1. A natureza básica do HPMC
A hipromelosa, nome inglés hidroxipropilmetilcelulosa, tamén coñecida como HPMC. A súa fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, e o seu peso molecular é duns 86.000. Este produto é un material semisintético que forma parte do grupo metilo e do éter polihidroxipropílico da celulosa. Pode fabricarse mediante dous métodos: un é tratar a metilcelulosa de grao axeitado con NaOH e logo reaccionar co óxido de propileno a alta temperatura e alta presión. O tempo de reacción debe manterse para permitir que os grupos metilo e hidroxipropilo se unan ao éter. A forma está conectada ao anel de anhidroglicosa da celulosa e pode alcanzar o grao desexado; o outro é tratar a lámina de algodón ou a fibra de polpa de madeira con sosa cáustica e logo obtela reaccionando sucesivamente con metano clorado e óxido de propileno e logo refinala aínda máis, pulverizala e convertela en po ou gránulo fino e uniforme. A HPMC é unha variedade de celulosa vexetal natural e tamén é un excelente excipiente farmacéutico, que ten unha ampla fonte. Na actualidade, úsase amplamente no país e no estranxeiro e é un dos excipientes farmacéuticos coa maior taxa de utilización entre os fármacos orais.
A cor deste produto é de branca a branca leitosa, non tóxica e insípida, e é un po granular ou fibroso, de fácil fluxo. É relativamente estable baixo exposición á luz e á humidade. Ínchase en auga fría para formar unha solución coloidal branca leitosa cun certo grao de viscosidade. O fenómeno de interconversión sol-xel pode producirse debido ao cambio de temperatura dunha determinada concentración de solución. É moi doado de disolver en alcohol ao 70 % ou dimetilcetona e non se disolve en alcohol anhidro, cloroformo ou etoxietano.
A hipromelosa ten boa estabilidade cando o pH está entre 4,0 e 8,0, e pode existir de forma estable entre 3,0 e 11,0. Despois de almacenala durante 10 días a unha temperatura de 20 °C e unha humidade relativa do 80 %, o coeficiente de absorción de humidade da HPMC é do 6,2 %.
Debido á diferenza no contido dos dous substituíntes na estrutura da hipromelosa, metoxi e hidroxipropilo, apareceron varios tipos de produtos. Nunha concentración específica, varios tipos de produtos teñen unha viscosidade e unha temperatura de xelificación térmica específicas, polo tanto, teñen propiedades diferentes e pódense usar para diferentes fins. As farmacopeas de varios países teñen diferentes especificacións e expresións para o modelo: A Farmacopea Europea baséase nos distintos graos das diferentes viscosidades e diferentes graos de substitución dos produtos no mercado. Exprésase polo grao máis un número. A unidade é mPa•s. Despois de engadir 4 díxitos para indicar o contido e o tipo de cada substituínte da hipromelosa, por exemplo, hipromelosa 2208, os dous primeiros díxitos representan a porcentaxe aproximada do grupo metoxi, os dous últimos díxitos representan a porcentaxe aproximada de casos de hidroxipropilo.
2. O método de disolución de HPMC en auga
2.1 Método de auga quente
Dado que a hipromelosa non se disolve en auga quente, pódese dispersar uniformemente en auga quente na fase inicial e, cando se arrefría, descríbense dous métodos típicos:
(1) Bota a cantidade necesaria de auga quente no recipiente e quéntao a uns 70 ℃. Engade o produto gradualmente removendo lentamente. Ao principio, o produto flota na superficie da auga e despois forma gradualmente unha suspensión. Deixa arrefriar a suspensión.
(2) Engadir 1/3 ou 2/3 da cantidade de auga necesaria ao recipiente e quentalo a 70 °C para dispersar o produto e preparar unha suspensión de auga quente e, a continuación, engadir a cantidade restante de auga fría ou auga con xeo á suspensión de auga quente. Na suspensión, arrefriar a mestura despois de remexer.
2.2 Método de mestura de po
As partículas de po e outros ingredientes en po de cantidade igual ou maior dispérsanse completamente mediante mestura en seco e, a continuación, engádese auga para disolvelos. Neste momento, a hipromelosa pódese disolver sen aglomeración.
3. Vantaxes da HPMC
3.1 Solubilidade en auga fría
É soluble en auga fría por debaixo de 40 °C ou en etanol ao 70 %. É basicamente insoluble en auga quente por riba de 60 °C, pero pode xelificarse.
3.2 Inercia química
A hipromelosa (HPMC) é un tipo de éter de celulosa non iónico. A súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos. Polo tanto, outros excipientes non reaccionan con ela durante o proceso de preparación.
3.3 Estabilidade
É relativamente estable tanto ante ácidos como ante álcalis, e pódese almacenar durante moito tempo entre un pH de 3 e 1 l, e a súa viscosidade non presenta cambios evidentes. A solución acuosa de hipromelosa (HPMC) ten un efecto antimofo e pode manter unha boa estabilidade de viscosidade durante o almacenamento a longo prazo. Os excipientes farmacéuticos que usan HPMC teñen unha mellor estabilidade de calidade que os que usan excipientes tradicionais (como dextrina, amidón, etc.).
3.4 Axustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade de HPMC pódense mesturar en diferentes proporcións, e a súa viscosidade pode cambiar segundo unha determinada regra e ten unha boa relación lineal, polo que se pode seleccionar segundo os requisitos.
3.5 Inercia metabólica
O HPMC non se absorbe nin se metaboliza no corpo e non proporciona calorías, polo que é un excipiente seguro para preparacións medicinais.
