1. HPMCнин негизги мүнөзү
Гипромеллоза, англисче аталышы гидроксипропил метилцеллюлоза, башкача айтканда, HPMC. Анын молекулярдык формуласы C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ал эми молекулярдык салмагы болжол менен 86000. Бул продукт метил тобунун жана целлюлозанын полигидроксипропил эфиринин бир бөлүгү болгон жарым синтетикалык материал. Аны эки ыкма менен жасоого болот: биринчиси, тиешелүү маркадагы метилцеллюлозаны NaOH менен иштетүү, андан кийин жогорку температура жана жогорку басым астында пропилен кычкылы менен реакцияга кирүү. Метил жана гидроксипропил топторунун эфир менен байланышуусу үчүн реакция убактысын сактоо керек. Формасы целлюлозанын ангидраглюкоза шакекчесине туташкан жана каалаган даражага жетиши мүмкүн; экинчиси, пахта буласын же жыгач целлюлозасынын буласын каустикалык сода менен иштетүү, андан кийин хлорланган метан жана пропилен кычкылы менен удаалаш реакцияга кирүү аркылуу алуу, андан кийин андан ары тазалоо, майдалоо, майдалоо, бир түрдүү порошок же гранул жасоо. HPMC - бул табигый өсүмдүк целлюлозасынын бир түрү, ошондой эле кеңири булагы бар эң сонун фармацевтикалык кошумча зат. Учурда ал үйдө жана чет өлкөлөрдө кеңири колдонулат жана оозеки кабыл алынуучу дары-дармектердин арасында эң жогорку пайдалануу көрсөткүчүнө ээ болгон фармацевтикалык кошумча заттардын бири.
Бул продуктунун түсү актан сүттөй ак түскө чейин, уулуу эмес жана даамсыз, ал гранул же була сымал, оңой агып кетүүчү порошок. Ал жарыктын жана нымдуулуктун таасиринен салыштырмалуу туруктуу. Ал муздак сууда шишип, белгилүү бир деңгээлдеги илешкектүүлүгү бар сүттөй ак коллоиддик эритмени пайда кылат. Золь-гель өз ара конверсиясы белгилүү бир концентрациядагы эритменин температурасынын өзгөрүшүнөн улам пайда болушу мүмкүн. Ал 70% спиртте же диметил кетондо эрийт жана суусуз спиртте, хлороформдо же этоксиэтанда эрибейт.
Гипромеллоза рН 4.0 жана 8.0 ортосунда болгондо жакшы туруктуулукка ээ жана 3.0 жана 11.0 ортосунда туруктуу жашай алат. 20°C температурада жана 80% салыштырмалуу нымдуулукта 10 күн сактагандан кийин, HPMCнин нымдуулукту сиңирүү коэффициенти 6.2% түзөт.
Гипромеллозанын, метокси жана гидроксипропилдин түзүлүшүндөгү эки алмаштыргычтын курамындагы айырмачылыктан улам, ар кандай типтеги продуктулар пайда болгон. Белгилүү бир концентрацияда ар кандай типтеги продуктулардын белгилүү бир илешкектүүлүгү жана термикалык гельдөө температурасы бар, ошондуктан алар ар кандай касиеттерге ээ жана ар кандай максаттарда колдонулушу мүмкүн. Ар кайсы өлкөлөрдүн фармакопеялары модел үчүн ар кандай спецификацияларга жана туюнтмаларга ээ: Европалык фармакопея рыноктогу продуктулардын ар кандай илешкектүүлүгүнүн ар кандай класстарына жана алмаштыруунун ар кандай даражаларына негизделген. Ал классты кошуу менен сан аркылуу көрсөтүлөт. Бирдик mPa•s. Гипромеллозанын ар бир алмаштыргычынын курамын жана түрүн көрсөтүү үчүн 4 санды кошкондон кийин, мисалы, гипромеллоза 2208, биринчи эки сан метокси тобунун болжолдуу пайызын, акыркы эки сан гидроксипропилди билдирет. Болжолдуу учурлардын пайызы.
