1. Sifat dasar HPMC
Hipromelosa, ngaran Inggrisna hidroksipropil metilselulosa, alias HPMC. Rumus molekulna nyaéta C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, sareng beurat molekulna sakitar 86.000. Produk ieu mangrupikeun bahan semi-sintétis, anu mangrupikeun bagian tina gugus metil sareng bagian tina polihidroksipropil éter selulosa. Ieu tiasa diproduksi ku dua metode: anu kahiji nyaéta ngolah metil selulosa tina kelas anu cocog sareng NaOH, teras diréaksikeun sareng propiléna oksida dina suhu anu luhur sareng tekanan anu luhur. Waktos réaksi kedah dijaga supados gugus metil sareng hidroksipropil ngabeungkeut sareng éter. Bentukna disambungkeun kana cingcin anhidroglukosa selulosa, sareng tiasa ngahontal tingkat anu dipikahoyong; anu kadua nyaéta ngolah linter kapas atanapi serat pulp kai nganggo soda kaustik, teras didapet ku cara ngaréaksikeun sareng metana klorin sareng propiléna oksida sacara berturut-turut, teras dimurnikeun deui, ditumbuk, dijadikeun bubuk atanapi granul anu lemes sareng seragam. HPMC nyaéta rupa-rupa selulosa tutuwuhan alami, sarta ogé mangrupa eksipien farmasi anu saé pisan, anu miboga sumber anu lega. Ayeuna, éta loba dipaké di jero jeung di luar nagri, sarta mangrupa salah sahiji eksipien farmasi anu miboga tingkat pamakean pangluhurna di antara ubar oral.
Warna produk ieu bodas nepi ka bodas susu, teu toksik sareng teu aya rasa, sareng mangrupikeun bubuk granular atanapi serat anu gampang ngalir. Ieu relatif stabil dina paparan cahaya sareng kalembaban. Éta ngabareuhan dina cai tiis pikeun ngabentuk larutan koloid bodas susu kalayan tingkat viskositas anu tangtu. Fenomena interkonversi sol-gel tiasa kajantenan kusabab parobahan suhu tina konsentrasi larutan anu tangtu. Éta gampang pisan leyur dina 70% alkohol atanapi dimetil keton, sareng moal leyur dina alkohol anhidrat, kloroform atanapi etoksiétana.
Hipromelosa mibanda stabilitas anu saé nalika pH antara 4.0 sareng 8.0, sareng tiasa tetep stabil antara 3.0 sareng 11.0. Saatos disimpen salami 10 dinten dina suhu 20°C sareng kalembaban relatif 80%, koéfisién panyerepan Uap HPMC nyaéta 6.2%.
Kusabab bédana eusi dua substituén dina struktur hipromelosa, métoksi sareng hidroksipropil, rupa-rupa jinis produk parantos muncul. Dina konsentrasi anu khusus, rupa-rupa jinis produk gaduh viskositas sareng suhu gelasi termal anu khusus, ku kituna, gaduh sipat anu béda sareng tiasa dianggo pikeun tujuan anu béda. Farmakope ti sababaraha nagara gaduh spésifikasi sareng éksprési anu béda pikeun modélna: Farmakope Éropa dumasar kana rupa-rupa tingkatan viskositas anu béda sareng derajat substitusi anu béda tina produk di pasar. Éta dikedalkeun ku tingkatan ditambah angka. Unitna nyaéta mPa•s. Saatos nambihan 4 angka pikeun nunjukkeun eusi sareng jinis unggal substituén hipromelosa, contona, hipromelosa 2208, dua angka munggaran ngagambarkeun persentase perkiraan gugus métoksi, dua angka terakhir ngagambarkeun hidroksipropil Perkiraan persentase kasus.
2. Métode ngaleyurkeun HPMC dina cai
2.1 Métode cai panas
Kusabab hipromelosa henteu leyur dina cai panas, éta tiasa sumebar sacara rata dina cai panas dina tahap awal, teras nalika parantos tiis, dua metode khas dijelaskeun sapertos kieu:
(1) Lebetkeun cai panas sacukupna kana wadahna teras panaskeun dugi ka suhu sakitar 70℃. Tambahkeun produk lalaunan bari diaduk lalaunan. Mimitina, produk ngambang dina beungeut cai, teras laun-laun ngabentuk bubur. Tiiskeun buburna.
(2) Tambahkeun 1/3 atanapi 2/3 tina jumlah cai anu diperyogikeun kana wadah teras panaskeun dugi ka 70°C pikeun nyebarkeun produk pikeun nyiapkeun bubur cai panas, teras tambahkeun sésa cai tiis atanapi cai és kana bubur cai panas. Dina bubur, tiiskeun campuran saatos diaduk.
