1. HPMC-niň esasy tebigaty
Gipromelloza, iňlis ady gidroksipropil metilsellüloza, başga ady HPMC. Onuň molekulýar formulasy C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 we molekulýar agramy takmynan 86,000. Bu önüm ýarym sintetiki material bolup, metil toparynyň we sellýulozanyň polihidroksipropil efiriniň bir bölegidir. Ony iki usul bilen öndürip bolýar: biri laýyk derejeli metil sellýulozany NaOH bilen işläp, soňra ýokary temperaturada we ýokary basyşda propilen oksidi bilen reaksiýa geçirmek. Metil we gidroksipropil toparlarynyň efir bilen baglanyşmagy üçin reaksiýa wagty dowam etdirilmelidir. Formasy sellýulozanyň anhidroglukoza halkasyna birikdirilen we islenýän derejä ýetip biler; beýlekisi pagta lifini ýa-da agaç sellýulozasynyň süýümini kaustik soda bilen işläp, soňra hlorlanan metan we propilen oksidi bilen yzygiderli reaksiýa geçirip, soňra has-da arassalap, ownuklaşdyryp, inçe we birmeňzeş poroşok ýa-da granula öwürmek. HPMC tebigy ösümlik sellýulozasynyň bir görnüşidir we şeýle hem giň çeşmesi bolan ajaýyp derman kömekçisidir. Häzirki wagtda ol ýurtda we daşary ýurtlarda giňden ulanylýar we agyz arkaly kabul edilýän dermanlaryň arasynda iň ýokary ulanylyş derejesine eýe bolan derman kömekçi maddalarynyň biridir.
Bu önümiň reňki akdan süýt reňkine çenli, zäherli däl we tagamsyz, şeýle hem granula ýa-da süýümli, aňsat akýan poroşokdyr. Ol ýagtylyk we çyglylyk astynda deňeşdirme boýunça durnuklydyr. Ol sowuk suwda şişip, belli bir derejede ýapyşyklyga eýe bolan süýt reňkli ak kolloid erginini emele getirýär. Sol-gel özara öwrülme hadysasy erginiň belli bir konsentrasiýasynyň temperatura üýtgemegi sebäpli ýüze çykyp biler. Ol 70% spirtde ýa-da dimetil ketonda eremegi örän aňsat we suwsuz spirtde, hloroformda ýa-da etoksietanda eremeýär.
Gipromelloza pH 4.0 bilen 8.0 aralygynda bolanda gowy durnuklylyga eýedir we 3.0 bilen 11.0 aralygynda durnukly ýaşap bilýär. 20°C temperaturada we 80% otnositel çyglylykda 10 gün saklanandan soň, HPMC-niň çyglylygy siňdirmek koeffisiýenti 6.2% -e deňdir.
Gipromelloza, metoksi we gidroksipropiliň gurluşyndaky iki ornuny tutýan maddanyň mazmunynyň tapawutlylygy sebäpli dürli görnüşli önümler peýda boldy. Belli bir konsentrasiýada dürli görnüşli önümler belli bir ýapyşyklyga we termal gelleşme temperaturasyna eýedir, şonuň üçin dürli häsiýetlere eýedir we dürli maksatlar üçin ulanylyp bilner. Dürli ýurtlaryň farmakopeýalarynda model üçin dürli spesifikasiýalar we aňlatmalar bar: Ýewropa Farmakopeýasy bazardaky önümleriň dürli ýapyşyklyklarynyň we dürli orunbasarlyk derejeleriniň dürli derejelerine esaslanýar. Ol dereje we san bilen görkezilýär. Birlik mPa•s. Gipromellozanyň her bir ornuny tutýan maddasynyň mazmunyny we görnüşini görkezmek üçin 4 sany goşandan soň, mysal üçin, gipromelloza 2208, ilkinji iki san metoksi toparynyň takmynan göterimini, soňky iki san gidroksipropiliň takmynan göterimini görkezýär.
