1. HPMC-ի հիմնական բնույթը
Հիպրոմելոզ, անգլերեն անվանումը՝ հիդրօքսիպրոպիլ մեթիլցելյուլոզ, այլ կերպ ասած՝ HPMC: Դրա մոլեկուլային բանաձևը C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 է, իսկ մոլեկուլային քաշը՝ մոտ 86,000: Այս արտադրանքը կիսասինթետիկ նյութ է, որը ցելյուլոզի մեթիլ խմբի և պոլիհիդրօքսիպրոպիլ եթերի մի մասն է: Այն կարելի է արտադրել երկու եղանակով՝ մեկը համապատասխան որակի մեթիլցելյուլոզը մշակել NaOH-ով, ապա ռեակցիայի մեջ մտնել պրոպիլենօքսիդի հետ բարձր ջերմաստիճանի և բարձր ճնշման տակ: Ռեակցիայի ժամանակը պետք է պահպանվի, որպեսզի մեթիլ և հիդրօքսիպրոպիլ խմբերը կապվեն եթերի հետ: -ն միացված է ցելյուլոզի անհիդրոգլյուկոզային օղակին և կարող է հասնել ցանկալի աստիճանի. մյուսը՝ բամբակի կամ փայտի մանրաթելի մշակումը կաուստիկ սոդայով, ապա ստացվում է քլորացված մեթանի և պրոպիլենօքսիդի հետ հաջորդաբար ռեակցիայի միջոցով, ապա հետագա զտման միջոցով, փոշիացնելով, դարձնելով այն նուրբ և միատարր փոշու կամ հատիկի: HPMC-ն բնական բուսական ցելյուլոզի տարատեսակ է, և այն նաև գերազանց դեղագործական օժանդակ նյութ է, որն ունի լայն աղբյուր։ Ներկայումս այն լայնորեն օգտագործվում է ինչպես հայրենիքում, այնպես էլ արտերկրում, և այն բանավոր դեղամիջոցների շարքում ամենաբարձր օգտագործման մակարդակ ունեցող դեղագործական օժանդակ նյութերից մեկն է։
Այս արտադրանքի գույնը սպիտակից մինչև կաթնագույն է, ոչ թունավոր և անհամ, այն հատիկավոր կամ մանրաթելային, հեշտությամբ հոսող փոշի է: Այն համեմատաբար կայուն է լույսի և խոնավության ազդեցության տակ: Այն ուռչում է սառը ջրում՝ առաջացնելով կաթնագույն սպիտակ կոլոիդային լուծույթ՝ որոշակի մածուցիկությամբ: Լուծույթի որոշակի կոնցենտրացիայի ջերմաստիճանի փոփոխության պատճառով կարող է առաջանալ սոլ-գել փոխակերպման երևույթ: Այն շատ հեշտ է լուծվում 70% սպիրտի կամ դիմեթիլ կետոնի մեջ և չի լուծվում անջուր սպիրտի, քլորոֆորմի կամ էթօքսիէթանի մեջ:
Հիպրոմելոզը լավ կայունություն ունի, երբ pH-ը 4.0-ից 8.0 է, և այն կարող է կայունորեն գոյություն ունենալ 3.0-ից 11.0 միջակայքում: 20°C ջերմաստիճանում և 80% հարաբերական խոնավության պայմաններում 10 օր պահելուց հետո HPMC-ի խոնավության կլանման գործակիցը 6.2% է:
Հիպրոմելոզի կառուցվածքում երկու տեղակալիչների՝ մետօքսիի և հիդրօքսիպրոպիլի պարունակության տարբերության պատճառով ի հայտ են եկել տարբեր տեսակի արտադրանքներ: Հատուկ կոնցենտրացիայի դեպքում տարբեր տեսակի արտադրանքներն ունեն հատուկ մածուցիկություն և ջերմային գելացման ջերմաստիճան, հետևաբար, ունեն տարբեր հատկություններ և կարող են օգտագործվել տարբեր նպատակներով: Տարբեր երկրների դեղագիրքները ունեն տարբեր բնութագրեր և արտահայտություններ մոդելի համար. Եվրոպական դեղագիրքը հիմնված է տարբեր մածուցիկության տարբեր աստիճանների և շուկայում առկա արտադրանքի փոխարինման տարբեր աստիճանների վրա: Այն արտահայտվում է աստիճանով գումարած մեկ թիվ: Միավորը mPa•s է: Հիպրոմելոզի յուրաքանչյուր տեղակալիչի, օրինակ՝ հիպրոմելոզ 2208-ի պարունակությունը և տեսակը նշելու համար 4 թվանշան ավելացնելուց հետո, առաջին երկու թվանշանները ներկայացնում են մետօքսի խմբի մոտավոր տոկոսը, վերջին երկու թվանշանները՝ հիդրօքսիպրոպիլը: Դեպքերի մոտավոր տոկոսը:
2. HPMC-ի ջրում լուծարման մեթոդը
2.1 Տաք ջրի մեթոդ
Քանի որ հիպրոմելոզը չի լուծվում տաք ջրում, այն կարող է միատարրորեն լուծվել տաք ջրում սկզբնական փուլում, իսկ հետո, երբ այն սառչում է, նկարագրվում են երկու բնորոշ մեթոդներ՝
(1) Տարայի մեջ լցնել անհրաժեշտ քանակությամբ տաք ջուր և տաքացնել այն մինչև մոտ 70°C: Աստիճանաբար ավելացնել միջոցը՝ դանդաղ խառնելով: Սկզբում միջոցը լողում է ջրի մակերեսին, ապա աստիճանաբար առաջացնում է շաղախ: Սառեցնել շաղախը:
(2) Տարայի մեջ ավելացրեք անհրաժեշտ քանակությամբ ջրի 1/3-ը կամ 2/3-ը և տաքացրեք այն մինչև 70°C՝ արտադրանքը ցրելու և տաք ջրային խառնուրդ պատրաստելու համար, ապա տաք ջրային խառնուրդին ավելացրեք մնացած քանակությամբ սառը ջուրը կամ սառցե ջուրը։ Խառնելուց հետո խառնուրդը սառեցրեք։
2.2 Փոշի խառնման մեթոդ
Փոշու մասնիկները և հավասար կամ ավելի մեծ քանակությամբ այլ փոշենման բաղադրիչները լիովին դիսպերսվում են չոր խառնման միջոցով, որից հետո ջուր է ավելացվում լուծարման համար։ Այս պահին հիպրոմելոզը կարող է լուծվել առանց ագլոմերացիայի։
3. HPMC-ի առավելությունները
3.1 Սառը ջրում լուծելիություն
Այն լուծելի է 40°C-ից ցածր ջերմաստիճանի սառը ջրում կամ 70% էթանոլում: Այն գործնականում անլուծելի է 60°C-ից բարձր ջերմաստիճանի տաք ջրում, բայց կարող է գելանալ:
3.2 Քիմիական իներտություն
Հիպրոմելոզը (HPMC) ոչ իոնային ցելյուլոզային եթերի տեսակ է: Դրա լուծույթը իոնային լիցք չունի և չի փոխազդում մետաղական աղերի կամ իոնային օրգանական միացությունների հետ: Հետևաբար, այլ օժանդակ նյութերը պատրաստման ընթացքում չեն փոխազդում դրա հետ:
3.3 Կայունություն
Այն համեմատաբար կայուն է թե՛ թթվային, թե՛ ալկալիների նկատմամբ և կարող է երկար ժամանակ պահպանվել pH 3-ից մինչև 1 լ սահմաններում, և դրա մածուցիկությունը ակնհայտորեն չի փոխվում: Հիպրոմելոզի (HPMC) ջրային լուծույթն ունի հակաբորբոսային ազդեցություն և կարող է պահպանել լավ մածուցիկության կայունություն երկարատև պահպանման ընթացքում: HPMC օգտագործող դեղագործական օժանդակ նյութերն ունեն ավելի լավ որակի կայունություն, քան ավանդական օժանդակ նյութերը (օրինակ՝ դեքստրին, օսլա և այլն) օգտագործողները:
3.4 Մածուցիկության կարգավորելիություն
HPMC-ի տարբեր մածուցիկության ածանցյալները կարող են խառնվել տարբեր համամասնություններով, և դրանց մածուցիկությունը կարող է փոխվել որոշակի կանոնի համաձայն և ունի լավ գծային կապ, ուստի այն կարող է ընտրվել պահանջներին համապատասխան։
3.5 Նյութափոխանակության իներցիա
HPMC-ն չի ներծծվում կամ նյութափոխանակվում օրգանիզմում և չի ապահովում կալորիաներ, ուստի այն անվտանգ օժանդակ նյութ է դեղամիջոցների համար։
3.6 Անվտանգություն
Ընդհանուր առմամբ կարծում են, որ HPMC-ն ոչ թունավոր և ոչ գրգռող նյութ է: Մկների համար միջին մահացու դոզան 5 գ/կգ է, իսկ առնետների համար՝ 5.2 գ/կգ: Օրական դեղաչափը անվնաս է մարդու օրգանիզմի համար:
4. HPMC-ի կիրառումը պատրաստուկներում
4.1 Օգտագործվում է որպես թաղանթապատող նյութ և թաղանթ առաջացնող նյութ
Հիպրոմելոզը (HPMC) օգտագործվում է որպես թաղանթապատ դեղահաբերի նյութ: Ավանդական թաղանթապատ դեղահաբերի, ինչպիսիք են շաքարապատ դեղահաբերը, համեմատած, թաղանթապատ դեղահաբերը ակնհայտ առավելություններ չունեն համն ու տեսքը քողարկելու հարցում, սակայն դրանց կարծրությունն ու փխրունությունը, խոնավության կլանումը, քայքայումը, ծածկույթի քաշի ավելացումը և այլ որակի ցուցանիշներն ավելի լավն են: Այս արտադրանքի ցածր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես ջրում լուծվող թաղանթապատ նյութ դեղահաբերի և հաբերի համար, իսկ բարձր մածուցիկության աստիճանը՝ որպես թաղանթապատ նյութ օրգանական լուծիչների համակարգերի համար: Օգտագործման կոնցենտրացիան սովորաբար 2.0%-20% է:
4.2 որպես կապող և քայքայող նյութ
Այս արտադրանքի ցածր մածուցիկության աստիճանը կարող է օգտագործվել որպես կապակցող նյութ և քայքայող նյութ դեղահաբերի, հաբերի և գրանուլների համար, իսկ բարձր մածուցիկության աստիճանը կարող է օգտագործվել միայն որպես կապակցող նյութ: Դեղաչափը տարբերվում է տարբեր մոդելներից և պահանջներից կախված: Սովորաբար, չոր հատիկավորմամբ դեղահաբերի համար օգտագործվող կապակցող նյութի քանակը կազմում է 5%, իսկ թաց հատիկավորմամբ դեղահաբերի համար օգտագործվող կապակցող նյութի քանակը՝ 2%:
4.3 Որպես կախույթային նյութ
Կախույթի նյութը մածուցիկ գելային նյութ է՝ հիդրոֆիլությամբ։ Կախույթի նյութի օգտագործումը կախույթի նյութում կարող է դանդաղեցնել մասնիկների նստեցման արագությունը, և այն կարող է կպչել մասնիկների մակերեսին՝ կանխելու համար մասնիկների պոլիմերացումը և զանգվածի մեջ խտացումը։ Կախույթի նյութերը կարևոր դեր են խաղում կախույթների արտադրության մեջ։ HPMC-ն կախույթի նյութերի գերազանց տեսակ է։ Դրա մեջ լուծված կոլոիդային լուծույթը կարող է նվազեցնել հեղուկ-պինդ միջերեսի լարվածությունը և փոքր պինդ մասնիկների վրա ազատ էներգիան, դրանով իսկ բարձրացնելով տարասեռ դիսպերսիայի համակարգի կայունությունը։ Այս արտադրանքը բարձր մածուցիկության կախույթի հեղուկ պատրաստուկ է, որը պատրաստվում է որպես կախույթի նյութ։ Այն ունի լավ կախույթի ազդեցություն, հեշտ է վերդիսպերսվել, չի կպչում և մանր ֆլոկուլացված մասնիկներ է։ Սովորական քանակը 0.5%-ից մինչև 1.5% է։
4.4 Օգտագործվում է որպես արգելափակող, դանդաղ և վերահսկվող արտազատման և ծակոտիներ առաջացնող միջոց
Այս արտադրանքի բարձր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է խառը նյութից պատրաստված մատրիցային երկարատև արտազատմամբ դեղահաբեր պատրաստելու համար հիդրոֆիլ գելային մատրիցային երկարատև արտազատմամբ դեղահաբեր, դանդաղեցնողներ և վերահսկվող արտազատմամբ նյութեր: Այն ունի դեղամիջոցի արտազատումը հետաձգելու ազդեցություն: Դրա օգտագործման կոնցենտրացիան 10%~80% (W/W) է: Ցածր մածուցիկության աստիճանը օգտագործվում է որպես ծակոտիներ առաջացնող նյութ երկարատև կամ վերահսկվող արտազատմամբ բանաձևերի համար: Այս տեսակի դեղահաբերի թերապևտիկ ազդեցության համար անհրաժեշտ սկզբնական դոզան կարող է արագ հասնել, որից հետո իրականացվում է երկարատև կամ վերահսկվող արտազատմամբ ազդեցությունը, և օրգանիզմում պահպանվում է դեղամիջոցի արդյունավետ կոնցենտրացիան արյան մեջ: Հիպրոմելոզը հիդրատացվում է՝ առաջացնելով գելային շերտ, երբ այն հանդիպում է ջրի հետ: Դեղամիջոցի արտազատման մեխանիզմը մատրիցային դեղահաբերից հիմնականում գելային շերտի դիֆուզիան և գելային շերտի էրոզիան է:
4.5 Պաշտպանիչ սոսինձ, որն օգտագործվում է որպես խտացուցիչ և կոլոիդ
Երբ այս արտադրանքն օգտագործվում է որպես խտացուցիչ, սովորական կոնցենտրացիան 0.45%~1.0% է: Այս արտադրանքը կարող է նաև բարձրացնել հիդրոֆոբ սոսնձի կայունությունը, առաջացնել պաշտպանիչ կոլոիդ, կանխել մասնիկների միաձուլումը և ագլոմերացիան, դրանով իսկ կանխելով նստվածքների առաջացումը: Դրա սովորական կոնցենտրացիան 0.5%~1.5% է:
4.6 Օգտագործվում է որպես պարկուճի նյութ
Սովորաբար, պարկուճի պատյանի նյութը հիմնականում ժելատին է: Մինգ դինաստիայի պարկուճի պատյանի արտադրության գործընթացը պարզ է, սակայն կան որոշ խնդիրներ և երևույթներ, ինչպիսիք են խոնավության և թթվածնի նկատմամբ զգայուն դեղամիջոցների վատ պաշտպանությունը, դեղամիջոցների լուծման նվազումը և պահպանման ընթացքում պարկուճի պատյանի քայքայման ուշացումը: Հետևաբար, հիպրոմելոզը օգտագործվում է որպես պարկուճի նյութի փոխարինող պարկուճների պատրաստման մեջ, ինչը բարելավում է պարկուճի ձևավորումը և օգտագործման ազդեցությունը, և լայնորեն գովազդվում է ինչպես հայրենիքում, այնպես էլ արտերկրում:
4.7 Որպես կենսակպչուն նյութ
Կենսակպչուն տեխնոլոգիան՝ կենսաակպչուն պոլիմերներով օժանդակ նյութերի կիրառումը, կենսաբանական լորձաթաղանթին կպչելով, ուժեղացնում է պատրաստուկի և լորձաթաղանթի միջև շփման շարունակականությունն ու ամրությունը, որպեսզի դեղամիջոցը դանդաղորեն արտազատվի և ներծծվի լորձաթաղանթի կողմից՝ բուժման նպատակին հասնելու համար: Այն լայնորեն կիրառվում է այժմ: Այն օգտագործվում է քթի խոռոչի և բերանի խոռոչի լորձաթաղանթի հիվանդությունների բուժման համար: Ստամոքս-աղիքային համակարգի կենսաակպչունության տեխնոլոգիան դեղերի առաքման նոր տեսակ է, որը մշակվել է վերջին տարիներին: Այն ոչ միայն երկարացնում է դեղամիջոցների ստամոքս-աղիքային տրակտում գտնվելու ժամանակը, այլև բարելավում է դեղամիջոցի շփման ունակությունը կլանման վայրի բջջային թաղանթի հետ և փոխում բջջային թաղանթի հեղուկությունը: Բարելավվում է դեղամիջոցի թափանցելիությունը բարակ աղիքի էպիթելային բջիջներին, դրանով իսկ բարելավելով դեղամիջոցի կենսամատչելիությունը:
4.8 Որպես տեղային գել
Որպես մաշկի համար նախատեսված կպչուն պատրաստուկ, գելն ունի մի շարք առավելություններ, ինչպիսիք են անվտանգությունը, գեղեցկությունը, հեշտ մաքրումը, ցածր գինը, պատրաստման պարզ գործընթացը և դեղերի հետ լավ համատեղելիությունը: Վերջին տարիներին այն լայն ուշադրության է արժանացել և դարձել է մաշկի արտաքին օգտագործման պատրաստուկների մշակման ուղղություն:
4.9 Որպես նստվածքի արգելակիչ էմուլգացման համակարգում
Հրապարակման ժամանակը. Դեկտեմբերի 16-2021