1. Déi grondleeënd Natur vun HPMC
Hypromellose, engleschen Numm Hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. Seng molekular Formel ass C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, an d'Molekulargewiicht ass ongeféier 86.000. Dëst Produkt ass e semi-synthetescht Material, dat Deel vun der Methylgrupp an Deel vum Polyhydroxypropylether vun der Cellulose ass. Et kann op zwou Manéiere hiergestallt ginn: eng ass d'Behandlung vun der Methylcellulose vun enger geeigneter Qualitéit mat NaOH, an dann d'Reaktioun mat Propylenoxid ënner héijer Temperatur an héijem Drock. D'Reaktiounszäit muss erhale bleiwen, fir datt d'Methyl- an Hydroxypropylgruppen sech mam Ether bannen. D'Form ass mam Anhydroglukosring vun der Cellulose verbonnen, a kann de gewënschte Grad erreechen; déi aner ass d'Behandlung vu Kottenglint oder Holzpulpfaser mat Natron, an dann duerch d'Reaktioun mat chloréiertem Methan a Propylenoxid hannereneen, an dann weider raffinéiert, pulveriséiert, fir e fein an eenheetlecht Pulver oder Granulat ze maachen. HPMC ass eng Varietéit vun natierlecher Planzecellulose, an et ass och en exzellenten pharmazeuteschen Hëllefstoff, deen eng breet Quell huet. Am Moment gëtt et wäit verbreet am In- an Ausland benotzt, an et ass ee vun de pharmazeuteschen Hëllefstoffe mat der héchster Notzungsquote ënner den oralen Medikamenter.
D'Faarf vun dësem Produkt ass wäiss bis mëllechwäiss, net gëfteg an ouni Geschmaach, an et ass e granulärt oder faseregt, liicht fléissend Pulver. Et ass relativ stabil bei Liichtbelaaschtung a Fiichtegkeet. Et schwëllt a kalem Waasser fir eng mëllechwäiss kolloidal Léisung mat engem gewësse Grad u Viskositéit ze bilden. De Sol-Gel-Interkonversiounsphänomen kann duerch d'Temperaturännerung vun enger bestëmmter Konzentratioun vun der Léisung optrieden. Et léist sech ganz einfach an 70% Alkohol oder Dimethylketon op a léist sech net an wasserfreien Alkohol, Chloroform oder Ethoxyethan op.
Hypromellose huet eng gutt Stabilitéit wann de pH-Wäert tëscht 4,0 an 8,0 läit, an et ka stabil tëscht 3,0 an 11,0 existéieren. No enger Lagerung vun 10 Deeg bei enger Temperatur vun 20°C an enger relativer Loftfiichtegkeet vun 80% ass de Feuchtigkeitsabsorptiounskoeffizient vun HPMC 6,2%.
Wéinst dem Ënnerscheed am Inhalt vun den zwou Substituenten an der Struktur vun Hypromellose, Methoxy an Hydroxypropyl, sinn verschidden Zorte vu Produkter opgetrueden. An enger spezifescher Konzentratioun hunn verschidden Zorte vu Produkter eng spezifesch Viskositéit an dofir verschidden Eegeschaften a kënne fir verschidden Zwecker benotzt ginn. D'Pharmakopöe vu verschiddene Länner hunn ënnerschiddlech Spezifikatiounen an Ausdréck fir de Modell: D'Europäesch Pharmakopöe baséiert op de verschiddene Qualitéite vun de verschiddene Viskositéiten an de verschiddene Grad vun der Substitutioun vun de Produkter um Maart. Et gëtt duerch de Grad plus eng Zuel ausgedréckt. D'Eenheet ass mPa•s. Nodeems 4 Ziffere bäigefüügt goufen fir den Inhalt an d'Aart vun all Substituent vun Hypromellose unzeginn, zum Beispill Hypromellose 2208, representéieren déi éischt zwou Zifferen den ongeféiere Prozentsaz vun der Methoxygrupp, déi lescht zwou Zifferen representéieren Hydroxypropyl. Ongeféier de Prozentsaz vun de Fäll.