2. HPMCди сууда эритүү ыкмасы
2.1 Ысык суу ыкмасы
Гипромеллоза ысык сууда эрибегендиктен, аны баштапкы этапта ысык сууда бирдей таркатууга болот, андан кийин муздаганда эки типтүү ыкма төмөнкүдөй сүрөттөлөт:
(1) Идишке керектүү өлчөмдөгү ысык сууну куюп, аны болжол менен 70°C чейин ысытыңыз. Акырындык менен аралаштырып, продуктуну кошуңуз. Башында продукт суунун бетинде калкып жүрөт, андан кийин акырындык менен аралашма пайда болот. Суюктукту муздатыңыз.
(2) Идишке керектүү өлчөмдөгү сууну 1/3 же 2/3 бөлүгүн кошуп, ысык суу аралашмасын даярдоо үчүн продуктуну эритүү үчүн аны 70°C чейин ысытыңыз, андан кийин калган муздак сууну же муздак сууну ысык суу аралашмасына кошуңуз. Аралашмада аралашманы аралаштыргандан кийин муздатыңыз.
2.2 Порошокту аралаштыруу ыкмасы
Порошок бөлүкчөлөрү жана башка бирдей же андан көп өлчөмдөгү порошок сымал ингредиенттер кургак аралаштыруу менен толугу менен таркатылат, андан кийин эритүү үчүн суу кошулат. Бул учурда гипромеллоза агломерациясыз эрийт.
3. HPMC артыкчылыктары
3.1 Муздак сууда эригичтиги
Ал 40°Cден төмөн муздак сууда же 70% этанолдо эрийт. Ал 60°Cден жогору ысык сууда негизинен эрибейт, бирок аны гель түрүндө алууга болот.
3.2 Химиялык инерттүүлүк
Гипромеллоза (HPMC) – иондук эмес целлюлоза эфиринин бир түрү. Анын эритмесинин иондук заряды жок жана металл туздары же иондук органикалык кошулмалар менен өз ара аракеттенишпейт. Ошондуктан, даярдоо процессинде башка кошумча заттар аны менен реакцияга кирбейт.
3.3 Туруктуулук
Ал кислотага да, щелочко да салыштырмалуу туруктуу жана рН 3төн 1 лге чейин узак убакытка чейин сакталышы мүмкүн, ал эми анын илешкектүүлүгүндө эч кандай байкаларлык өзгөрүү болбойт. Гипромеллозанын суудагы эритмеси (HPMC) көккө каршы таасирге ээ жана узак мөөнөттүү сактоо учурунда илешкектүүлүктүн жакшы туруктуулугун сактай алат. HPMC колдонгон фармацевтикалык кошумча заттар салттуу кошумча заттарды (мисалы, декстрин, крахмал ж.б.) колдонгондорго караганда сапаттуураак туруктуулукка ээ.
3.4 Илешкектикти жөнгө салуу мүмкүнчүлүгү
HPMCнин ар кандай илешкектүүлүк туундуларын ар кандай пропорцияларда аралаштырса болот, жана анын илешкектүүлүгү белгилүү бир эрежеге ылайык өзгөрүшү мүмкүн жана жакшы сызыктуу байланышка ээ, андыктан аны талаптарга ылайык тандай алат.
3.5 Зат алмашуу инерциясы
HPMC организмде сиңбейт же метаболизденбейт жана калория бербейт, ошондуктан ал дары-дармек препараттары үчүн коопсуз кошумча зат болуп саналат.
3.6 Коопсуздук
Жалпысынан HPMC уулуу эмес жана дүүлүктүрбөгөн материал деп эсептелет. Чычкандар үчүн өлүмгө алып келүүчү орточо доза 5 г/кг, ал эми келемиштер үчүн өлүмгө алып келүүчү орточо доза 5,2 г/кг. Күнүмдүк доза адам денесине зыянсыз.
