Combien d'éthers de cellulose dans les excipients pharmaceutiques ?

Les excipients pharmaceutiques sont des excipients et des adjuvants utilisés dans la production de médicaments et la formulation d'ordonnances. Ils constituent un élément important des préparations pharmaceutiques. Dérivé d'un polymère naturel, l'éther de cellulose présente les caractéristiques de biodégradabilité, de non-toxicité et de faible coût, comme la carboxyméthylcellulose sodique, la méthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose,éthers de celluloseDes composés tels que l'hydroxyéthylcellulose et l'éthylcellulose présentent une valeur d'application importante dans les excipients pharmaceutiques. Actuellement, les produits de la plupart des entreprises nationales d'éther de cellulose sont principalement utilisés dans les secteurs de milieu et d'entrée de gamme, et leur valeur ajoutée est faible. L'industrie doit de toute urgence se transformer, se moderniser et améliorer les applications haut de gamme de ses produits.

Les excipients pharmaceutiques jouent un rôle important dans le développement et la production de formulations. Par exemple, dans les préparations à libération prolongée, des matériaux polymères tels que les éthers de cellulose sont utilisés comme excipients pharmaceutiques dans les granulés à libération prolongée, diverses formulations matricielles à libération prolongée, les formulations enrobées à libération prolongée, les capsules à libération prolongée, les films médicamenteux à libération prolongée et les résines à libération prolongée. Les préparations et les préparations liquides à libération prolongée sont largement utilisées. Dans ce système, les polymères tels que les éthers de cellulose sont généralement utilisés comme vecteurs médicamenteux pour contrôler la vitesse de libération des médicaments dans l'organisme humain, c'est-à-dire qu'ils doivent être libérés lentement dans l'organisme à une vitesse définie dans un intervalle de temps donné pour atteindre l'objectif d'un traitement efficace.

Selon les statistiques du département de conseil et de recherche, il existe environ 500 types d'excipients sur le marché chinois. Cependant, comparés aux États-Unis (plus de 1 500 types) et à l'Union européenne (plus de 3 000 types), la différence est importante et les types restent limités. Le potentiel de développement du marché chinois des excipients pharmaceutiques est énorme. Il est entendu que les dix principaux excipients pharmaceutiques sur le marché chinois sont les capsules de gélatine médicinale, le saccharose, l'amidon, la poudre de pelliculage, le 1,2-propylène glycol, le PVP, l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) et les fibres microcristallines. Végétarien, HPC, lactose.

L'éther de cellulose naturel est le terme générique désignant une série de dérivés de la cellulose produits par réaction de cellulose alcaline et d'agent d'éthérification dans certaines conditions. Il s'agit d'un produit dans lequel les groupes hydroxyles de la macromolécule de cellulose sont partiellement ou totalement remplacés par des groupes éther. Les éthers de cellulose sont largement utilisés dans les secteurs du pétrole, des matériaux de construction, des revêtements, de l'agroalimentaire, de la médecine et des produits chimiques courants. Dans tous les domaines, les produits de qualité pharmaceutique se situent généralement dans les secteurs milieu et haut de gamme et présentent une forte valeur ajoutée. En raison d'exigences de qualité strictes, la production d'éthers de cellulose de qualité pharmaceutique est également relativement difficile. On peut dire que la qualité de ces produits reflète la force technique des entreprises d'éther de cellulose. L'éther de cellulose est généralement ajouté comme retardateur, matériau de matrice et épaississant pour la fabrication de comprimés matriciels à libération prolongée, d'enrobages gastriques solubles, de matériaux d'emballage de microcapsules à libération prolongée, de films médicamenteux à libération prolongée, etc.

La carboxyméthylcellulose sodique (CMC-Na) est l'éther de cellulose le plus produit et consommé en Chine et à l'étranger. C'est un éther de cellulose ionique obtenu à partir de coton et de bois par alcalinisation et éthérification à l'acide chloroacétique. La CMC-Na est un excipient pharmaceutique couramment utilisé. Elle est souvent utilisée comme liant pour les préparations solides et comme agent épaississant et de suspension pour les préparations liquides. Elle peut également servir de matrice hydrosoluble et de matériau filmogène. Elle est fréquemment utilisée comme film pour médicaments à libération prolongée et comme matrice pour comprimés à libération prolongée dans les formulations à libération prolongée (contrôlée).

