1. HPMC's grundlæggende natur
Hypromellose, engelsk navn hydroxypropylmethylcellulose, også kendt som HPMC. Dens molekylære formel er C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, og molekylvægten er omkring 86.000. Dette produkt er et semisyntetisk materiale, der er en del af methylgruppen og en del af polyhydroxypropyletheren i cellulose. Det kan fremstilles på to måder: den ene er at behandle methylcellulose af passende kvalitet med NaOH og derefter reagere med propylenoxid under høj temperatur og højt tryk. Reaktionstiden skal opretholdes for at tillade methyl- og hydroxypropylgrupperne at binde sig til etheren. Formen er forbundet med celluloses anhydroglucosering og kan nå den ønskede grad; den anden er at behandle bomuldslint eller træmassefibre med kaustisk soda og derefter opnå det ved successiv reaktion med kloreret methan og propylenoxid og derefter yderligere raffinering, pulverisering og fremstilling af et fint og ensartet pulver eller granulat. HPMC er en variant af naturlig plantecellulose, og det er også et fremragende farmaceutisk hjælpestof med en bred kilde. I øjeblikket er det meget anvendt i ind- og udland, og det er et af de farmaceutiske hjælpestoffer med den højeste udnyttelsesgrad blandt orale lægemidler.
Produktets farve er hvid til mælkehvid, giftfri og smagløs, og det er et granulært eller fibrøst, letflydende pulver. Det er relativt stabilt under lyspåvirkning og fugtighed. Det svulmer op i koldt vand og danner en mælkehvid kolloid opløsning med en vis viskositetsgrad. Sol-gel-omdannelsesfænomenet kan forekomme på grund af temperaturændringer ved en bestemt koncentration af opløsningen. Det er meget let at opløse i 70% alkohol eller dimethylketon og vil ikke opløses i vandfri alkohol, chloroform eller ethoxyethan.
Hypromellose har god stabilitet, når pH-værdien er mellem 4,0 og 8,0, og den kan eksistere stabilt mellem 3,0 og 11,0. Efter opbevaring i 10 dage ved en temperatur på 20 °C og en relativ luftfugtighed på 80 % er fugtabsorptionskoefficienten for HPMC 6,2 %.
På grund af forskellen i indholdet af de to substituenter i strukturen af hypromellose, methoxy og hydroxypropyl, er der dukket forskellige typer produkter op. I en specifik koncentration har forskellige typer produkter en specifik viskositet og termisk geleringstemperatur, derfor har de forskellige egenskaber og kan anvendes til forskellige formål. Farmakopéer i forskellige lande har forskellige specifikationer og udtryk for modellen: Den europæiske farmakopé er baseret på de forskellige kvaliteter af de forskellige viskositeter og forskellige grader af substitution af produkterne på markedet. Det udtrykkes ved kvaliteten plus et tal. Enheden er mPa•s. Efter at have tilføjet 4 cifre for at angive indholdet og typen af hver substituent af hypromellose, for eksempel hypromellose 2208, repræsenterer de første to cifre den omtrentlige procentdel af methoxygruppen, de sidste to cifre repræsenterer hydroxypropyl. Omtrentlig procentdel af tilfældene.
2. Metoden til opløsning af HPMC i vand
2.1 Varmtvandsmetode
Da hypromellose ikke opløses i varmt vand, kan den i starten dispergeres ensartet i varmt vand, og når den derefter afkøles, beskrives to typiske metoder som følger:
(1) Hæld den nødvendige mængde varmt vand i beholderen og varm den op til ca. 70°C. Tilsæt gradvist produktet under langsom omrøring. I starten flyder produktet på vandoverfladen og danner derefter gradvist en opslæmning. Køl opslæmningen af.
(2) Tilsæt 1/3 eller 2/3 af den nødvendige mængde vand til beholderen, og varm den op til 70°C for at dispergere produktet og lave en varmvandsopslæmning. Tilsæt derefter den resterende mængde koldt vand eller isvand til varmvandsopslæmningen. Afkøl blandingen i opslæmningen efter omrøring.
2.2 Pulverblandingsmetode
Pulverpartiklerne og andre pulveragtige ingredienser i samme eller større mængde dispergeres fuldstændigt ved tørblanding, og derefter tilsættes vand for at opløse det. På dette tidspunkt kan hypromellosen opløses uden agglomerering.
3. Fordele ved HPMC
3.1 Opløselighed i koldt vand
Det er opløseligt i koldt vand under 40°C eller 70% ethanol. Det er stort set uopløseligt i varmt vand over 60°C, men det kan danne en gel.
3.2 Kemisk inertitet
Hypromellose (HPMC) er en type ikke-ionisk celluloseether. Dens opløsning har ingen ionladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser. Derfor reagerer andre hjælpestoffer ikke med den under fremstillingsprocessen.
3.3 Stabilitet
Den er relativt stabil over for både syre og base og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 og 1 l, og dens viskositet ændrer sig ikke tydeligt. Den vandige opløsning af hypromellose (HPMC) har en antimuggeneffekt og kan opretholde god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. De farmaceutiske hjælpestoffer, der bruger HPMC, har bedre kvalitetsstabilitet end dem, der bruger traditionelle hjælpestoffer (såsom dextrin, stivelse osv.).
3.4 Justerbarhed af viskositet
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i forskellige proportioner, og dens viskositet kan ændres i henhold til en bestemt regel og har et godt lineært forhold, så den kan vælges i henhold til kravene.
3.5 Metabolisk inerti
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og giver ikke kalorier, så det er et sikkert hjælpestof til medicinske præparater.