2.2 Métode nyampur bubuk
Partikel bubuk sareng bahan bubuk sanésna anu jumlahna sami atanapi langkung ageung dipisahkeun sapinuhna ku cara dicampur garing, teras cai ditambahkeun pikeun ngaleyurkeun. Dina waktos ieu, hipromelosa tiasa leyur tanpa aglomerasi.
3. Kaunggulan HPMC
3.1 Kalarutan dina cai tiis
Ieu leyur dina cai tiis di handap 40°C atanapi 70% étanol. Ieu dasarna teu leyur dina cai panas di luhur 60°C, tapi tiasa dijelkeun.
3.2 Inertitas kimiawi
Hipromelosa (HPMC) nyaéta salah sahiji jenis éter selulosa non-ionik. Leyuranana teu boga muatan ionik sarta teu berinteraksi jeung uyah logam atawa sanyawa organik ionik. Ku kituna, bahan tambahan séjénna teu meta réaksi jeung éta salila prosés persiapan.
3.3 Stabilitas
Ieu relatif stabil kana asam sareng alkali, sareng tiasa disimpen lami antara pH 3 dugi ka 1l, sareng viskositasna henteu aya parobihan anu jelas. Larutan cai hipromelosa (HPMC) gaduh pangaruh anti-kapang sareng tiasa ngajaga stabilitas viskositas anu saé salami panyimpenan jangka panjang. Eksipien farmasi anu nganggo HPMC gaduh stabilitas kualitas anu langkung saé tibatan anu nganggo eksipien tradisional (sapertos dekstrin, aci, jsb.).
3.4 Pangaturan viskositas
Turunan viskositas HPMC anu béda-béda tiasa dicampur dina babandingan anu béda-béda, sareng viskositasna tiasa robih numutkeun aturan anu tangtu, sareng gaduh hubungan linier anu saé, janten tiasa dipilih numutkeun sarat.
3.5 Inersia métabolik
HPMC teu diserep atanapi dimetabolisme dina awak, sareng teu nyayogikeun kalori, janten éta mangrupikeun eksipien anu aman pikeun persiapan ubar.
3.6 Kaamanan
Sacara umum dipercaya yén HPMC mangrupikeun bahan anu henteu toksik sareng henteu ngairitasi. Dosis rata-rata anu tiasa nyababkeun maot pikeun beurit nyaéta 5g/kg, sareng dosis rata-rata anu tiasa nyababkeun maot pikeun beurit nyaéta 5.2g/kg. Dosis sadintenna henteu bahaya pikeun awak manusa.
4. Aplikasi HPMC dina persiapan
4.1 Dianggo salaku bahan palapis pilem sareng bahan pembentuk pilem
Hipromelosa (HPMC) dianggo salaku bahan tablet anu dilapis pilem. Dibandingkeun sareng tablet anu dilapis pilem tradisional sapertos tablet anu dilapis gula, tablet anu dilapis teu gaduh kaunggulan anu jelas dina nutupan rasa sareng penampilan, tapi karasana sareng gampang rapuh, panyerepan Uap, disintegrasi, paningkatan beurat palapis sareng indikator kualitas sanésna langkung saé. Tingkat viskositas rendah produk ieu dianggo salaku bahan palapis pilem anu leyur dina cai pikeun tablet sareng pil, sareng tingkat viskositas tinggi dianggo salaku bahan palapis pilem pikeun sistem pangleyur organik. Konsentrasi panggunaan biasana 2,0%-20%.
4.2 salaku pangiket sareng pangurai
Produk ieu anu viskositasna handap tiasa dianggo salaku pangiket sareng pangurai pikeun tablet, pil, sareng granul, sedengkeun anu viskositasna luhur ngan ukur tiasa dianggo salaku pangiket. Dosisna bénten-bénten gumantung kana modél sareng sarat anu béda. Sacara umum, jumlah pangiket anu dianggo pikeun tablet granulasi garing nyaéta 5%, sareng jumlah pangiket anu dianggo pikeun tablet granulasi baseuh nyaéta 2%.