Outre la carboxyméthylcellulose sodique, la croscarmellose sodique peut également être utilisée comme excipient pharmaceutique. La carboxyméthylcellulose sodique réticulée (CCMC-Na) est une substance insoluble dans l'eau. Elle réagit avec un agent de réticulation à une température donnée (40-80 °C) sous l'action d'un catalyseur acide inorganique, puis est purifiée. L'agent de réticulation peut être le propylène glycol, l'anhydride succinique, l'anhydride maléique, l'anhydride adipique, etc. La croscarmellose sodique est utilisée comme désintégrant pour les comprimés, les gélules et les granulés dans les préparations orales. Sa désintégration repose sur des effets capillaires et gonflants. Elle présente une bonne compressibilité et une forte désintégration. Des études ont montré que le gonflement de la croscarmellose sodique dans l'eau est supérieur à celui des désintégrants courants tels que la carboxyméthylcellulose sodique faiblement substituée et la cellulose microcristalline hydratée.

La méthylcellulose (MC) est un monoéther de cellulose non ionique obtenu à partir de coton et de bois par alcalinisation et éthérification au chlorure de méthyle. La méthylcellulose présente une excellente solubilité dans l'eau et est stable à un pH compris entre 2,0 et 13,0. Elle est largement utilisée dans les excipients pharmaceutiques, notamment dans les comprimés sublinguaux, les injections intramusculaires, les préparations ophtalmiques, les gélules orales, les suspensions buvables, les comprimés oraux et les préparations topiques. De plus, dans les formulations à libération prolongée, la MC peut être utilisée comme matrice de gel hydrophile à libération prolongée, matériau d'enrobage gastrique soluble, matériau d'emballage pour microcapsules à libération prolongée, matériau de film pour médicaments à libération prolongée, etc.

L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) est un éther mixte de cellulose non ionique, obtenu à partir de coton et de bois par alcalinisation et éthérification d'oxyde de propylène et de chlorure de méthyle. Inodore, sans goût, non toxique, soluble dans l'eau froide et gélifiant dans l'eau chaude, il est également utilisé comme excipient pharmaceutique. L'hydroxypropylméthylcellulose est une variété d'éther mixte de cellulose dont la production, la consommation et la qualité ont connu une croissance rapide au cours des 15 dernières années. C'est également l'un des excipients pharmaceutiques les plus utilisés en Chine et à l'étranger. Son utilisation remonte à près de 50 ans. L'HPMC est aujourd'hui principalement utilisée dans les cinq domaines suivants :

L'HPMC est un liant et un désintégrant. En tant que liant, il facilite le mouillage du médicament et peut se dilater des centaines de fois après absorption d'eau, améliorant ainsi considérablement la dissolution ou la libération du comprimé. L'HPMC possède une forte viscosité et peut améliorer la viscosité des particules et la compressibilité des matières premières à texture dure ou croustillante. L'HPMC à faible viscosité peut être utilisé comme liant et désintégrant, tandis que l'HPMC à viscosité élevée ne peut être utilisé que comme liant.

Deuxièmement, il est utilisé comme matériau à libération prolongée et contrôlée pour les préparations orales. L'HPMC est un matériau de matrice hydrogel couramment utilisé dans les préparations à libération prolongée. L'HPMC de faible viscosité (5 à 50 mPa·s) peut être utilisé comme liant, agent augmentant la viscosité et agent de suspension, tandis que l'HPMC de viscosité élevée (4 000 à 100 000 mPa·s) peut être utilisé pour préparer des comprimés à libération prolongée à matrice mixte, des bloqueurs de libération prolongée pour gélules et des comprimés à libération prolongée à matrice de gel hydrophile. L'HPMC est soluble dans le liquide gastro-intestinal et présente les avantages d'une bonne compressibilité, d'une bonne fluidité, d'une forte capacité de charge et de caractéristiques de libération du médicament insensibles au pH. C'est un matériau support hydrophile extrêmement important dans les systèmes de préparation à libération prolongée et il est souvent utilisé comme matrice de gel hydrophile et matériau d'enrobage pour les préparations à libération prolongée, ainsi que dans les préparations flottantes gastriques et les matériaux auxiliaires de membrane de médicaments à libération prolongée.

Le troisième est un agent filmogène de revêtement.HPMCIl possède d'excellentes propriétés filmogènes. Le film ainsi formé est uniforme, transparent et résistant, et son adhérence est difficile pendant la production. Son utilisation comme couche isolante, notamment pour les médicaments sensibles à l'humidité et instables, peut améliorer considérablement la stabilité du médicament et prévenir la décoloration du film. L'HPMC présente diverses spécifications de viscosité. Bien choisi, il offre une qualité et un aspect supérieurs aux autres matériaux, et sa concentration courante est de 2 à 10 %.

