1. Grunnatriði HPMC
Hýprómellósi, enska heitið er hýdroxýprópýl metýlsellulósi, einnig þekkt sem HPMC. Sameindaformúla þess er C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 og mólþunginn er um 86.000. Þessi vara er hálftilbúið efni, sem er hluti af metýlhópnum og hluta af pólýhýdroxýprópýleter sellulósa. Það er hægt að framleiða með tveimur aðferðum: annars vegar að meðhöndla metýlsellulósa af viðeigandi gæðaflokki með NaOH og síðan hvarfast við própýlenoxíð við hátt hitastig og mikinn þrýsting. Viðbragðstíminn verður að vera viðvarandi til að leyfa metýl- og hýdroxýprópýlhópunum að tengjast eternum. Formið er tengt anhýdróglúkósahringnum í sellulósa og getur náð æskilegu magni; hins vegar að meðhöndla bómullarþráð eða viðarkvoðu með vítissóda og síðan fá það með því að hvarfast við klórmetan og própýlenoxíð í röð, og síðan hreinsa það frekar, mala það, til að búa til fínt og einsleitt duft eða korn. HPMC er afbrigði af náttúrulegri plöntusellulósa og er einnig frábært lyfjafræðilegt hjálparefni með fjölbreyttan uppruna. Það er nú mikið notað heima og erlendis og er eitt af lyfjafræðilegu hjálparefnunum með hæsta nýtingarhlutfalli meðal lyfja til inntöku.
Litur þessarar vöru er hvítur til mjólkurhvítur, eiturefnalaus og bragðlaus, og hún er kornótt eða trefjakennt, auðflæðandi duft. Það er tiltölulega stöðugt við ljós og raka. Það þenst út í köldu vatni og myndar mjólkurhvíta kolloidlausn með ákveðinni seigju. Sol-gel umbreytingarfyrirbærið getur komið fram vegna hitastigsbreytinga á ákveðnum styrk lausnarinnar. Það leysist mjög auðveldlega upp í 70% alkóhóli eða dímetýlketóni og leysist ekki upp í vatnsfríu alkóhóli, klóróformi eða etoxýetani.
Hýprómellósi hefur góða stöðugleika þegar pH gildið er á milli 4,0 og 8,0 og getur verið stöðugt á milli 3,0 og 11,0. Eftir 10 daga geymslu við 20°C og 80% rakastig er rakaupptökustuðull HPMC 6,2%.
Vegna mismunar á innihaldi þessara tveggja staðgengla í uppbyggingu hýprómellósa, metoxýs og hýdroxýprópýls, hafa komið fram ýmsar gerðir af vörum. Í ákveðnum styrk hafa ýmsar gerðir af vörum ákveðna seigju og hitauppstreymismyndunarhita, því hefur það mismunandi eiginleika og er hægt að nota í mismunandi tilgangi. Lyfjaskrár ýmissa landa hafa mismunandi forskriftir og orðalag fyrir líkanið: Evrópska lyfjaskráin byggir á ýmsum gæðaflokkum, mismunandi seigju og mismunandi stigum staðgengils vara á markaðnum. Það er gefið upp með gæðaflokki plús tölu. Einingin er mPa•s. Eftir að fjórum tölustöfum hefur verið bætt við til að gefa til kynna innihald og gerð hvers staðgengils hýprómellósa, til dæmis hýprómellósi 2208, tákna fyrstu tveir tölustafirnir um það bil hlutfall metoxýhópsins, síðustu tveir tölustafirnir tákna hýdroxýprópýl. Um það bil hlutfall tilfella.
2. Aðferðin til að leysa upp HPMC í vatni
2.1 Heitt vatnsaðferð
Þar sem hýprómellósi leysist ekki upp í heitu vatni er hægt að dreifa því jafnt í heitu vatni í upphafi og síðan þegar það kólnar, eru tvær dæmigerðar aðferðir lýstar sem hér segir:
(1) Setjið nauðsynlegt magn af heitu vatni í ílátið og hitið það upp í um 70°C. Bætið efninu smám saman út í og hrærið hægt. Í byrjun flýtur efnið á yfirborði vatnsins og myndar síðan smám saman leðju. Kælið leðjuna.