4. HPMC препаратын колдонуу
4.1 Плёнка каптоочу материал жана плёнка түзүүчү материал катары колдонулат
Гипромеллоза (HPMC) пленка менен капталган таблетка материалы катары колдонулат. Кант менен капталган таблеткалар сыяктуу салттуу капталган таблеткалар менен салыштырганда, капталган таблеткалардын даамын жана көрүнүшүн жашыруу жагынан эч кандай айкын артыкчылыктары жок, бирок алардын катуулугу жана жумшактыгы, нымдуулукту сиңирүү, ыдыратуу, каптоо салмагынын көбөйүшү жана башка сапат көрсөткүчтөрү жакшыраак. Бул продуктунун аз илешкектүүлүгү таблеткалар жана таблеткалар үчүн сууда эрүүчү пленка менен каптоочу материал катары, ал эми жогорку илешкектүүлүгү органикалык эриткич системалары үчүн пленка менен каптоочу материал катары колдонулат. Колдонуу концентрациясы адатта 2,0%-20% түзөт.
4.2 Байланыштыруучу жана майдалоочу зат катары
Бул продуктунун төмөнкү илешкектүүлүк даражасы таблеткалар, таблеткалар жана гранулдар үчүн байланыштыруучу жана майдалоочу зат катары колдонулушу мүмкүн, ал эми жогорку илешкектүүлүк даражасы байланыштыруучу зат катары гана колдонулушу мүмкүн. Дозасы ар кандай моделдерге жана талаптарга жараша өзгөрүп турат. Адатта, кургак грануляцияланган таблеткалар үчүн колдонулган байланыштыруучу заттын көлөмү 5%, ал эми нымдуу грануляцияланган таблеткалар үчүн колдонулган байланыштыруучу заттын көлөмү 2% түзөт.
4.3 Суспензиялоочу агент катары
Асма агент – гидрофилдүүлүккө ээ болгон илешкек гель зат. Асма агентте асма агентти колдонуу бөлүкчөлөрдүн чөкмө ылдамдыгын жайлатышы мүмкүн жана бөлүкчөлөрдүн полимерленип, массага айланышына жол бербөө үчүн бөлүкчөлөрдүн бетине бекитилиши мүмкүн. Асма агенттер суспензияларды өндүрүүдө маанилүү ролду ойнойт. HPMC – асма агенттердин эң сонун түрү. Ага эриген коллоиддик эритме суюктук-катуу бетинин чыңалышын жана майда катуу бөлүкчөлөрдөгү эркин энергияны азайтып, ошону менен гетерогендик дисперсиялык системанын туруктуулугун жогорулатат. Бул продукт – асма агент катары даярдалган жогорку илешкектүү суспензия суюктугу. Ал жакшы асма таасирге ээ, кайра дисперсиялоого оңой, жабышкак эмес жана майда флокуляцияланган бөлүкчөлөр. Адаттагы өлчөмү 0,5% дан 1,5% га чейин.
4.4 Блокатор, жай жана көзөмөлдөнгөн бөлүп чыгаруучу агент жана тешикчелерди пайда кылуучу агент катары колдонулат
Бул продуктунун жогорку илешкектүүлүк даражасы аралаш материалдан жасалган матрицалык узак мөөнөттүү чыгарылуучу таблеткалар үчүн гидрофилдик гель матрицалык узак мөөнөттүү чыгарылуучу таблеткаларды, басаңдатуучуларды жана көзөмөлдөнгөн чыгарылуучу агенттерди даярдоо үчүн колдонулат. Ал дары-дармектин бөлүнүп чыгышын кечеңдетүү эффектине ээ. Анын колдонуу концентрациясы 10% ~ 80% (W /W). Төмөнкү илешкектүүлүк даражасы узак мөөнөттүү же көзөмөлдөнгөн чыгарылуучу формулалар үчүн тешикчелерди пайда кылуучу агент катары колдонулат. Бул типтеги таблетканын терапиялык эффектиси үчүн талап кылынган баштапкы дозага тез жетүүгө болот, андан кийин узак мөөнөттүү же көзөмөлдөнгөн чыгарылуучу эффект берилет жана организмде кандагы дары-дармектин натыйжалуу концентрациясы сакталат. Гипромеллоза суу менен жолукканда гель катмарын пайда кылуу үчүн гидратталат. Матрицалык таблеткадан дары-дармектин бөлүнүп чыгуу механизми негизинен гель катмарынын диффузиясы жана гель катмарынын эрозиясынан турат.
