1. លក្ខណៈជាមូលដ្ឋាននៃ HPMC
ហ៊ីប្រូមេឡូស ឈ្មោះជាភាសាអង់គ្លេសថា អ៊ីដ្រូស៊ីប្រូភីល មេទីលសែលុយឡូស ហៅកាត់ថា HPMC។ រូបមន្តម៉ូលេគុលរបស់វាគឺ C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 ហើយទម្ងន់ម៉ូលេគុលគឺប្រហែល 86,000។ ផលិតផលនេះគឺជាសម្ភារៈពាក់កណ្តាលសំយោគ ដែលជាផ្នែកមួយនៃក្រុមមេទីល និងជាផ្នែកមួយនៃអេធើរប៉ូលីអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូភីលនៃសែលុយឡូស។ វាអាចត្រូវបានផលិតដោយវិធីពីរយ៉ាង៖ មួយគឺព្យាបាលមេទីលសែលុយឡូសដែលមានកម្រិតសមស្របជាមួយ NaOH ហើយបន្ទាប់មកធ្វើប្រតិកម្មជាមួយអុកស៊ីដប្រូភីលីនក្រោមសីតុណ្ហភាពខ្ពស់ និងសម្ពាធខ្ពស់។ ពេលវេលាប្រតិកម្មត្រូវតែរក្សាដើម្បីឱ្យក្រុមមេទីល និងអ៊ីដ្រូស៊ីប្រូភីលភ្ជាប់ជាមួយអេធើរ។ ទម្រង់នៃ វាត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងចិញ្ចៀនអាន់អ៊ីដ្រូគ្លុយកូសនៃសែលុយឡូស ហើយអាចឈានដល់កម្រិតដែលចង់បាន។ មួយទៀតគឺព្យាបាលសរសៃកប្បាស ឬសរសៃឈើជាមួយសូដាកាស្ទីក ហើយបន្ទាប់មកទទួលបានដោយធ្វើប្រតិកម្មជាមួយមេតានក្លរីន និងអុកស៊ីដប្រូភីលីនជាបន្តបន្ទាប់ ហើយបន្ទាប់មកចម្រាញ់បន្ថែមទៀត កិន កិន ធ្វើជាម្សៅ ឬគ្រាប់ល្អិតៗ និងឯកសណ្ឋាន។ HPMC គឺជាសែលុយឡូសរុក្ខជាតិធម្មជាតិជាច្រើនប្រភេទ ហើយវាក៏ជាសារធាតុជំនួយឱសថដ៏ល្អឥតខ្ចោះផងដែរ ដែលមានប្រភពយ៉ាងទូលំទូលាយ។ បច្ចុប្បន្ននេះ វាត្រូវបានគេប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយទាំងក្នុងស្រុក និងក្រៅប្រទេស ហើយវាគឺជាសារធាតុជំនួយឱសថមួយក្នុងចំណោមសារធាតុជំនួយឱសថដែលមានអត្រាប្រើប្រាស់ខ្ពស់បំផុតក្នុងចំណោមថ្នាំលេប។
ពណ៌នៃផលិតផលនេះមានពណ៌សទៅពណ៌សដូចទឹកដោះគោ មិនមានជាតិពុល និងគ្មានរសជាតិ ហើយវាជាម្សៅគ្រាប់តូចៗ ឬសរសៃ ងាយស្រួលហូរ។ វាមានស្ថេរភាពក្រោមពន្លឺ និងសំណើម។ វាហើមក្នុងទឹកត្រជាក់ ដើម្បីបង្កើតជាដំណោះស្រាយកូឡាជែនពណ៌សដូចទឹកដោះគោ ដែលមានកម្រិតស្អិតជាក់លាក់មួយ។ បាតុភូតអន្តរការីសូល-ជែលអាចកើតឡើងដោយសារតែការប្រែប្រួលសីតុណ្ហភាពនៃកំហាប់ជាក់លាក់នៃដំណោះស្រាយ។ វាងាយស្រួលរលាយក្នុងអាល់កុល 70% ឬឌីមេទីលគីតូន ហើយនឹងមិនរលាយក្នុងអាល់កុលគ្មានជាតិទឹក ក្លរ៉ូហ្វម ឬអេតូស៊ីអេតានទេ។