3.6 Seguridade
Crese xeralmente que o HPMC é un material non tóxico nin irritante. A dose letal media para ratos é de 5 g/kg e a dose letal media para ratas é de 5,2 g/kg. A dose diaria é inofensiva para o corpo humano.
4. Aplicación de HPMC en preparacións
4.1 Usado como material de revestimento de película e material de formación de película
A hipromelosa (HPMC) utilízase como material para comprimidos recubiertos con película. En comparación cos comprimidos recubiertos tradicionais, como os comprimidos recubiertos con azucre, estes non teñen vantaxes obvias á hora de ocultar o sabor e a aparencia, pero a súa dureza e friabilidade, absorción de humidade, desintegración, aumento de peso do revestimento e outros indicadores de calidade son mellores. O grao de baixa viscosidade deste produto utilízase como material de revestimento de película soluble en auga para comprimidos e pílulas, e o grao de alta viscosidade utilízase como material de revestimento de película para sistemas de solventes orgánicos. A concentración de uso adoita ser do 2,0 % ao 20 %.
4.2 como aglutinante e desintegrante
O grao de baixa viscosidade deste produto pódese usar como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e gránulos, e o grao de alta viscosidade só se pode usar como aglutinante. A dosificación varía segundo os diferentes modelos e requisitos. Xeralmente, a cantidade de aglutinante utilizada para comprimidos de granulación seca é do 5 % e a cantidade de aglutinante utilizada para comprimidos de granulación húmida é do 2 %.
4.3 Como axente de suspensión
O axente de suspensión é unha substancia viscosa en forma de xel con hidrofilicidade. O uso de axentes de suspensión pode reducir a velocidade de sedimentación das partículas e pode adherirse á superficie das partículas para evitar que as partículas polimericen e se condensen nunha masa. Os axentes de suspensión desempeñan un papel vital na produción de suspensións. A HPMC é unha excelente variedade de axentes de suspensión. A solución coloidal disolta nela pode reducir a tensión da interface líquido-sólido e a enerxía libre nas pequenas partículas sólidas, mellorando así a estabilidade do sistema de dispersión heteroxéneo. Este produto é unha preparación líquida de suspensión de alta viscosidade preparada como axente de suspensión. Ten un bo efecto de suspensión, é fácil de redispersar, non é pegañento e ten partículas finas floculadas. A cantidade habitual é do 0,5 % ao 1,5 %.
4.4 Úsase como bloqueador, axente de liberación lenta e controlada e axente formador de poros
O grao de alta viscosidade deste produto úsase para preparar comprimidos de liberación sostida con matriz de xel hidrófila, retardadores e axentes de liberación controlada para comprimidos de liberación sostida con matriz de materiais mixtos. Ten o efecto de retardar a liberación do fármaco. A súa concentración de uso é do 10 % ao 80 % (p/p). O grao de baixa viscosidade úsase como axente formador de poros para formulacións de liberación sostida ou controlada. A dose inicial necesaria para o efecto terapéutico deste tipo de comprimido pódese alcanzar rapidamente e, a continuación, exércese o efecto de liberación sostida ou controlada, e a concentración efectiva do fármaco no sangue mantense no corpo. A hipromelosa hidrátase para formar unha capa de xel cando entra en contacto coa auga. O mecanismo de liberación do fármaco do comprimido matriz é principalmente a difusión da capa de xel e a erosión da capa de xel.
4.5 Cola protectora empregada como espesante e coloide
Cando este produto se usa como espesante, a concentración habitual é de 0,45 % a 1,0 %. Este produto tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar un coloide protector, evitar a coalescencia e a aglomeración de partículas, inhibindo así a formación de sedimentos. A súa concentración habitual é de 0,5 % a 1,5 %.
4.6 Usado como material para cápsulas
Normalmente, o material da cuberta da cápsula é principalmente xelatina. O proceso de produción da cuberta da cápsula Ming é sinxelo, pero hai algúns problemas e fenómenos como unha mala protección dos fármacos sensibles á humidade e ao osíxeno, unha disolución reducida dos fármacos e un atraso na desintegración da cuberta da cápsula durante o almacenamento. Polo tanto, a hipromelosa úsase como substituto do material da cápsula na preparación de cápsulas, o que mellora a moldeabilidade e o efecto de uso da cápsula, e foi amplamente promovido no país e no estranxeiro.
4.7 Como bioadhesivo
A tecnoloxía bioadhesiva, a aplicación de excipientes con polímeros bioadhesivos, ao adherirse á mucosa biolóxica, mellora a continuidade e a estanqueidade do contacto entre a preparación e a mucosa, de xeito que o fármaco se libere lentamente e se absorba pola mucosa para lograr o propósito do tratamento. Úsase amplamente na actualidade para tratar enfermidades da cavidade nasal e da mucosa oral. A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo tipo de sistema de administración de fármacos desenvolvido nos últimos anos. Non só prolonga o tempo de residencia das preparacións de fármacos no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento de contacto do fármaco coa membrana celular do sitio de absorción e cambia a fluidez da membrana celular. O poder de penetración do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado mellora, mellorando así a biodispoñibilidade do fármaco.
4.8 Como xel tópico
Como preparación adhesiva para a pel, o xel ten unha serie de vantaxes como a seguridade, a beleza, a facilidade de limpeza, o baixo custo, o proceso de preparación sinxelo e a boa compatibilidade cos fármacos. Nos últimos anos, recibiu unha ampla atención e converteuse na dirección do desenvolvemento de preparacións externas para a pel.
4.9 Como inhibidor da precipitación no sistema de emulsificación
Data de publicación: 16 de decembro de 2021