1. HPMC-ის ძირითადი ბუნება
ჰიპრომელოზა, ინგლისური სახელწოდება ჰიდროქსიპროპილ მეთილცელულოზა, იგივე HPMC. მისი მოლეკულური ფორმულაა C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ხოლო მოლეკულური წონა დაახლოებით 86,000. ეს პროდუქტი წარმოადგენს ნახევრად სინთეზურ მასალას, რომელიც წარმოადგენს მეთილის ჯგუფის და ცელულოზის პოლიჰიდროქსიპროპილ ეთერის ნაწილს. მისი წარმოება შესაძლებელია ორი მეთოდით: ერთი არის შესაბამისი ხარისხის მეთილცელულოზის დამუშავება NaOH-ით და შემდეგ რეაქციაში შესვლა პროპილენოქსიდთან მაღალ ტემპერატურასა და წნევაზე. რეაქციის დრო უნდა შენარჩუნდეს, რათა მეთილის და ჰიდროქსიპროპილ ჯგუფები დაუკავშირდნენ ეთერს. -ის ფორმა დაკავშირებულია ცელულოზის ანჰიდროგლუკოზის რგოლთან და შეუძლია მიაღწიოს სასურველ ხარისხს; მეორე არის ბამბის ძაფის ან ხის რბილობის ბოჭკოს დამუშავება კაუსტიკური სოდით და შემდეგ მიიღება ქლორირებულ მეთანთან და პროპილენოქსიდთან თანმიმდევრული რეაქციით, შემდეგ კი შემდგომი რაფინირება, დაფქვა, წვრილ და ერთგვაროვან ფხვნილად ან გრანულად გადაქცევა. HPMC ბუნებრივი მცენარეული ცელულოზის ნაირსახეობაა და ასევე წარმოადგენს შესანიშნავ ფარმაცევტულ ექსციპიენტს, რომელსაც ფართო წყარო აქვს. ამჟამად, ის ფართოდ გამოიყენება როგორც ქვეყნის შიგნით, ასევე მის ფარგლებს გარეთ და წარმოადგენს ერთ-ერთ ფარმაცევტულ ექსციპიენტს, რომელსაც პერორალურ პრეპარატებს შორის გამოყენების ყველაზე მაღალი მაჩვენებელი აქვს.
ამ პროდუქტის ფერია თეთრიდან რძისფერამდე, არატოქსიკური და უგემო, და წარმოადგენს მარცვლოვან ან ბოჭკოვან, ადვილად დინებად ფხვნილს. ის შედარებით სტაბილურია სინათლისა და ტენიანობის ზემოქმედების ქვეშ. ცივ წყალში იფუშება და წარმოქმნის რძისფერ თეთრ კოლოიდურ ხსნარს გარკვეული სიბლანტის ხარისხით. ზოლ-გელის ურთიერთგარდაქმნის ფენომენი შეიძლება მოხდეს ხსნარის გარკვეული კონცენტრაციის ტემპერატურის ცვლილების გამო. ის ძალიან ადვილად იხსნება 70%-იან სპირტში ან დიმეთილის კეტონში და არ იხსნება უწყლო სპირტში, ქლოროფორმში ან ეთოქსიეთანში.
ჰიპრომელოზას კარგი სტაბილურობა აქვს pH-ის 4.0-დან 8.0-მდე დიაპაზონში და მას შეუძლია სტაბილურად იარსებოს 3.0-დან 11.0-მდე დიაპაზონში. 20°C ტემპერატურაზე და 80%-იან ფარდობით ტენიანობაზე 10 დღის განმავლობაში შენახვის შემდეგ, HPMC-ის ტენიანობის შთანთქმის კოეფიციენტი 6.2%-ია.
ჰიპრომელოზის სტრუქტურაში ორი ჩამნაცვლებლის, მეტოქსისა და ჰიდროქსიპროპილის შემცველობის განსხვავების გამო, გაჩნდა სხვადასხვა სახის პროდუქტები. კონკრეტულ კონცენტრაციაში, სხვადასხვა ტიპის პროდუქტებს აქვთ სპეციფიკური სიბლანტე და თერმული გელის წარმოქმნის ტემპერატურა, შესაბამისად, აქვთ განსხვავებული თვისებები და შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვადასხვა მიზნით. სხვადასხვა ქვეყნის ფარმაკოპეებს აქვთ მოდელის განსხვავებული სპეციფიკაციები და გამოსახულებები: ევროპული ფარმაკოპეა ეფუძნება სხვადასხვა სიბლანტის სხვადასხვა კლასს და ბაზარზე არსებული პროდუქტების ჩანაცვლების სხვადასხვა ხარისხს. ის გამოიხატება კლასს პლუს რიცხვი. ერთეულია mPa•s. ჰიპრომელოზის თითოეული ჩამნაცვლებლის შემცველობისა და ტიპის აღსანიშნავად 4 ციფრის დამატების შემდეგ, მაგალითად, ჰიპრომელოზა 2208, პირველი ორი ციფრი წარმოადგენს მეტოქსი ჯგუფის სავარაუდო პროცენტულ მაჩვენებელს, ბოლო ორი ციფრი კი წარმოადგენს ჰიდროქსიპროპილს. შემთხვევების სავარაუდო პროცენტული მაჩვენებელი.
