1. HPMC-ийн үндсэн мөн чанар
Гипромеллоз, англи нэршил нь гидроксипропил метилцеллюлоз, өөрөөр хэлбэл HPMC. Молекулын томъёо нь C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 бөгөөд молекулын жин нь ойролцоогоор 86,000 юм. Энэ бүтээгдэхүүн нь метил бүлэг болон целлюлозын полигидроксипропил эфирийн нэг хэсэг болох хагас синтетик материал юм. Үүнийг хоёр аргаар үйлдвэрлэж болно: нэг нь тохиромжтой зэрэглэлийн метил целлюлозыг NaOH-оор боловсруулж, дараа нь өндөр температур, өндөр даралтын дор пропилен исэлтэй урвалд орно. Метил ба гидроксипропил бүлгүүд эфиртэй холбогдохын тулд урвалын хугацааг тогтвортой байлгах ёстой. -ийн хэлбэр нь целлюлозын ангидраглюкозын цагирагтай холбогдож, хүссэн хэмжээнд хүрч болно; нөгөө нь хөвөн даавуу эсвэл модны целлюлозын эслэгийг идэмхий натриар боловсруулж, дараа нь хлоржуулсан метан болон пропилен исэлтэй дараалан урвалд оруулж, дараа нь цааш нь цэвэршүүлж, нунтаглаж, нарийн, нэгэн төрлийн нунтаг эсвэл мөхлөг болгоно. HPMC нь байгалийн гаралтай ургамлын целлюлозын төрөл бөгөөд өргөн эх үүсвэртэй маш сайн эмийн нэмэлт бодис юм. Одоогийн байдлаар үүнийг дотооддоо болон гадаадад өргөн ашиглаж байгаа бөгөөд ууж хэрэглэдэг эмийн дунд хамгийн өндөр хэрэглээтэй эмийн нэмэлт бодисын нэг юм.
Энэ бүтээгдэхүүний өнгө нь цагаанаас сүүн цагаан хүртэл, хоргүй, амтгүй бөгөөд мөхлөгт эсвэл ширхэгт, амархан урсдаг нунтаг юм. Гэрэл болон чийгшилд харьцангуй тогтвортой байдаг. Хүйтэн усанд хавдаж, тодорхой хэмжээний зуурамтгай чанартай сүүн цагаан коллоид уусмал үүсгэдэг. Тодорхой концентрацийн уусмалын температурын өөрчлөлтөөс болж золь-гель харилцан үйлчлэлийн үзэгдэл үүсч болно. Энэ нь 70% спирт эсвэл диметил кетонд уусахад маш хялбар бөгөөд усгүй спирт, хлороформ эсвэл этоксиэтанд уусдаггүй.
Гипромеллоз нь рН 4.0-8.0 хооронд байх үед сайн тогтвортой байдаг бөгөөд 3.0-11.0 хооронд тогтвортой оршиж чаддаг. 20°C температурт, 80% харьцангуй чийгшилтэй үед 10 хоног хадгалсны дараа HPMC-ийн чийг шингээлтийн коэффициент 6.2% байна.
Гипромеллоз, метокси, гидроксипропилийн бүтцэд хоёр орлуулагчийн агууламжийн зөрүүгээс шалтгаалан янз бүрийн төрлийн бүтээгдэхүүн гарч ирсэн. Тодорхой концентрацид янз бүрийн төрлийн бүтээгдэхүүн нь тодорхой зуурамтгай чанар болон дулааны желатин температуртай байдаг тул өөр өөр шинж чанартай бөгөөд өөр өөр зорилгоор ашиглаж болно. Төрөл бүрийн улс орнуудын фармакопея нь загварт өөр өөр тодорхойлолт, илэрхийлэлтэй байдаг: Европын фармакопея нь зах зээл дээрх бүтээгдэхүүний янз бүрийн зуурамтгай чанар болон орлуулалтын өөр өөр зэрэглэлд үндэслэсэн байдаг. Үүнийг зэрэг дээр нь тоогоор илэрхийлдэг. Нэгж нь mPa•s юм. Гипромеллоз орлуулагч бүрийн агууламж болон төрлийг заахын тулд 4 оронтой тоог нэмсний дараа, жишээлбэл, гипромеллоз 2208, эхний хоёр орон нь метокси бүлгийн ойролцоо хувийг, сүүлийн хоёр орон нь гидроксипропилийг илэрхийлнэ. Ойролцоогоор тохиолдлын хувийг илэрхийлнэ.