2. D'Method fir HPMC a Waasser opzeléisen
2.1 Method mat waarmem Waasser
Well Hypromellose sech net a waarmem Waasser opléist, kann et an der Ufanksphase gläichméisseg a waarmem Waasser dispergéiert ginn, an duerno, wann et ofgekillt ass, ginn zwou typesch Methoden beschriwwen, wéi follegt:
(1) Gidd déi néideg Quantitéit waarmem Waasser an den Dëppen a erhëtzt en op ongeféier 70°C. Gitt d'Produkt lues a lues dobäi a réiert lues a lues. Am Ufank schwëmmt d'Produkt op der Waasseruewerfläch a bildt dann lues a lues eng Schlamm. Loosst d'Schlamm ofkille.
(2) Gidd 1/3 oder 2/3 vun der erfuerderlecher Quantitéit u Waasser an de Behälter a erhëtzt en op 70°C fir d'Produkt ze dispergéieren an eng waarm Waasserschlamm ze preparéieren, an da gitt déi reschtlech Quantitéit u kalem Waasser oder Äiswaasser an d'waarm Waasserschlamm. Am Schlamm d'Mëschung no der Réieren ofkille loossen.
2.2 Method fir d'Mësche vu Pulver
D'Pulverpartikelen an aner pulverfërmeg Zutaten vun der selwechter oder méi grousser Quantitéit ginn duerch dréche Vermëschung komplett dispergéiert, an duerno gëtt Waasser derbäigesat fir sech opzeléisen. Zu dësem Zäitpunkt kann d'Hypromellose ouni Agglomeratioun opgeléist ginn.
3. Virdeeler vun HPMC
3.1 Kaltwaasserléislechkeet
Et ass léislech a kalem Waasser ënner 40°C oder 70% Ethanol. Et ass grondsätzlech onléislech a waarmem Waasser iwwer 60°C, awer et kann geliéiert ginn.
3.2 Chemesch Inertitéit
Hypromellose (HPMC) ass eng Zort net-ioneschen Celluloseether. Seng Léisung huet keng ionesch Ladung an interagéiert net mat Metallsalzer oder ioneschen organesche Verbindungen. Dofir reagéieren aner Hëllefsstoffer net domat während dem Virbereedungsprozess.
3.3 Stabilitéit
Et ass relativ stabil géintiwwer souwuel Säure wéi och Alkali a kann laang Zäit tëscht pH 3 an 1 l gelagert ginn, an seng Viskositéit ännert sech net offensichtlech. Déi wässerlech Léisung vun Hypromellose (HPMC) huet en Anti-Schimmel-Effekt a kann eng gutt Viskositéitsstabilitéit bei laangfristeger Lagerung behalen. Déi pharmazeutesch Hëllefsstoffer, déi HPMC benotzen, hunn eng besser Qualitéitsstabilitéit wéi déi, déi traditionell Hëllefsstoffer benotzen (wéi Dextrin, Stärke, etc.).
3.4 Justierbarkeet vun der Viskositéit
Verschidde Viskositéitsderivater vun HPMC kënnen a verschiddene Proportiounen gemëscht ginn, an hir Viskositéit kann sech no enger bestëmmter Regel änneren an huet eng gutt linear Bezéiung, sou datt se no den Ufuerderunge ausgewielt ka ginn.
3.5 Metabolesch Trägheet
HPMC gëtt net am Kierper absorbéiert oder metaboliséiert a liwwert keng Kalorien, dofir ass et e sécheren Hëllefsstoff fir medizinesch Präparatiounen.
3.6 Sécherheet
Et gëtt allgemeng ugeholl, datt HPMC en net-gëftegt an net-irritéierend Material ass. Déi duerchschnëttlech lethal Dosis fir Mais ass 5 g/kg, an déi duerchschnëttlech lethal Dosis fir Ratten ass 5,2 g/kg. Déi deeglech Dosis ass harmlos fir de mënschleche Kierper.
