1. Η βασική φύση του HPMC
Υπρομελλόζη, αγγλική ονομασία υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη, γνωστή και ως HPMC. Ο μοριακός της τύπος είναι C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 και το μοριακό της βάρος είναι περίπου 86.000. Αυτό το προϊόν είναι ένα ημισυνθετικό υλικό, το οποίο αποτελεί μέρος της μεθυλικής ομάδας και μέρος του πολυυδροξυπροπυλαιθέρα της κυτταρίνης. Μπορεί να παρασκευαστεί με δύο μεθόδους: η μία είναι η επεξεργασία της μεθυλοκυτταρίνης κατάλληλης ποιότητας με NaOH και στη συνέχεια η αντίδραση με προπυλενοξείδιο υπό υψηλή θερμοκρασία και υψηλή πίεση. Ο χρόνος αντίδρασης πρέπει να διατηρηθεί για να επιτραπεί στις μεθυλικές και υδροξυπροπυλικές ομάδες να συνδεθούν με τον αιθέρα. Η μορφή της είναι συνδεδεμένη με τον δακτύλιο ανυδρογλυκόζης της κυτταρίνης και μπορεί να φτάσει στον επιθυμητό βαθμό. η άλλη είναι η επεξεργασία ινών από βαμβάκι ή ξυλοπολτό με καυστικό νάτριο και στη συνέχεια η λήψη της με διαδοχική αντίδραση με χλωριωμένο μεθάνιο και προπυλενοξείδιο και στη συνέχεια περαιτέρω εξευγενισμός, κονιοποίηση, μετατροπή σε λεπτή και ομοιόμορφη σκόνη ή κόκκους. Η HPMC είναι μια ποικιλία φυσικής φυτικής κυτταρίνης και είναι επίσης ένα εξαιρετικό φαρμακευτικό έκδοχο, το οποίο έχει ευρεία πηγή. Προς το παρόν, χρησιμοποιείται ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό και είναι ένα από τα φαρμακευτικά έκδοχα με το υψηλότερο ποσοστό χρήσης μεταξύ των από του στόματος φαρμάκων.
Το χρώμα αυτού του προϊόντος είναι λευκό έως γαλακτώδες λευκό, μη τοξικό και άγευστο, και είναι μια κοκκώδης ή ινώδης, εύκολα ρευστή σκόνη. Είναι σχετικά σταθερή υπό έκθεση στο φως και την υγρασία. Διογκώνεται σε κρύο νερό για να σχηματίσει ένα γαλακτώδες λευκό κολλοειδές διάλυμα με ορισμένο βαθμό ιξώδους. Το φαινόμενο της ενδομετατροπής sol-gel μπορεί να συμβεί λόγω της αλλαγής θερμοκρασίας μιας ορισμένης συγκέντρωσης διαλύματος. Είναι πολύ εύκολο να διαλυθεί σε 70% αλκοόλη ή διμεθυλοκετόνη και δεν θα διαλυθεί σε άνυδρη αλκοόλη, χλωροφόρμιο ή αιθοξυαιθάνιο.
Η υπρομελλόζη έχει καλή σταθερότητα όταν το pH είναι μεταξύ 4,0 και 8,0 και μπορεί να υπάρχει σταθερά μεταξύ 3,0 και 11,0. Μετά από αποθήκευση για 10 ημέρες σε θερμοκρασία 20°C και σχετική υγρασία 80%, ο συντελεστής απορρόφησης υγρασίας της HPMC είναι 6,2%.
Λόγω της διαφοράς στην περιεκτικότητα των δύο υποκαταστατών στη δομή της υπρομελλόζης, μεθοξυ και υδροξυπροπυλίου, έχουν εμφανιστεί διάφοροι τύποι προϊόντων. Σε μια συγκεκριμένη συγκέντρωση, διάφοροι τύποι προϊόντων έχουν συγκεκριμένο ιξώδες και θερμοκρασία θερμικής ζελατινοποίησης, επομένως, έχουν διαφορετικές ιδιότητες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς σκοπούς. Οι φαρμακοποιίες διαφόρων χωρών έχουν διαφορετικές προδιαγραφές και εκφράσεις για το μοντέλο: Η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία βασίζεται στις διάφορες ποιότητες των διαφορετικών ιξωδών και στους διαφορετικούς βαθμούς υποκατάστασης των προϊόντων στην αγορά. Εκφράζεται με την ποιότητα συν έναν αριθμό. Η μονάδα είναι mPa•s. Μετά την προσθήκη 4 ψηφίων για να υποδειχθεί η περιεκτικότητα και ο τύπος κάθε υποκαταστάτη υπρομελλόζης, για παράδειγμα, υπρομελλόζη 2208, τα δύο πρώτα ψηφία αντιπροσωπεύουν το κατά προσέγγιση ποσοστό της μεθοξυ ομάδας, τα δύο τελευταία ψηφία αντιπροσωπεύουν την υδροξυπροπυλίου. Κατά προσέγγιση ποσοστό των περιπτώσεων.