2. HPMC-г усанд уусгах арга
2.1 Халуун усны арга
Гипромеллоз нь халуун усанд уусдаггүй тул эхний шатанд халуун усанд жигд тарааж, дараа нь хөргөсний дараа хоёр ердийн аргыг дараах байдлаар тайлбарлав.
(1) Шаардлагатай хэмжээний халуун усыг саванд хийж, ойролцоогоор 70°C хүртэл халаана. Бүтээгдэхүүнийг аажмаар аажмаар хутгана. Эхэндээ бүтээгдэхүүн усны гадаргуу дээр хөвж, дараа нь аажмаар зуурмаг үүсгэнэ. Зуурмагийг хөргөнө.
(2) Шаардлагатай хэмжээний усны 1/3 эсвэл 2/3-ыг саванд хийж, 70°C хүртэл халааж, бүтээгдэхүүнийг тарааж халуун усны зутан бэлтгэнэ, дараа нь үлдсэн хэмжээний хүйтэн ус эсвэл мөстэй усыг халуун усны зутан дээр нэмнэ. Зутан дотор хутгасны дараа хольцыг хөргөнө.
2.2 Нунтаг холих арга
Нунтаг хэсгүүд болон бусад тэнцүү буюу түүнээс дээш хэмжээний нунтаг найрлагыг хуурай холих замаар бүрэн тарааж, дараа нь ус нэмж уусгана. Энэ үед гипромеллозыг бөөгнөрөлгүйгээр уусгаж болно.
3. HPMC-ийн давуу талууд
3.1 Хүйтэн усанд уусах чадвар
Энэ нь 40°C-аас доош хүйтэн усанд эсвэл 70% этанолд уусдаг. 60°C-аас дээш халуун усанд үндсэндээ уусдаггүй боловч гель хэлбэртэй болгож болно.
3.2 Химийн идэвхгүй байдал
Гипромеллоз (HPMC) нь ион бус целлюлозын эфирийн нэг төрөл юм. Үүний уусмал нь ионы цэнэггүй бөгөөд металлын давс эсвэл ионы органик нэгдлүүдтэй харилцан үйлчилдэггүй. Тиймээс бусад туслах бодисууд бэлтгэх явцад түүнтэй урвалд ордоггүй.
3.3 Тогтвортой байдал
Энэ нь хүчил ба шүлтийн аль алинд нь харьцангуй тогтвортой бөгөөд рН 3-1л хооронд удаан хугацаанд хадгалж болох бөгөөд зуурамтгай чанар нь мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөггүй. Гипромеллоз (HPMC)-ийн усан уусмал нь хөгцний эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд удаан хугацааны хадгалалтын явцад зуурамтгай чанараа сайн хадгалж чаддаг. HPMC ашигладаг эмийн нэмэлт бодисууд нь уламжлалт нэмэлт бодисууд (декстрин, цардуул гэх мэт) ашигладаг бодисуудаас илүү чанартай тогтвортой байдаг.
3.4 Зуурамтгай чанарыг тохируулах боломжтой байдал
HPMC-ийн янз бүрийн зуурамтгай чанарын уламжлалыг өөр өөр харьцаагаар хольж болох бөгөөд түүний зуурамтгай чанар нь тодорхой дүрмийн дагуу өөрчлөгдөж болох бөгөөд сайн шугаман хамааралтай тул шаардлагын дагуу сонгож болно.
3.5 Бодисын солилцооны инерци
HPMC нь биед шингэдэггүй эсвэл бодисын солилцоонд ордоггүй бөгөөд илчлэг өгдөггүй тул эмийн бэлдмэлийн аюулгүй нэмэлт бодис юм.
3.6 Аюулгүй байдал
HPMC нь хоргүй, цочроохгүй материал гэж ерөнхийдөө үздэг. Хулганы үхлийн дундаж тун нь 5г/кг, хархны үхлийн дундаж тун нь 5.2г/кг байдаг. Өдөр тутмын тун нь хүний биед хоргүй.
