1. HPMC-ның төп табигате
Гипромеллоза, инглизчә исеме гидроксипропил метилцеллюлоза, тагын HPMC. Аның молекуляр формуласы C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, һәм молекуляр авырлыгы якынча 86000. Бу продукт - ярымсинтетик материал, ул метил төркеменең һәм целлюлозаның полигидроксипропил эфирының бер өлеше. Аны ике ысул белән җитештерергә мөмкин: берсе - яраклы маркалы метилцеллюлозаны NaOH белән эшкәртү, аннары югары температура һәм югары басым астында пропилен оксиды белән реакциягә керү. Метил һәм гидроксипропил төркемнәренең эфир белән бәйләнешен тәэмин итү өчен реакция вакыты сакланырга тиеш. Формасы целлюлозаның ангидраглюкоза боҗрасына тоташкан һәм теләгән дәрәҗәгә җитәргә мөмкин; икенчесе - мамык мамыгын яки агач целлюлозасы җепселләрен каустик сода белән эшкәртү, аннары хлорланган метан һәм пропилен оксиды белән бер-бер артлы реакциягә керү юлы белән алу, аннары тагын да чистарту, ваклау, вак һәм бердәм порошок яки гранула ясау. HPMC - табигый үсемлек целлюлозасы төре, ул шулай ук киң чыганаклы бик яхшы фармацевтик өстәмә матдә. Хәзерге вакытта ул илдә дә, чит илләрдә дә киң кулланыла, һәм ул эчә торган дарулар арасында иң югары куллану күрсәткеченә ия булган фармацевтик өстәмә матдәләрнең берсе.
Бу продуктның төсе актан сөт төсенә кадәр, агулы түгел һәм тәмсез, ул гранулалы яки җепселле, җиңел агып торган порошок. Яктылык һәм дымлылык астында ул чагыштырмача тотрыклы. Ул салкын суда шешенә һәм билгеле бер дәрәҗәдәге ябышлыклы сөт төсендәге ак коллоид эремә барлыкка китерә. Золь-гель үзара әйләнү күренеше эремәнең билгеле бер концентрациясенең температура үзгәрүе аркасында барлыкка килергә мөмкин. Ул 70% спиртта яки диметил кетонда бик җиңел эри, һәм сусыз спиртта, хлороформда яки этоксиэтанда эри алмый.
Гипромеллоза рН 4.0 һәм 8.0 арасында булганда яхшы тотрыклылыкка ия, һәм ул 3.0 һәм 11.0 арасында тотрыклы була ала. 20°C температурада һәм 80% чагыштырма дымлылыкта 10 көн саклаганнан соң, HPMC дым сеңдерү коэффициенты 6.2% тәшкил итә.
Гипромеллоза, метокси һәм гидроксипропил структурасындагы ике алмаштыргычның эчтәлеге аермасы аркасында төрле төр продуктлар барлыкка килде. Билгеле бер концентрациядә төрле төр продуктларның билгеле бер ябышлыгы һәм термик гельләшү температурасы бар, шуңа күрә алар төрле үзлекләргә ия һәм төрле максатларда кулланылырга мөмкин. Төрле илләрнең фармакопеяларында модель өчен төрле спецификацияләр һәм белдерүләр бар: Европа фармакопеясы базардагы төрле ябышлыкларның төрле дәрәҗәләренә һәм продуктларның төрле алыштыру дәрәҗәләренә нигезләнгән. Ул дәрәҗә плюс сан белән күрсәтелә. Берәмлек - mPa•s. Гипромеллозаның һәр алмаштыргычының эчтәлеген һәм төрен күрсәтү өчен 4 сан өстәгәннән соң, мәсәлән, гипромеллоза 2208, беренче ике сан метокси төркеменең якынча процентын, соңгы ике сан гидроксипропилны күрсәтә. Очракларның якынча процентын күрсәтә.
2. HPMC суда эретү ысулы
2.1 Кайнар су ысулы
Гипромеллоза кайнар суда эремәгәнлектән, аны башлангыч этапта кайнар суда тигез таралырга мөмкин, аннары суынгач, түбәндәгечә ике типик ысул тасвирлана:
(1) Кирәкле күләмдә кайнар суны савытка салыгыз һәм аны якынча 70°C кадәр җылытыгыз. Продукцияне әкренләп болгатып өстәгез. Башта продукт су өстендә йөзеп йөри, аннары әкренләп суспензия барлыкка китерә. Сусынны суытыгыз.
(2) Кирәкле күләмдәге суның 1/3 яки 2/3 өлешен савытка салыгыз һәм аны 70°C кадәр җылытыгыз, продуктны кайнар сулы суспензия әзерләү өчен таратыгыз, аннары калган күләмдәге салкын су яки бозлы суны кайнар сулы суспензиягә өстәгез. Сулы суспензиядә катнашманы болгатканнан соң суытыгыз.