2. HPMC-ის წყალში გახსნის მეთოდი
2.1 ცხელი წყლის მეთოდი
რადგან ჰიპრომელოზა ცხელ წყალში არ იხსნება, საწყის ეტაპზე მისი ერთგვაროვნად გაფანტვა შესაძლებელია ცხელ წყალში, ხოლო გაციების შემდეგ, აღწერილია ორი ტიპიური მეთოდი:
(1) ჭურჭელში ჩაასხით საჭირო რაოდენობის ცხელი წყალი და გააცხელეთ დაახლოებით 70°C-მდე. თანდათანობით დაამატეთ პროდუქტი ნელი ურივით. თავიდან პროდუქტი წყლის ზედაპირზე ტივტივებს და შემდეგ თანდათანობით წარმოქმნის ნალექს. გააგრილეთ ნალექი.
(2) ჭურჭელში ჩაყარეთ საჭირო რაოდენობის წყლის 1/3 ან 2/3 და გააცხელეთ 70°C-მდე, რათა პროდუქტი გაიფანტოს ცხელი წყლის ნარევის მოსამზადებლად, შემდეგ კი ცხელი წყლის ნარევს დაუმატეთ დარჩენილი რაოდენობის ცივი წყალი ან ყინულიანი წყალი. ნარევში მორევისას ნარევი გააგრილეთ.
2.2 ფხვნილის შერევის მეთოდი
ფხვნილის ნაწილაკები და სხვა ფხვნილისებრი ინგრედიენტები თანაბარი ან უფრო დიდი რაოდენობით სრულად იფანტება მშრალი შერევით, შემდეგ კი წყალს ემატება გასახსნელად. ამ დროს, ჰიპრომელოზა შეიძლება გაიხსნას აგლომერაციის გარეშე.
3. HPMC-ის უპირატესობები
3.1 ცივ წყალში ხსნადობა
ის იხსნება 40°C-ზე დაბალ ტემპერატურაზე ცივ წყალში ან 70%-იან ეთანოლში. ძირითადად უხსნადია 60°C-ზე მაღალ ტემპერატურაზე ცხელ წყალში, თუმცა შეიძლება გელის წარმოქმნა.
3.2 ქიმიური ინერტულობა
ჰიპრომელოზა (HPMC) არაიონური ცელულოზის ეთერის სახეობაა. მის ხსნარს არ აქვს იონური მუხტი და არ ურთიერთქმედებს ლითონის მარილებთან ან იონურ ორგანულ ნაერთებთან. ამიტომ, სხვა ექსციპიენტები მომზადების პროცესში მასთან რეაქციაში არ შედიან.
3.3 სტაბილურობა
ის შედარებით სტაბილურია როგორც მჟავას, ასევე ტუტეს მიმართ და შეიძლება დიდი ხნის განმავლობაში შეინახოს pH 3-დან 1 ლ-მდე დიაპაზონში, ხოლო მისი სიბლანტე აშკარა ცვლილებას არ განიცდის. ჰიპრომელოზის (HPMC) წყალხსნარს აქვს ობის საწინააღმდეგო ეფექტი და შეუძლია შეინარჩუნოს კარგი სიბლანტის სტაბილურობა ხანგრძლივი შენახვის დროს. HPMC-ის გამოყენებით ფარმაცევტულ ექსციპიენტებს უკეთესი ხარისხის სტაბილურობა აქვთ, ვიდრე ტრადიციულ ექსციპიენტებს (როგორიცაა დექსტრინი, სახამებელი და ა.შ.) გამოყენებით.
3.4 სიბლანტის რეგულირების შესაძლებლობა
HPMC-ის სხვადასხვა სიბლანტის წარმოებულების შერევა შესაძლებელია სხვადასხვა პროპორციით და მისი სიბლანტე შეიძლება შეიცვალოს გარკვეული წესის მიხედვით და აქვს კარგი წრფივი დამოკიდებულება, ამიტომ მისი შერჩევა შესაძლებელია მოთხოვნების შესაბამისად.
3.5 მეტაბოლური ინერცია
HPMC არ შეიწოვება ან მეტაბოლიზდება ორგანიზმში და არ გამოიმუშავებს კალორიებს, ამიტომ ის უსაფრთხო დამხმარე ნივთიერებაა სამკურნალო პრეპარატებისთვის.
