1. Ang sukaranang kinaiya sa HPMC
Hypromellose, nga ginganlan og hydroxypropyl methylcellulose sa Ingles, alyas HPMC. Ang pormula sa molekula niini kay C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ug ang gibug-aton sa molekula kay mga 86,000. Kini nga produkto usa ka semi-synthetic nga materyal, nga kabahin sa methyl group ug kabahin sa polyhydroxypropyl ether sa cellulose. Mahimo kining himoon pinaagi sa duha ka pamaagi: ang usa mao ang pagtambal sa methyl cellulose nga angay nga grado gamit ang NaOH, ug dayon i-react sa propylene oxide ubos sa taas nga temperatura ug taas nga presyur. Kinahanglan nga magpadayon ang oras sa reaksyon aron ang methyl ug hydroxypropyl groups motapot sa ether. Ang porma konektado sa anhydroglucose ring sa cellulose, ug makaabot sa gitinguha nga degree; ang lain mao ang pagtambal sa cotton linter o wood pulp fiber gamit ang caustic soda, ug dayon makuha pinaagi sa pag-react sa chlorinated methane ug propylene oxide nga sunod-sunod, ug dayon dugang nga gipino, gipulbos, gihimo nga pino ug parehas nga pulbos o granule. Ang HPMC usa ka klase sa natural nga tanom nga cellulose, ug kini usa usab ka maayo kaayo nga pharmaceutical excipient, nga adunay halapad nga gigikanan. Sa pagkakaron, kini kaylap nga gigamit sa sulod ug gawas sa nasud, ug kini usa sa mga pharmaceutical excipients nga adunay labing taas nga rate sa paggamit taliwala sa mga oral nga tambal.
Ang kolor niini nga produkto kay puti ngadto sa gatas nga puti, dili makahilo ug walay lami, ug kini usa ka granular o fibrous, dali moagos nga pulbos. Kini medyo lig-on ubos sa kahayag ug humidity. Kini mohubag sa bugnaw nga tubig aron maporma ang gatas nga puti nga colloidal solution nga adunay piho nga lebel sa viscosity. Ang sol-gel interconversion phenomenon mahimong mahitabo tungod sa pagbag-o sa temperatura sa usa ka piho nga konsentrasyon sa solusyon. Kini dali ra kaayo nga matunaw sa 70% nga alkohol o dimethyl ketone, ug dili matunaw sa anhydrous alcohol, chloroform o ethoxyethane.
Ang hypromellose adunay maayong kalig-on kung ang pH naa sa taliwala sa 4.0 ug 8.0, ug kini mahimong magpabilin nga lig-on tali sa 3.0 ug 11.0. Human sa pagtipig sulod sa 10 ka adlaw sa temperatura nga 20°C ug relatibong humidity nga 80%, ang moisture absorption coefficient sa HPMC kay 6.2%.
Tungod sa kalainan sa sulod sa duha ka substituent sa istruktura sa hypromellose, methoxy ug hydroxypropyl, lain-laing klase sa produkto ang mitumaw. Sa usa ka piho nga konsentrasyon, lain-laing klase sa produkto ang adunay piho nga viscosity ug Thermal gelation temperature, busa, adunay lain-laing mga kabtangan ug magamit alang sa lain-laing mga katuyoan. Ang mga pharmacopoeia sa lain-laing mga nasud adunay lain-laing mga espesipikasyon ug ekspresyon alang sa modelo: Ang European Pharmacopoeia gibase sa lain-laing mga grado sa lain-laing mga viscosity ug lain-laing mga degree sa substitution sa mga produkto sa merkado. Kini gipahayag sa grado dugang usa ka numero. Ang yunit mao ang mPa•s. Human sa pagdugang og 4 ka digit aron ipakita ang sulod ug klase sa matag substituent sa hypromellose, pananglitan, hypromellose 2208, ang unang duha ka digit nagrepresentar sa gibanabana nga porsyento sa methoxy group, ang katapusang duha ka digit nagrepresentar sa hydroxypropyl Gibana-bana nga porsyento sa mga kaso.
2. Ang pamaagi sa pagtunaw sa HPMC sa tubig
2.1 Pamaagi sa init nga tubig
Tungod kay ang hypromellose dili matunaw sa init nga tubig, mahimo kini nga parehas nga masabwag sa init nga tubig sa sinugdanan nga yugto, ug dayon kung kini mobugnaw na, duha ka tipikal nga pamaagi ang gihulagway sama sa mosunod:
(1) Ibutang ang gikinahanglan nga gidaghanon sa init nga tubig sa sudlanan ug ipainit kini ngadto sa mga 70℃. Hinayhinay nga idugang ang produkto samtang hinayhinay nga gikutaw. Sa sinugdanan, ang produkto molutaw sa ibabaw sa tubig, ug dayon hinayhinay nga maporma nga slurry. Pabugnawa ang slurry.
