1. HPMCren oinarrizko izaera
Hipromelosa, ingelesezko hidroxipropil metilzelulosa izena duena, HPMC ezizenez ezagutzen dena. Bere formula molekularra C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 da, eta pisu molekularra 86.000 ingurukoa da. Produktu hau material erdisintetikoa da, zelulosaren metil taldearen eta polihidroxipropil eterraren parte dena. Bi metodoren bidez fabrikatu daiteke: bata, kalitate egokiko metilzelulosa NaOH-rekin tratatzea da, eta ondoren propileno oxidoarekin erreakzionatzea tenperatura eta presio altuetan. Erreakzio-denbora mantendu behar da metil eta hidroxipropil taldeak eterrarekin lotzeko. Zelulosa-ren anhidroglukosa eraztunarekin lotuta dago, eta nahi den mailara irits daiteke; bestea, kotoizko linterra edo egur-orea soda kaustikoarekin tratatzea da, eta gero metano kloratuarekin eta propileno oxidoarekin bata bestearen atzetik erreakzionatuz lortzea, eta gero gehiago fintzea, birrindu eta hauts edo granulu fin eta uniforme bihurtu. HPMC landare-zelulosa naturalaren barietate bat da, eta iturri zabala duen farmazia-exzipiente bikaina ere bada. Gaur egun, etxean zein atzerrian asko erabiltzen da, eta ahozko sendagaien artean erabilera-tasa handiena duen farmazia-exzipienteetako bat da.
Produktu honen kolorea zuritik esne-zurira da, ez-toxikoa eta zaporegabea, eta hauts pikortsu edo zuntztsua da, erraz isurtzen dena. Nahiko egonkorra da argiaren eta hezetasunaren eraginpean. Ur hotzetan puztu egiten da biskositate-maila jakin bateko disoluzio koloidal zuri esnetsu bat sortzeko. Sol-gel interkonbertsio fenomenoa gerta daiteke disoluzio-kontzentrazio jakin baten tenperatura-aldaketaren ondorioz. Oso erraz disolbatzen da % 70eko alkoholean edo dimetilzetonan, eta ez da disolbatuko alkohol anhidroan, kloroformoan edo etoxietanoan.
Hipromelosak egonkortasun ona du pHa 4,0 eta 8,0 artean dagoenean, eta egonkor iraun dezake 3,0 eta 11,0 artean. 20 °C-ko tenperaturan eta % 80ko hezetasun erlatiboan 10 egunez gorde ondoren, HPMC-ren hezetasun xurgapen koefizientea % 6,2koa da.
Hipromelosaren, metoxiloaren eta hidroxipropiloaren egituran bi ordezkoen edukiaren arteko aldea dela eta, hainbat produktu mota agertu dira. Kontzentrazio espezifiko batean, hainbat produktu motak biskositate espezifikoa eta gelifikazio termikoaren tenperatura dute, beraz, propietate desberdinak dituzte eta helburu desberdinetarako erabil daitezke. Hainbat herrialdetako farmakopeek zehaztapen eta adierazpen desberdinak dituzte eredu honetarako: Europako Farmakopea merkatuan dauden produktuen biskositate desberdinen eta ordezkapen-maila desberdinen gradu desberdinetan oinarritzen da. Graduarekin gehi zenbaki batekin adierazten da. Unitatea mPa•s da. Hipromelosaren ordezko bakoitzaren edukia eta mota adierazteko 4 digitu gehitu ondoren, adibidez, hipromelosa 2208, lehenengo bi digituek metoxilo taldearen ehuneko gutxi gorabehera adierazten dute, azken bi digituek hidroxipropiloa. Kasuen ehuneko gutxi gorabehera.
2. HPMC uretan disolbatzeko metodoa
2.1 Ur beroaren metodoa
Hipromelosa ez denez ur beroan disolbatzen, hasierako fasean uniformeki barreiatu daiteke ur beroan, eta gero hozten denean, bi metodo tipiko deskribatzen dira honela:
(1) Jarri behar den ur bero kantitatea ontzian eta berotu 70 ℃ ingurura. Gehitu produktua poliki-poliki, poliki nahastuz. Hasieran, produktua uraren gainazalean flotatzen da, eta gero pixkanaka-pixkanaka nahasketa bat sortzen da. Hoztu nahasketa.
(2) Gehitu behar den ur kantitatearen 1/3 edo 2/3 ontzira eta berotu 70 °C-ra produktua sakabanatzeko ur berozko nahasketa bat prestatzeko, eta ondoren gehitu gainerako ur hotz edo izotz-ur kantitatea ur berozko nahasketari. Nahastean, hoztu nahasketa nahastu ondoren.