Hypromellose មានស្ថេរភាពល្អនៅពេលដែល pH ស្ថិតនៅចន្លោះ 4.0 និង 8.0 ហើយវាអាចមានស្ថេរភាពរវាង 3.0 និង 11.0។ បន្ទាប់ពីរក្សាទុករយៈពេល 10 ថ្ងៃនៅសីតុណ្ហភាព 20°C និងសំណើមដែលទាក់ទង 80% មេគុណស្រូបយកសំណើមរបស់ HPMC គឺ 6.2%។
ដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃមាតិកានៃសារធាតុជំនួសពីរនៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធរបស់ hypromellose គឺ methoxy និង hydroxypropyl ផលិតផលប្រភេទផ្សេងៗគ្នាបានលេចឡើង។ នៅក្នុងកំហាប់ជាក់លាក់មួយ ផលិតផលប្រភេទផ្សេងៗគ្នាមានភាពស្អិតជាក់លាក់ និងសីតុណ្ហភាពជែលកម្ដៅ ដូច្នេះមានលក្ខណៈសម្បត្តិខុសៗគ្នា និងអាចត្រូវបានប្រើសម្រាប់គោលបំណងផ្សេងៗគ្នា។ ឱសថសាស្ត្រនៃប្រទេសផ្សេងៗគ្នាមានលក្ខណៈបច្ចេកទេស និងការបញ្ចេញមតិខុសៗគ្នាសម្រាប់គំរូ៖ ឱសថសាស្ត្រអឺរ៉ុបគឺផ្អែកលើថ្នាក់ផ្សេងៗគ្នានៃភាពស្អិតផ្សេងៗគ្នា និងកម្រិតផ្សេងៗគ្នានៃការជំនួសនៃផលិតផលនៅលើទីផ្សារ។ វាត្រូវបានបង្ហាញដោយថ្នាក់បូកនឹងលេខ។ ឯកតាគឺ mPa•s។ បន្ទាប់ពីបន្ថែមខ្ទង់ទី 4 ដើម្បីបង្ហាញពីមាតិកា និងប្រភេទនៃសារធាតុជំនួសនីមួយៗនៃ hypromellose ឧទាហរណ៍ hypromellose 2208 ខ្ទង់ពីរដំបូងតំណាងឱ្យភាគរយប្រហាក់ប្រហែលនៃក្រុម methoxy ខ្ទង់ពីរចុងក្រោយតំណាងឱ្យ hydroxypropyl ភាគរយប្រហាក់ប្រហែលនៃករណី។
2. វិធីសាស្រ្តនៃការរំលាយ HPMC ក្នុងទឹក
២.១ វិធីសាស្ត្រទឹកក្តៅ
ដោយសារ hypromellose មិនរលាយក្នុងទឹកក្តៅទេ វាអាចត្រូវបានបំបែកស្មើៗគ្នាក្នុងទឹកក្តៅនៅដំណាក់កាលដំបូង ហើយបន្ទាប់មកនៅពេលដែលវាត្រជាក់ វិធីសាស្ត្រធម្មតាពីរត្រូវបានពិពណ៌នាដូចខាងក្រោម៖
(1) ដាក់ទឹកក្តៅក្នុងបរិមាណដែលត្រូវការចូលក្នុងធុង រួចកំដៅវាដល់ប្រហែល 70°C។ បន្ថែមផលិតផលបន្តិចម្តងៗ ដោយកូរយឺតៗ។ នៅពេលចាប់ផ្តើម ផលិតផលនឹងអណ្តែតលើផ្ទៃទឹក ហើយបន្ទាប់មកបន្តិចម្តងៗបង្កើតជាល្បាយរាវ។ ធ្វើឱ្យល្បាយរាវត្រជាក់។
(2) បន្ថែមទឹកចំនួន 1/3 ឬ 2/3 នៃបរិមាណទឹកដែលត្រូវការចូលទៅក្នុងធុង រួចកំដៅវាដល់ 70°C ដើម្បីបំបែកផលិតផលដើម្បីរៀបចំល្បាយទឹកក្តៅ ហើយបន្ទាប់មកបន្ថែមទឹកត្រជាក់ ឬទឹកកកដែលនៅសល់ទៅក្នុងល្បាយទឹកក្តៅ។ នៅក្នុងល្បាយនេះ ទុកឱ្យល្បាយត្រជាក់បន្ទាប់ពីកូររួច។