2.2 Порошок кушу ысулы
Порошок кисәкчәләре һәм башка порошоксыман ингредиентлар коры кушу юлы белән тулысынча тарала, аннары эретү өчен су өстәлә. Бу вакытта гипромеллоза агломерациясез эретелергә мөмкин.
3. HPMC өстенлекләре
3.1 Салкын суда эрүчәнлек
Ул 40°C тан түбән температурадагы салкын суда яки 70% этанолда эри. 60°C тан югары температурадагы кайнар суда, нигездә, эреми, ләкин аны гель рәвешендә тотарга мөмкин.
3.2 Химик инертлык
Гипромеллоза (HPMC) - ион булмаган целлюлоза эфирының бер төре. Аның эремәсендә ион корылмасы юк һәм металл тозлары яки ион органик кушылмалар белән үзара бәйләнешкә керми. Шуңа күрә, әзерләү процессында башка өстәмә матдәләр аның белән реакциягә керми.
3.3 Тотрыклылык
Ул кислотага да, селтегә дә чагыштырмача тотрыклы, рН 3тән 1 л га кадәр озак вакыт сакланырга мөмкин, һәм аның ябышлыгы сизелерлек үзгәрми. Гипромеллозаның су эремәсе (HPMC) гөмбәгә каршы эффект бирә һәм озак вакыт саклау вакытында яхшы ябышлык тотрыклылыгын саклый ала. HPMC кулланучы фармацевтик өстәмә матдәләр традицион өстәмә матдәләр (мәсәлән, декстрин, крахмал һ.б.) кулланучыларга караганда сыйфат тотрыклылыгы югарырак.
3.4 Ябышлыкны көйләү мөмкинлеге
HPMC-ның төрле ябышлыклы туындыларын төрле пропорцияләрдә кушарга мөмкин, һәм аның ябышлыгы билгеле бер кагыйдә буенча үзгәрергә мөмкин, һәм яхшы сызыклы бәйләнешкә ия, шуңа күрә аны таләпләргә туры китереп сайларга мөмкин.
3.5 Метаболик инерция
HPMC организмда сеңми яки метаболизмга эләкми, һәм калория бирми, шуңа күрә ул дару препаратлары өчен куркынычсыз өстәмә матдә булып тора.
3.6 Куркынычсызлык
Гомумән алганда, HPMC токсик булмаган һәм ярсытмый торган материал дип санала. Тычканнар өчен уртача үлемгә китерүче доза 5 г/кг, ә тычканнар өчен уртача үлемгә китерүче доза 5,2 г/кг тәшкил итә. Көндәлек доза кеше организмы өчен зарарсыз.
4. HPMC препаратларында куллану
4.1 Пленка каплау материалы һәм пленка формалаштыру материалы буларак кулланыла
Пленка белән капланган таблетка материалы буларак гипромеллоза (HPMC) кулланыла. Шикәр белән капланган таблеткалар кебек традицион капланган таблеткалар белән чагыштырганда, капланган таблеткаларның тәмен һәм тышкы кыяфәтен яшерүдә ачык өстенлекләре юк, ләкин аларның катылыгы һәм йомшаклыгы, дымны сеңдерү, таркалу, каплау авырлыгы артуы һәм башка сыйфат күрсәткечләре яхшырак. Бу продуктның түбән ябышлык дәрәҗәсе таблеткалар һәм таблеткалар өчен суда эри торган пленка каплау материалы буларак, ә югары ябышлык дәрәҗәсе органик эреткеч системалары өчен пленка каплау материалы буларак кулланыла. Куллану концентрациясе гадәттә 2,0%-20% тәшкил итә.
4.2 бәйләүче һәм таркатучы буларак
Бу продуктның түбән ябышлыклы дәрәҗәсен таблеткалар, таблеткалар һәм гранулалар өчен бәйләүче һәм таркатучы матдә буларак кулланырга мөмкин, ә югары ябышлыклы дәрәҗәсен бары тик бәйләүче матдә буларак кына кулланырга мөмкин. Доза төрле модельләргә һәм таләпләргә карап төрлечә була. Гадәттә, коры грануляция таблеткалары өчен кулланыла торган бәйләүче матдә күләме 5%, ә дымлы грануляция таблеткалары өчен кулланыла торган бәйләүче матдә күләме 2% тәшкил итә.
4.3 Суспензияләүче агент буларак
Суспензияләүче матдә - гидрофильлекле ябышкак гель матдәсе. Суспензияләүче матдәдә суспензияләүче матдә куллану кисәкчәләрнең чөкмәләнү тизлеген киметергә мөмкин, һәм аны кисәкчәләр өслегенә беркетергә мөмкин, бу кисәкчәләрнең полимерлашуына һәм массага әйләнүенә комачаулый. Суспензияләүче матдәләр суспензияләр җитештерүдә мөһим роль уйный. HPMC - суспензияләүче матдәләрнең бик яхшы төре. Аңа эретелгән коллоид эремә сыеклык-каты матдә чикләренең киеренкелеген һәм кечкенә каты кисәкчәләрдәге ирекле энергияне киметә ала, шуның белән гетероген дисперсия системасының тотрыклылыгын арттыра. Бу продукт - суспензияләүче матдә буларак әзерләнгән югары ябышкак суспензия сыекчасы препараты. Ул яхшы суспензия эффектына ия, җиңел тарала, ябышмый һәм вак флокуляцияләнгән кисәкчәләр. Гадәттәге күләм 0,5% тан 1,5% ка кадәр.
