1. Sifat dhasar HPMC
Hypromellose, jeneng Inggris hidroksipropil metilselulosa, alias HPMC. Rumus molekulé yaiku C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, lan bobot molekulé kira-kira 86.000. Produk iki minangka bahan semi-sintetik, sing kalebu gugus metil lan polihidroksipropil eter selulosa. Iki bisa diprodhuksi kanthi rong cara: sing pertama yaiku ngolah metil selulosa kanthi kualitas sing cocog karo NaOH, banjur direaksikake karo propilen oksida ing suhu lan tekanan dhuwur. Wektu reaksi kudu dijaga supaya gugus metil lan hidroksipropil bisa kaiket karo eter. Wangun kasebut disambungake menyang cincin anhidroglukosa selulosa, lan bisa tekan derajat sing dikarepake; sing liyane yaiku ngolah linter kapas utawa serat pulp kayu nganggo soda kaustik, banjur dipikolehi kanthi reaksi karo metana sing diklorin lan propilen oksida kanthi berturut-turut, banjur diolah luwih lanjut, digiling, digawe dadi bubuk utawa granul sing alus lan seragam. HPMC iku macem-macem selulosa tanduran alami, lan uga minangka eksipien farmasi sing apik banget, sing nduweni sumber sing akeh. Saiki, iki digunakake sacara wiyar ing njero lan ing luar negeri, lan minangka salah sawijining eksipien farmasi kanthi tingkat pemanfaatan paling dhuwur ing antarane obat-obatan oral.
Werna produk iki putih nganti putih susu, ora beracun lan ora ana rasane, lan awujud bubuk granular utawa berserat sing gampang mili. Relatif stabil nalika kena cahya lan lembab. Bakal ngembang ing banyu adhem kanggo mbentuk larutan koloid putih susu kanthi tingkat viskositas tartamtu. Fenomena interkonversi sol-gel bisa kedadeyan amarga owah-owahan suhu saka konsentrasi larutan tartamtu. Gampang banget larut ing alkohol 70% utawa dimetil keton, lan ora bakal larut ing alkohol anhidrat, kloroform utawa etoksietana.
Hypromellose nduweni stabilitas sing apik nalika pH antarane 4,0 lan 8,0, lan bisa ana kanthi stabil antarane 3,0 lan 11,0. Sawise disimpen sajrone 10 dina ing suhu 20°C lan kelembapan relatif 80%, koefisien penyerapan kelembapan HPMC yaiku 6,2%.
Amarga bedane isi rong substituen ing struktur hipromelosa, metoksi lan hidroksipropil, macem-macem jinis produk wis muncul. Ing konsentrasi tartamtu, macem-macem jinis produk duwe viskositas tartamtu lan suhu gelasi termal, mula, duwe sifat sing beda lan bisa digunakake kanggo tujuan sing beda. Farmakope saka macem-macem negara duwe spesifikasi lan ekspresi sing beda kanggo model kasebut: Farmakope Eropa adhedhasar macem-macem tingkat viskositas sing beda lan derajat substitusi produk sing beda ing pasar. Iki ditulis nganggo tingkat ditambah angka. Unit kasebut yaiku mPa•s. Sawise nambahake 4 digit kanggo nuduhake isi lan jinis saben substituen hipromelosa, contone, hipromelosa 2208, rong digit pisanan makili persentase kira-kira gugus metoksi, rong digit pungkasan makili hidroksipropil Persentase kasus kira-kira.
2. Cara nglarutake HPMC ing banyu
2.1 Metode banyu panas
Amarga hipromelosa ora larut ing banyu panas, mula bisa kasebar kanthi rata ing banyu panas ing tahap awal, banjur nalika wis adhem, ana rong cara sing diterangake kaya ing ngisor iki:
(1) Lebokake banyu panas sing dibutuhake ing wadhah lan panasake nganti suhu kira-kira 70℃. Tambahake produk kasebut kanthi alon-alon lan aduk alon-alon. Wiwitane, produk kasebut ngambang ing permukaan banyu, banjur alon-alon mbentuk bubur. Adhemke bubur kasebut.
(2) Tambahna 1/3 utawa 2/3 saka jumlah banyu sing dibutuhake menyang wadhah lan panasna nganti 70°C kanggo nyebarake produk kanggo nyiyapake bubur banyu panas, banjur tambahna banyu adhem utawa banyu es sing isih ana menyang bubur banyu panas. Ing bubur, adhemna campuran kasebut sawise diudhek.
