1. HPMC'nin temel yapısı
Hipromelloz, İngilizce adı hidroksipropil metilselüloz, diğer adıyla HPMC. Moleküler formülü C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 olup, moleküler ağırlığı yaklaşık 86.000'dir. Bu ürün, kısmen metil grubu ve kısmen selülozun polihidroksipropil eterinden oluşan yarı sentetik bir malzemedir. İki yöntemle üretilebilir: Birincisi, uygun kalitedeki metil selülozun NaOH ile işlenmesi ve ardından yüksek sıcaklık ve yüksek basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokulmasıdır. Metil ve hidroksipropil gruplarının eter ile bağlanmasına izin verecek şekilde reaksiyon süresi uzatılmalıdır. Bu bağ, selülozun anhidroglukoz halkasına bağlanır ve istenen dereceye ulaşılabilir; Diğer yöntem ise pamuk lifi veya odun hamuru lifini kostik soda ile işlemek, ardından klorlu metan ve propilen oksit ile ardışık olarak reaksiyona sokarak elde etmek ve daha sonra rafine ederek, toz haline getirip ince ve homojen bir toz veya granül haline getirmektir. HPMC, doğal bitki selülozunun bir çeşididir ve aynı zamanda geniş bir kaynağa sahip mükemmel bir farmasötik yardımcı maddedir. Şu anda yurt içinde ve yurt dışında yaygın olarak kullanılmaktadır ve ağızdan alınan ilaçlar arasında en yüksek kullanım oranına sahip farmasötik yardımcı maddelerden biridir.
Bu ürünün rengi beyazdan süt beyazına kadar değişir, toksik değildir ve tatsızdır; tanecikli veya lifli, kolay akan bir tozdur. Işık ve neme karşı nispeten stabildir. Soğuk suda şişerek belirli bir viskoziteye sahip süt beyazı koloidal bir çözelti oluşturur. Belirli bir konsantrasyondaki çözeltinin sıcaklık değişimine bağlı olarak sol-jel dönüşüm olayı meydana gelebilir. %70 alkol veya dimetil ketonda çok kolay çözünür, susuz alkol, kloroform veya etoksietan içinde çözünmez.
Hipromelloz, pH 4,0 ile 8,0 arasında iyi bir stabiliteye sahiptir ve 3,0 ile 11,0 arasında da stabil kalabilir. 20°C sıcaklıkta ve %80 bağıl nemde 10 gün saklandıktan sonra, HPMC'nin nem emme katsayısı %6,2'dir.
Hipromelloz yapısındaki iki sübstitüent olan metoksi ve hidroksipropil gruplarının içeriğindeki farklılık nedeniyle çeşitli ürün tipleri ortaya çıkmıştır. Belirli bir konsantrasyonda, çeşitli ürün tipleri belirli viskoziteye ve termal jelleşme sıcaklığına sahiptir, bu nedenle farklı özelliklere sahiptir ve farklı amaçlar için kullanılabilir. Çeşitli ülkelerin farmakopilerinde model için farklı özellikler ve ifadeler bulunmaktadır: Avrupa Farmakopesi, piyasadaki ürünlerin farklı viskozitelerine ve farklı sübstitüsyon derecelerine dayalı çeşitli sınıflara dayanmaktadır. Sınıf artı bir sayı ile ifade edilir. Birimi mPa•s'dir. Hipromellozun her bir sübstitüentinin içeriğini ve türünü belirtmek için 4 rakam eklendikten sonra, örneğin hipromelloz 2208'de, ilk iki rakam metoksi grubunun yaklaşık yüzdesini, son iki rakam ise hidroksipropil grubunun yaklaşık yüzdesini temsil eder.
2. HPMC'nin suda çözülme yöntemi
2.1 Sıcak su yöntemi
Hipromelloz sıcak suda çözünmediği için, başlangıç aşamasında sıcak suda homojen bir şekilde dağıtılabilir ve daha sonra soğutulduğunda, aşağıdaki iki tipik yöntem açıklanmaktadır:
(1) Kabın içine gerekli miktarda sıcak su koyun ve yaklaşık 70℃'ye kadar ısıtın. Ürünü yavaşça karıştırarak azar azar ekleyin. Başlangıçta ürün suyun yüzeyinde yüzer, daha sonra yavaş yavaş bir bulamaç oluşturur. Bulamacı soğutun.