2. HPMC-ni suwda eretmegiň usuly
2.1 Gyzgyn suw usuly
Gipromelloza gyzgyn suwda eremeýändigi üçin, başlangyç tapgyrda gyzgyn suwda deň derejede ýaýrap bilýär, soňra bolsa sowadylanda, aşakdaky ýaly iki tipik usul beýan edilýär:
(1) Gapda zerur bolan mukdarda gyzgyn suw guýuň we ony takmynan 70 ℃ gyzdyryň. Önümi ýuwaş-ýuwaşdan garyşdyryp goşuň. Ilki bilen önüm suwuň ýüzünde ýüzýär, soňra ýuwaş-ýuwaşdan gatlak emele getirýär. Gatlaky sowadyň.
(2) Gapjyga zerur bolan suw mukdarynyň 1/3 ýa-da 2/3 bölegini goşuň we önümi gyzgyn suwly ergin taýýarlamak üçin 70°C-a çenli gyzdyryň, soňra galan mukdary sowuk suw ýa-da buzly suwy gyzgyn suwly ergin goşuň. Erginde garyndyny garyşdyrandan soň sowadyň.
2.2 Toz garyşdyrmak usuly
Toz bölejikleri we deň ýa-da ondan köp mukdardaky beýleki toz görnüşli maddalar gurak garyşdyrmak arkaly doly dargadylýar, soňra eremek üçin suw goşulýar. Bu wagtda gipromelloza aglomerasiýa bolmazdan ereýär.
3. HPMC-niň artykmaçlyklary
3.1 Sowuk suwda ereýänligi
Ol 40°C-den aşak sowuk suwda ýa-da 70% etanolda ereýär. Ol 60°C-den ýokary gyzgyn suwda esasan eremeýär, ýöne ony gel görnüşinde hem edip bolýar.
3.2 Himiki inertlik
Gipromelloza (HPMC) ion däl sellýuloza efiriniň bir görnüşidir. Onuň ergininde ion zarýady ýok we metal duzlary ýa-da ion organiki birleşmeler bilen özara täsirleşmeýär. Şonuň üçin, beýleki kömekçi maddalar taýýarlamak prosesinde onuň bilen reaksiýa girmeýär.
3.3 Durnuklylyk
Ol kislota we şellere garşy deňeşdirme boýunça durnuklydyr we pH 3-den 1 litre çenli uzak wagtlap saklanyp bilner we onuň ýapyşyklygynda hiç hili üýtgeşiklik ýok. Gipromellozanyň suw ergini (HPMC) küýze garşy täsire eýedir we uzak wagtlap saklananda ýapyşyklygyň gowy durnuklylygyny saklap biler. HPMC ulanýan derman kömekçi maddalary däp bolan kömekçi maddalary (dekstrin, krahmal we ş.m.) ulanýanlara garanyňda has gowy hil durnuklylygyna eýedir.
3.4 Ýapyşlygyň sazlanmagy
HPMC-niň dürli ýapyşyklyk türewleri dürli proporsiýalarda garyşdyrylyp bilner we onuň ýapyşyklygy belli bir düzgüne görä üýtgeýär we gowy çyzykly gatnaşykda bolýar, şonuň üçin ony talaplara laýyklykda saýlap bolýar.
3.5 Metabolik inersiýa
HPMC bedende siňmeýär ýa-da metabolizlenmeýär we kaloriýa bermeýär, şonuň üçin ol derman serişdeleri üçin howpsuz kömekçi maddadyr.
3.6 Howpsuzlyk
Umuman, HPMC-niň zäherli däl we gyjyndyryjy däl materialdygyna ynanýarlar. Syçanlar üçin ortaça ölüm howply doza 5 g/kg, syçanlar üçin bolsa ortaça ölüm howply doza 5,2 g/kg. Gündelik doza adam bedeni üçin zyýansyzdyr.