2. Η μέθοδος διάλυσης της HPMC σε νερό
2.1 Μέθοδος ζεστού νερού
Δεδομένου ότι η υπρομελλόζη δεν διαλύεται σε ζεστό νερό, μπορεί να διασπαρεί ομοιόμορφα σε ζεστό νερό στο αρχικό στάδιο και, στη συνέχεια, όταν ψυχθεί, περιγράφονται δύο τυπικές μέθοδοι ως εξής:
(1) Βάλτε την απαιτούμενη ποσότητα ζεστού νερού στο δοχείο και ζεστάνετε το στους περίπου 70℃. Προσθέστε σταδιακά το προϊόν ανακατεύοντας αργά. Στην αρχή, το προϊόν επιπλέει στην επιφάνεια του νερού και στη συνέχεια σχηματίζει σταδιακά έναν πολτό. Αφήστε τον πολτό να κρυώσει.
(2) Προσθέστε το 1/3 ή τα 2/3 της απαιτούμενης ποσότητας νερού στο δοχείο και θερμάνετε το στους 70°C για να διασκορπίσετε το προϊόν και να παρασκευάσετε ένα πολτό ζεστού νερού και, στη συνέχεια, προσθέστε την υπόλοιπη ποσότητα κρύου νερού ή παγωμένου νερού στο πολτό ζεστού νερού. Στο πολτό, ψύξτε το μείγμα αφού ανακατέψετε.
2.2 Μέθοδος ανάμειξης σκόνης
Τα σωματίδια σκόνης και άλλα συστατικά σε μορφή σκόνης ίσης ή μεγαλύτερης ποσότητας διασπείρονται πλήρως με ξηρή ανάμειξη και στη συνέχεια προστίθεται νερό για να διαλυθεί. Σε αυτό το σημείο, η υπρομελλόζη μπορεί να διαλυθεί χωρίς συσσωμάτωση.
3. Πλεονεκτήματα του HPMC
3.1 Διαλυτότητα σε κρύο νερό
Είναι διαλυτό σε κρύο νερό κάτω των 40°C ή σε 70% αιθανόλη. Είναι ουσιαστικά αδιάλυτο σε ζεστό νερό άνω των 60°C, αλλά μπορεί να σχηματίσει πηκτή.
3.2 Χημική αδράνεια
Η υπρομελλόζη (HPMC) είναι ένα είδος μη ιονικού αιθέρα κυτταρίνης. Το διάλυμα της δεν έχει ιοντικό φορτίο και δεν αλληλεπιδρά με μεταλλικά άλατα ή ιοντικές οργανικές ενώσεις. Επομένως, άλλα έκδοχα δεν αντιδρούν με αυτήν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας παρασκευής.
3.3 Σταθερότητα
Είναι σχετικά σταθερό τόσο σε οξέα όσο και σε αλκάλια και μπορεί να αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ pH 3 και 1 λίτρου και το ιξώδες του δεν παρουσιάζει εμφανή αλλαγή. Το υδατικό διάλυμα υπρομελλόζης (HPMC) έχει αντιμυκητιακή δράση και μπορεί να διατηρήσει καλή σταθερότητα ιξώδους κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας αποθήκευσης. Τα φαρμακευτικά έκδοχα που χρησιμοποιούν HPMC έχουν καλύτερη σταθερότητα ποιότητας από εκείνα που χρησιμοποιούν παραδοσιακά έκδοχα (όπως δεξτρίνη, άμυλο κ.λπ.).
3.4 Δυνατότητα ρύθμισης του ιξώδους
Διαφορετικά παράγωγα ιξώδους του HPMC μπορούν να αναμειχθούν σε διαφορετικές αναλογίες και το ιξώδες του μπορεί να αλλάξει σύμφωνα με έναν συγκεκριμένο κανόνα και έχει καλή γραμμική σχέση, ώστε να μπορεί να επιλεγεί σύμφωνα με τις απαιτήσεις.