4. Uwendung vun HPMC a Virbereedungen
4.1 Als Filmbeschichtungsmaterial a Filmbildungsmaterial benotzt
Hypromellose (HPMC) gëtt als Filmmaterial fir d'Tabletten benotzt. Am Verglach mat traditionelle beschichtete Tabletten, wéi z. B. Zockertabletten, hunn déi beschichtete Tabletten keng offensichtlech Virdeeler wat de Geschmaach an d'Erscheinungsbild ugeet, awer hir Häert a Bréchlechkeet, Feuchtigkeitsabsorptioun, Zerfall, Gewiichtszunahme vun der Beschichtung an aner Qualitéitsindikatoren si besser. Déi niddregviskositéitsqualitéit vun dësem Produkt gëtt als waasserléislecht Filmbeschichtungsmaterial fir Tabletten a Pëllen benotzt, an déi héichviskositéitsqualitéit gëtt als Filmbeschichtungsmaterial fir organesch Léisungsmëttelsystemer benotzt. D'Benotzungskonzentratioun ass normalerweis 2,0%-20%.
4.2 als Bindemittel an Desintegratiounsmëttel
Déi niddregviskositéitsqualitéit vun dësem Produkt kann als Bindemittel an Desintegratiounsmëttel fir Pëllen, Pëllen a Granulat benotzt ginn, an déi héichviskositéitsqualitéit kann nëmmen als Bindemittel benotzt ginn. D'Doséierung variéiert jee no Modell a Bedierfnesser. Am Allgemengen ass d'Quantitéit u Bindemittel, déi fir dréche Granuléierungstabletten benotzt gëtt, 5%, an d'Quantitéit u Bindemittel, déi fir naass Granuléierungstabletten benotzt gëtt, 2%.
4.3 Als Suspensionsmëttel
E Suspendéierungsmëttel ass eng viskos Gelsubstanz mat Hydrophilitéit. D'Benotzung vu Suspendéierungsmëttel am Suspendéierungsmëttel kann d'Sedimentatiounsgeschwindegkeet vu Partikelen verlangsamen, an et kann un d'Uewerfläch vun de Partikelen ugebonne ginn, fir ze verhënneren, datt d'Partikelen polymeriséieren a kondenséieren zu enger Mass. Suspendéierungsmëttel spille eng wichteg Roll bei der Produktioun vu Suspensionen. HPMC ass eng exzellent Varietéit vu Suspendéierungsmëttelen. Déi dran opgeléist kolloidal Léisung kann d'Spannung vun der Flëssegkeet-Feststoff-Grenzfläche an d'fräi Energie op de klenge Feststoffpartikelen reduzéieren, wouduerch d'Stabilitéit vum heterogenen Dispersiounssystem verbessert gëtt. Dëst Produkt ass eng héichviskos Suspendéierungsflëssegkeetspräparatioun, déi als Suspendéierungsmëttel preparéiert gëtt. Et huet eng gutt Suspendéierungswierkung, ass einfach ze redispergéieren, ass net klebrig a flockt fein Partikelen. Déi üblech Quantitéit ass 0,5% bis 1,5%.
4.4 Als Blocker, lues a kontrolléiert Fräisetzungsmëttel a Porebildungsmëttel benotzt
Déi héichviskositéitsgrad vun dësem Produkt gëtt benotzt fir hydrophil Gelmatrix-Tabletten mat verlängerter Fräisetzung, Retardmëttel a Mëttel mat kontrolléierter Fräisetzung fir Tabletten mat verlängerter Fräisetzung aus enger gemëschter Materialmatrix ze preparéieren. Et huet den Effekt, d'Medikamentenfräisetzung ze verzögeren. Seng Benotzungskonzentratioun ass 10%~80% (W/W). Déi niddregviskositéitsgrad gëtt als porebildend Mëttel fir Formuléierungen mat verlängerter oder kontrolléierter Fräisetzung benotzt. Déi initial Dosis, déi fir den therapeuteschen Effekt vun dëser Zort Tablet erfuerderlech ass, kann séier erreecht ginn, an dann gëtt den Effekt op verlängert oder kontrolléiert Fräisetzung ausgeübt, an déi effektiv Medikamentenkonzentratioun am Blutt gëtt am Kierper erhalen. Hypromellose hydratiséiert a bildt eng Gelschicht, wann et mat Waasser a Kontakt kënnt. De Mechanismus vun der Medikamentenfräisetzung aus der Matrixtablett ass haaptsächlech d'Diffusioun vun der Gelschicht an d'Erosioun vun der Gelschicht.