4. HPMC-niň preparatlarda ulanylmagy
4.1 Plenka örtük materialy we plyonka emele getiriji material hökmünde ulanylýar
Gipromelloza (HPMC) plýonka bilen örtülen tabletka materialy hökmünde ulanylýar. Şeker bilen örtülen tabletkalar ýaly däp bolan örtülen tabletkalar bilen deňeşdirilende, örtülen tabletkalaryň tagamyny we daşky görnüşini gizlemekde aýdyň artykmaçlyklary ýok, ýöne olaryň gatylygy we ýumşaklygy, çyglylygyň siňmegi, dargamagy, örtügiň agramynyň artmagy we beýleki hil görkezijileri has gowy. Bu önümiň pes ýapyşykly derejesi tabletkalar we tabletkalar üçin suwda ereýän plýonka örtük materialy hökmünde ulanylýar, ýokary ýapyşykly derejesi bolsa organiki ergin ulgamlary üçin plýonka örtük materialy hökmünde ulanylýar. Ulanyş konsentrasiýasy adatça 2.0%-20% bolýar.
4.2 baglaýjy we dargadyjy hökmünde
Bu önümiň pes ýapyşykly derejesi tabletkalar, tabletkalar we granulalar üçin baglaýjy we dargadyjy hökmünde ulanylyp bilner, ýokary ýapyşykly derejesi bolsa diňe baglaýjy hökmünde ulanylyp bilner. Doza dürli modellere we talaplara görä üýtgeýär. Umuman, gurak granulýasiýa tabletkalary üçin ulanylýan baglaýjynyň mukdary 5%, çygly granulýasiýa tabletkalary üçin ulanylýan baglaýjynyň mukdary bolsa 2% -dir.
4.3 Susduryjy serişde hökmünde
Asma agent gidrofillige eýe bolan ýapyşykly gel maddasydyr. Asma agentde asma agentiň ulanylmagy bölejikleriň çökündi tizligini haýalladyp biler we bölejikleriň polimerleşmeginiň we kondensasiýalaşmagynyň öňüni almak üçin bölejikleriň ýüzüne berkidilip bilner. Asma agentler suspenziýalaryň öndürilmeginde möhüm rol oýnaýar. HPMC asma agentleriniň ajaýyp görnüşidir. Oňa ereýän kolloid ergin suwuklyk-gaty serhetiniň dartgynlylygyny we kiçi gaty bölejiklerdäki erkin energiýany azaldyp biler, şeýlelik bilen dürli dispersiýa ulgamynyň durnuklylygyny ýokarlandyrýar. Bu önüm asma agent hökmünde taýýarlanan ýokary ýapyşykly asma suwuklyk preparatydyr. Ol gowy asma täsirine eýedir, gaýtadan dargamagy aňsat, ýapyşmaýan we ownuk flokulalanan bölejiklere eýedir. Adaty mukdary 0,5% -den 1,5% -e çenli.
4.4 Blokirleýji, haýal we gözegçilikli goýberiji we gözenek dörediji serişde hökmünde ulanylýar
Bu önümiň ýokary ýapyşyklyk derejesi gidrofil gel matrisasynyň dowamly goýberiş tabletkalaryny, garyşyk materially matrisasynyň dowamly goýberiş tabletkalary üçin gidrofil gel matrisasynyň dowamly goýberiş tabletkalaryny, gijikdirijileri we gözegçilikli goýberiş agentlerini taýýarlamak üçin ulanylýar. Ol dermanyň çykarylmagyny gijikdirýän täsire eýedir. Onuň ulanylyş konsentrasiýasy 10% ~ 80% (W / W). Pes ýapyşyklyk derejesi dowamly ýa-da gözegçilikli goýberiş formulalary üçin gözenek dörediji agent hökmünde ulanylýar. Bu görnüşli tabletkanyň terapewtiki täsiri üçin zerur bolan başlangyç doza çalt ýetip bolýar, soňra dowamly ýa-da gözegçilikli goýberiş täsiri amala aşyrylýar we bedende netijeli gan derman konsentrasiýasy saklanýar. Gipromelloza suw bilen duşuşanda gel gatlagyny emele getirmek üçin gidratlanýar. Matris tabletkasyndan dermanyň çykarylyşynyň mehanizmi, esasan, gel gatlagynyň diffuziýasy we gel gatlagynyň eroziýasyndan ybaratdyr.
