1. Osnovna priroda HPMC-a
Hipromeloza, engleski naziv hidroksipropil metilceluloza, također poznata kao HPMC. Njena molekularna formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a molekularna težina je oko 86.000. Ovaj proizvod je polusintetički materijal, koji je dio metilne grupe i dio polihidroksipropil etera celuloze. Može se proizvesti na dva načina: jedan je tretiranje metilne celuloze odgovarajućeg kvaliteta sa NaOH, a zatim reakcija sa propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim pritiskom. Vrijeme reakcije mora se održati kako bi se metilne i hidroksipropilne grupe vezale sa etrom. Oblik je povezan sa anhidroglukoznim prstenom celuloze i može dostići željeni stepen; drugi je tretiranje pamučnog lintera ili vlakana drvene pulpe kaustičnom sodom, a zatim dobijanje reakcije sa hlorisanim metanom i propilen oksidom uzastopno, a zatim dalje rafiniranje, usitnjavanje, pretvaranje u fini i ujednačeni prah ili granule. HPMC je vrsta prirodne biljne celuloze, a ujedno je i odličan farmaceutski ekscipijens sa širokim porijeklom. Trenutno se široko koristi u zemlji i inostranstvu i jedan je od farmaceutskih ekscipijenata sa najvećom stopom iskorištenosti među oralnim lijekovima.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječnobijela, netoksičan i bez okusa, a to je granularni ili vlaknasti, lako sipki prah. Relativno je stabilan na svjetlosti i vlazi. Bubri u hladnoj vodi i formira mliječnobijeli koloidni rastvor sa određenim stepenom viskoznosti. Fenomen sol-gel interkonverzije može se javiti zbog promjene temperature određene koncentracije rastvora. Vrlo se lako rastvara u 70% alkoholu ili dimetil ketonu, a neće se rastvarati u bezvodnom alkoholu, hloroformu ili etoksietanu.
Hipromeloza ima dobru stabilnost kada je pH između 4,0 i 8,0, a može stabilno postojati između 3,0 i 11,0. Nakon skladištenja od 10 dana na temperaturi od 20°C i relativnoj vlažnosti od 80%, koeficijent apsorpcije vlage HPMC-a iznosi 6,2%.
Zbog razlike u sadržaju dva supstituenta u strukturi hipromeloze, metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda. U određenoj koncentraciji, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu želiranja, te stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopejа različitih zemalja ima različite specifikacije i izraze za model: Evropska farmakopeja se zasniva na različitim stepenima viskoznosti i različitim stepenima supstitucije proizvoda na tržištu. Izražava se stepenom plus broj. Jedinica je mPa•s. Nakon dodavanja 4 cifre koje označavaju sadržaj i vrstu svakog supstituenta hipromeloze, na primjer, hipromeloza 2208, prve dvije cifre predstavljaju približan procenat metoksi grupe, a posljednje dvije cifre predstavljaju hidroksipropil. Približan procenat slučajeva.
2. Metoda rastvaranja HPMC-a u vodi
2.1 Metoda s toplom vodom
Budući da se hipromeloza ne rastvara u vrućoj vodi, može se ravnomjerno dispergirati u vrućoj vodi u početnoj fazi, a zatim kada se ohladi, opisane su dvije tipične metode:
(1) U posudu sipajte potrebnu količinu vruće vode i zagrijte je na oko 70℃. Postepeno dodajte proizvod uz lagano miješanje. U početku, proizvod pluta na površini vode, a zatim postepeno formira kašu. Ohladite kašu.
(2) Dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode u posudu i zagrijte je na 70°C da biste dispergirali proizvod i pripremili suspenziju vruće vode, a zatim dodajte preostalu količinu hladne vode ili ledene vode u suspenziju vruće vode. U suspenziji ohladite smjesu nakon miješanja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha i drugi praškasti sastojci jednake ili veće količine se potpuno dispergiraju suhim miješanjem, a zatim se dodaje voda da se otopi. U ovom trenutku, hipromeloza se može otopiti bez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC-a
3.1 Rastvorljivost u hladnoj vodi
Rastvorljiv je u hladnoj vodi ispod 40°C ili 70% etanolu. U osnovi je nerastvorljiv u vrućoj vodi iznad 60°C, ali se može pretvoriti u gel.
3.2 Hemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je vrsta nejonskog celuloznog etera. Njen rastvor nema jonski naboj i ne stupa u interakciju sa metalnim solima ili jonskim organskim spojevima. Stoga, druge pomoćne tvari ne reaguju s njim tokom procesa pripreme.
3.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiseline i na baze, te se može dugo čuvati između pH 3 i 1 l, a njegova viskoznost se ne mijenja. Vodeni rastvor hipromeloze (HPMC) ima antiplijesan efekat i može održati dobru stabilnost viskoznosti tokom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvaliteta od onih koji koriste tradicionalne ekscipijente (kao što su dekstrin, škrob itd.).
3.4 Podesivost viskoznosti
Različiti derivati HPMC-a po viskoznosti mogu se miješati u različitim omjerima, a njihova viskoznost se može mijenjati prema određenom pravilu i ima dobru linearnu vezu, tako da se može odabrati prema zahtjevima.