3.6 უსაფრთხოება
ზოგადად მიღებულია, რომ HPMC არატოქსიკური და არაგამაღიზიანებელი მასალაა. თაგვებისთვის საშუალო ლეტალური დოზაა 5 გ/კგ, ხოლო ვირთხებისთვის - 5.2 გ/კგ. დღიური დოზა უვნებელია ადამიანის ორგანიზმისთვის.
4. HPMC-ის გამოყენება პრეპარატებში
4.1 გამოიყენება როგორც აპკის საფარის მასალა და აპკის წარმომქმნელი მასალა
აპკით შემოგარსული ტაბლეტების მასალად გამოიყენება ჰიპრომელოზა (HPMC). ტრადიციულ შემოგარსულ ტაბლეტებთან, როგორიცაა შაქრით დაფარული ტაბლეტები, შედარებით, შემოგარსულ ტაბლეტებს არ აქვთ აშკარა უპირატესობები გემოსა და გარეგნობის დაფარვის თვალსაზრისით, თუმცა მათი სიმტკიცე და სიმსხვრევე, ტენიანობის შეწოვა, დაშლა, საფარის წონის მატება და სხვა ხარისხის მაჩვენებლები უკეთესია. ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის კლასი გამოიყენება წყალში ხსნადი აპკის შემოგარსული მასალის სახით ტაბლეტებისა და აბებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის კლასი გამოიყენება აპკის შემოგარსული მასალის სახით ორგანული გამხსნელების სისტემებისთვის. გამოყენების კონცენტრაცია ჩვეულებრივ 2.0%-20%-ია.
4.2, როგორც შემკვრელი და დაშლის საშუალება
ამ პროდუქტის დაბალი სიბლანტის ხარისხი შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც შემკვრელი და დეზინტეგრატორი ტაბლეტების, აბებისა და გრანულებისთვის, ხოლო მაღალი სიბლანტის ხარისხი შეიძლება გამოყენებულ იქნას მხოლოდ შემკვრელად. დოზირება განსხვავდება სხვადასხვა მოდელისა და მოთხოვნების მიხედვით. ზოგადად, მშრალი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის გამოყენებული შემკვრელის რაოდენობაა 5%, ხოლო სველი გრანულაციის ტაბლეტებისთვის გამოყენებული შემკვრელის რაოდენობაა 2%.
4.3 სუსპენზიის აგენტის სახით
სუსპენზიური აგენტი არის ჰიდროფილურობის მქონე ბლანტი გელისებრი ნივთიერება. სუსპენზიური აგენტის გამოყენებამ სუსპენზიურ აგენტში შეიძლება შეანელოს ნაწილაკების დალექვის სიჩქარე და მისი მიმაგრება შესაძლებელია ნაწილაკების ზედაპირზე, რათა თავიდან აიცილოს ნაწილაკების პოლიმერიზაცია და კონდენსაცია მასად. სუსპენზიური აგენტები სასიცოცხლო როლს ასრულებენ სუსპენზიების წარმოებაში. HPMC სუსპენზიური აგენტების შესანიშნავი სახეობაა. მასში გახსნილი კოლოიდური ხსნარი ამცირებს სითხე-მყარი ზედაპირის დაჭიმულობას და თავისუფალ ენერგიას მცირე მყარ ნაწილაკებზე, რითაც ზრდის ჰეტეროგენული დისპერსიული სისტემის სტაბილურობას. ეს პროდუქტი არის მაღალი სიბლანტის სუსპენზიური თხევადი პრეპარატი, რომელიც მზადდება სუსპენზიური აგენტის სახით. მას აქვს კარგი სუსპენზიური ეფექტი, ადვილად დისპერსირებადი, არაწებოვანი და წვრილი ფლოკულირებული ნაწილაკები. ჩვეულებრივი რაოდენობაა 0.5%-დან 1.5%-მდე.