2.2 Cara nyampur bubuk
Partikel bubuk lan bahan bubuk liyane kanthi jumlah sing padha utawa luwih gedhe disebar kanthi lengkap kanthi dicampur garing, banjur banyu ditambahake supaya larut. Ing wektu iki, hipromelosa bisa larut tanpa aglomerasi.
3. Kauntungan saka HPMC
3.1 Kelarutan ing banyu adhem
Iki larut ing banyu adhem ing suhu ngisor 40°C utawa 70% etanol. Sejatine ora larut ing banyu panas ing ndhuwur 60°C, nanging bisa dijel.
3.2 Kelembapan kimia
Hipromelosa (HPMC) iku salah sawijining jinis eter selulosa non-ionik. Larutané ora duwé muatan ionik lan ora berinteraksi karo uyah logam utawa senyawa organik ionik. Mula, eksipien liyané ora bereaksi karo eksipien kasebut sajrone proses persiapan.
3.3 Stabilitas
Iki relatif stabil kanggo asam lan alkali, lan bisa disimpen nganti suwe antarane pH 3 nganti 1l, lan viskositase ora ana owah-owahan sing jelas. Larutan hipromelosa (HPMC) nduweni efek anti-jamur lan bisa njaga stabilitas viskositas sing apik sajrone panyimpenan jangka panjang. Eksipien farmasi sing nggunakake HPMC nduweni stabilitas kualitas sing luwih apik tinimbang sing nggunakake eksipien tradisional (kayata dekstrin, pati, lan liya-liyane).
3.4 Kemampuan kanggo nyetel viskositas
Turunan viskositas HPMC sing beda-beda bisa dicampur kanthi proporsi sing beda-beda, lan viskositase bisa owah miturut aturan tartamtu, lan nduweni hubungan linier sing apik, saengga bisa dipilih miturut syarat.
3.5 Inersia metabolik
HPMC ora diserep utawa dimetabolisme ing awak, lan ora nyedhiyakake kalori, mula minangka eksipien sing aman kanggo preparat obat.
3.6 Keamanan
Umumé dipercaya manawa HPMC minangka bahan sing ora beracun lan ora ngiritasi. Dosis mematikan rata-rata kanggo tikus yaiku 5g/kg, lan dosis mematikan rata-rata kanggo tikus yaiku 5,2g/kg. Dosis saben dina ora mbebayani kanggo awak manungsa.
4. Aplikasi HPMC ing preparat
4.1 Digunakake minangka bahan pelapis film lan bahan pembentuk film
Hipromelosa (HPMC) digunakake minangka bahan tablet salut film. Dibandhingake karo tablet salut film tradisional kayata tablet salut gula, tablet salut film ora duwe kaluwihan sing jelas kanggo nutupi rasa lan tampilan, nanging kakerasan lan kerapuhan, panyerepan kelembapan, disintegrasi, kenaikan bobot lapisan, lan indikator kualitas liyane luwih apik. Tingkat viskositas rendah produk iki digunakake minangka bahan pelapis film sing larut ing banyu kanggo tablet lan pil, lan tingkat viskositas dhuwur digunakake minangka bahan pelapis film kanggo sistem pelarut organik. Konsentrasi panggunaan biasane 2,0%-20%.
4.2 minangka pengikat lan disintegrasi
Tingkat viskositas rendah saka produk iki bisa digunakake minangka pengikat lan disintegran kanggo tablet, pil, lan granul, lan tingkat viskositas dhuwur mung bisa digunakake minangka pengikat. Dosis beda-beda miturut model lan kabutuhan sing beda-beda. Umumé, jumlah pengikat sing digunakake kanggo tablet granulasi garing yaiku 5%, lan jumlah pengikat sing digunakake kanggo tablet granulasi teles yaiku 2%.