(2) Gerekli su miktarının 1/3 veya 2/3'ünü kaba ekleyin ve ürünü dağıtmak için 70°C'ye kadar ısıtarak sıcak su bulamacı hazırlayın, ardından kalan miktarda soğuk suyu veya buzlu suyu sıcak su bulamacına ekleyin ve karıştırarak karışımı soğutun.
2.2 Toz karıştırma yöntemi
Toz halindeki parçacıklar ve eşit veya daha büyük miktardaki diğer toz halindeki bileşenler kuru karıştırma ile tamamen dağıtılır ve ardından çözmek için su eklenir. Bu aşamada hipromelloz topaklanma olmadan çözülebilir.
3. HPMC'nin Avantajları
3.1 Soğuk suda çözünürlük
40°C'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür. 60°C'nin üzerindeki sıcak suda ise neredeyse çözünmez, ancak jel haline gelebilir.
3.2 Kimyasal atalet
Hipromelloz (HPMC), iyonik olmayan bir selüloz eter türüdür. Çözeltisinin iyonik yükü yoktur ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez. Bu nedenle, hazırlama işlemi sırasında diğer yardımcı maddeler onunla reaksiyona girmez.
3.3 Kararlılık
Hem aside hem de alkaliye karşı nispeten stabildir ve pH 3 ile 1 arasında uzun süre saklanabilir; viskozitesinde de belirgin bir değişiklik olmaz. Hipromelloz (HPMC) sulu çözeltisi küf önleyici etkiye sahiptir ve uzun süreli depolama sırasında iyi bir viskozite stabilitesi sağlar. HPMC kullanan farmasötik yardımcı maddeler, geleneksel yardımcı maddeler (dekstrin, nişasta vb.) kullananlara göre daha iyi kalite stabilitesine sahiptir.
3.4 Viskozitenin ayarlanabilirliği
Farklı viskoziteye sahip HPMC türevleri farklı oranlarda karıştırılabilir ve viskoziteleri belirli bir kurala göre değişebilir ve iyi bir doğrusal ilişkiye sahiptir, bu nedenle gereksinimlere göre seçilebilir.
3.5 Metabolik atalet
HPMC vücutta emilmez veya metabolize edilmez ve kalori sağlamaz, bu nedenle tıbbi preparatlar için güvenli bir yardımcı maddedir.
3.6 Güvenlik
Genel olarak HPMC'nin toksik olmayan ve tahriş edici olmayan bir madde olduğuna inanılmaktadır. Fareler için ortalama ölümcül doz 5 g/kg, sıçanlar için ise 5,2 g/kg'dır. Günlük dozu insan vücudu için zararsızdır.
4. HPMC'nin preparatlarda kullanımı
4.1 Film kaplama malzemesi ve film oluşturma malzemesi olarak kullanılır.
Hipromelloz (HPMC), film kaplı tablet malzemesi olarak kullanılır. Şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplı tabletlerle karşılaştırıldığında, kaplı tabletlerin tat ve görünümü maskeleme konusunda belirgin bir avantajı yoktur, ancak sertlik ve kırılganlık, nem emme, dağılma, kaplama ağırlığı artışı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir. Bu ürünün düşük viskoziteli sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünen film kaplama malzemesi olarak, yüksek viskoziteli sınıfı ise organik çözücü sistemleri için film kaplama malzemesi olarak kullanılır. Kullanım konsantrasyonu genellikle %2,0-%20 arasındadır.
4.2 bağlayıcı ve çözücü olarak
Bu ürünün düşük viskoziteli versiyonu tablet, hap ve granüller için bağlayıcı ve dağıtıcı olarak kullanılabilirken, yüksek viskoziteli versiyonu yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir. Dozaj, farklı modellere ve gereksinimlere göre değişir. Genellikle, kuru granülasyon tabletler için kullanılan bağlayıcı miktarı %5, ıslak granülasyon tabletler için ise %2'dir.
4.3 Süspansiyon ajanı olarak
Süspansiyon ajanı, hidrofilik özelliğe sahip viskoz bir jel maddedir. Süspansiyon ajanı kullanımı, parçacıkların çökelme hızını yavaşlatabilir ve parçacıkların yüzeyine yapışarak parçacıkların polimerleşmesini ve bir kütle halinde yoğunlaşmasını önleyebilir. Süspansiyon ajanları, süspansiyon üretiminde hayati bir rol oynar. HPMC, mükemmel bir süspansiyon ajanı çeşididir. İçine çözünen koloidal çözelti, sıvı-katı arayüzünün gerilimini ve küçük katı parçacıklar üzerindeki serbest enerjiyi azaltarak heterojen dispersiyon sisteminin stabilitesini artırır. Bu ürün, süspansiyon ajanı olarak hazırlanan yüksek viskoziteli bir süspansiyon sıvı preparatıdır. İyi bir süspansiyon etkisine sahiptir, kolayca yeniden dağılır, yapışkan değildir ve ince topaklanmış parçacıklar oluşturur. Genellikle %0,5 ila %1,5 oranında kullanılır.
