1. HPMC põhiolemus
Hüpromelloos, ingliskeelne nimetus hüdroksüpropüülmetüültselluloos ehk HPMC. Selle molekulaarvalem on C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 ja molekulmass on umbes 86 000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa tselluloosi metüülrühmast ja polühüdroksüpropüüleetrist. Seda saab toota kahel meetodil: sobiva kvaliteediga metüültselluloosi töödeldakse NaOH-ga ja seejärel reageeritakse propüleenoksiidiga kõrgel temperatuuril ja rõhul. Reaktsiooniaeg peab olema pikk, et metüül- ja hüdroksüpropüülrühmad saaksid eetriga siduda. See vorm on seotud tselluloosi anhüdroglükoositsükliga ja saavutab soovitud astme; puuvillakiudu või puidumassi kiudu töödeldakse naatriumhüdroksiidiga ja seejärel saadakse see klooritud metaani ja propüleenoksiidi järjestikuse reageerimise teel ning seejärel rafineeritakse ja peenestatakse peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliteks. HPMC on loodusliku taimse tselluloosi sort ja suurepärane farmaatsia abiaine, millel on lai allikas. Praegu kasutatakse seda laialdaselt nii kodus kui ka välismaal ning see on üks suukaudsete ravimite seas kõrgeima kasutusmääraga farmaatsia abiaineid.
Selle toote värvus on valge kuni piimvalge, mittetoksiline ja maitsetu ning see on granuleeritud või kiuline, kergesti voolav pulber. See on valguse ja niiskuse käes suhteliselt stabiilne. See paisub külmas vees, moodustades teatud viskoossusega piimvalge kolloidlahuse. Sool-geel interkonversiooni nähtus võib tekkida teatud kontsentratsiooniga lahuse temperatuurimuutuse tõttu. See lahustub väga kergesti 70% alkoholis või dimetüülketoonis ning ei lahustu veevabas alkoholis, kloroformis ega etoksüetaanis.
Hüpromelloosil on hea stabiilsus pH vahemikus 4,0–8,0 ja see võib stabiilselt eksisteerida vahemikus 3,0–11,0. Pärast 10-päevast säilitamist temperatuuril 20 °C ja suhtelise õhuniiskuse juures 80% on HPMC niiskuse neeldumistegur 6,2%.
Hüpromelloosi struktuuris kahe asendaja, metoksü- ja hüdroksüpropüülrühma, sisalduse erinevuse tõttu on tekkinud mitmesuguseid tooteid. Teatud kontsentratsioonis on erinevat tüüpi toodetel spetsiifiline viskoossus ja termiline geelistumistemperatuur, mistõttu on neil erinevad omadused ja neid saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöades on mudeli jaoks erinevad spetsifikatsioonid ja väljendid: Euroopa farmakopöa põhineb turul olevate toodete erineva viskoossuse ja erineva asendatavuse astmetel. Seda väljendatakse astme ja numbri abil. Ühik on mPa•s. Pärast nelja numbri lisamist, mis tähistavad hüpromelloosi iga asendaja sisaldust ja tüüpi, näiteks hüpromelloos 2208, tähistavad kaks esimest numbrit metoksürühma ligikaudset protsenti ja kaks viimast numbrit hüdroksüpropüülrühma ligikaudset protsenti.
2. HPMC lahustamise meetod vees
2.1 Kuuma vee meetod
Kuna hüpromelloos ei lahustu kuumas vees, saab selle algstaadiumis kuumas vees ühtlaselt dispergeerida ja seejärel jahtudes kirjeldatakse kahte tüüpilist meetodit järgmiselt:
(1) Valage anumasse vajalik kogus kuuma vett ja kuumutage see umbes 70 ℃-ni. Lisage toode järk-järgult, aeglaselt segades. Alguses hõljub toode vee pinnal ja seejärel moodustab järk-järgult suspensiooni. Laske suspensioonil jahtuda.