4.3 Minangka agen suspending
Agen suspensi iku zat gel kentel kanthi hidrofilisitas. Panggunaan agen suspensi ing agen suspensi bisa ngalangi kecepatan sedimentasi partikel, lan bisa ditempelake ing permukaan partikel kanggo nyegah partikel saka polimerisasi lan kondensasi dadi massa. Agen suspensi nduweni peran penting ing produksi suspensi. HPMC minangka macem-macem agen suspensi sing apik banget. Larutan koloid sing dilarutake ing njero bisa nyuda tegangan antarmuka cair-padhet lan energi bebas ing partikel padhet cilik, saengga nambah stabilitas sistem dispersi heterogen. Produk iki minangka preparat cairan suspensi viskositas dhuwur sing disiapake minangka agen suspensi. Nduweni efek suspensi sing apik, gampang disebarake maneh, ora lengket, lan partikel flokulasi alus. Jumlah biasane yaiku 0,5% nganti 1,5%.
4.4 Digunakake minangka pamblokir, agen pelepasan alon lan terkendali, lan agen pembentuk pori
Produk iki nduweni viskositas dhuwur sing digunakake kanggo nyiyapake tablet rilis berkelanjutan matriks gel hidrofilik, retarder, lan agen rilis terkendali kanggo tablet rilis berkelanjutan matriks bahan campuran. Iki nduweni efek nundha pelepasan obat. Konsentrasi panggunaane yaiku 10% ~ 80% (W /W). Tingkat viskositas rendah digunakake minangka agen pembentuk pori kanggo formulasi rilis berkelanjutan utawa terkendali. Dosis awal sing dibutuhake kanggo efek terapeutik saka jinis tablet iki bisa digayuh kanthi cepet, banjur efek rilis berkelanjutan utawa terkendali ditindakake, lan konsentrasi obat getih sing efektif dijaga ing awak. Hypromellose hidrasi kanggo mbentuk lapisan gel nalika ketemu karo banyu. Mekanisme pelepasan obat saka tablet matriks utamane yaiku difusi lapisan gel lan erosi lapisan gel.
4.5 Lem protèktif sing digunakaké minangka pengental lan koloid
Nalika produk iki digunakake minangka pengental, konsentrasi biasane yaiku 0,45% ~ 1,0%. Produk iki uga bisa nambah stabilitas lem hidrofobik, mbentuk koloid pelindung, nyegah koalesensi lan aglomerasi partikel, saengga nyegah pembentukan sedimen. Konsentrasi biasane yaiku 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Digunakake minangka bahan kapsul
Biasane, bahan cangkang kapsul utamane gelatin. Proses produksi cangkang kapsul Ming iku prasaja, nanging ana sawetara masalah lan fenomena kayata perlindungan sing kurang apik kanggo obat sing sensitif marang kelembapan lan oksigen, pembubaran obat sing suda, lan wektu disintegrasi cangkang kapsul sajrone panyimpenan. Mulane, hipromelosa digunakake minangka pengganti bahan kapsul ing persiapan kapsul, sing nambah kemampuan cetakan lan efek panggunaan kapsul, lan wis dipromosekake sacara wiyar ing njero lan luar negeri.
4.7 Minangka bioadhesif
Teknologi bioadhesif, aplikasi eksipien karo polimer bioadhesif, kanthi nempel ing mukosa biologis, nambah kontinuitas lan kenceng kontak antarane preparat lan mukosa, saengga obat kasebut alon-alon dirilis lan diserep dening mukosa kanggo nggayuh tujuan perawatan. Saiki digunakake sacara wiyar. Digunakake kanggo nambani penyakit rongga irung lan mukosa lisan. Teknologi bioadhesi gastrointestinal minangka jinis sistem pangiriman obat anyar sing dikembangake ing taun-taun pungkasan. Ora mung nambah wektu tinggal preparat obat ing saluran pencernaan, nanging uga nambah kinerja kontak obat karo membran sel situs penyerapan lan ngganti fluiditas membran sel. Daya penetrasi obat menyang sel epitel usus alus ditingkatake, saengga nambah bioavailabilitas obat.
4.8 Minangka gel topikal
Minangka preparat perekat kanggo kulit, gel nduweni sawetara kaluwihan kayata keamanan, kaendahan, gampang diresiki, biaya murah, proses persiapan sing prasaja, lan kompatibilitas sing apik karo obat-obatan. Ing taun-taun pungkasan, wis entuk perhatian sing ekstensif lan wis dadi pangembangan preparat njaba kulit.
4.9 Minangka inhibitor presipitasi ing sistem emulsifikasi
Wektu kiriman: 16 Desember 2021