Farmazia-exzipienteak sendagaiak ekoizteko eta errezetak formulatzeko erabiltzen diren exzipienteak eta laguntzaileak dira, eta prestaketa farmazeutikoen zati garrantzitsu bat dira. Polimero naturaletatik eratorritako material gisa, zelulosa eterrak biodegradagarritasun, toxikotasun eza eta prezio baxua ditu, hala nola sodio karboximetil zelulosa, metil zelulosa, hidroxipropil metil zelulosa, hidroxipropil zelulosa,Zelulosa eterrakHidroxietil zelulosak eta etil zelulosak bezalako aplikazio-balio garrantzitsua dute farmazia-eszipienteetan. Gaur egun, etxeko zelulosa eter enpresa gehienen produktuak batez ere industriaren erdi-mailako eta behe-mailako arloetan erabiltzen dira, eta balio erantsia ez da handia. Industriak premiazkoa du produktuen goi-mailako aplikazioak eraldatzea, berritzea eta hobetzea.
Farmazia-exzipienteek paper garrantzitsua dute formulazioen garapenean eta ekoizpenean. Adibidez, askapen iraunkorreko prestakinetan, zelulosa-eterrak bezalako polimero-materialak erabiltzen dira askapen iraunkorreko pelletetan, hainbat matrize-askapen iraunkorreko formulaziotan, estalitako askapen iraunkorreko formulazioetan, askapen iraunkorreko kapsuletan, askapen iraunkorreko sendagai-filmetan eta askapen iraunkorreko erretxina-sendagaietan. Asko erabili izan dira prestakinak eta askapen iraunkorreko prestakin likidoak. Sistema honetan, zelulosa-eterrak bezalako polimeroak, oro har, sendagai-eramaile gisa erabiltzen dira sendagaien askapen-tasa kontrolatzeko giza gorputzean, hau da, gorputzean poliki-poliki askatu behar dira denbora-tarte jakin batean, tratamendu eraginkorra lortzeko.
Kontsultoria eta Ikerketa Sailaren estatistiken arabera, 500 exzipiente mota inguru daude merkatuan nire herrialdean, baina Estatu Batuekin (1500 mota baino gehiago) eta Europar Batasunarekin (3000 mota baino gehiago) alderatuta, aldea handia da, eta motak oraindik txikiak dira. Nire herrialdeko exzipiente farmazeutikoak Merkatuaren garapen potentziala izugarria da. Ulertzen da nire herrialdeko merkatu-eskalan hamar exzipiente farmazeutiko nagusiak hauek direla: gelatinazko kapsula sendagarriak, sakarosa, almidoia, film estaldura hautsa, 1,2-propilenglikola, PVP, hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) eta zuntz mikrokristalinoak. Begetarianoa, HPC, laktosa.
"Zelulosa eter naturala baldintza jakin batzuetan alkali zelulosa eta eterifikatzaile agentearen erreakzioaren bidez sortutako zelulosa deribatu sorta baten termino orokorra da, eta zelulosa makromolekulako hidroxilo taldeak eter taldeekin partzialki edo erabat ordezkatzen diren produktua da. Zelulosa eterrak oso erabiliak dira petrolioaren, eraikuntza materialen, estalduren, elikagaien, medikuntzaren eta eguneroko produktu kimikoen arloetan. Eremu guztietan, kalitate farmazeutikoko produktuak funtsean industriaren erdi eta goi mailako arloetan daude eta balio erantsi handia dute. Kalitate eskakizun zorrotzak direla eta, kalitate farmazeutikoko zelulosa eteren ekoizpena ere nahiko zaila da. Esan daiteke kalitate farmazeutikoko produktuen kalitateak funtsean zelulosa eter enpresen indar teknikoa irudika dezakeela. Zelulosa eterra normalean atzeratzaile, matrize material eta loditzaile gisa gehitzen da askapen iraunkorreko matrize tabletak, urdailean disolbagarriak diren estaldura materialak, askapen iraunkorreko mikrokapsula ontziratzeko materialak, askapen iraunkorreko sendagai film materialak, etab. egiteko."