(2) Idugang ang 1/3 o 2/3 sa gikinahanglan nga gidaghanon sa tubig ngadto sa sudlanan ug ipainit kini ngadto sa 70°C aron masabwag ang produkto aron maandam ang usa ka slurry nga init nga tubig, ug dayon idugang ang nahabilin nga gidaghanon sa bugnaw nga tubig o tubig nga yelo ngadto sa slurry nga init nga tubig. Sa slurry, pabugnawa ang sagol human sa pagkutaw.
2.2 Pamaagi sa pagsagol sa pulbos
Ang mga tipik sa pulbos ug uban pang mga sangkap nga pulbos nga parehas o mas dako ang gidaghanon hingpit nga gisabwag pinaagi sa uga nga pagsagol, ug dayon gidugang ang tubig aron matunaw. Niining higayona, ang hypromellose mahimong matunaw nga dili magtapok.
3. Mga Bentaha sa HPMC
3.1 Pagkatunaw sa bugnaw nga tubig
Matunaw kini sa bugnaw nga tubig nga ubos sa 40°C o 70% nga ethanol. Dili kini matunaw sa init nga tubig nga labaw sa 60°C, apan mahimo kining ma-gel.
3.2 Kemikal nga pagkawalay-pulos
Ang Hypromellose (HPMC) usa ka klase sa non-ionic cellulose ether. Ang solusyon niini walay ionic charge ug dili makig-uban sa metal salts o ionic organic compounds. Busa, ang ubang excipients dili mo-react niini atol sa proseso sa pag-andam.
3.3 Kalig-on
Kini medyo lig-on sa asido ug alkali, ug mahimong tipigan sa dugay nga panahon tali sa pH 3 hangtod 1l, ug ang viscosity niini walay klaro nga pagbag-o. Ang aqueous solution sa hypromellose (HPMC) adunay anti-mold effect ug makapadayon sa maayong viscosity stability atol sa dugay nga pagtipig. Ang mga pharmaceutical excipients nga naggamit sa HPMC adunay mas maayo nga kalidad nga stability kaysa niadtong naggamit sa tradisyonal nga mga excipients (sama sa dextrin, starch, ug uban pa).
3.4 Pagkaangay sa lapot
Ang lain-laing mga derivatives sa viscosity sa HPMC mahimong isagol sa lain-laing proporsyon, ug ang viscosity niini mahimong mausab sumala sa usa ka piho nga lagda, ug adunay maayo nga linear nga relasyon, aron mapili kini sumala sa mga kinahanglanon.
3.5 Pagkawalay-pulos sa metabolismo
Ang HPMC dili masuhop o ma-metabolize sa lawas, ug dili makahatag og kaloriya, busa kini luwas nga excipient para sa mga tambal.
3.6 Seguridad
Kasagaran gituohan nga ang HPMC usa ka materyal nga dili makahilo ug dili makairitar. Ang median nga makamatay nga dosis para sa mga ilaga kay 5g/kg, ug ang median nga makamatay nga dosis para sa mga ilaga kay 5.2g/kg. Ang adlaw-adlaw nga dosis dili makadaot sa lawas sa tawo.
4. Paggamit sa HPMC sa mga pagpangandam
4.1 Gigamit isip materyal sa pagtabon sa pelikula ug materyal sa pagporma og pelikula
Ang Hypromellose (HPMC) gigamit isip materyal sa tablet nga giputos sa pelikula. Kon itandi sa tradisyonal nga mga tablet nga giputos sa pelikula sama sa mga tablet nga giputos sa asukal, ang mga tablet nga giputos sa pelikula walay klarong bentaha sa pagtabon sa lami ug hitsura, apan ang ilang katig-a ug pagkahumok, pagsuhop sa kaumog, pagkabungkag, pagtaas sa timbang sa coating ug uban pang mga timailhan sa kalidad mas maayo. Ang ubos nga viscosity grade niini nga produkto gigamit isip materyal sa coating nga matunaw sa tubig para sa mga tablet ug pildoras, ug ang taas nga viscosity grade gigamit isip materyal sa coating nga pelikula para sa mga sistema sa organic solvent. Ang konsentrasyon sa paggamit kasagaran 2.0%-20%.
4.2 isip pangbugkos ug pangbungkag
Ang ubos nga viscosity grade niini nga produkto magamit isip binder ug disintegrant para sa mga tableta, pildoras, ug granules, ug ang taas nga viscosity grade magamit lamang isip binder. Ang dosis managlahi depende sa modelo ug kinahanglanon. Kasagaran, ang gidaghanon sa binder nga gigamit para sa dry granulation tablets kay 5%, ug ang gidaghanon sa binder nga gigamit para sa wet granulation tablets kay 2%.