3.6 Sikkerhed
Det er en generel opfattelse, at HPMC er et ikke-giftigt og ikke-irriterende materiale. Den gennemsnitlige dødelige dosis for mus er 5 g/kg, og den gennemsnitlige dødelige dosis for rotter er 5,2 g/kg. Den daglige dosis er harmløs for menneskekroppen.
4. Anvendelse af HPMC i præparater
4.1 Anvendes som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Hypromellose (HPMC) anvendes som filmovertrukket tabletmateriale. Sammenlignet med traditionelle overtrukne tabletter, såsom sukkerovertrukne tabletter, har de overtrukne tabletter ingen åbenlyse fordele med hensyn til at maskere smag og udseende, men deres hårdhed og sprødhed, fugtabsorption, opløsning, vægtøgning af overtrækket og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Produktets lavviskositetskvalitet anvendes som vandopløseligt filmovertræksmateriale til tabletter og piller, og produktets højviskositetskvalitet anvendes som filmovertræksmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer. Brugskoncentrationen er normalt 2,0%-20%.
4.2 som bindemiddel og desintegreringsmiddel
Produktets lavviskositetskvalitet kan bruges som bindemiddel og desintegreringsmiddel til tabletter, piller og granulat, og produktets højviskositetskvalitet kan kun bruges som bindemiddel. Doseringen varierer afhængigt af modeller og krav. Generelt er mængden af bindemiddel, der anvendes til tørgranuleringstabletter, 5%, og mængden af bindemiddel, der anvendes til vådgranuleringstabletter, er 2%.
4.3 Som suspenderingsmiddel
Suspenderingsmiddel er en viskøs gelstof med hydrofilicitet. Brugen af suspenderingsmiddel i suspenderingsmiddel kan sænke partiklernes sedimentationshastighed, og det kan fastgøres til partiklernes overflade for at forhindre partiklerne i at polymerisere og kondensere til en masse. Suspenderingsmidler spiller en afgørende rolle i produktionen af suspensioner. HPMC er en fremragende variation af suspenderingsmidler. Den kolloide opløsning, der opløses i det, kan reducere spændingen i væske-faststof-grænsefladen og den frie energi på de små faste partikler og derved forbedre stabiliteten af det heterogene dispersionssystem. Dette produkt er et højviskøst suspensionsvæskepræparat fremstillet som et suspenderingsmiddel. Det har en god suspenderingseffekt, er let at redispergere, ikke-klæbrigt og har fine flokkulerede partikler. Den sædvanlige mængde er 0,5% til 1,5%.
4.4 Anvendes som blokeringsmiddel, middel til langsom og kontrolleret frigivelse og poredannende middel
Produktets højviskositetsgrad anvendes til at fremstille hydrofile gelmatrixtabletter med forlænget frigivelse, retardere og midler med kontrolleret frigivelse til tabletter med forlænget frigivelse af blandede materialer. Det har en forsinkende effekt på lægemidlet. Den anvendte koncentration er 10%~80% (W/W). Produktet med lav viskositet anvendes som et poredannende middel til formuleringer med forlænget eller kontrolleret frigivelse. Den nødvendige initialdosis for den terapeutiske effekt af denne type tablet kan hurtigt nås, hvorefter den forlængede eller kontrollerede frigivelseseffekt udøves, og den effektive lægemiddelkoncentration i blodet opretholdes i kroppen. Hypromellose hydrerer og danner et gellag, når det kommer i kontakt med vand. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten er primært diffusion af gellaget og erosion af gellaget.
4.5 Beskyttende lim anvendt som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt anvendes som fortykningsmiddel, er den sædvanlige koncentration 0,45%~1,0%. Dette produkt kan også øge stabiliteten af den hydrofobe lim, danne et beskyttende kolloid, forhindre partikelkoalescens og agglomerering og derved hæmme dannelsen af sedimenter. Den sædvanlige koncentration er 0,5%~1,5%.
4.6 Anvendes som kapselmateriale
Kapselskalmaterialet er normalt hovedsageligt gelatine. Produktionsprocessen for Ming-kapselskal er enkel, men der er nogle problemer og fænomener såsom dårlig beskyttelse af fugt- og iltfølsomme lægemidler, reduceret lægemiddelopløsning og forsinkelse af kapselskallets opløsning under opbevaring. Derfor bruges hypromellose som erstatning for kapselmaterialet i fremstillingen af kapsler, hvilket forbedrer kapslernes formbarhed og brugbarhed, og er blevet bredt promoveret i ind- og udland.
4.7 Som bioadhæsiv
Bioadhæsionsteknologi, påføring af hjælpestoffer med bioadhæsive polymerer, ved at klæbe til den biologiske slimhinde, forbedrer kontinuiteten og tætheden af kontakten mellem præparatet og slimhinden, således at lægemidlet langsomt frigives og absorberes af slimhinden for at opnå behandlingsformålet. Det er nu meget udbredt. Det bruges til at behandle sygdomme i næsehulen og mundslimhinden. Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er en ny type lægemiddelafgivelsessystem, der er udviklet i de senere år. Det forlænger ikke kun lægemiddelpræparaters opholdstid i mave-tarmkanalen, men forbedrer også lægemidlets kontaktevne med cellemembranen på absorptionsstedet og ændrer cellemembranens fluiditet. Lægemidlets penetrationsevne til tyndtarmens epitelceller forbedres, hvorved lægemidlets biotilgængelighed forbedres.
4.8 Som en topisk gel
Som et klæbende præparat til huden har gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, nem rengøring, lave omkostninger, enkel fremstillingsproces og god kompatibilitet med lægemidler. I de senere år har det fået stor opmærksomhed og er blevet en retning for udviklingen af eksterne hudpræparater.
4.9 Som en udfældningshæmmer i emulgeringssystemet
Opslagstidspunkt: 16. dec. 2021