4.3 Salaku agén suspending
Agén suspensi nyaéta zat gél kentel anu hidrofilisitasna luhur. Panggunaan agén suspensi dina agén suspensi tiasa ngalambatkeun laju sedimentasi partikel, sareng tiasa napel kana permukaan partikel pikeun nyegah partikel tina polimérisasi sareng kondensasi janten massa. Agén suspensi maénkeun peran penting dina produksi suspensi. HPMC mangrupikeun rupa-rupa agén suspensi anu saé. Larutan koloid anu leyur kana éta tiasa ngirangan tegangan antarmuka cair-padet sareng énergi bébas dina partikel padet alit, sahingga ningkatkeun stabilitas sistem dispersi hétérogén. Produk ieu mangrupikeun persiapan cair suspensi viskositas tinggi anu disiapkeun salaku agén suspensi. Éta ngagaduhan pangaruh suspensi anu saé, gampang disebarkeun deui, henteu lengket, sareng partikel anu ngagelembung. Jumlah biasana nyaéta 0,5% dugi ka 1,5%.
4.4 Dianggo salaku pameungpeuk, agén pelepasan laun sareng dikontrol, sareng agén pembentuk pori
Produk ieu mibanda tingkat viskositas anu luhur, dianggo pikeun nyiapkeun tablet pelepasan berkelanjutan matriks gél hidrofilik, retarder, sareng agén pelepasan terkendali pikeun tablet pelepasan berkelanjutan matriks bahan campuran. Ieu tablet miboga pangaruh ngalambatkeun pelepasan ubar. Konsentrasi panggunaanana nyaéta 10% ~ 80% (W /W). Tingkat viskositas anu handap dianggo salaku agén pembentuk pori pikeun formulasi pelepasan berkelanjutan atanapi terkendali. Dosis awal anu diperyogikeun pikeun pangaruh terapi tina jinis tablet ieu tiasa gancang kahontal, teras pangaruh pelepasan berkelanjutan atanapi terkendali dilaksanakeun, sareng konsentrasi ubar getih anu efektif dijaga dina awak. Hypromellose hidrasi pikeun ngabentuk lapisan gél nalika patepung sareng cai. Mékanisme pelepasan ubar tina tablet matriks utamina nyaéta difusi lapisan gél sareng erosi lapisan gél.
4.5 Lem pelindung anu dianggo salaku pangentel sareng koloid
Nalika produk ieu dianggo salaku pangentel, konsentrasi biasana nyaéta 0,45% ~ 1,0%. Produk ieu ogé tiasa ningkatkeun stabilitas lem hidrofobik, ngabentuk koloid pelindung, nyegah koalesensi partikel sareng aglomerasi, sahingga ngahalangan formasi sedimen. Konsentrasi biasana nyaéta 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Dianggo salaku bahan kapsul
Biasana, bahan cangkang kapsul utamina nyaéta gelatin. Prosés produksi cangkang kapsul Ming saderhana, tapi aya sababaraha masalah sareng fénoména sapertos panyalindungan anu goréng tina ubar anu sénsitip kana Uap sareng oksigén, disolusi ubar anu kirang, sareng reureuh disintegrasi cangkang kapsul nalika disimpen. Ku alatan éta, hipromelosa dianggo salaku gaganti bahan kapsul dina persiapan kapsul, anu ningkatkeun kamampuan moldability sareng pangaruh panggunaan kapsul, sareng parantos dipromosikeun sacara lega di jero sareng di luar negeri.
4.7 Salaku bioadhesif
Téhnologi bioadhesif, aplikasi eksipien sareng polimér bioadhesif, ku cara nempel kana mukosa biologis, ningkatkeun kontinuitas sareng pageuhna kontak antara préparasi sareng mukosa, supados ubar laun-laun dileupaskeun sareng diserep ku mukosa pikeun ngahontal tujuan pangobatan. Ayeuna seueur dianggo. Dipaké pikeun ngubaran panyakit rongga irung sareng mukosa lisan. Téhnologi bioadhesi gastrointestinal mangrupikeun jinis sistem pangiriman ubar énggal anu dikembangkeun dina sababaraha taun ka pengker. Éta henteu ngan ukur manjangkeun waktos cicingna préparasi ubar dina saluran pencernaan, tapi ogé ningkatkeun kinerja kontak ubar sareng mémbran sél tempat panyerepan sareng ngarobih fluiditas mémbran sél. Daya tembus ubar kana sél épitél peujit leutik ningkat, sahingga ningkatkeun bioavailabilitas ubar.
4.8 Salaku gél topikal
Salaku préparasi perekat pikeun kulit, gél ngagaduhan sababaraha kaunggulan sapertos kaamanan, kaéndahan, gampang dibersihkeun, biaya murah, prosés persiapan anu saderhana, sareng kasaluyuan anu saé sareng ubar. Dina sababaraha taun ka pengker, éta parantos nampi perhatian anu lega sareng parantos janten arah pamekaran préparasi éksternal kulit.
4.9 Salaku inhibitor présipitasi dina sistem émulsifikasi
Waktos posting: 16-Des-2021