del metilne skupine in del polihidroksipropil etra celuloze. Lahko se proizvede na dva načina: eden je obdelava metilne celuloze ustrezne kakovosti z NaOH in nato reakcija s propilen oksidom pri visoki temperaturi in visokem tlaku. Reakcijski čas je treba vzdrževati, da se metilne in hidroksipropilne skupine vežejo z etrom. Oblika je povezana z anhidroglukoznim obročem celuloze in lahko doseže želeno stopnjo; drugi je obdelava bombažnega linterja ali vlaken lesne celuloze s kavstično sodo in nato reakcija s kloriranim metanom in propilen oksidom, nato pa nadaljnje rafiniranje, zdrobitev v fin in enakomeren prah ali granule. HPMC je vrsta naravne rastlinske celuloze in odlična farmacevtska pomožna snov s širokim naborom sestavin. Trenutno se pogosto uporablja doma in v tujini ter je ena farmacevtskih pomožnih snovi z najvišjo stopnjo izkoriščenosti med peroralnimi zdravili.
Barva tega izdelka je bela do mlečno bela, nestrupen in brez okusa, gre za zrnat ali vlaknat, lahko tekoč prah. Je relativno stabilen pri izpostavljenosti svetlobi in vlagi. V hladni vodi nabrekne in tvori mlečno belo koloidno raztopino z določeno stopnjo viskoznosti. Pojav sol-gel interkonverzije se lahko pojavi zaradi spremembe temperature določene koncentracije raztopine. Zelo enostavno se raztopi v 70 % alkoholu ali dimetil ketonu in se ne raztopi v brezvodnem alkoholu, kloroformu ali etoksietanu.
Hipromeloza ima dobro stabilnost pri pH med 4,0 in 8,0, stabilno pa lahko obstaja tudi pri pH med 3,0 in 11,0. Po 10 dneh shranjevanja pri temperaturi 20 °C in relativni vlažnosti 80 % je koeficient absorpcije vlage HPMC 6,2 %.
Zaradi razlike v vsebnosti dveh substituentov v strukturi hipromeloze, metoksi in hidroksipropila, so se pojavile različne vrste izdelkov. Različne vrste izdelkov imajo pri določeni koncentraciji specifično viskoznost in temperaturo želiranja, zato imajo različne lastnosti in se lahko uporabljajo za različne namene. Farmakopej različnih držav imajo različne specifikacije in izraze za model: Evropska farmakopeja temelji na različnih stopnjah različnih viskoznosti in različnih stopnjah substitucije izdelkov na trgu. Izraža se s stopnjo in številko. Enota je mPa•s. Po dodajanju 4 števk, ki označujejo vsebnost in vrsto vsakega substituenta hipromeloze, na primer hipromeloza 2208, prvi dve števki predstavljata približni odstotek metoksi skupine, zadnji dve števki pa hidroksipropil. Približni odstotek primerov.
2. Metoda raztapljanja HPMC v vodi
2.1 Metoda z vročo vodo
Ker se hipromeloza ne raztopi v vroči vodi, jo je mogoče v začetni fazi enakomerno dispergirati v vroči vodi, nato pa, ko se ohladi, sta opisani dve tipični metodi:
(1) V posodo nalijte potrebno količino vroče vode in jo segrejte na približno 70 °C. Postopoma dodajajte izdelek med počasnim mešanjem. Na začetku izdelek plava na površini vode, nato pa postopoma tvori kašo. Kašo ohladite.
(2) V posodo dodajte 1/3 ali 2/3 potrebne količine vode in jo segrejte na 70 °C, da se izdelek dispergira in pripravite vročo vodno suspenzijo, nato pa v vročo vodno suspenzijo dodajte preostalo količino hladne ali ledene vode. Po mešanju ohladite zmes.