Quatre est utilisé comme matériau pour les capsules. Ces dernières années, face aux fréquentes épidémies animales mondiales, les capsules végétales sont devenues la nouvelle coqueluche des industries pharmaceutique et alimentaire, contrairement aux capsules de gélatine. Pfizer a réussi à extraire l'HPMC de plantes naturelles et à préparer les capsules végétales VcapTM. Comparées aux capsules creuses en gélatine traditionnelles, les capsules végétales présentent les avantages d'une grande adaptabilité, d'un risque de réticulation nul et d'une grande stabilité. La vitesse de libération du médicament est relativement stable et les différences individuelles sont minimes. Après désintégration dans l'organisme humain, le médicament n'est pas absorbé et peut être excrété. Excrété par l'organisme. Concernant les conditions de stockage, de nombreux tests ont montré que le produit est quasiment incassable à faible humidité, que les propriétés de l'enveloppe de la capsule restent stables à forte humidité et que les différents indices des capsules végétales ne sont pas affectés par des conditions de stockage extrêmes. Grâce à la compréhension croissante des capsules végétales et à l'évolution des concepts de médecine publique, tant au niveau national qu'international, la demande pour ce type de capsules va croître rapidement.

Le cinquième est un agent de suspension. La préparation liquide en suspension est une forme galénique clinique couramment utilisée. Il s'agit d'un système de dispersion hétérogène dans lequel des médicaments solides peu solubles sont dispersés dans un milieu de dispersion liquide. La stabilité du système détermine la qualité des préparations liquides en suspension. La solution colloïdale d'HPMC peut réduire la tension interfaciale solide-liquide, diminuer l'énergie libre de surface des particules solides et stabiliser le système de dispersion hétérogène. C'est un excellent agent de suspension. L'HPMC est utilisé comme épaississant pour les collyres, avec une teneur de 0,45 % à 1,0 %.

L'hydroxypropylcellulose (HPC) est un monoéther de cellulose non ionique obtenu à partir de coton et de bois par alcalinisation et éthérification à l'oxyde de propylène. L'HPC est généralement soluble dans l'eau à moins de 40 °C et dans une grande quantité de solvants polaires. Ses performances dépendent de sa teneur en hydroxypropylcellulose et de son degré de polymérisation. L'HPC est compatible avec divers médicaments et présente une bonne inertie.

Hydroxypropylcellulose faiblement substituée(L-HPC)Il est principalement utilisé comme désintégrant et liant pour comprimés. Ses caractéristiques sont les suivantes : facile à presser et à former, très applicable, particulièrement difficile à former, comprimés plastiques et cassants. L'ajout de L-HPC peut améliorer la dureté et la brillance du comprimé, ainsi que sa désintégration rapide, sa qualité interne et son effet curatif.

L'hydroxypropylcellulose hautement substituée (H-HPC) peut être utilisée comme liant pour les comprimés, les granulés et les granulés fins dans le secteur pharmaceutique. Elle possède d'excellentes propriétés filmogènes, et le film obtenu est résistant et élastique, comparable à celui des plastifiants. En le mélangeant à d'autres agents d'enrobage anti-humidité, les performances du film peuvent être améliorées. Il est souvent utilisé comme matériau d'enrobage pour les comprimés. La H-HPC peut également servir de matrice pour la préparation de comprimés matriciels à libération prolongée, de pellets à libération prolongée et de comprimés double couche à libération prolongée.

L'hydroxyéthylcellulose (HEC) est un monoéther de cellulose non ionique obtenu à partir de coton et de bois par alcalinisation et éthérification à l'oxyde d'éthylène. L'HEC est principalement utilisée comme épaississant, agent protecteur colloïdal, adhésif, dispersant, stabilisant, agent de suspension, agent filmogène et agent à libération prolongée dans le domaine médical. Elle peut être utilisée dans les émulsions, les pommades et les collyres pour médicaments topiques. Elle se présente sous forme de liquide oral, de comprimés solides, de gélules et d'autres formes galéniques. L'hydroxyéthylcellulose est inscrite à la Pharmacopée américaine, au Formulaire national américain et à la Pharmacopée européenne.