Sodio karboximetil zelulosa (CMC-Na) etxean eta atzerrian ekoizpen eta kontsumo handiena duen zelulosa eterra da. Kotoi eta egurrez egindako zelulosa eter ionikoa da, azido kloroazetikoarekin alkalizazio eta eterifikazio bidez. CMC-Na ohikoa den farmazia-exzipientea da. Prestaketa solidoetarako aglutinatzaile gisa eta prestaketa likidoetarako loditzeko, loditzeko eta esekitzeko agente gisa erabiltzen da. Uretan disolbagarria den matrize eta film-sortzaile gisa ere erabil daiteke. Askotan askapen iraunkorreko sendagaien film-material eta askapen iraunkorreko matrize-tableta gisa erabiltzen da askapen iraunkorreko (kontrolatutako) formulazioetan.
Sodio karboximetil zelulosaz gain, kroskarmelosa sodikoa ere erabil daiteke farmazia-exzipiente gisa. Karboximetil zelulosa sodikoa (CCMC-Na) uretan disolbaezina den substantzia bat da, karboximetil zelulosa azido inorganiko katalizatzaile baten eraginpean erreakzionatzen duena tenperatura jakin batean (40-80 °C) gurutzaketa-agente batekin eta purifikatzen dena. Gurutzaketa-agentea propilenglikola, anhidrido sukzinikoa, anhidrido maleikoa, anhidrido adipikoa eta antzekoak izan daitezke. Kroskarmelosa sodikoa tableta, kapsula eta granuluetarako desintegratzaile gisa erabiltzen da ahozko prestakinetan. Kapilaritate eta hantura efektuetan oinarritzen da desintegrazioa lortzeko. Konprimagarritasun ona eta desintegrazio sendoa ditu. Ikerketek erakutsi dute kroskarmelosa sodikoaren hantura-maila uretan ohiko desintegratzaileena baino handiagoa dela, hala nola ordezkapen baxuko sodio karboximetil zelulosa eta zelulosa mikrokristalino hidratatua.
Metilzelulosa (MC) kotoi eta egurrez alkalizazio eta metil kloruro eterifikazioaren bidez egindako zelulosa monoeter ez-ionikoa da. Metilzelulosa oso disolbagarria da uretan eta egonkorra da 2,0 eta 13,0 arteko pH tartean. Oso erabilia da eszipiente farmazeutikoetan, eta mihi azpiko tabletetan, gihar barneko injekzioetan, prestakin oftalmikoetan, ahozko kapsuletan, ahozko esekiduretan, ahozko tabletetan eta prestakin topikoetan erabiltzen da. Horrez gain, askapen iraunkorreko formulazioetan, MC erabil daiteke gel matrize hidrofiliko askapen iraunkorreko formulazio gisa, urdailean disolbagarria den estaldura-material gisa, askapen iraunkorreko mikrokapsulen ontziratze-material gisa, askapen iraunkorreko sendagaien film-material gisa, etab.
Hidroxipropil metilzelulosa (HPMC) kotoi eta egurrez egindako zelulosa eter misto ez-ionikoa da, propileno oxidoaren eta metil kloruroaren alkalizazio eta eterifikazioaren bidez. Usainik gabekoa, zaporegabea, ez-toxikoa da, ur hotzetan disolbagarria da eta ur beroan gelifikatzen da. Hidroxipropil metilzelulosa zelulosa eter misto mota bat da, eta azken 15 urteetan ekoizpenean, kontsumoan eta kalitatean azkar handitu da. Gainera, etxean eta atzerrian erabiltzen diren exzipiente farmazeutiko handienetako bat da. Ia 50 urtez erabili izan da exzipiente farmazeutiko gisa. Urteetako historia. Gaur egun, HPMCren aplikazioa bost alderdi hauetan islatzen da batez ere:
Bata aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa da. Aglutinatzaile gisa HPMC-k sendagaia erraz busti dezake, eta ehunka aldiz hedatu daiteke ura xurgatu ondoren, beraz, tabletaren disoluzioa edo askapena nabarmen hobetu dezake. HPMC-k biskositate handia du, eta partikulen biskositatea hobetu eta testura kurruskaria edo gogorra duten lehengaien konprimagarritasuna hobetu dezake. Biskositate baxuko HPMC aglutinatzaile eta desintegratzaile gisa erabil daiteke, eta biskositate handiko HPMC aglutinatzaile gisa bakarrik erabil daiteke.