2.2 Metoda mešanja prahu
Praškasti delci in druge praškaste sestavine v enaki ali večji količini se popolnoma dispergirajo s suhim mešanjem, nato pa se doda voda za raztapljanje. V tem času se hipromeloza lahko raztopi brez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC
3.1 Topnost v hladni vodi
Topen je v hladni vodi pod 40 °C ali 70 % etanolu. V vroči vodi nad 60 °C je v osnovi netopen, lahko pa se tvori v želirano obliko.
3.2 Kemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je vrsta neionskega celuloznega etra. Njena raztopina nima ionskega naboja in ne reagira s kovinskimi solmi ali ionskimi organskimi spojinami. Zato druge pomožne snovi med postopkom priprave z njo ne reagirajo.
3.3 Stabilnost
Je relativno stabilen tako na kisline kot na alkalije in se lahko dolgo časa shranjuje pri pH od 3 do 1 l, njegova viskoznost pa se ne spremeni. Vodna raztopina hipromeloze (HPMC) ima protiplesniv učinek in lahko ohranja dobro stabilnost viskoznosti med dolgotrajnim shranjevanjem. Farmacevtske pomožne snovi, ki uporabljajo HPMC, imajo boljšo stabilnost kakovosti kot tiste, ki uporabljajo tradicionalne pomožne snovi (kot so dekstrin, škrob itd.).
3.4 Nastavljivost viskoznosti
Različne derivate HPMC z viskoznostjo je mogoče mešati v različnih razmerjih, njihova viskoznost pa se lahko spreminja po določenem pravilu in ima dobro linearno razmerje, zato jo je mogoče izbrati glede na zahteve.
3.5 Presnovna inercija
HPMC se v telesu ne absorbira ali presnavlja in ne zagotavlja kalorij, zato je varna pomožna snov za zdravila.
3.6 Varnost
Na splošno velja, da je HPMC nestrupen in nedražeč material. Mediana smrtonosnega odmerka za miši je 5 g/kg, mediana smrtonosnega odmerka za podgane pa 5,2 g/kg. Dnevni odmerek je neškodljiv za človeško telo.
4. Uporaba HPMC v pripravkih
4.1 Uporablja se kot material za prevleko filma in material za tvorbo filma
Kot filmsko obložena tableta se uporablja hipromeloza (HPMC). V primerjavi s tradicionalnimi obloženimi tabletami, kot so tablete s sladkornim oblaganjem, obložene tablete nimajo očitnih prednosti pri prikrivanju okusa in videza, vendar so njihova trdota in drobljivost, absorpcija vlage, razpad, pridobivanje teže obloge in drugi kazalniki kakovosti boljši. Nizko viskozna stopnja tega izdelka se uporablja kot vodotopni filmski premaz za tablete in kapsule, visoko viskozna stopnja pa se uporablja kot filmski premaz za organske sisteme topil. Uporabljena koncentracija je običajno 2,0 %–20 %.
4.2 kot vezivo in razgrajevalo
Nizko viskozni razred tega izdelka se lahko uporablja kot vezivo in razgrajevalo za tablete, pilule in granule, visoko viskozni razred pa se lahko uporablja samo kot vezivo. Odmerjanje se razlikuje glede na model in zahteve. Na splošno je količina veziva, uporabljenega za tablete suhe granulacije, 5 %, količina veziva, uporabljenega za tablete mokre granulacije, pa 2 %.
4.3 Kot suspendirno sredstvo
Suspendator je viskozna gel snov s hidrofilnostjo. Uporaba suspenzorja v suspenzorju lahko upočasni hitrost sedimentacije delcev in se lahko pritrdi na površino delcev, da prepreči polimerizacijo in kondenzacijo delcev v maso. Suspendatorji igrajo ključno vlogo pri proizvodnji suspenzij. HPMC je odlična vrsta suspenzorja. Koloidna raztopina, raztopljena v njem, lahko zmanjša napetost na vmesniku tekočina-trdna snov in prosto energijo na majhnih trdnih delcih, s čimer se poveča stabilnost heterogenega disperzijskega sistema. Ta izdelek je tekoči suspenzijski pripravek z visoko viskoznostjo, pripravljen kot suspenzator. Ima dober suspendirni učinek, se enostavno ponovno dispergira, je nelepljiv in ima fine flokulirane delce. Običajna količina je od 0,5 % do 1,5 %.