2.2 Hautsak nahasteko metodoa
Hauts partikulak eta kantitate berdineko edo handiagoak diren beste hauts osagaiak guztiz sakabanatzen dira nahasketa lehorraren bidez, eta ondoren ura gehitzen da disolbatzeko. Une horretan, hipromelosa aglomeraziorik gabe disolbatu daiteke.
3. HPMCren abantailak
3.1 Ur hotzean disolbagarritasuna
40 °C-tik beherako ur hotzetan edo % 70eko etanolean disolbagarria da. 60 °C-tik gorako ur beroan funtsean disolbaezina da, baina gelifikatu daiteke.
3.2 Inertzia kimikoa
Hipromelosa (HPMC) zelulosa eter ez-ioniko mota bat da. Bere disoluzioak ez du karga ionikorik eta ez du metal gatzekin edo konposatu organiko ionikoekin elkarreragiten. Beraz, beste exzipienteek ez dute harekin erreakzionatzen prestaketa prozesuan.
3.3 Egonkortasuna
Nahiko egonkorra da bai azidoarekiko bai alkaliarekiko, eta denbora luzez gorde daiteke pH 3 eta 1l artean, eta bere biskositatea ez da aldaketa nabarmenik izaten. Hipromelosaren (HPMC) ur-disoluzioak lizunaren aurkako efektua du eta biskositate-egonkortasun ona mantendu dezake epe luzeko biltegiratzean. HPMC erabiltzen duten eszipiente farmazeutikoek kalitate-egonkortasun hobea dute eszipiente tradizionalak (dextrina, almidoia, etab.) erabiltzen dituztenek baino.
3.4 Biskositatearen doikuntza
HPMC-ren biskositate-deribatu desberdinak proportzio desberdinetan nahastu daitezke, eta haien biskositatea arau jakin baten arabera alda daiteke, eta erlazio lineal ona du, beraz, eskakizunen arabera hauta daiteke.
3.5 Metabolismo inertzia
HPMC ez da gorputzean xurgatzen edo metabolizatzen, eta ez du kaloriarik ematen, beraz, prestakin sendagarrietarako exzipiente segurua da.
3.6 Segurtasuna
Oro har, uste da HPMC material ez-toxikoa eta ez-narritagarria dela. Saguentzako batez besteko dosi hilgarria 5 g/kg da, eta arratoientzako batez besteko dosi hilgarria 5,2 g/kg. Eguneko dosia kaltegabea da giza gorputzarentzat.
4. HPMCren aplikazioa prestaketetan
4.1 Film estaldura material eta film eratzeko material gisa erabilia
Hipromelosa (HPMC) erabiltzen da tableta film-estaldura gisa. Tableta estali tradizionalekin, hala nola azukre-estaldurako tabletekin, tableta estaliek ez dute abantaila nabarmenik zaporea eta itxura ezkutatzeko, baina haien gogortasuna eta hauskortasuna, hezetasunaren xurgapena, desintegrazioa, estalduraren pisu-irabazia eta beste kalitate-adierazle batzuk hobeak dira. Produktu honen biskositate baxuko maila tableta eta piluletarako uretan disolbagarria den film-estaldura gisa erabiltzen da, eta biskositate handiko maila disolbatzaile organikoen sistemetarako film-estaldura gisa. Erabilera-kontzentrazioa normalean % 2,0-% 20koa da.
4.2 aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa
Produktu honen biskositate baxuko maila tableta, pilulen eta granuluen aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa erabil daiteke, eta biskositate handiko maila, berriz, aglutinatzaile gisa bakarrik erabil daiteke. Dosia modelo eta eskakizunen arabera aldatzen da. Oro har, pikor lehorreko tabletetarako erabiltzen den aglutinatzaile kopurua % 5ekoa da, eta pikor hezeetarako erabiltzen dena % 2koa.
4.3 Suspentsio-agente gisa
Suspentsio-agentea hidrofilitatea duen gel likatsu bat da. Suspentsio-agentea erabiltzeak partikulen sedimentazio-abiadura moteldu dezake, eta partikulen gainazalean itsatsi daiteke partikulak polimerizatu eta masa batean kondentsatzea saihesteko. Suspentsio-agenteek funtsezko zeregina dute suspentsioen ekoizpenean. HPMC suspentsio-agenteen barietate bikaina da. Bertan disolbatutako soluzio koloidalak likido-solido interfazearen tentsioa eta partikula solido txikien energia askea murriztu ditzake, eta horrela, sakabanaketa-sistema heterogeneoaren egonkortasuna hobetzen du. Produktu hau suspentsio-agente gisa prestatutako biskositate handiko suspentsio-likido prestaketa bat da. Suspentsio-efektu ona du, erraz birdispertsatzen da, ez da itsaskorra eta partikula flokulatu finak ditu. Ohiko kantitatea % 0,5etik % 1,5era bitartekoa da.