L'éthylcellulose (EC) est l'un des dérivés de cellulose insolubles dans l'eau les plus utilisés. Non toxique, stable, insoluble dans l'eau, les solutions acides ou alcalines, et soluble dans les solvants organiques tels que l'éthanol et le méthanol, elle est couramment utilisée comme solvant mixte toluène/éthanol 4/1 (poids). L'EC a de nombreuses applications dans les préparations médicamenteuses à libération prolongée et est largement utilisée comme support et microcapsules, comme filmogène d'enrobage, etc., pour ces préparations, telles que les retardateurs de prise de comprimés, les adhésifs, les films d'enrobage, etc. Elle est utilisée comme film matriciel pour la préparation de divers types de comprimés matriciels à libération prolongée, comme matériau mixte pour la préparation de préparations enrobées à libération prolongée et de granulés à libération prolongée, comme auxiliaire d'encapsulation pour la préparation de microcapsules à libération prolongée ; elle peut également être largement utilisée comme support. Elle est utilisée pour la préparation de dispersions solides ; elle est largement utilisée en technologie pharmaceutique comme filmogène et enrobage protecteur, et peut également être utilisée comme liant et agent de remplissage. En tant que revêtement protecteur pour comprimés, il peut réduire la sensibilité des comprimés à l'humidité et empêcher les médicaments de se décolorer et de se détériorer à cause de l'humidité ; il peut également former une couche de colle à libération lente et microencapsuler le polymère pour libérer en continu l'effet du médicament.

En résumé, la carboxyméthylcellulose sodique hydrosoluble, la méthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose et l'éthylcellulose liposoluble sont toutes basées sur leurs caractéristiques respectives. Les caractéristiques du produit sont utilisées dans les excipients pharmaceutiques comme adhésifs, désintégrants, matériaux à libération prolongée et contrôlée pour les préparations orales, agents filmogènes d'enrobage, matériaux pour capsules et agents de suspension. En observant le monde, plusieurs multinationales étrangères (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff et Ashland) ont réalisé l'énorme marché de la cellulose pharmaceutique en Chine à l'avenir, et soit en augmentant leur production, soit en fusionnant, elles ont renforcé leur présence dans ce domaine. Investissement dans l'application. Dow Wolff a annoncé qu'elle allait accroître son attention sur la formulation, les ingrédients et les besoins du marché chinois des préparations pharmaceutiques, et que sa recherche d'application s'efforcerait également de se rapprocher du marché. La division Wolff Cellulose de Dow Chemical et Colorcon Corporation des États-Unis ont établi une alliance mondiale pour les préparations à libération prolongée et contrôlée. L'entreprise compte plus de 1 200 employés répartis dans neuf villes, 15 institutions financières et six entreprises BPF. Ses professionnels de la recherche appliquée fournissent des services à des clients dans environ 160 pays. Ashland possède des sites de production à Pékin, Tianjin, Shanghai, Nanjing, Changzhou, Kunshan et Jiangmen, et a investi dans trois centres de recherche technologique à Shanghai et Nanjing.

Selon les statistiques du site web de l'Association chinoise de la cellulose, en 2017, la production nationale d'éther de cellulose s'élevait à 373 000 tonnes et le volume des ventes à 360 000 tonnes. En 2017, le volume réel des ventes d'éther ioniqueCMCLes ventes de CMC non ioniques ont atteint 126 000 tonnes, soit une hausse de 8,2 % par rapport à l'année précédente. Outre les produits non ioniques HPMC (qualité matériaux de construction),HPMC(qualité pharmaceutique), HPMC (qualité alimentaire), HEC, HPC, MC, HEMC, etc. ont tous progressé à contre-courant, et la production et les ventes ont continué d'augmenter. Les éthers de cellulose nationaux connaissent une croissance rapide depuis plus de dix ans, leur production devenant la première au monde. Cependant, la plupart des produits des entreprises d'éthers de cellulose sont principalement destinés aux segments moyen et bas de gamme de l'industrie, et leur valeur ajoutée est faible.

Actuellement, la plupart des entreprises nationales d'éther de cellulose traversent une période critique de transformation et de modernisation. Elles doivent poursuivre leurs efforts de recherche et développement de produits, enrichir continuellement leur gamme de produits, exploiter pleinement le potentiel de la Chine, premier marché mondial, et intensifier leurs efforts de développement à l'étranger afin de permettre aux entreprises de se développer au plus vite. Achever leur transformation et leur modernisation, pénétrer le segment moyen-haut de gamme du secteur et parvenir à un développement respectueux de l'environnement.