(2) Lisage anumasse 1/3 või 2/3 vajalikust veekogusest ja kuumutage see temperatuurini 70 °C, et toode hajuks kuuma vee suspensiooni valmistamiseks, seejärel lisage kuuma vee suspensioonile ülejäänud kogus külma vett või jäävett. Suspensioonis olev segu jahutage pärast segamist.
2.2 Pulbri segamise meetod
Pulbriosakesed ja muud pulbrilised koostisosad võrdses või suuremas koguses dispergeeritakse täielikult kuivsegamise teel ja seejärel lisatakse lahustamiseks vett. Sel ajal saab hüpromelloosi lahustada ilma aglomeratsioonita.
3. HPMC eelised
3.1 Lahustuvus külmas vees
See lahustub külmas vees alla 40 °C või 70% etanoolis. See on põhimõtteliselt lahustumatu kuumas vees üle 60 °C, kuid võib geelistuda.
3.2 Keemiline inerts
Hüpromelloos (HPMC) on mitteioonne tsellulooseeter. Selle lahusel puudub ioonlaeng ja see ei reageeri metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega. Seetõttu ei reageeri sellega valmistamisprotsessi käigus teised abiained.
3.3 Stabiilsus
See on suhteliselt stabiilne nii happe kui ka leelise suhtes ning seda saab pikka aega säilitada pH vahemikus 3–1 l ja selle viskoossus ei muutu märgatavalt. Hüpromelloosi (HPMC) vesilahusel on hallitusvastane toime ja see suudab pikaajalisel säilitamisel säilitada hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC-d kasutavatel farmatseutilistel abiainetel on parem kvaliteedistabiilsus kui traditsioonilisi abiaineid (nt dekstriin, tärklis jne) kasutavatel abiainetel.
3.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erineva viskoossusega derivaate saab segada erinevates proportsioonides ja selle viskoossus võib muutuda vastavalt teatud reeglile ning sellel on hea lineaarne seos, seega saab seda valida vastavalt nõuetele.
3.5 Ainevahetusinerts
HPMC ei imendu ega metaboliseeru organismis ning ei anna kaloreid, seega on see ravimpreparaatide ohutu abiaine.
3.6 Turvalisus
Üldiselt arvatakse, et HPMC on mittetoksiline ja mitteärritav materjal. Hiirte keskmine surmav annus on 5 g/kg ja rottide keskmine surmav annus 5,2 g/kg. Päevane annus on inimorganismile ohutu.
4. HPMC kasutamine preparaatides
4.1 Kasutatakse kilekattematerjalina ja kile moodustava materjalina
Kilega kaetud tablettide materjalina kasutatakse hüpromelloosi (HPMC). Võrreldes traditsiooniliste kilega kaetud tablettidega, näiteks suhkruga kaetud tablettidega, ei ole kilega kaetud tablettidel ilmseid eeliseid maitse ja välimuse varjamisel, kuid nende kõvadus ja rabedus, niiskuseimavus, lagunemine, kattekihi kaalutõus ja muud kvaliteedinäitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse vees lahustuva kilekattematerjalina tablettide ja pillide jaoks ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse kilekattematerjalina orgaaniliste lahustisüsteemide jaoks. Kasutuskontsentratsioon on tavaliselt 2,0–20%.
4.2 sideaine ja lagundava ainena
Selle toote madala viskoossusega klassi saab kasutada sideaine ja lagundava ainena tablettide, pillide ja graanulite puhul ning kõrge viskoossusega klassi saab kasutada ainult sideainena. Annus varieerub olenevalt mudelist ja vajadusest. Üldiselt on kuivgranuleeritud tablettide puhul sideaine kogus 5% ja märggranuleeritud tablettide puhul sideaine kogus 2%.