4.5 Schutzklebstoff, deen als Verdickungsmëttel a Kolloid benotzt gëtt
Wann dëst Produkt als Verdickungsmëttel benotzt gëtt, ass déi üblech Konzentratioun 0,45%~1,0%. Dëst Produkt kann och d'Stabilitéit vum hydrophobe Klebstoff erhéijen, e Schutzkolloid bilden, d'Koaleszenz an d'Agglomeratioun vu Partikelen verhënneren an doduerch d'Bildung vu Sedimenter hemmen. Seng üblech Konzentratioun ass 0,5%~1,5%.
4.6 Als Kapselmaterial benotzt
Normalerweis ass d'Material vun der Kapselhüll haaptsächlech aus Gelatine. De Produktiounsprozess vun der Ming-Kapselhüll ass einfach, awer et gëtt e puer Problemer a Phänomener, wéi schlechte Schutz vu Fiichtegkeets- a Sauerstoffempfindleche Medikamenter, reduzéiert Medikamentenopléisung an eng Verzögerung vum Zerfall vun der Kapselhüll während der Lagerung. Dofir gëtt Hypromellose als Ersatz fir d'Kapselmaterial bei der Virbereedung vu Kapselen benotzt, wat d'Formbarkeet an den Notzungseffekt vun der Kapsel verbessert, a gouf am In- an Ausland wäit verbreet bekannt gemaach.
4.7 Als Bioadhäsiv
Bioadhäsiv Technologie, d'Applikatioun vun Hëllefsstoffer mat bioadhäsiven Polymeren, andeems se un d'biologesch Schleimhaut festhalen, verbessert d'Kontinuitéit an d'Dichtheet vum Kontakt tëscht der Virbereedung an der Schleimhaut, sou datt d'Medikament lues a lues vun der Schleimhaut fräigesat a absorbéiert gëtt fir den Zweck vun der Behandlung z'erreechen. Si gëtt elo wäit verbreet a gëtt benotzt fir Krankheeten vun der Nueshöhl a mëndlecher Schleimhaut ze behandelen. Gastrointestinal Bioadhäsiounstechnologie ass eng nei Aart vu Medikamentenliwwerungssystem, déi an de leschte Jore entwéckelt gouf. Si verlängert net nëmmen d'Verbleibszäit vu Medikamentepräparater am Magen-Darm-Trakt, mee verbessert och d'Kontaktleistung vum Medikament mat der Zellmembran vun der Absorptiounsplaz a verännert d'Flëssegkeet vun der Zellmembran. D'Penetratiounskraaft vum Medikament an d'Epithelzellen vum Dünndarm gëtt verbessert, wouduerch d'Bioverfügbarkeet vum Medikament verbessert gëtt.
4.8 Als topescht Gel
Als Klebstoff fir d'Haut huet de Gel eng Rei Virdeeler, wéi Sécherheet, Schéinheet, einfach Reinigung, niddreg Käschten, einfache Virbereedungsprozess a gutt Kompatibilitéit mat Medikamenter. An de leschte Jore krut en extensiv Opmierksamkeet a gouf an der Entwécklung vun externen Hautpräparater geriicht.
4.9 Als Nidderschlagshemmer am Emulgatiounssystem
Zäitpunkt vun der Verëffentlechung: 16. Dezember 2021