4.4 Блокатор, әкрен һәм контрольдә тотыла торган чыгару агенты һәм тишекләр барлыкка китерүче агент буларак кулланыла
Бу продуктның югары ябышлык дәрәҗәсе гидрофиль гель матрицалы озак вакытлы чыгарылышлы таблеткалар, тоткарлаучылар һәм контрольдә тотыла торган чыгарылышлы агентлар әзерләү өчен кулланыла, алар катнаш материаллы матрицалы озак вакытлы чыгарылышлы таблеткалар өчен. Ул препаратның чыгарылуын тоткарлау эффектына ия. Аның куллану концентрациясе 10% ~ 80% (W /W). Түбән ябышлык дәрәҗәсе озак вакытлы яки контрольдә тотыла торган чыгарылыш формулалары өчен пора формалаштыручы агент буларак кулланыла. Бу төр таблеткаларның терапевтик эффекты өчен кирәкле башлангыч дозага тиз ирешергә мөмкин, аннары озак вакытлы яки контрольдә тотыла торган чыгарылыш эффекты күрсәтелә, һәм организмда кан препаратының нәтиҗәле концентрациясе саклана. Гипромеллоза су белән очрашканда гель катламы барлыкка китерү өчен гидратлана. Даруның матрица таблеткасыннан чыгарылу механизмы, нигездә, гель катламының таралуы һәм гель катламының эрозиясе.
4.5 Куерткыч һәм коллоид буларак кулланыла торган саклагыч җилем
Бу продукт куерткыч буларак кулланылганда, гадәттәге концентрациясе 0,45% ~ 1,0% тәшкил итә. Бу продукт шулай ук гидрофоб җилемнең тотрыклылыгын арттыра, саклагыч коллоид барлыкка китерә, кисәкчәләрнең кушылуын һәм агломерациясен булдырмый, шуның белән утырмалар барлыкка килүен тоткарлый ала. Аның гадәттәге концентрациясе 0,5% ~ 1,5% тәшкил итә.
4.6 Капсула материалы буларак кулланыла
Гадәттә, капсуланың капсула тышчасы материалы, нигездә, желатиннан тора. Мин капсула тышчасын җитештерү процессы гади, ләкин дым һәм кислородка сизгер даруларның начар саклануы, даруларның эреп китүенең кимүе һәм саклау вакытында капсула тышчасының таркалуын тоткарлау кебек кайбер проблемалар һәм күренешләр бар. Шуңа күрә гипромеллоза капсула әзерләүдә капсула материалын алыштыручы буларак кулланыла, бу капсуланың формалашуын һәм куллану эффектын яхшырта, һәм ул илдә һәм чит илләрдә киң популярлаштырылган.
4.7 Биоҗепсел буларак
Биоадгезив технология, ягъни биоадгезив полимерлар белән өстәмә матдәләрне куллану, биологик лайлалы тышчага ябышып, препарат һәм лайлалы тышча арасындагы контактның өзлексезлеген һәм тыгызлыгын арттыра, шуңа күрә препарат әкренләп чыгарыла һәм лайлалы тышча тарафыннан дәвалау максатына ирешү өчен сеңдерелә. Хәзерге вакытта ул киң кулланыла. Ул борын куышлыгы һәм авыз куышлыгы лайлалы тышчасы авыруларын дәвалау өчен кулланыла. Ашкайнату биоадгезив технологиясе - соңгы елларда эшләнгән яңа төр дару китерү системасы. Ул дару препаратларының ашкайнату трактында тору вакытын озайтырга гына түгел, ә препаратның сеңү урынының күзәнәк мембранасы белән контакт эшчәнлеген яхшырта һәм күзәнәк мембранасының сыеклыгын үзгәртә. Препаратның нечкә эчәк эпителий күзәнәкләренә үтеп керү көче арта, шуның белән препаратның биокулланылышы яхшыра.
4.8 Тышкы куллану өчен гель буларак
Тире өчен ябыштыргыч препарат буларак, гель куркынычсызлык, матурлык, җиңел чистарту, арзан бәя, гади әзерләү процессы һәм дарулар белән яхшы туры килүчәнлек кебек берничә өстенлеккә ия. Соңгы елларда ул киң игътибар җәлеп итте һәм тире өчен тышкы препаратлар эшләү юнәлешенә әйләнде.
4.9 Эмульсия системасында преципитация ингибиторы буларак
Бастырылган вакыты: 2021 елның 16 декабре