1. Osnovna priroda HPMC-a
Hipromeloza, engleski naziv hidroksipropil metilceluloza, također poznata kao HPMC. Njena molekularna formula je C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, a molekularna težina je oko 86 000. Ovaj proizvod je polusintetski materijal, koji je dio metilne skupine i dio polihidroksipropilnog etera celuloze. Može se proizvesti na dva načina: jedan je obrada metilne celuloze odgovarajuće kvalitete s NaOH, a zatim reakcija s propilen oksidom pod visokom temperaturom i visokim tlakom. Vrijeme reakcije mora se održati kako bi se metilne i hidroksipropilne skupine vezale s eterom. Oblik je povezan s anhidroglukoznim prstenom celuloze i može postići željeni stupanj; drugi je obrada pamučnog lintera ili vlakana drvene pulpe s kaustičnom sodom, a zatim dobivanje reakcijom s kloriranim metanom i propilen oksidom uzastopno, te daljnje rafiniranje, usitnjavanje i pretvaranje u fini i ujednačeni prah ili granule. HPMC je vrsta prirodne biljne celuloze, a ujedno je i izvrstan farmaceutski ekscipijens sa širokim izvorom. Trenutno se široko koristi u zemlji i inozemstvu te je jedan od farmaceutskih ekscipijenata s najvećom stopom iskorištenosti među oralnim lijekovima.
Boja ovog proizvoda je bijela do mliječnobijela, netoksičan i bez okusa, a to je granularni ili vlaknasti, lako tekući prah. Relativno je stabilan na svjetlosti i vlazi. Bubri u hladnoj vodi i formira mliječnobijelu koloidnu otopinu s određenim stupnjem viskoznosti. Fenomen sol-gel interkonverzije može se pojaviti zbog promjene temperature određene koncentracije otopine. Vrlo se lako otapa u 70%-tnom alkoholu ili dimetil ketonu, a neće se otapati u bezvodnom alkoholu, kloroformu ili etoksietanu.
Hipromeloza ima dobru stabilnost kada je pH između 4,0 i 8,0, a može stabilno postojati između 3,0 i 11,0. Nakon skladištenja od 10 dana na temperaturi od 20°C i relativnoj vlažnosti od 80%, koeficijent apsorpcije vlage HPMC-a iznosi 6,2%.
Zbog razlike u sadržaju dva supstituenta u strukturi hipromeloze, metoksi i hidroksipropila, pojavile su se različite vrste proizvoda. U određenoj koncentraciji, različite vrste proizvoda imaju specifičnu viskoznost i temperaturu želiranja, stoga imaju različita svojstva i mogu se koristiti u različite svrhe. Farmakopejama različitih zemalja dostupne su različite specifikacije i izrazi za model: Europska farmakopeja temelji se na različitim stupnjevima različitih viskoznosti i različitim stupnjevima supstitucije proizvoda na tržištu. Izražava se stupnjem i brojem. Jedinica je mPa•s. Nakon dodavanja 4 znamenke za označavanje sadržaja i vrste svakog supstituenta hipromeloze, na primjer, hipromeloza 2208, prve dvije znamenke predstavljaju približan postotak metoksi skupine, a posljednje dvije znamenke predstavljaju hidroksipropil. Približan postotak slučajeva.
2. Metoda otapanja HPMC-a u vodi
2.1 Metoda s toplom vodom
Budući da se hipromeloza ne otapa u vrućoj vodi, može se ravnomjerno dispergirati u vrućoj vodi u početnoj fazi, a zatim kada se ohladi, opisane su dvije tipične metode kako slijedi:
(1) U posudu ulijte potrebnu količinu vruće vode i zagrijte je na oko 70 ℃. Postupno dodajte proizvod uz lagano miješanje. U početku proizvod pluta na površini vode, a zatim postupno stvara kašu. Ohladite kašu.
(2) U posudu dodajte 1/3 ili 2/3 potrebne količine vode i zagrijte je na 70°C kako biste dispergirali proizvod i pripremili kašu vruće vode, a zatim preostalu količinu hladne ili ledene vode dodajte u kašu vruće vode. U kaši ohladite smjesu nakon miješanja.