4.4 გამოიყენება როგორც ბლოკატორი, ნელი და კონტროლირებადი გამოთავისუფლების აგენტი და ფორების წარმომქმნელი აგენტი
ამ პროდუქტის მაღალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება ჰიდროფილური გელის მატრიცული შენელებული გამოთავისუფლების ტაბლეტების, შემაფერხებელი და კონტროლირებადი გამოთავისუფლების აგენტების დასამზადებლად შერეული მასალის მატრიცული შენელებული გამოთავისუფლების ტაბლეტებისთვის. მას აქვს პრეპარატის გამოთავისუფლების შეფერხების ეფექტი. მისი გამოყენების კონცენტრაციაა 10%~80% (W/W). დაბალი სიბლანტის ხარისხი გამოიყენება როგორც ფორების წარმომქმნელი აგენტი შენელებული ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ფორმულირებებისთვის. ამ ტიპის ტაბლეტის თერაპიული ეფექტისთვის საჭირო საწყისი დოზა შეიძლება სწრაფად მიღწეული იქნას, შემდეგ კი შენელებული ან კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ეფექტი ვლინდება და ორგანიზმში შენარჩუნებულია პრეპარატის ეფექტური კონცენტრაცია სისხლში. ჰიპრომელოზა ჰიდრატაციას განიცდის წყალთან შეხებისას გელის ფენის წარმოქმნით. მატრიცული ტაბლეტიდან პრეპარატის გამოთავისუფლების მექანიზმი ძირითადად გელის ფენის დიფუზია და გელის ფენის ეროზიაა.
4.5 დამცავი წებო, რომელიც გამოიყენება გასქელებისა და კოლოიდის სახით
როდესაც ეს პროდუქტი გამოიყენება გასქელებად, ჩვეულებრივი კონცენტრაციაა 0.45%-დან 1.0%-მდე. ამ პროდუქტს ასევე შეუძლია გაზარდოს ჰიდროფობიური წებოს სტაბილურობა, წარმოქმნას დამცავი კოლოიდი, თავიდან აიცილოს ნაწილაკების შერწყმა და აგლომერაცია, რითაც ხელს უშლის ნალექების წარმოქმნას. მისი ჩვეულებრივი კონცენტრაციაა 0.5%-დან 1.5%-მდე.
4.6 გამოიყენება როგორც კაფსულის მასალა
როგორც წესი, კაფსულის გარსის მასალა ძირითადად ჟელატინია. მინგის კაფსულის გარსის წარმოების პროცესი მარტივია, თუმცა არსებობს გარკვეული პრობლემები და ფენომენები, როგორიცაა ტენიანობისა და ჟანგბადის მიმართ მგრძნობიარე პრეპარატების ცუდი დაცვა, პრეპარატის გახსნის შემცირება და შენახვის დროს კაფსულის გარსის დაშლის შეფერხება. ამიტომ, ჰიპრომელოზა გამოიყენება კაფსულების მომზადებისას კაფსულის მასალის შემცვლელად, რაც აუმჯობესებს კაფსულის ჩამოსხმის უნარს და გამოყენების ეფექტს და ფართოდ არის პოპულარიზებული როგორც ქვეყნის შიგნით, ასევე მის ფარგლებს გარეთ.
4.7 ბიოადჰეზივის სახით
ბიოადჰეზიური ტექნოლოგია, ბიოადჰეზიური პოლიმერებით ექსციპიენტების გამოყენება, ბიოლოგიურ ლორწოვან გარსზე მიმაგრებით, აძლიერებს პრეპარატსა და ლორწოვან გარსს შორის კონტაქტის უწყვეტობას და სიმკვრივეს, ისე, რომ პრეპარატი ნელა გამოიყოფა და შეიწოვება ლორწოვანი გარსის მიერ მკურნალობის მიზნის მისაღწევად. ის ფართოდ გამოიყენება ამჟამად. იგი გამოიყენება ცხვირის ღრუსა და პირის ღრუს ლორწოვანი გარსის დაავადებების სამკურნალოდ. კუჭ-ნაწლავის ბიოადჰეზიის ტექნოლოგია არის წამლის მიწოდების ახალი ტიპის სისტემა, რომელიც შემუშავებულია ბოლო წლებში. ის არა მხოლოდ ახანგრძლივებს წამლის პრეპარატების კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში ყოფნის დროს, არამედ აუმჯობესებს წამლის კონტაქტურ მახასიათებლებს შეწოვის ადგილის უჯრედულ მემბრანასთან და ცვლის უჯრედული მემბრანის სითხეს. ძლიერდება წამლის შეღწევადობა წვრილი ნაწლავის ეპითელურ უჯრედებში, რითაც აუმჯობესებს წამლის ბიოშეღწევადობას.
4.8 ადგილობრივი გამოყენების გელის სახით
კანისთვის წებოვანი პრეპარატის სახით, გელს აქვს მთელი რიგი უპირატესობები, როგორიცაა უსაფრთხოება, სილამაზე, მარტივი გაწმენდა, დაბალი ღირებულება, მარტივი მომზადების პროცესი და წამლებთან კარგი თავსებადობა. ბოლო წლებში მას დიდი ყურადღება ექცევა და კანის გარეგანი გამოყენების პრეპარატების შემუშავების მიმართულებად იქცა.
4.9 როგორც ნალექის ინჰიბიტორი ემულსიფიკაციის სისტემაში
გამოქვეყნების დრო: 2021 წლის 16 დეკემბერი