3.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu i ne osigurava kalorije, tako da je sigurna pomoćna tvar za medicinske pripravke.
3.6 Sigurnost
Općenito se vjeruje da je HPMC netoksičan i neiritirajući materijal. Srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g/kg, a za pacove 5,2 g/kg. Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
4. Primjena HPMC-a u preparatima
4.1 Koristi se kao materijal za premazivanje filma i materijal za formiranje filma
Hipromeloza (HPMC) se koristi kao materijal za film tablete. U poređenju sa tradicionalnim obloženim tabletama kao što su tablete obložene šećerom, obložene tablete nemaju očigledne prednosti u prikrivanju ukusa i izgleda, ali su im tvrdoća i lomljivost, apsorpcija vlage, dezintegracija, dobitak na težini obložene tablete i drugi pokazatelji kvaliteta bolji. Niskoviskozni razred ovog proizvoda se koristi kao vodorastvorljivi materijal za film oblaganje tableta i pilula, a visokoviskozni razred se koristi kao materijal za film oblaganje za organske sisteme rastvarača. Koncentracija upotrebe je obično 2,0%-20%.
4.2 kao vezivo i dezintegrator
Niskoviskozni razred ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrator za tablete, pilule i granule, dok se visokoviskozni razred može koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira ovisno o modelu i zahtjevima. Općenito, količina veziva koja se koristi za tablete suhe granulacije je 5%, a količina veziva koja se koristi za tablete mokre granulacije je 2%.
4.3 Kao sredstvo za suspendiranje
Sredstvo za suspenziju je viskozna gel supstanca sa hidrofilnošću. Upotreba sredstva za suspenziju u sredstvu za suspenziju može usporiti brzinu sedimentacije čestica i može se vezati za površinu čestica kako bi se spriječila polimerizacija i kondenzacija čestica u masu. Sredstva za suspenziju igraju vitalnu ulogu u proizvodnji suspenzija. HPMC je odlična vrsta sredstava za suspenziju. Koloidni rastvor rastvoren u njemu može smanjiti napetost na granici tečnost-čvrsta materija i slobodnu energiju na malim čvrstim česticama, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzionog sistema. Ovaj proizvod je tečni suspenzijski preparat visoke viskoznosti pripremljen kao sredstvo za suspenziju. Ima dobar efekat suspenzije, lako se redisperguje, neljepljive su i imaju fine flokulirane čestice. Uobičajena količina je od 0,5% do 1,5%.
4.4 Koristi se kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano oslobađanje i sredstvo za stvaranje pora
Visokoviskozni stepen ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produženim oslobađanjem na bazi hidrofilne gel matrice, usporivača i sredstava za kontrolirano oslobađanje za tablete s produženim oslobađanjem od miješanih materijala. Ima učinak odgađanja oslobađanja lijeka. Njegova koncentracija za korištenje je 10%~80% (W/W). Niskoviskozni stepen se koristi kao sredstvo za stvaranje pora za formulacije s produženim ili kontroliranim oslobađanjem. Početna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tablete može se brzo postići, a zatim se ispoljava učinak produženog ili kontroliranog oslobađanja i održava se učinkovita koncentracija lijeka u krvi u tijelu. Hipromeloza hidratizira i formira sloj gela kada se susretne s vodom. Mehanizam oslobađanja lijeka iz matrice tablete je uglavnom difuzija sloja gela i erozija sloja gela.
4.5 Zaštitno ljepilo koje se koristi kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena koncentracija je 0,45%~1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti koalescenciju i aglomeraciju čestica, čime se inhibira stvaranje sedimenata. Njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.
4.6 Koristi se kao materijal za kapsule
Obično je materijal omotača kapsule uglavnom želatin. Proces proizvodnje omotača Ming kapsula je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave kao što su loša zaštita lijekova osjetljivih na vlagu i kisik, smanjeno otapanje lijeka i odloženo raspadanje omotača kapsule tokom skladištenja. Stoga se hipromeloza koristi kao zamjena za materijal kapsule u pripremi kapsula, što poboljšava oblikovljivost i učinak upotrebe kapsule, te je široko promovirano u zemlji i inostranstvu.
4.7 Kao bioadheziv
Bioadhezivna tehnologija, primjena ekscipijenata s bioadhezivnim polimerima, prianjanjem na biološku sluznicu, poboljšava kontinuitet i čvrstoću kontakta između preparata i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira od strane sluznice kako bi se postigao cilj liječenja. Danas se široko koristi za liječenje bolesti nosne šupljine i oralne sluznice. Gastrointestinalna tehnologija bioadhezije je novi tip sistema za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina. Ne samo da produžava vrijeme zadržavanja lijeka u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava kontakt lijeka sa ćelijskom membranom mjesta apsorpcije i mijenja fluidnost ćelijske membrane. Poboljšava se penetrirajuća moć lijeka u epitelne ćelije tankog crijeva, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.
4.8 Kao lokalni gel
Kao ljepljivi preparat za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, lako čišćenje, niska cijena, jednostavan proces pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. Posljednjih godina privukao je veliku pažnju i postao je smjer razvoja preparata za vanjsku upotrebu na koži.
4.9 Kao inhibitor taloženja u sistemu emulgiranja
Vrijeme objave: 16. decembar 2021.