4.5 Goýaldyjy we kolloid hökmünde ulanylýan gorag ýelimi
Bu önüm goýaldyjy hökmünde ulanylanda, adaty konsentrasiýasy 0,45% ~ 1,0% bolýar. Bu önüm şeýle hem gidrofob ýelimiň durnuklylygyny ýokarlandyryp, gorag kolloidini emele getirip, bölejikleriň birleşmeginiň we aglomerasiýasynyň öňüni alyp, şeýdip çökündileriň emele gelmeginiň öňüni alyp biler. Onuň adaty konsentrasiýasy 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Kapsula materialy hökmünde ulanylýar
Adatça, kapsulanyň kapsula örtüginiň materialy esasan želatindir. Ming kapsula örtüginiň önümçilik prosesi ýönekeý, ýöne çyglylygyň we kisloroda duýgur dermanlaryň gowşak goragy, dermanyň eremeginiň azalmagy we saklanyş wagtynda kapsula örtüginiň dargamagynyň gijikmegi ýaly käbir meseleler we hadysalar bar. Şonuň üçin gipromelloza kapsulalary taýýarlamakda kapsula materialynyň ornuny tutýan serişde hökmünde ulanylýar, bu bolsa kapsulanyň galyplanmagyny we ulanylyş täsirini gowulandyrýar we ýurtda we daşary ýurtlarda giňden mahabatlandyrylýar.
4.7 Bioýelimleýji hökmünde
Bioýelimleýji tehnologiýa, ýagny kömekçi maddalaryň bioýelimleýji polimerler bilen ulanylmagy, biologik nemli barda ýapyşyp, preparat bilen nemli bardanyň arasyndaky gatnaşygyň dowamlylygyny we berkligini ýokarlandyrýar, şonuň üçin derman haýal boşadylýar we bejeriş maksadyna ýetmek üçin nemli barda tarapyndan siňdirilýär. Häzirki wagtda giňden ulanylýar. Burun boşlugynyň we agyz nemli bardasynyň kesellerini bejermek üçin ulanylýar. Aşgazan-içege bioýelimleýji tehnologiýasy soňky ýyllarda işlenip düzülen täze görnüşli derman eltme ulgamydyr. Ol diňe bir derman preparatlarynyň aşgazan-içege ýolunda saklanýan wagtyny uzaltman, eýsem dermanyň siňdiriş ýeriniň öýjük membranasy bilen aragatnaşyk işini gowulandyrýar we öýjük membranasynyň suwuklygyny üýtgedýär. Dermanyň inçe içegäniň epitelial öýjüklerine aralaşma güýji ýokarlanýar we şonuň bilen dermanyň bioelýeterliligi ýokarlanýar.
4.8 Topikal gel hökmünde
Gel deri üçin ýelmeşdiriji serişde hökmünde howpsuzlyk, gözellik, aňsat arassalamak, arzan baha, taýýarlamak prosesiniň ýönekeýligi we dermanlar bilen gowy utgaşyklylygy ýaly birnäçe artykmaçlyklara eýedir. Soňky ýyllarda ol giňden üns berildi we deri üçin daşarky serişdeleriň ösdürilmegine öwrüldi.
4.9 Emulsiýa ulgamynda çökündileriň ingibitory hökmünde
Ýerleşdirilen wagty: 2021-nji ýylyň 16-njy dekabry