3.5 Μεταβολική αδράνεια
Η HPMC δεν απορροφάται ούτε μεταβολίζεται στο σώμα και δεν παρέχει θερμίδες, επομένως αποτελεί ασφαλές έκδοχο για φαρμακευτικά σκευάσματα.
3.6 Ασφάλεια
Γενικά πιστεύεται ότι η HPMC είναι ένα μη τοξικό και μη ερεθιστικό υλικό. Η μέση θανατηφόρα δόση για ποντίκια είναι 5g/kg και η μέση θανατηφόρα δόση για αρουραίους είναι 5,2g/kg. Η ημερήσια δόση είναι ακίνδυνη για το ανθρώπινο σώμα.
4. Εφαρμογή της HPMC σε παρασκευάσματα
4.1 Χρησιμοποιείται ως υλικό επικάλυψης μεμβράνης και υλικό σχηματισμού μεμβράνης
Η υπρομελλόζη (HPMC) χρησιμοποιείται ως υλικό επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά επικαλυμμένα δισκία, όπως τα επικαλυμμένα με ζάχαρη, τα επικαλυμμένα δισκία δεν έχουν προφανή πλεονεκτήματα στην κάλυψη της γεύσης και της εμφάνισης, αλλά η σκληρότητα και η ευθρυπτότητά τους, η απορρόφηση υγρασίας, η αποσύνθεση, η αύξηση βάρους της επικάλυψης και άλλοι δείκτες ποιότητας είναι καλύτεροι. Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υλικό επικάλυψης με λεπτό υμένιο διαλυτό στο νερό για δισκία και χάπια, ενώ ο βαθμός υψηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως υλικό επικάλυψης με λεπτό υμένιο για συστήματα οργανικών διαλυτών. Η συγκέντρωση χρήσης είναι συνήθως 2,0%-20%.
4.2 ως συνδετικό και αποσυνθετικό
Η ποιότητα χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό υλικό και αποσυνθετικό για δισκία, χάπια και κόκκους, ενώ η ποιότητα υψηλού ιξώδους μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο ως συνδετικό υλικό. Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με τα μοντέλα και τις απαιτήσεις. Γενικά, η ποσότητα του συνδετικού υλικού που χρησιμοποιείται για τα δισκία ξηρής κοκκοποίησης είναι 5% και η ποσότητα του συνδετικού υλικού που χρησιμοποιείται για τα δισκία υγρής κοκκοποίησης είναι 2%.
4.3 Ως εναιωρητικό μέσο
Το εναιωρητικό μέσο είναι μια ιξώδης ουσία γέλης με υδροφιλικότητα. Η χρήση εναιωρητικού μέσου στο εναιωρητικό μέσο μπορεί να επιβραδύνει την ταχύτητα καθίζησης των σωματιδίων και μπορεί να προσκολληθεί στην επιφάνεια των σωματιδίων για να αποτρέψει τον πολυμερισμό και τη συμπύκνωση των σωματιδίων σε μάζα. Τα εναιωρητικά μέσα παίζουν ζωτικό ρόλο στην παραγωγή εναιωρημάτων. Η HPMC είναι μια εξαιρετική ποικιλία εναιωρητικών μέσων. Το κολλοειδές διάλυμα που διαλύεται σε αυτό μπορεί να μειώσει την τάση της διεπαφής υγρού-στερεού και την ελεύθερη ενέργεια στα μικρά στερεά σωματίδια, ενισχύοντας έτσι τη σταθερότητα του ετερογενούς συστήματος διασποράς. Αυτό το προϊόν είναι ένα παρασκεύασμα υγρού εναιωρήματος υψηλού ιξώδους που παρασκευάζεται ως εναιωρητικό μέσο. Έχει καλό αποτέλεσμα εναιώρησης, εύκολο στην επαναδιασπορά, μη κολλώδες και λεπτά συσσωματωμένα σωματίδια. Η συνήθης ποσότητα είναι 0,5% έως 1,5%.