2.2 Metoda miješanja praha
Čestice praha i ostali praškasti sastojci jednake ili veće količine potpuno se dispergiraju suhim miješanjem, a zatim se dodaje voda za otapanje. U ovom trenutku, hipromeloza se može otopiti bez aglomeracije.
3. Prednosti HPMC-a
3.1 Topljivost u hladnoj vodi
Topiv je u hladnoj vodi ispod 40°C ili 70%-tnom etanolu. U osnovi je netopljiv u vrućoj vodi iznad 60°C, ali se može pretvoriti u gel.
3.2 Kemijska inertnost
Hipromeloza (HPMC) je vrsta neionskog celuloznog etera. Njena otopina nema ionski naboj i ne reagira s metalnim solima ili ionskim organskim spojevima. Stoga druge pomoćne tvari ne reagiraju s njom tijekom procesa pripreme.
3.3 Stabilnost
Relativno je stabilan i na kiseline i na lužine te se može dugo čuvati između pH 3 i 1 l, a njegova viskoznost se ne mijenja. Vodena otopina hipromeloze (HPMC) ima učinak protiv plijesni i može održati dobru stabilnost viskoznosti tijekom dugotrajnog skladištenja. Farmaceutski ekscipijenti koji koriste HPMC imaju bolju stabilnost kvalitete od onih koji koriste tradicionalne ekscipijente (kao što su dekstrin, škrob itd.).
3.4 Podesivost viskoznosti
Različiti derivati HPMC-a s različitim viskozitetom mogu se miješati u različitim omjerima, a njegova viskoznost se može mijenjati prema određenom pravilu i ima dobar linearni odnos, pa se može odabrati prema zahtjevima.
3.5 Metabolička inercija
HPMC se ne apsorbira niti metabolizira u tijelu i ne osigurava kalorije, pa je sigurna pomoćna tvar za medicinske pripravke.
3.6 Sigurnost
Općenito se smatra da je HPMC netoksičan i neiritirajući materijal. Srednja smrtonosna doza za miševe je 5 g/kg, a za štakore 5,2 g/kg. Dnevna doza je bezopasna za ljudski organizam.
4. Primjena HPMC-a u pripravcima
4.1 Koristi se kao materijal za premazivanje filma i materijal za stvaranje filma
Hipromeloza (HPMC) koristi se kao materijal za filmom obložene tablete. U usporedbi s tradicionalnim obloženim tabletama poput tableta obloženih šećerom, obložene tablete nemaju očite prednosti u prikrivanju okusa i izgleda, ali imaju bolju tvrdoću i lomljivost, apsorpciju vlage, raspadljivost, dobitak na težini obložene tablete i druge pokazatelje kvalitete. Niskoviskozni stupanj ovog proizvoda koristi se kao vodotopivi materijal za filmom obložene tablete i pilule, a visokoviskozni stupanj koristi se kao materijal za filmom obložene sustave organskih otapala. Koncentracija upotrebe obično je 2,0%-20%.
4.2 kao vezivo i dezintegrator
Niskoviskozni razred ovog proizvoda može se koristiti kao vezivo i dezintegrator za tablete, pilule i granule, a visokoviskozni razred može se koristiti samo kao vezivo. Doziranje varira ovisno o modelu i zahtjevima. Općenito, količina veziva koja se koristi za tablete suhe granulacije je 5%, a količina veziva koja se koristi za tablete mokre granulacije je 2%.
4.3 Kao sredstvo za suspendiranje
Suspendirajuće sredstvo je viskozna gel tvar s hidrofilnošću. Upotreba suspenzirajućeg sredstva u suspenzirajućem sredstvu može usporiti brzinu sedimentacije čestica i može se vezati za površinu čestica kako bi se spriječila polimerizacija i kondenzacija čestica u masu. Suspendirajuća sredstva igraju vitalnu ulogu u proizvodnji suspenzija. HPMC je izvrsna vrsta suspenzivnih sredstava. Koloidna otopina otopljena u njemu može smanjiti napetost na granici tekućina-krutina i slobodnu energiju na malim krutim česticama, čime se povećava stabilnost heterogenog disperzijskog sustava. Ovaj proizvod je tekući suspenzijski pripravak visoke viskoznosti pripremljen kao suspenzijsko sredstvo. Ima dobar suspendirajući učinak, lako se ponovno dispergira, neljepljive su i imaju fine flokulirane čestice. Uobičajena količina je 0,5% do 1,5%.