4.4 Blokeatzaile, askapen motel eta kontrolatuko agente eta poro-sortzaile gisa erabiltzen da
Produktu honen biskositate handiko maila erabiltzen da gel matrize hidrofiloko askapen iraunkorreko tabletak, atzeratzaileak eta askapen kontrolatuko agenteak prestatzeko, material mistoko matrizeko askapen iraunkorreko tabletetarako. Sendagaien askapena atzeratzeko efektua du. Bere erabilera-kontzentrazioa % 10 ~ % 80 da (W /W). Biskositate baxuko maila poro-sortzaile gisa erabiltzen da askapen iraunkorreko edo kontrolatuko formulazioetarako. Tableta mota honen efektu terapeutikorako behar den hasierako dosia azkar lor daiteke, eta gero askapen iraunkorreko edo kontrolatuko efektua gauzatzen da, eta odoleko sendagaien kontzentrazio eraginkorra mantentzen da gorputzean. Hipromelosak hidratatzen da gel geruza bat osatzeko urarekin topo egiten duenean. Matrize tabletatik sendagaia askatzeko mekanismoa batez ere gel geruzaren difusioa eta gel geruzaren higadura da.
4.5 Loditzaile eta koloide gisa erabilitako babes-kola
Produktu hau loditzaile gisa erabiltzen denean, ohiko kontzentrazioa % 0,45 ~ % 1,0 da. Produktu honek kola hidrofobikoaren egonkortasuna handitu dezake, babes-koloide bat eratu, partikulen koaleszentzia eta aglomerazioa saihestu, eta horrela sedimentuen eraketa inhibitzen du. Bere ohiko kontzentrazioa % 0,5 ~ % 1,5 da.
4.6 Kapsula-material gisa erabilia
Normalean, kapsularen estalkiaren materiala gelatina da batez ere. Ming kapsula-oskolaren ekoizpen-prozesua sinplea da, baina arazo eta fenomeno batzuk daude, hala nola hezetasunarekiko eta oxigenoarekiko sentikorrak diren sendagaien babes eskasa, sendagaien disoluzio txikiagoa eta kapsula-oskolaren desintegrazio-atzerapena biltegiratzean. Hori dela eta, hipromelosa kapsula-materialaren ordezko gisa erabiltzen da kapsulak prestatzean, eta horrek kapsularen moldagarritasuna eta erabilera-efektua hobetzen ditu, eta asko sustatu da etxean eta atzerrian.
4.7 Bioitsasgarri gisa
Bioitsasgarrien teknologia, polimero bioitsasgarriekin exzipienteak aplikatzea, mukosa biologikoari atxikiz, prestakinaren eta mukosaren arteko kontaktuaren jarraitutasuna eta estutasuna hobetzen du, sendagaia poliki askatu eta mukosak xurgatu dezan tratamenduaren helburua lortzeko. Gaur egun oso erabilia da Sudur-barrunbearen eta aho-mukosaren gaixotasunak tratatzeko erabiltzen da. Digestio-aparatuko bioitsasgarrien teknologia azken urteotan garatutako sendagaiak emateko sistema mota berria da. Sendagaien prestakinek digestio-aparatuan duten egoi-denbora luzatzeaz gain, sendagaiak xurgapen-guneko zelula-mintzarekin duen kontaktu-errendimendua hobetzen du eta zelula-mintzaren fluidotasuna aldatzen du. Sendagaiak heste meharreko zelula epitelialetan duen sartze-ahalmena hobetzen da, eta horrela sendagaiaren bioerabilgarritasuna hobetzen da.
4.8 Gel topiko gisa
Larruazalerako itsasgarri gisa, gelak hainbat abantaila ditu, hala nola segurtasuna, edertasuna, garbiketa erraza, kostu baxua, prestaketa-prozesu sinplea eta sendagaiekin bateragarritasun ona. Azken urteotan, arreta handia jaso du eta larruazalerako kanpoko prestaketen garapenaren norabidea hartu du.
4.9 Emultsioztatze-sisteman prezipitazio-inhibitzaile gisa
Argitaratze data: 2021eko abenduaren 16a