4.3 Isip usa ka ahente sa pagsuspinde
Ang suspending agent usa ka viscous gel substance nga adunay hydrophilicity. Ang paggamit sa suspending agent sa suspending agent makapahinay sa sedimentation speed sa mga particle, ug mahimo kini nga idikit sa nawong sa mga particle aron mapugngan ang mga particle sa polymerizing ug condensing ngadto sa usa ka masa. Ang mga suspending agent adunay hinungdanon nga papel sa paghimo og mga suspension. Ang HPMC usa ka maayo kaayo nga klase sa suspending agent. Ang colloidal solution nga natunaw niini makapakunhod sa tensyon sa liquid-solid interface ug sa free energy sa gagmay nga solid particles, sa ingon nagpalambo sa kalig-on sa heterogeneous dispersion system. Kini nga produkto usa ka high-viscosity suspension liquid preparation nga giandam isip suspending agent. Kini adunay maayo nga suspending effect, dali nga mo-disperse pag-usab, dili motapot, ug pino nga flocculated particles. Ang naandan nga kantidad kay 0.5% ngadto sa 1.5%.
4.4 Gigamit isip pangbabag, hinay ug kontrolado nga ahente sa pagpagawas ug ahente sa pagporma og mga pore
Ang taas nga viscosity grade niini nga produkto gigamit sa pag-andam sa hydrophilic gel matrix sustained-release tablets, retarders ug controlled-release agents para sa mixed-material matrix sustained-release tablets. Kini adunay epekto sa paglangan sa pagpagawas sa tambal. Ang konsentrasyon sa paggamit niini kay 10%~80% (W/W). Ang ubos nga viscosity grade gigamit isip pore-forming agent para sa sustained o controlled release formulations. Ang inisyal nga dosis nga gikinahanglan para sa therapeutic effect niini nga klase sa tablet dali nga makab-ot, ug dayon ang sustained o controlled release effect mapatuman, ug ang epektibong konsentrasyon sa tambal sa dugo mapadayon sa lawas. Ang Hypromellose mo-hydrate aron maporma ang gel layer kung kini makigkita sa tubig. Ang mekanismo sa pagpagawas sa tambal gikan sa matrix tablet kasagaran mao ang pagsabwag sa gel layer ug ang pagkaguba sa gel layer.
4.5 Panalipod nga pandikit nga gigamit isip pampalapot ug colloid
Kon gamiton kini nga produkto isip thickener, ang kasagarang konsentrasyon kay 0.45%~1.0%. Kini nga produkto makadugang usab sa kalig-on sa hydrophobic glue, makaporma og protective colloid, makapugong sa paghiusa ug pag-agglomerate sa mga particle, sa ingon makapugong sa pagporma sa mga sediment. Ang kasagarang konsentrasyon niini kay 0.5%~1.5%.
4.6 Gigamit isip materyal nga kapsula
Kasagaran, ang materyal sa kabhang sa kapsula kay gelatin. Yano ra ang proseso sa paghimo sa kabhang sa kapsula sa Ming, apan adunay pipila ka mga problema ug panghitabo sama sa dili maayong proteksyon sa mga tambal nga sensitibo sa kaumog ug oksiheno, pagkunhod sa pagkatunaw sa tambal, ug pagkalangan sa pagkabungkag sa kabhang sa kapsula atol sa pagtipig. Busa, ang hypromellose gigamit isip kapuli sa materyal sa kapsula sa pag-andam sa mga kapsula, nga nagpauswag sa pagkahulma ug epekto sa paggamit sa kapsula, ug kaylap nga gipasiugda sa sulod ug gawas sa nasud.
4.7 Isip usa ka bioadhesive
Ang teknolohiya sa bioadhesive, ang paggamit sa mga excipient uban sa bioadhesive polymers, pinaagi sa pagtapot sa biological mucosa, nagpalambo sa pagpadayon ug kahugot sa kontak tali sa preparasyon ug sa mucosa, aron ang tambal hinayhinay nga mogawas ug masuhop sa mucosa aron makab-ot ang katuyoan sa pagtambal. Kini kaylap nga gigamit karon. Gigamit kini sa pagtambal sa mga sakit sa lungag sa ilong ug oral mucosa. Ang teknolohiya sa gastrointestinal bioadhesion usa ka bag-ong klase sa sistema sa paghatud sa tambal nga naugmad sa bag-ohay nga mga tuig. Dili lamang kini nagpalugway sa oras sa pagpuyo sa mga preparasyon sa tambal sa gastrointestinal tract, apan nagpauswag usab sa performance sa kontak sa tambal sa cell membrane sa absorption site ug nag-usab sa fluidity sa cell membrane. Ang gahum sa pagsulod sa tambal sa mga epithelial cells sa gamay nga tinai gipalambo, sa ingon nagpauswag sa bioavailability sa tambal.
4.8 Ingon nga pang-topikal nga gel
Isip usa ka pang-adhesive nga pang-panit, ang gel adunay daghang mga bentaha sama sa kaluwasan, katahom, dali limpyohan, barato, simple nga proseso sa pag-andam, ug maayong pagkaangay sa mga tambal. Sa bag-ohay nga mga tuig, nakadawat kini og halapad nga atensyon ug nahimong usa sa mga nag-uswag nga pang-gawas nga mga pang-andam sa panit.
4.9 Isip usa ka tigpugong sa presipitasyon sa sistema sa emulsipikasyon
Oras sa pag-post: Disyembre 16, 2021