4.4 Uporablja se kot blokator, sredstvo za počasno in nadzorovano sproščanje ter sredstvo za tvorbo por
Visokoviskozni razred tega izdelka se uporablja za pripravo tablet s podaljšanim sproščanjem iz hidrofilnega gela, zaviralcev in sredstev za nadzorovano sproščanje za tablete s podaljšanim sproščanjem iz mešanih materialov. Učinkovito upočasni sproščanje zdravila. Njegova uporabna koncentracija je 10 % do 80 % (m/m). Nizkoviskozni razred se uporablja kot sredstvo za tvorbo por za formulacije s podaljšanim ali nadzorovanim sproščanjem. Začetni odmerek, potreben za terapevtski učinek te vrste tablet, je mogoče hitro doseči, nato pa se doseže učinek podaljšanega ali nadzorovanega sproščanja in se v telesu ohrani učinkovita koncentracija zdravila v krvi. Hipromeloza se v stiku z vodo hidrira in tvori gelsko plast. Mehanizem sproščanja zdravila iz matrične tablete je predvsem difuzija gelske plasti in erozija gelske plasti.
4.5 Zaščitno lepilo, ki se uporablja kot zgoščevalec in koloid
Ko se ta izdelek uporablja kot zgoščevalec, je običajna koncentracija 0,45 % ~ 1,0 %. Ta izdelek lahko tudi poveča stabilnost hidrofobnega lepila, tvori zaščitni koloid, preprečuje združevanje in aglomeracijo delcev ter s tem zavira nastanek usedlin. Njegova običajna koncentracija je 0,5 % ~ 1,5 %.
4.6 Uporablja se kot material za kapsule
Običajno je material ovojnice kapsule predvsem želatina. Postopek izdelave ovojnice kapsule Ming je preprost, vendar obstajajo nekatere težave in pojavi, kot so slaba zaščita zdravil, občutljivih na vlago in kisik, zmanjšano raztapljanje zdravil in počasnejši razpad ovojnice kapsule med shranjevanjem. Zato se hipromeloza uporablja kot nadomestek za material kapsule pri pripravi kapsul, kar izboljša oblikovalnost in uporabnost kapsule, in je bila široko promovirana doma in v tujini.
4.7 Kot bioadheziv
Bioadhezivna tehnologija, nanos pomožnih snovi z bioadhezivnimi polimeri, ki se z oprijemom biološke sluznice izboljšajo kontinuiteto in tesnost stika med pripravkom in sluznico, tako da se zdravilo počasi sprošča in absorbira v sluznico, da se doseže namen zdravljenja. Danes se pogosto uporablja za zdravljenje bolezni nosne votline in ustne sluznice. Gastrointestinalna bioadhezijska tehnologija je nov tip sistema za dajanje zdravil, razvit v zadnjih letih. Ne le podaljša čas zadrževanja zdravilnih pripravkov v prebavilih, temveč tudi izboljša stik zdravila s celično membrano mesta absorpcije in spremeni fluidnost celične membrane. Poveča se prodornost zdravila v epitelijske celice tankega črevesa, s čimer se izboljša biološka uporabnost zdravila.
4.8 Kot lokalni gel
Kot lepilni pripravek za kožo ima gel vrsto prednosti, kot so varnost, lepota, enostavno čiščenje, nizki stroški, preprost postopek priprave in dobra združljivost z zdravili. V zadnjih letih je deležen velike pozornosti in se je usmerjal v razvoj zunanjih pripravkov za kožo.
4.9 Kot zaviralec obarjanja v emulgacijskem sistemu
Čas objave: 16. dec. 2021