4.4 Engelleyici, yavaş ve kontrollü salınım ajanı ve gözenek oluşturucu ajan olarak kullanılır.
Bu ürünün yüksek viskoziteli sınıfı, hidrofilik jel matrisli uzun süreli salımlı tabletlerin, geciktiricilerin ve karışık malzemeli matrisli uzun süreli salımlı tabletler için kontrollü salım ajanlarının hazırlanmasında kullanılır. İlaç salımını geciktirme etkisi vardır. Kullanım konsantrasyonu %10~%80 (ağırlık/ağırlık) arasındadır. Düşük viskoziteli sınıfı ise uzun süreli veya kontrollü salımlı formülasyonlar için gözenek oluşturucu ajan olarak kullanılır. Bu tip tabletin terapötik etkisi için gereken başlangıç dozuna hızla ulaşılabilir ve ardından uzun süreli veya kontrollü salım etkisi sağlanır ve vücutta etkili kan ilaç konsantrasyonu korunur. Hipromelloz, su ile karşılaştığında hidrate olarak bir jel tabakası oluşturur. Matris tabletten ilaç salım mekanizması esas olarak jel tabakasının difüzyonu ve jel tabakasının aşınmasıdır.
4.5 Kalınlaştırıcı ve kolloid olarak kullanılan koruyucu yapıştırıcı
Bu ürün koyulaştırıcı olarak kullanıldığında, genellikle %0,45~%1,0 konsantrasyonunda kullanılır. Bu ürün ayrıca hidrofobik yapıştırıcının stabilitesini artırabilir, koruyucu bir kolloid oluşturabilir, parçacıkların birleşmesini ve kümelenmesini önleyerek tortu oluşumunu engelleyebilir. Genellikle %0,5~%1,5 konsantrasyonunda kullanılır.
4.6 Kapsül malzemesi olarak kullanılır
Genellikle kapsül kabuğunun ana malzemesi jelatindir. Jelatin kapsül kabuğunun üretim süreci basittir, ancak nem ve oksijene duyarlı ilaçların yetersiz korunması, ilaç çözünürlüğünün azalması ve depolama sırasında kapsül kabuğunun parçalanmasının gecikmesi gibi bazı sorunlar ve olgular mevcuttur. Bu nedenle, kapsül hazırlanmasında kapsül malzemesi yerine hipromelloz kullanılır; bu da kapsülün kalıplanabilirliğini ve kullanım etkisini artırır ve yurt içinde ve yurt dışında yaygın olarak kullanılmaktadır.
4.7 Biyoyapıştırıcı olarak
Biyoadhezyon teknolojisi, yardımcı maddelerin biyoadhezif polimerlerle birlikte uygulanmasıyla, biyolojik mukozaya yapışarak preparat ile mukoza arasındaki temasın sürekliliğini ve sıkılığını artırır; böylece ilaç yavaşça salınır ve mukoza tarafından emilir, böylece tedavi amacına ulaşılır. Günümüzde yaygın olarak burun boşluğu ve ağız mukozası hastalıklarının tedavisinde kullanılmaktadır. Gastrointestinal biyoadhezyon teknolojisi, son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç dağıtım sistemi türüdür. Sadece ilaç preparatlarının gastrointestinal sistemdeki kalış süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ilacın emilim bölgesindeki hücre zarı ile temas performansını da iyileştirir ve hücre zarının akışkanlığını değiştirir. İlacın ince bağırsak epitel hücrelerine nüfuz etme gücü artırılır, böylece ilacın biyoyararlanımı iyileştirilir.
4.8 Topikal jel olarak
Cilt için yapıştırıcı bir preparat olarak jel, güvenlik, estetik görünüm, kolay temizlik, düşük maliyet, basit hazırlama süreci ve ilaçlarla iyi uyumluluk gibi bir dizi avantaja sahiptir. Son yıllarda geniş ilgi görmüş ve cilt dış preparatlarının gelişim yönü haline gelmiştir.
4.9 Emülsifikasyon sisteminde çökelme önleyici olarak
Yayın tarihi: 16 Aralık 2021