4.5 Коюуланткыч жана коллоид катары колдонулган коргоочу желим
Бул продукт коюуланткыч катары колдонулганда, анын кадимки концентрациясы 0,45% ~ 1,0% түзөт. Бул продукт ошондой эле гидрофобдук желимдин туруктуулугун жогорулатып, коргоочу коллоидди пайда кылып, бөлүкчөлөрдүн биригишине жана агломерациясына жол бербейт, ошону менен чөкмөлөрдүн пайда болушуна тоскоол болот. Анын кадимки концентрациясы 0,5% ~ 1,5% түзөт.
4.6 Капсула материалы катары колдонулат
Адатта, капсуланын капсула кабыгынын материалы негизинен желатинден турат. Мин капсула кабыгын өндүрүү процесси жөнөкөй, бирок нымдуулуктан жана кычкылтекке сезгич дары-дармектерден начар коргоо, дары-дармектердин эришинин азайышы жана сактоо учурунда капсула кабыгынын ыдырашы кечеңдетилиши сыяктуу кээ бир көйгөйлөр жана кубулуштар бар. Ошондуктан, гипромеллоза капсулаларды даярдоодо капсула материалынын ордуна колдонулат, бул капсуланын калыптануусун жана колдонуу эффектин жакшыртат жана үйдө жана чет өлкөлөрдө кеңири жайылтылган.
4.7 Биожабышчаак катары
Биоадгезивдүү технология, башкача айтканда, биоадгезивдүү полимерлер менен кошумча заттарды колдонуу, биологиялык былжыр челге жабышып, препарат менен былжыр челдин ортосундагы байланыштын үзгүлтүксүздүгүн жана тыгыздыгын жогорулатат, ошентип, дары жай бөлүнүп чыгып, дарылоо максатына жетүү үчүн былжыр чел тарабынан сиңет. Ал азыр кеңири колдонулат. Ал мурун көңдөйүнүн жана ооз көңдөйүнүн былжыр челинин ооруларын дарылоодо колдонулат. Ашказан-ичеги биоадгезиясы технологиясы - акыркы жылдары иштелип чыккан дары-дармек жеткирүү системасынын жаңы түрү. Ал дары-дармек препараттарынын ашказан-ичеги трактында калуу убактысын узартпастан, ошондой эле дарынын сиңүү жеринин клетка кабыкчасы менен байланышуу жөндөмүн жакшыртат жана клетка кабыкчасынын суюктугун өзгөртөт. Дарынын ичке ичегинин эпителий клеткаларына кирүү күчү жогорулайт, ошону менен дарынын биожеткиликтүүлүгүн жакшыртат.
4.8 Жергиликтүү гель катары
Тери үчүн жабышчаак препарат катары гель коопсуздук, сулуулук, оңой тазалоо, арзан баа, даярдоо процессинин жөнөкөйлүгү жана дары-дармектер менен жакшы шайкештик сыяктуу бир катар артыкчылыктарга ээ. Акыркы жылдары ал кеңири көңүл буруп, териге сырткы препараттарды иштеп чыгуу багытына айланды.
4.9 Эмульсия системасында жаан-чачындын ингибитору катары
Жарыяланган убактысы: 2021-жылдын 16-декабры