1. Основна природа ГПМЦ
Гіпромелоза, англійська назва гідроксипропілметилцелюлоза, також відома як ГПМЦ. Її молекулярна формула — C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулярна маса — близько 86 000. Цей продукт є напівсинтетичним матеріалом, що містить метильну групу та полігідроксипропіловий ефір целюлози. Його можна виготовити двома способами: один — обробити метилцелюлозу відповідного сорту NaOH, а потім провести реакцію з пропіленоксидом під високою температурою та високим тиском. Час реакції необхідно підтримувати, щоб метильна та гідроксипропілова групи могли зв'язатися з ефіром. Форма , що з'єднується з ангідроглюкозним кільцем целюлози, може досягти бажаного ступеня; інший — обробити бавовняний лінт або деревне волокно каустичною содою, а потім отримати реакцію з хлорованим метаном та пропіленоксидом послідовно, а потім додатково очистити, подрібнити, перетворити на дрібний та однорідний порошок або гранули. ГПМЦ – це різновид натуральної рослинної целюлози, а також чудовий фармацевтичний допоміжний речовина з широким походженням. Наразі він широко використовується в країні та за кордоном і є одним з фармацевтичних допоміжних речовин з найвищим рівнем використання серед пероральних препаратів.
Колір цього продукту від білого до молочно-білого, нетоксичний та без смаку, являє собою гранульований або волокнистий, легкосипучий порошок. Він відносно стабільний під впливом світла та вологості. У холодній воді набухає, утворюючи молочно-білий колоїдний розчин з певним ступенем в'язкості. Явище золь-гель взаємоперетворення може виникати через зміну температури певної концентрації розчину. Він дуже легко розчиняється у 70% спирті або диметилкетоні та не розчиняється у безводному спирті, хлороформі або етоксиетані.
Гіпромелоза має добру стабільність при pH від 4,0 до 8,0, і може стабільно існувати при pH від 3,0 до 11,0. Після зберігання протягом 10 днів при температурі 20°C та відносній вологості 80% коефіцієнт поглинання вологи ГПМЦ становить 6,2%.
Через різницю у вмісті двох замісників у структурі гіпромелози, метокси та гідроксипропілу, з'явилися різні типи продуктів. У певній концентрації різні типи продуктів мають певну в'язкість та температуру гелеутворення, тому мають різні властивості та можуть використовуватися для різних цілей. Фармакопеї різних країн мають різні специфікації та вирази для моделі: Європейська фармакопея базується на різних ступенях в'язкості та різному ступені заміщення продуктів, що є на ринку. Це виражається як клас плюс число. Одиниця вимірювання - мПа•с. Після додавання 4 цифр для позначення вмісту та типу кожного замісника гіпромелози, наприклад, гіпромелоза 2208, перші дві цифри представляють приблизний відсоток метоксигрупи, останні дві цифри представляють гідроксипропіл. Приблизний відсоток випадків.
2. Спосіб розчинення ГПМЦ у воді
2.1 Метод гарячої води
Оскільки гіпромелоза не розчиняється в гарячій воді, її можна рівномірно диспергувати в гарячій воді на початковому етапі, а потім, коли вона охолоджується, описано два типові методи:
(1) Налийте необхідну кількість гарячої води в ємність і нагрійте її приблизно до 70℃. Поступово додавайте продукт, повільно помішуючи. Спочатку продукт плаває на поверхні води, а потім поступово утворює кашку. Охолодіть кашку.
(2) Додайте 1/3 або 2/3 необхідної кількості води в контейнер і нагрійте його до 70°C для диспергування продукту та приготування суспензії гарячої води, а потім додайте решту холодної або крижаної води до суспензії гарячої води в суспензії, охолодіть суміш після перемішування.
2.2 Спосіб змішування порошку
Частинки порошку та інші порошкоподібні інгредієнти в рівній або більшій кількості повністю диспергуються шляхом сухого змішування, а потім додається вода для розчинення. У цей час гіпромелоза може розчинитися без агломерації.
3. Переваги ГПМЦ
3.1 Розчинність у холодній воді
Він розчинний у холодній воді нижче 40°C або 70% етанолі. Він практично не розчинний у гарячій воді вище 60°C, але може утворювати гель.
3.2 Хімічна інертність
Гіпромелоза (ГПМЦ) – це різновид неіонного ефіру целюлози. Її розчин не має іонного заряду та не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками. Тому інші допоміжні речовини не реагують з нею під час процесу приготування.
3.3 Стабільність
Він відносно стійкий як до кислот, так і до лугів, і може зберігатися протягом тривалого часу при pH від 3 до 1 л, а його в'язкість не змінюється помітно. Водний розчин гіпромелози (ГПМЦ) має протиплісняву дію та може підтримувати хорошу стабільність в'язкості під час тривалого зберігання. Фармацевтичні допоміжні речовини, що використовують ГПМЦ, мають кращу стабільність якості, ніж ті, що використовують традиційні допоміжні речовини (такі як декстрин, крохмаль тощо).
3.4 Регулювання в'язкості
Різні похідні ГПМЦ за в'язкістю можна змішувати в різних пропорціях, а їхня в'язкість може змінюватися за певним правилом і має добру лінійну залежність, тому їх можна вибирати відповідно до вимог.
3.5 Метаболічна інерція
ГПМЦ не абсорбується та не метаболізується в організмі та не забезпечує калорій, тому є безпечним допоміжним речовиною для лікарських препаратів.
3.6 Безпека
Загальноприйнято вважати, що ГПМЦ є нетоксичним і не подразнюючим матеріалом. Середня летальна доза для мишей становить 5 г/кг, а для щурів — 5,2 г/кг. Добова доза нешкідлива для організму людини.