4.4 Χρησιμοποιείται ως αναστολέας, παράγοντας αργής και ελεγχόμενης απελευθέρωσης και παράγοντας σχηματισμού πόρων
Ο βαθμός υψηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για την παρασκευή υδρόφιλων δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης με μήτρα γέλης, επιβραδυντών και παραγόντων ελεγχόμενης αποδέσμευσης για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης με μήτρα μικτού υλικού. Έχει ως αποτέλεσμα την καθυστέρηση της αποδέσμευσης του φαρμάκου. Η συγκέντρωση χρήσης του είναι 10%~80% (W/W). Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως παράγοντας σχηματισμού πόρων για σκευάσματα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης αποδέσμευσης. Η αρχική δόση που απαιτείται για το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτού του τύπου δισκίου μπορεί να επιτευχθεί γρήγορα και στη συνέχεια ασκείται το φαινόμενο παρατεταμένης ή ελεγχόμενης αποδέσμευσης και διατηρείται η αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα στο σώμα. Η υπρομελλόζη ενυδατώνεται για να σχηματίσει ένα στρώμα γέλης όταν συναντά το νερό. Ο μηχανισμός αποδέσμευσης του φαρμάκου από το δισκίο μήτρας είναι κυρίως η διάχυση του στρώματος γέλης και η διάβρωση του στρώματος γέλης.
4.5 Προστατευτική κόλλα που χρησιμοποιείται ως πυκνωτικό και κολλοειδές
Όταν αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται ως πυκνωτικό, η συνήθης συγκέντρωση είναι 0,45%~1,0%. Αυτό το προϊόν μπορεί επίσης να αυξήσει τη σταθερότητα της υδρόφοβης κόλλας, να σχηματίσει ένα προστατευτικό κολλοειδές, να αποτρέψει τη συγχώνευση και τη συσσωμάτωση των σωματιδίων, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό ιζημάτων. Η συνήθης συγκέντρωσή του είναι 0,5%~1,5%.
4.6 Χρησιμοποιείται ως υλικό κάψουλας
Συνήθως, το υλικό του κελύφους της κάψουλας είναι κυρίως ζελατίνη. Η διαδικασία παραγωγής του κελύφους της κάψουλας Ming είναι απλή, αλλά υπάρχουν ορισμένα προβλήματα και φαινόμενα όπως η κακή προστασία από φάρμακα ευαίσθητα στην υγρασία και το οξυγόνο, η μειωμένη διάλυση των φαρμάκων και η καθυστέρηση της αποσύνθεσης του κελύφους της κάψουλας κατά την αποθήκευση. Ως εκ τούτου, η υπρομελλόζη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο του υλικού της κάψουλας στην παρασκευή καψουλών, γεγονός που βελτιώνει τη διαμορφωσιμότητα και την επίδραση χρήσης της κάψουλας και έχει προωθηθεί ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.
4.7 Ως βιοσυγκολλητικό
Η βιοσυγκολλητική τεχνολογία, η εφαρμογή εκδόχων με βιοσυγκολλητικά πολυμερή, προσκολλώμενη στον βιολογικό βλεννογόνο, ενισχύει τη συνέχεια και τη στεγανότητα της επαφής μεταξύ του παρασκευάσματος και του βλεννογόνου, έτσι ώστε το φάρμακο να απελευθερώνεται αργά και να απορροφάται από τον βλεννογόνο για να επιτευχθεί ο σκοπός της θεραπείας. Χρησιμοποιείται ευρέως τώρα. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών της ρινικής κοιλότητας και του στοματικού βλεννογόνου. Η τεχνολογία γαστρεντερικής βιοσυγκολλητικότητας είναι ένας νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων που αναπτύχθηκε τα τελευταία χρόνια. Δεν παρατείνει μόνο τον χρόνο παραμονής των φαρμακευτικών παρασκευασμάτων στον γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά βελτιώνει επίσης την απόδοση επαφής του φαρμάκου με την κυτταρική μεμβράνη του σημείου απορρόφησης και αλλάζει τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης. Η διεισδυτική ισχύς του φαρμάκου στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου ενισχύεται, βελτιώνοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.
4.8 Ως τοπική γέλη
Ως συγκολλητικό παρασκεύασμα για το δέρμα, το τζελ έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα όπως ασφάλεια, ομορφιά, εύκολο καθάρισμα, χαμηλό κόστος, απλή διαδικασία παρασκευής και καλή συμβατότητα με φάρμακα. Τα τελευταία χρόνια, έχει λάβει εκτεταμένη προσοχή και έχει γίνει η κατεύθυνση ανάπτυξης εξωτερικών παρασκευασμάτων για το δέρμα.
4.9 Ως αναστολέας καθίζησης στο σύστημα γαλακτωματοποίησης
Ώρα δημοσίευσης: 16 Δεκεμβρίου 2021