(2) Bætið 1/3 eða 2/3 af nauðsynlegu magni af vatni í ílátið og hitið það í 70°C til að dreifa efninu og búa til heitvatnsblöndu. Bætið síðan restinni af köldu vatni eða ísköldu vatni út í heitvatnsblönduna. Kælið blönduna eftir að hafa hrært í blöndunni.
2.2 Aðferð við blöndun dufts
Duftkornin og önnur duftkennd innihaldsefni í jöfnu eða meira magni eru að fullu dreift með þurrblöndun og síðan er vatni bætt við til upplausnar. Þá er hægt að leysa upp hýprómellósann án þess að hann kekki saman.
3. Kostir HPMC
3.1 Leysni í köldu vatni
Það er leysanlegt í köldu vatni undir 40°C eða 70% etanóli. Það er í grundvallaratriðum óleysanlegt í heitu vatni yfir 60°C, en það getur myndað gel.
3.2 Efnafræðileg óvirkni
Hýprómellósi (HPMC) er tegund af ójónískum sellulósaeter. Lausn þess hefur enga jónahleðslu og hefur ekki samskipti við málmsölt eða jónísk lífræn efnasambönd. Þess vegna hvarfast önnur hjálparefni ekki við það við framleiðsluferlið.
3.3 Stöðugleiki
Það er tiltölulega stöðugt bæði gagnvart sýru og basa og má geyma í langan tíma á bilinu pH 3 til 1 l og seigja þess breytist ekki greinilega. Vatnslausn af hýprómellósa (HPMC) hefur mygluvarnaáhrif og getur viðhaldið góðum seigjustöðugleika við langtímageymslu. Lyfjafræðileg hjálparefni sem nota HPMC hafa betri gæði stöðugleika en þau sem nota hefðbundin hjálparefni (eins og dextrín, sterkja o.s.frv.).
3.4 Stillanleiki seigju
Hægt er að blanda saman mismunandi seigjuafleiðum af HPMC í mismunandi hlutföllum og seigja þess getur breyst samkvæmt ákveðinni reglu og hefur gott línulegt samband, þannig að hægt er að velja það í samræmi við kröfur.
3.5 Efnaskiptatregða
HPMC frásogast ekki eða umbrotnar í líkamanum og gefur ekki hitaeiningar, þannig að það er öruggt hjálparefni í lyfjum.
3.6 Öryggi
Almennt er talið að HPMC sé eitrað og ekki ertandi efni. Miðgildi banvæns skammts fyrir mýs er 5 g/kg og miðgildi banvæns skammts fyrir rottur er 5,2 g/kg. Dagskammturinn er skaðlaus fyrir mannslíkamann.
4. Notkun HPMC í efnablöndur
4.1 Notað sem filmuhúðunarefni og filmumyndandi efni
Hýprómellósi (HPMC) er notað sem filmuhúðað efni fyrir töflur. Í samanburði við hefðbundnar filmuhúðaðar töflur eins og sykurhúðaðar töflur hafa filmuhúðaðar töflur enga augljósa kosti hvað varðar bragð og útlit, en þær eru betri hvað varðar hörku og brothættni, rakaupptöku, sundrun, þyngdaraukningu húðunar og aðrar gæðavísar. Lág seigjugæði þessarar vöru er notuð sem vatnsleysanlegt filmuhúðunarefni fyrir töflur og pillur, og há seigjugæði er notuð sem filmuhúðunarefni fyrir lífræn leysiefnakerfi. Notkunarþéttnin er venjulega 2,0%-20%.
4.2 sem bindiefni og sundrunarefni
Lágseigjueiginleikar þessarar vöru geta hentað sem bindiefni og sundrunarefni fyrir töflur, pillur og korn, en háseigjueiginleikar geta aðeins hentað sem bindiefni. Skammturinn er breytilegur eftir gerðum og kröfum. Almennt er magn bindiefnisins sem notað er fyrir þurrkornunartöflur 5% og magn bindiefnisins sem notað er fyrir blautkornunartöflur 2%.