4. Бэлдмэлд HPMC-ийн хэрэглээ
4.1 Кино бүрэх материал болон кино үүсгэгч материал болгон ашигладаг
Гипромеллоз (HPMC)-г хальсан бүрхүүлтэй шахмал материал болгон ашигладаг. Элсэн чихэртэй шахмал гэх мэт уламжлалт бүрхүүлтэй шахмалтай харьцуулахад бүрхүүлтэй шахмал нь амт, гадаад төрхийг нь нуух давуу талгүй боловч хатуулаг, уян хатан чанар, чийг шингээх, задрах, бүрхүүлийн жин нэмэгдэх болон бусад чанарын үзүүлэлтүүд нь илүү сайн байдаг. Энэхүү бүтээгдэхүүний бага зуурамтгай чанарыг шахмал болон эмэнд усанд уусдаг хальсан бүрхүүл материал болгон ашигладаг бөгөөд өндөр зуурамтгай чанарыг органик уусгагч системд хальсан бүрхүүл материал болгон ашигладаг. Хэрэглээний концентраци нь ихэвчлэн 2.0%-20% байдаг.
4.2 нь холбогч ба задлагч бодис болгон ашигладаг
Энэ бүтээгдэхүүний бага зуурамтгай чанарыг шахмал, эм, мөхлөгт холбогч болон задлагч болгон ашиглаж болох бөгөөд өндөр зуурамтгай чанарыг зөвхөн холбогч болгон ашиглаж болно. Тун нь загвар болон шаардлагаас хамааран харилцан адилгүй байдаг. Ерөнхийдөө хуурай мөхлөгт шахмалд ашигладаг холбогчийн хэмжээ 5%, нойтон мөхлөгт шахмалд ашигладаг холбогчийн хэмжээ 2% байдаг.
4.3 Түдгэлзүүлэгч бодис болгон ашиглах
Түдгэлзүүлэгч бодис нь гидрофиль шинж чанартай наалдамхай гель бодис юм. Түдгэлзүүлэгч бодист түдгэлзүүлэгч бодис хэрэглэх нь бөөмсийн тунадасжих хурдыг удаашруулж, бөөмсийн гадаргуу дээр наалдаж, бөөмс полимержиж, масс болж конденсацлахаас сэргийлж болно. Түдгэлзүүлэгч бодисууд нь суспенз үйлдвэрлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. HPMC нь түдгэлзүүлэгч бодисын маш сайн төрөл юм. Үүнд ууссан коллоид уусмал нь шингэн-хатуу гадаргуугийн хурцадмал байдал болон жижиг хатуу бөөмс дээрх чөлөөт энергийг бууруулж, улмаар олон төрлийн дисперсийн системийн тогтвортой байдлыг сайжруулдаг. Энэхүү бүтээгдэхүүн нь түдгэлзүүлэгч бодис болгон бэлтгэсэн өндөр зуурамтгай чанар бүхий түдгэлзүүлэгч шингэн бэлдмэл юм. Энэ нь сайн түдгэлзүүлэх нөлөөтэй, дахин тархахад хялбар, наалдамхай биш, нарийн ширхэгтэй бөөмстэй. Ердийн хэмжээ нь 0.5% -аас 1.5% хүртэл байдаг.
4.4 Блокатор, удаан бөгөөд хяналттай ялгаруулагч бодис болон нүх сүв үүсгэгч бодис болгон ашигладаг
Энэхүү бүтээгдэхүүний өндөр зуурамтгай чанарыг холимог материалын матрицтай удаан ялгардаг шахмалд зориулсан гидрофилийн гель матрицтай удаан ялгардаг шахмал, удаашруулагч болон хяналттай ялгаруулдаг бодис бэлтгэхэд ашигладаг. Энэ нь эмийн ялгаралтыг удаашруулах нөлөөтэй. Хэрэглэх концентраци нь 10% ~ 80% (W /W) юм. Бага зуурамтгай чанарыг удаан ялгаруулдаг эсвэл хяналттай ялгаруулдаг найрлагад нүх сүв үүсгэгч бодис болгон ашигладаг. Энэ төрлийн шахмалын эмчилгээний үр дүнд шаардлагатай анхны тунг хурдан хүрч, дараа нь удаан эсвэл хяналттай ялгаралтын үр нөлөөг үзүүлж, цусан дахь эмийн үр дүнтэй концентрацийг биед хадгалдаг. Гипромеллоз нь устай уулзахдаа гель давхарга үүсгэхийн тулд гидратждаг. Матриц шахмалаас эмийн ялгаралтын механизм нь голчлон гель давхаргын тархалт болон гель давхаргын элэгдэл юм.