4.3 Suspensioonivahendina
Suspensioonivahendaja on viskoosne geelitaoline aine, millel on hüdrofiilsus. Suspensioonivahendi kasutamine suspensioonis võib aeglustada osakeste settimiskiirust ja seda saab kinnituda osakeste pinnale, et vältida osakeste polümeriseerumist ja kondenseerumist massiks. Suspensioonivahendid mängivad suspensioonide tootmisel olulist rolli. HPMC on suurepärane valik suspensioonivahendeid. Selles lahustatud kolloidne lahus võib vähendada vedeliku ja tahke aine vahelise liidese pinget ja väikeste tahkete osakeste vabaenergiat, suurendades seeläbi heterogeense dispersioonisüsteemi stabiilsust. See toode on kõrge viskoossusega suspensioonvedeliku preparaat, mis on valmistatud suspensioonivahendina. Sellel on hea suspensiooniefekt, see on kergesti dispergeeritav, mittekleepuv ja sisaldab peeneid flokuleeritud osakesi. Tavaline kogus on 0,5–1,5%.
4.4 Kasutatakse blokeeriva ainena, aeglase ja kontrollitud vabanemisega ainena ning pooride moodustajana
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilsete geelmaatriksi püsivalt vabanevate tablettide, aeglustajate ja kontrollitud vabanemisega ainete valmistamiseks segatud materjalist maatriksi püsivalt vabanevate tablettide jaoks. Sellel on ravimi vabanemist edasilükkav toime. Selle kasutuskontsentratsioon on 10% ~ 80% (w/w). Madala viskoossusega klassi kasutatakse pooride moodustajana püsivalt või kontrollitud vabanemisega ravimvormide jaoks. Seda tüüpi tableti terapeutilise efekti saavutamiseks vajalik algannus saavutatakse kiiresti ning seejärel avaldub püsivalt või kontrollitud vabanemisega efekt ja säilib efektiivne ravimi kontsentratsioon veres. Hüpromelloos hüdreerub, moodustades veega kokkupuutel geelikihi. Ravimi vabanemise mehhanism maatriksitabletist on peamiselt geelikihi difusioon ja geelikihi erosioon.
4.5 Paksendaja ja kolloidina kasutatav kaitseliim
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaline kontsentratsioon 0,45% ~ 1,0%. See toode võib suurendada ka hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, vältida osakeste koalestsentsi ja aglomeratsiooni, pärssides seeläbi sette teket. Selle tavaline kontsentratsioon on 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Kasutatakse kapslimaterjalina
Tavaliselt on kapsli kestmaterjal peamiselt želatiin. Mingi kapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid sellega kaasnevad mõned probleemid ja nähtused, näiteks niiskuse ja hapniku suhtes tundlike ravimite halb kaitse, ravimite aeglasem lahustumine ja kapsli kesta lagunemise aeglustumine ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel kapslimaterjali asendajana hüpromelloosi, mis parandab kapsli vormitavust ja kasutusefekti ning on laialdaselt propageeritud nii kodu- kui ka välismaal.
4.7 Bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogia ehk bioadhesioonipolümeeride ja abiainete pealekandmine bioloogilisele limaskestale kleepudes parandab preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja tihedust, nii et ravim vabaneb ja imendub aeglaselt limaskesta poolt, saavutades ravi eesmärgi. Seda kasutatakse nüüd laialdaselt ninaõõne ja suu limaskesta haiguste raviks. Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on uut tüüpi ravimite manustamissüsteem, mis on viimastel aastatel välja töötatud. See mitte ainult ei pikenda ravimpreparaatide viibimisaega seedetraktis, vaid parandab ka ravimi kontaktvõimet imendumiskoha rakumembraaniga ja muudab rakumembraani voolavust. Ravimi tungimisvõime peensoole epiteelirakkudesse suureneb, parandades seeläbi ravimi biosaadavust.
4.8 Paikseks kasutamiseks mõeldud geelina
Nahale kleepuva preparaadina on geelil mitmeid eeliseid, nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, madal hind, lihtne valmistamisprotsess ja hea kokkusobivus ravimitega. Viimastel aastatel on see pälvinud laialdast tähelepanu ja on muutunud naha välispidiste preparaatide arendamise suunaks.
4.9 Sadestumise inhibiitorina emulgeerimissüsteemis
Postituse aeg: 16. detsember 2021