4.3 Sem sviflausnarefni
Sviflausn er seigfljótandi gel með vatnssækni. Notkun sviflausnar í sviflausn getur hægt á botnfallshraða agna og hægt er að festa það við yfirborð agnanna til að koma í veg fyrir að agnirnar fjölliðist og þéttist í massa. Sviflausnir gegna mikilvægu hlutverki í framleiðslu sviflausna. HPMC er frábært úrval af sviflausnum. Kolloidal lausn sem leyst er upp í það getur dregið úr spennu á millifleti vökva og fasts efnis og fríorku á litlu föstu agnunum og þannig aukið stöðugleika ólíkra dreifikerfisins. Þessi vara er fljótandi sviflausn með mikilli seigju sem er búin til sem sviflausn. Það hefur góð sviflausnaráhrif, auðvelt að dreifa aftur, klístrast ekki og fínar flokkaðar agnir. Venjulegt magn er 0,5% til 1,5%.
4.4 Notað sem blokkari, hægfara og stýrð losunarefni og svitaholamyndandi efni
Þessi vara með mikla seigju er notuð til að búa til vatnssæknar töflur með seinkuðu losun, seinkunarefni og lyf með stýrðri losun fyrir töflur með seinkuðu losun úr blönduðum grunnefnum. Hún hefur þau áhrif að seinka losun lyfsins. Notkunarstyrkur hennar er 10%~80% (W/W). Lág seigjugæðin eru notuð sem svitaholamyndandi efni fyrir formúlur með seinkuðu eða stýrðri losun. Upphafsskammturinn sem þarf til að ná meðferðaráhrifum þessarar tegundar töflu er hægt að ná fljótt og síðan næst seinkuð eða stýrð losunaráhrif og virkur styrkur lyfsins í blóði helst viðhaldinn í líkamanum. Hýprómellósi vökvast til að mynda gellag þegar það kemst í snertingu við vatn. Losunarferlið fyrir lyfið úr grunnefnistöflunni er aðallega dreifing gellagsins og rof gellagsins.
4.5 Verndandi lím notað sem þykkingarefni og kolloid
Þegar þessi vara er notuð sem þykkingarefni er venjulegur styrkur 0,45%~1,0%. Þessi vara getur einnig aukið stöðugleika vatnsfælins líms, myndað verndandi kolloid, komið í veg fyrir samruna og kekkjun agna og þar með hamlað myndun botnfalla. Venjulegur styrkur hennar er 0,5%~1,5%.
4.6 Notað sem hylkisefni
Venjulega er efnið í hylkisskelinni aðallega gelatín. Framleiðsluferlið á Ming hylkisskelinni er einfalt, en það eru nokkur vandamál og fyrirbæri eins og léleg vörn gegn raka og súrefnisnæmum lyfjum, minni upplausn lyfja og seinkun á sundrun hylkisskeljarinnar við geymslu. Þess vegna er hýprómellósi notað sem staðgengill fyrir hylkisefnið við gerð hylkja, sem bætir mótun og notkunaráhrif hylkisins, og hefur verið mikið kynnt heima og erlendis.
4.7 Sem lífrænt límefni
Líftækni, þar sem hjálparefni eru notuð með lífrænum fjölliðum, með því að festast við lífræna slímhúð, eykur samfellu og þéttleika snertingar milli efnablöndunnar og slímhúðarinnar, þannig að lyfið losnar hægt og frásogast af slímhúðinni til að ná tilgangi meðferðarinnar. Hún er mikið notuð núna og er notuð til að meðhöndla sjúkdóma í nefholi og munnslímhúð. Líftækni í meltingarvegi er ný tegund lyfjagjafarkerfis sem hefur verið þróuð á undanförnum árum. Hún lengir ekki aðeins dvalartíma lyfjaefna í meltingarveginum, heldur bætir einnig snertingu lyfsins við frumuhimnu frásogsstaðarins og breytir flæði frumuhimnunnar. Gegndræpi lyfsins í þekjufrumur smáþarmanna eykst og bætir þannig aðgengi lyfsins.
4.8 Sem staðbundið gel
Sem límefni fyrir húð hefur gel ýmsa kosti eins og öryggi, fegurð, auðvelda þrif, lágan kostnað, einfalt undirbúningsferli og góða samhæfni við lyf. Á undanförnum árum hefur það vakið mikla athygli og hefur leitt til þróunar á ytri húðlyfjum.
4.9 Sem úrkomuhemill í fleytikerfinu
Birtingartími: 16. des. 2021