២.២ វិធីសាស្ត្រលាយម្សៅ
ភាគល្អិតម្សៅ និងគ្រឿងផ្សំម្សៅផ្សេងទៀតដែលមានបរិមាណស្មើគ្នា ឬច្រើនជាងនេះ ត្រូវបានបំបែកចេញទាំងស្រុងដោយការលាយស្ងួត ហើយបន្ទាប់មកទឹកត្រូវបានបន្ថែមដើម្បីរំលាយ។ នៅពេលនេះ ហ៊ីប្រូមេឡូសអាចរំលាយបានដោយមិនចាំបាច់ស្អិតជាប់គ្នា។
៣. គុណសម្បត្តិនៃ HPMC
៣.១ ភាពរលាយក្នុងទឹកត្រជាក់
វារលាយក្នុងទឹកត្រជាក់ក្រោម ៤០°C ឬអេតាណុល ៧០%។ ជាទូទៅវាមិនរលាយក្នុងទឹកក្តៅលើសពី ៦០°C ទេ ប៉ុន្តែវាអាចត្រូវបានធ្វើឱ្យស្អិត។
៣.២ ភាពអសកម្មខាងគីមី
ហ៊ីប្រូមេឡូស (HPMC) គឺជាប្រភេទអេធើរសែលុយឡូសមិនមែនអ៊ីយ៉ុង។ ដំណោះស្រាយរបស់វាមិនមានបន្ទុកអ៊ីយ៉ុងទេ ហើយមិនមានប្រតិកម្មជាមួយអំបិលលោហៈ ឬសមាសធាតុសរីរាង្គអ៊ីយ៉ុងទេ។ ដូច្នេះ សារធាតុជំនួយផ្សេងទៀតមិនមានប្រតិកម្មជាមួយវាក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការរៀបចំនោះទេ។
៣.៣ ស្ថេរភាព
វាមានស្ថេរភាពទាក់ទងគ្នាទៅនឹងអាស៊ីត និងអាល់កាឡាំង ហើយអាចរក្សាទុកបានយូររវាង pH 3 ដល់ 1 លីត្រ ហើយ viscosity របស់វាមិនមានការផ្លាស់ប្តូរជាក់ស្តែងទេ។ ដំណោះស្រាយ aqueous នៃ hypromellose (HPMC) មានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹងផ្សិត និងអាចរក្សាស្ថេរភាព viscosity ល្អក្នុងអំឡុងពេលផ្ទុករយៈពេលវែង។ សារធាតុផ្សំឱសថដែលប្រើ HPMC មានស្ថេរភាពគុណភាពល្អជាងសារធាតុផ្សំប្រពៃណី (ដូចជា dextrin ម្សៅ។ល។)។
៣.៤ ការលៃតម្រូវភាពស្អិត
ដេរីវេនៃ viscosity ផ្សេងៗគ្នានៃ HPMC អាចត្រូវបានលាយបញ្ចូលគ្នាក្នុងសមាមាត្រផ្សេងៗគ្នា ហើយ viscosity របស់វាអាចផ្លាស់ប្តូរទៅតាមច្បាប់ជាក់លាក់មួយ ហើយមានទំនាក់ទំនងលីនេអ៊ែរល្អ ដូច្នេះវាអាចត្រូវបានជ្រើសរើសតាមតម្រូវការ។
៣.៥ និចលភាពមេតាបូលីក
HPMC មិនត្រូវបានស្រូបយក ឬរំលាយនៅក្នុងរាងកាយទេ ហើយមិនផ្តល់កាឡូរីទេ ដូច្នេះវាជាសារធាតុជំនួយដែលមានសុវត្ថិភាពសម្រាប់ការរៀបចំឱសថ។
៣.៦ សុវត្ថិភាព