4.5 Өтгөрүүлэгч болон коллоид болгон ашигладаг хамгаалалтын цавуу
Энэ бүтээгдэхүүнийг өтгөрүүлэгч болгон ашиглахад ердийн концентраци нь 0.45% ~ 1.0% байдаг. Энэ бүтээгдэхүүн нь гидрофобик цавууны тогтвортой байдлыг нэмэгдүүлж, хамгаалалтын коллоид үүсгэж, бөөмсийн нэгдэл, бөөгнөрөл үүсэхээс сэргийлж, улмаар тунадас үүсэхийг саатуулдаг. Ердийн концентраци нь 0.5% ~ 1.5% байдаг.
4.6 Капсул материал болгон ашигладаг
Ихэвчлэн капсулын бүрхүүлийн материал нь голчлон желатин байдаг. Мин капсулын бүрхүүлийн үйлдвэрлэлийн процесс нь энгийн боловч чийг болон хүчилтөрөгчийн мэдрэмтгий эмийн хамгаалалт муу, эмийн уусах чадвар буурах, хадгалах явцад капсулын бүрхүүлийн задрал удаашрах зэрэг зарим асуудал, үзэгдэл байдаг. Тиймээс гипромеллозыг капсул бэлтгэхэд капсулын материалыг орлуулагч болгон ашигладаг бөгөөд энэ нь капсулын хэвэнд орох чадвар болон хэрэглээний үр нөлөөг сайжруулж, дотоод болон гадаадад өргөнөөр сурталчилж ирсэн.
4.7 Био наалдамхай бодис болгон
Био наалдамхай технологи буюу биологийн салст бүрхэвчинд наалдах замаар биологийн наалдамхай полимер бүхий туслах бодисыг түрхэх нь бэлдмэл болон салст бүрхэвчийн хоорондох холбоо барих тасралтгүй байдал, нягт байдлыг сайжруулж, эмийг аажмаар ялгаруулж, салст бүрхэвчээр шингээж, эмчилгээний зорилгод хүрдэг. Үүнийг одоо өргөн ашиглаж байна. Хамрын хөндий болон амны хөндийн салст бүрхэвчийн өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг. Ходоод гэдэсний био наалдамхай технологи нь сүүлийн жилүүдэд боловсруулсан шинэ төрлийн эм хүргэх систем юм. Энэ нь зөвхөн эмийн бэлдмэлийн ходоод гэдэсний замд байх хугацааг уртасгаад зогсохгүй, эмийн шингээлтийн хэсгийн эсийн мембрантай харьцах чадварыг сайжруулж, эсийн мембраны шингэн чанарыг өөрчилдөг. Эмийн нарийн гэдэсний хучуур эдийн эсүүдэд нэвтрэх чадварыг нэмэгдүүлж, улмаар эмийн био хүртээмжийг сайжруулдаг.
4.8 Гадуур түрхэх гель хэлбэрээр
Арьсанд зориулсан наалдамхай бэлдмэлийн хувьд гель нь аюулгүй байдал, гоо сайхан, цэвэрлэхэд хялбар, хямд өртөгтэй, бэлтгэхэд хялбар, эмтэй сайн нийцдэг зэрэг хэд хэдэн давуу талтай. Сүүлийн жилүүдэд энэ нь өргөн хүрээтэй анхаарал татаж, арьсны гаднах бэлдмэлийн хөгжлийн чиглэл болсон.
4.9 Эмульсийн системд тунадасжуулалтын дарангуйлагч болгон ашигладаг
Нийтэлсэн цаг: 2021 оны 12-р сарын 16