4. Застосування ГПМЦ у препаратах
4.1 Використовується як матеріал для плівкового покриття та матеріал для формування плівки
Як матеріал для плівкововкритих таблеток використовується гіпромелоза (ГПМЦ). Порівняно з традиційними таблетками в покритті, такими як таблетки в цукровій оболонці, таблетки в покритті не мають очевидних переваг у маскуванні смаку та зовнішнього вигляду, але їхня твердість та крихкість, поглинання вологи, розпад, збільшення ваги покриття та інші показники якості кращі. Низьков'язкий клас цього продукту використовується як водорозчинний плівковий матеріал для таблеток та драже, а високов'язкий клас використовується як плівковий матеріал для систем органічних розчинників. Концентрація використання зазвичай становить 2,0%-20%.
4.2 як сполучна речовина та дезінтегрант
Низьков'язкий клас цього продукту може використовуватися як зв'язувальна речовина та дезінтегрант для таблеток, драже та гранул, а високов'язкий клас може використовуватися лише як зв'язувальна речовина. Дозування залежить від різних моделей та вимог. Зазвичай кількість зв'язуючої речовини, що використовується для таблеток сухого гранулювання, становить 5%, а кількість зв'язуючої речовини, що використовується для таблеток вологого гранулювання, становить 2%.
4.3 Як суспендуючий агент
Суспендуючий агент – це в'язка гелеподібна речовина з гідрофільністю. Використання суспендуючого агента в суспендуючому агенті може уповільнити швидкість седиментації частинок, і він може бути прикріплений до поверхні частинок, щоб запобігти полімеризації частинок та конденсації в масу. Суспендуючі агенти відіграють життєво важливу роль у виробництві суспензій. ГПМЦ – це чудовий різновид суспендуючих агентів. Колоїдний розчин, розчинений у ньому, може зменшити натяг на межі розділу рідина-тверда речовина та вільну енергію на дрібних твердих частинках, тим самим підвищуючи стабільність гетерогенної дисперсійної системи. Цей продукт являє собою високов'язкий суспензійний рідкий препарат, приготований як суспендуючий агент. Він має хороший суспендуючий ефект, легко редиспергується, не липкий та має дрібні флокульовані частинки. Звичайна кількість становить від 0,5% до 1,5%.
4.4 Використовується як блокатор, агент повільного та контрольованого вивільнення та агент, що утворює пори
Цей продукт з високою в'язкістю використовується для приготування таблеток з пролонгованою дією на основі гідрофільного гелю, ретардерів та агентів контрольованого вивільнення для таблеток з пролонгованою дією на основі змішаних матеріалів. Він має ефект уповільнення вивільнення ліків. Його концентрація використання становить 10%~80% (мас./мас.). Низький клас в'язкості використовується як пороутворювальний агент для препаратів з пролонгованою або контрольованою дією. Початкова доза, необхідна для терапевтичного ефекту цього типу таблеток, може бути швидко досягнута, а потім досягається ефект пролонгованої або контрольованої дії, і ефективна концентрація ліків у крові підтримується в організмі. Гіпромелоза гідратується, утворюючи гелевий шар при контакті з водою. Механізм вивільнення ліків з матриксної таблетки полягає головним чином в дифузії гелевого шару та його ерозії.
4.5 Захисний клей, що використовується як загусник та колоїд
Коли цей продукт використовується як загусник, звичайна концентрація становить 0,45%~1,0%. Цей продукт також може підвищити стабільність гідрофобного клею, утворити захисний колоїд, запобігти коалесценції та агломерації частинок, тим самим перешкоджаючи утворенню осаду. Його звичайна концентрація становить 0,5%~1,5%.
4.6 Використовується як матеріал для капсул
Зазвичай матеріалом оболонки капсули є переважно желатин. Процес виробництва оболонки капсули Ming простий, але існують деякі проблеми та явища, такі як поганий захист препаратів, чутливих до вологи та кисню, уповільнене розчинення препарату та затримка розпаду оболонки капсули під час зберігання. Тому гіпромелоза використовується як замінник матеріалу капсули при виготовленні капсул, що покращує формуваність та ефект використання капсули, і широко пропагується в країні та за кордоном.
4.7 Як біоадгезив
Біоадгезивна технологія — це нанесення допоміжних речовин з біоадгезивними полімерами, які шляхом приклеювання до біологічної слизової оболонки посилюють безперервність та герметичність контакту між препаратом та слизовою оболонкою, завдяки чому препарат повільно вивільняється та всмоктується слизовою оболонкою для досягнення мети лікування. Зараз вона широко використовується для лікування захворювань носової порожнини та слизової оболонки рота. Технологія біоадгезії шлунково-кишкового тракту — це новий тип системи доставки ліків, розроблений в останні роки. Вона не тільки подовжує час перебування лікарських препаратів у шлунково-кишковому тракті, але й покращує контакт препарату з клітинною мембраною місця всмоктування та змінює плинність клітинної мембрани. Посилюється проникнення препарату до епітеліальних клітин тонкого кишечника, тим самим покращуючи біодоступність препарату.
4.8 Як гель для місцевого застосування
Як адгезивний препарат для шкіри, гель має низку переваг, таких як безпека, краса, легке очищення, низька вартість, простий процес приготування та добра сумісність з лікарськими засобами. В останні роки він отримав значну увагу та став напрямком розвитку препаратів для зовнішнього застосування на шкіру.
4.9 Як інгібітор осадження в системі емульгування
Час публікації: 16 грудня 2021 р.