ជាទូទៅគេជឿថា HPMC គឺជាសារធាតុមិនពុល និងមិនបង្កការរលាក។ កម្រិតថ្នាំសម្លាប់ជាមធ្យមសម្រាប់សត្វកណ្ដុរគឺ 5 ក្រាម/គីឡូក្រាម ហើយកម្រិតថ្នាំសម្លាប់ជាមធ្យមសម្រាប់សត្វកណ្ដុរគឺ 5.2 ក្រាម/គីឡូក្រាម។ កម្រិតថ្នាំប្រចាំថ្ងៃមិនបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់រាងកាយមនុស្សទេ។
៤. ការអនុវត្ត HPMC ក្នុងការរៀបចំ
៤.១ ប្រើជាសម្ភារៈស្រោបខ្សែភាពយន្ត និងសម្ភារៈបង្កើតខ្សែភាពយន្ត
ហ៊ីប្រូមេឡូស (HPMC) ត្រូវបានប្រើជាសម្ភារៈថេប្លេតស្រោបដោយខ្សែភាពយន្ត។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថេប្លេតស្រោបបែបប្រពៃណីដូចជាថេប្លេតស្រោបដោយស្ករ ថេប្លេតស្រោបមិនមានគុណសម្បត្តិជាក់ស្តែងក្នុងការបិទបាំងរសជាតិ និងរូបរាងនោះទេ ប៉ុន្តែភាពរឹង និងភាពរលុង ការស្រូបយកសំណើម ការរលួយ ការឡើងទម្ងន់ថ្នាំកូត និងសូចនាករគុណភាពផ្សេងទៀតរបស់វាគឺល្អជាង។ ថ្នាក់ viscosity ទាបនៃផលិតផលនេះត្រូវបានប្រើជាសម្ភារៈថ្នាំកូតខ្សែភាពយន្តរលាយក្នុងទឹកសម្រាប់ថេប្លេត និងថ្នាំគ្រាប់ ហើយថ្នាក់ viscosity ខ្ពស់ត្រូវបានប្រើជាសម្ភារៈថ្នាំកូតខ្សែភាពយន្តសម្រាប់ប្រព័ន្ធសារធាតុរំលាយសរីរាង្គ។ កំហាប់ប្រើប្រាស់ជាធម្មតាគឺ 2.0% -20%។
៤.២ ជាសារធាតុចង និងសារធាតុរំលាយ
ផលិតផលនេះមានកម្រិតជាតិស្អិតទាប ហើយអាចប្រើជាសារធាតុចង និងជាសារធាតុរំលាយសម្រាប់ថ្នាំគ្រាប់ ថ្នាំគ្រាប់ និងគ្រាប់តូចៗ ហើយកម្រិតជាតិស្អិតខ្ពស់អាចប្រើបានតែជាសារធាតុចងប៉ុណ្ណោះ។ កម្រិតថ្នាំប្រែប្រួលទៅតាមម៉ូដែល និងតម្រូវការផ្សេងៗគ្នា។ ជាទូទៅ បរិមាណសារធាតុចងដែលប្រើសម្រាប់ថ្នាំគ្រាប់ស្ងួតគឺ 5% ហើយបរិមាណសារធាតុចងដែលប្រើសម្រាប់ថ្នាំគ្រាប់សើមគឺ 2%។
៤.៣ ក្នុងនាមជាសារធាតុព្យួរ
សារធាតុព្យួរគឺជាសារធាតុជែលដែលមានជាតិស្អិតដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិជ្រាបទឹក។ ការប្រើប្រាស់សារធាតុព្យួរនៅក្នុងសារធាតុព្យួរអាចបន្ថយល្បឿននៃការធ្លាក់ដីនៃភាគល្អិត ហើយវាអាចត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងផ្ទៃនៃភាគល្អិតដើម្បីការពារភាគល្អិតពីការប៉ូលីមែរ និងបង្រួមទៅជាម៉ាស់។ សារធាតុព្យួរដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការផលិតសារធាតុព្យួរ។ HPMC គឺជាសារធាតុព្យួរជាច្រើនប្រភេទដ៏ល្អឥតខ្ចោះ។ ដំណោះស្រាយកូឡាជែនដែលរំលាយចូលទៅក្នុងវាអាចកាត់បន្ថយភាពតានតឹងនៃចំណុចប្រទាក់រាវ-រឹង និងថាមពលសេរីលើភាគល្អិតរឹងតូចៗ ដោយហេតុនេះបង្កើនស្ថេរភាពនៃប្រព័ន្ធបំបែកចម្រុះ។ ផលិតផលនេះគឺជាការរៀបចំសារធាតុរាវព្យួរដែលមានជាតិស្អិតខ្ពស់ដែលរៀបចំជាសារធាតុព្យួរ។ វាមានប្រសិទ្ធភាពព្យួរល្អ ងាយស្រួលបំបែកឡើងវិញ មិនស្អិត និងភាគល្អិតល្អិតៗ។ បរិមាណធម្មតាគឺ 0.5% ទៅ 1.5%។
៤.៤ ប្រើជាសារធាតុទប់ស្កាត់ សារធាតុបញ្ចេញយឺត និងគ្រប់គ្រងបាន និងជាសារធាតុបង្កើតរន្ធញើស
កម្រិត viscosity ខ្ពស់នៃផលិតផលនេះត្រូវបានប្រើដើម្បីរៀបចំថ្នាំគ្រាប់ម៉ាទ្រីសជែល hydrophilic ដែលបញ្ចេញសារធាតុយឺត និងសារធាតុបញ្ចេញដែលគ្រប់គ្រងសម្រាប់ថ្នាំគ្រាប់ម៉ាទ្រីសដែលបញ្ចេញសារធាតុយឺតចម្រុះ។ វាមានប្រសិទ្ធភាពពន្យារពេលការបញ្ចេញថ្នាំ។ កំហាប់ការប្រើប្រាស់របស់វាគឺ 10% ~ 80% (W /W)។ កម្រិត viscosity ទាបត្រូវបានប្រើជាភ្នាក់ងារបង្កើតរន្ធញើសសម្រាប់រូបមន្តបញ្ចេញសារធាតុយឺត ឬគ្រប់គ្រង។ កម្រិតដំបូងដែលត្រូវការសម្រាប់ប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលនៃថ្នាំគ្រាប់ប្រភេទនេះអាចសម្រេចបានយ៉ាងឆាប់រហ័ស ហើយបន្ទាប់មកប្រសិទ្ធភាពបញ្ចេញសារធាតុយឺត ឬគ្រប់គ្រងត្រូវបានអនុវត្ត ហើយកំហាប់ថ្នាំក្នុងឈាមដែលមានប្រសិទ្ធភាពត្រូវបានរក្សាទុកក្នុងរាងកាយ។ Hypromellose ផ្តល់ជាតិទឹកដើម្បីបង្កើតជាស្រទាប់ជែលនៅពេលវាជួបជាមួយទឹក។ យន្តការនៃការបញ្ចេញថ្នាំពីថ្នាំគ្រាប់ម៉ាទ្រីសភាគច្រើនគឺការសាយភាយនៃស្រទាប់ជែល និងការហូរច្រោះនៃស្រទាប់ជែល។
៤.៥ កាវការពារដែលប្រើជាសារធាតុក្រាស់ និងជាសារធាតុកូឡាជែន
នៅពេលដែលផលិតផលនេះត្រូវបានប្រើជាសារធាតុធ្វើឱ្យក្រាស់ កំហាប់ធម្មតាគឺ 0.45% ~ 1.0%។ ផលិតផលនេះក៏អាចបង្កើនស្ថេរភាពនៃកាវដែលមិនជ្រាបទឹក បង្កើតជាសារធាតុការពារ ការពារការបញ្ចូលគ្នា និងការកកកុញនៃភាគល្អិត ដោយហេតុនេះរារាំងការបង្កើតដីល្បាប់។ កំហាប់ធម្មតារបស់វាគឺ 0.5% ~ 1.5%។
៤.៦ ប្រើជាសម្ភារៈកន្សោម