4.4 Koristi se kao blokator, sredstvo za sporo i kontrolirano otpuštanje i sredstvo za stvaranje pora
Visokoviskozni stupanj ovog proizvoda koristi se za pripremu tableta s produljenim oslobađanjem na bazi hidrofilne gel matrice, usporivača i sredstava za kontrolirano oslobađanje za tablete s produljenim oslobađanjem od miješanih materijala. Ima učinak odgađanja oslobađanja lijeka. Njegova koncentracija upotrebe je 10%~80% (W/W). Niskoviskozni stupanj koristi se kao sredstvo za stvaranje pora za formulacije s produljenim ili kontroliranim oslobađanjem. Početna doza potrebna za terapijski učinak ove vrste tablete može se brzo postići, a zatim se postiže učinak produljenog ili kontroliranog oslobađanja i održava se učinkovita koncentracija lijeka u krvi u tijelu. Hipromeloza hidratizira i stvara sloj gela kada se susretne s vodom. Mehanizam oslobađanja lijeka iz matrične tablete uglavnom je difuzija sloja gela i erozija sloja gela.
4.5 Zaštitno ljepilo koje se koristi kao zgušnjivač i koloid
Kada se ovaj proizvod koristi kao zgušnjivač, uobičajena koncentracija je 0,45%~1,0%. Ovaj proizvod također može povećati stabilnost hidrofobnog ljepila, formirati zaštitni koloid, spriječiti koalescenciju i aglomeraciju čestica, čime se inhibira stvaranje sedimenata. Njegova uobičajena koncentracija je 0,5%~1,5%.
4.6 Koristi se kao materijal za kapsule
Materijal ovojnice kapsule obično je želatina. Proizvodni proces ovojnice kapsule Ming je jednostavan, ali postoje neki problemi i pojave poput loše zaštite lijekova osjetljivih na vlagu i kisik, smanjenog otapanja lijeka i odgođenog raspada ovojnice kapsule tijekom skladištenja. Stoga se hipromeloza koristi kao zamjena za materijal kapsule u pripremi kapsula, što poboljšava oblikovnost i učinak upotrebe kapsule, te je široko promovirano u zemlji i inozemstvu.
4.7 Kao bioadheziv
Bioadhezivna tehnologija, primjena pomoćnih tvari s bioadhezivnim polimerima, prianjanjem na biološku sluznicu, poboljšava kontinuitet i čvrstoću kontakta između pripravka i sluznice, tako da se lijek polako oslobađa i apsorbira u sluznicu kako bi se postigla svrha liječenja. Danas se široko koristi za liječenje bolesti nosne šupljine i usne sluznice. Gastrointestinalna tehnologija bioadhezije novi je tip sustava za isporuku lijekova razvijen posljednjih godina. Ne samo da produžuje vrijeme zadržavanja pripravaka lijekova u gastrointestinalnom traktu, već i poboljšava kontakt lijeka sa staničnom membranom mjesta apsorpcije i mijenja fluidnost stanične membrane. Povećava se penetrirajuća moć lijeka u epitelne stanice tankog crijeva, čime se poboljšava bioraspoloživost lijeka.
4.8 Kao lokalni gel
Kao ljepljivi pripravak za kožu, gel ima niz prednosti kao što su sigurnost, ljepota, jednostavno čišćenje, niska cijena, jednostavan postupak pripreme i dobra kompatibilnost s lijekovima. Posljednjih godina privukao je veliku pozornost i postao je smjer razvoja pripravaka za vanjsku primjenu na koži.
4.9 Kao inhibitor taloženja u sustavu emulgiranja
Vrijeme objave: 16. prosinca 2021.