ជាធម្មតា សម្ភារៈសំបកកន្សោមភាគច្រើនជាជែលលីន។ ដំណើរការផលិតសំបកកន្សោមមីងគឺសាមញ្ញ ប៉ុន្តែមានបញ្ហា និងបាតុភូតមួយចំនួនដូចជា ការការពារថ្នាំដែលងាយនឹងសំណើម និងអុកស៊ីសែនមិនល្អ ការរលាយថ្នាំថយចុះ និងការពន្យារពេលនៃការរលាយនៃសំបកកន្សោមក្នុងអំឡុងពេលផ្ទុក។ ដូច្នេះ ហ៊ីប្រូមេឡូសត្រូវបានប្រើជាសារធាតុជំនួសសម្ភារៈកន្សោមក្នុងការរៀបចំកន្សោម ដែលធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវភាពអាចបង្កើតផ្សិត និងប្រសិទ្ធភាពនៃការប្រើប្រាស់កន្សោម ហើយត្រូវបានផ្សព្វផ្សាយយ៉ាងទូលំទូលាយទាំងក្នុង និងក្រៅប្រទេស។
៤.៧ ជាសារធាតុស្អិតជីវសាស្រ្ត
បច្ចេកវិទ្យាជីវស្អិត ដែលជាការអនុវត្តសមាសធាតុផ្សំជាមួយប៉ូលីមែរជីវស្អិត ដោយការស្អិតជាប់នឹងភ្នាសរំអិលជីវសាស្រ្ត បង្កើនភាពជាប់គ្នា និងភាពតឹងណែននៃទំនាក់ទំនងរវាងការរៀបចំ និងភ្នាសរំអិល ដូច្នេះថ្នាំត្រូវបានបញ្ចេញយឺតៗ និងស្រូបយកដោយភ្នាសរំអិល ដើម្បីសម្រេចបាននូវគោលបំណងនៃការព្យាបាល។ វាត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនាពេលបច្ចុប្បន្ន។ វាត្រូវបានគេប្រើដើម្បីព្យាបាលជំងឺនៃប្រហោងច្រមុះ និងភ្នាសរំអិលមាត់។ បច្ចេកវិទ្យាជីវស្អិតក្រពះពោះវៀន គឺជាប្រព័ន្ធចែកចាយថ្នាំប្រភេទថ្មីមួយដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ។ វាមិនត្រឹមតែពន្យារពេលវេលាស្នាក់នៅនៃការរៀបចំថ្នាំនៅក្នុងបំពង់រំលាយអាហារប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវប្រសិទ្ធភាពនៃការប៉ះពាល់នៃថ្នាំជាមួយនឹងភ្នាសកោសិកានៃកន្លែងស្រូបយក និងផ្លាស់ប្តូរភាពរាវនៃភ្នាសកោសិកា។ ថាមពលជ្រៀតចូលនៃថ្នាំទៅកាន់កោសិកាអេពីថេលីលនៃពោះវៀនតូចត្រូវបានបង្កើន ដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវជីវភាពប្រើប្រាស់ថ្នាំ។
៤.៨ ជាជែលលាបលើស្បែក
ក្នុងនាមជាសារធាតុស្អិតសម្រាប់ស្បែក ជែលមានគុណសម្បត្តិមួយចំនួនដូចជា សុវត្ថិភាព សម្រស់ ងាយស្រួលសម្អាត តម្លៃទាប ដំណើរការរៀបចំសាមញ្ញ និងភាពឆបគ្នាល្អជាមួយថ្នាំ។ ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំចុងក្រោយនេះ វាបានទទួលការចាប់អារម្មណ៍យ៉ាងទូលំទូលាយ ហើយបានក្លាយជាការអភិវឌ្ឍនៃសារធាតុខាងក្រៅស្បែក។
៤.៩ ជាសារធាតុទប់ស្កាត់ការធ្លាក់ទឹកភ្លៀងនៅក្នុងប្រព័ន្ធ emulsification
ពេលវេលាបង្ហោះ៖ ថ្ងៃទី ១៦ ខែធ្នូ ឆ្នាំ ២០២១