Bigarrenik, ahozko prestakinetarako askapen iraunkor eta kontrolatuko material gisa erabiltzen da. HPMC askapen iraunkorreko prestakinetan erabili ohi den hidrogel matrize materiala da. Biskositate baxuko HPMC (5～50mPa·s) aglutinatzaile, biskositatea handitzeko agente eta esekidura-agente gisa erabil daiteke, eta biskositate handiko HPMC (4000～100000mPa·s) material mistoko matrize askapen iraunkorreko tabletak eta kapsuletarako askapen iraunkorreko blokeatzailea eta gel matrize hidrofilikoko askapen iraunkorreko tabletak prestatzeko erabil daiteke. HPMC urdail-hesteetako fluidoan disolbagarria da, konprimagarritasun ona, jariakortasun ona, sendagaien karga-ahalmen handia eta pH-ak eragiten ez dituen sendagaien askapen-ezaugarriak ditu. Askapen iraunkorreko prestakinen sistemetan oso garrantzitsua den garraiatzaile-material hidrofilikoa da eta askotan gel matrize hidrofiliko eta askapen iraunkorreko prestakinen estaldura-material gisa erabiltzen da, eta urdaileko flotatzaileko prestakinetan eta askapen iraunkorreko sendagaien mintz-material osagarrietan erabiltzen da.
Hirugarrena estaldura-filma eratzeko agente gisa da.HPMCFilma sortzeko propietate onak ditu. Eratzen duen filma uniformea, gardena eta gogorra da, eta ez da erraza itsasten ekoizpenean. Batez ere hezetasuna erraz xurgatzen duten eta ezegonkorrak diren sendagaien kasuan, isolamendu-geruza gisa erabiltzeak sendagaiaren egonkortasuna asko hobetu dezake eta filmaren kolorea aldatzea eragotzi. HPMC-k biskositate-espezifikazio ugari ditu. Behar bezala hautatzen bada, estalitako tableten kalitatea eta itxura beste materialenak baino hobeak dira, eta bere kontzentrazio arrunta % 2tik % 10era bitartekoa da.
Lau kapsula-material gisa erabiltzen da. Azken urteotan, mundu mailako animalien epidemien agerraldi maizekin, gelatina-kapsulekin alderatuta, landare-kapsulak farmazia- eta elikagai-industrien kutun berriak bihurtu dira. Pfizerrek arrakastaz atera du HPMC landare naturaletatik eta prestatu du VcapTM landare-kapsulak. Ohiko gelatina-kapsula hutsekin alderatuta, landare-kapsulek moldagarritasun zabala, erreakzio gurutzatuen arriskurik eza eta egonkortasun handia dituzte abantailak. Sendagaien askapen-tasa nahiko egonkorra da, eta banakako desberdintasunak txikiak dira. Giza gorputzean desintegratu ondoren, ez da xurgatzen eta kanporatu daiteke. Gorputzetik kanporatzen da. Biltegiratze-baldintzei dagokienez, proba askoren ondoren, ia ez da hauskorra hezetasun baxuko baldintzetan, eta kapsularen oskolaren propietateak egonkorrak dira oraindik hezetasun handian, eta landare-kapsulen indize desberdinak ez dira eragingo biltegiratze-baldintza muturrekoetan. Jendeak landare-kapsulak ulertzearekin eta etxean eta atzerrian medikuntza publikoko kontzeptuen eraldaketarekin, landare-kapsulen merkatuaren eskaria azkar haziko da.
Bosgarrena esekidura-agente gisa da. Esekidura motako prestakin likidoa ohiko dosi klinikoen forma bat da, hau da, dispertsio-sistema heterogeneo bat, non ia disolbagarriak ez diren sendagai solidoak dispertsio-ingurune likido batean barreiatzen diren. Sistemaren egonkortasunak zehazten du esekidura-prestakin likidoen kalitatea. HPMC koloidal-soluzioak solido-likido interfazearen tentsioa murriztu dezake, partikula solidoen gainazaleko energia askea murriztu eta dispertsio-sistema heterogeneoa egonkortu dezake. Esekidura-agente bikaina da. HPMC begi-tanten loditzaile gisa erabiltzen da, % 0,45etik % 1,0ra bitarteko edukiarekin.
Hidroxipropil zelulosa (HPC) kotoi eta egurrez egindako zelulosa monoeter ez-ionikoa da, alkalizazio eta propileno oxido eterifikazioaren bidez. HPC normalean 40 °C-tik beherako uretan eta disolbatzaile polar kopuru handi batean disolbagarria da, eta bere errendimendua hidroxipropil edukiaren eta polimerizazio mailaren araberakoa da. HPC hainbat sendagairekin bateragarria izan daiteke eta geldotasun ona du.
Ordezkapen baxuko hidroxipropil zelulosa(L-HPC)batez ere tableta desegiteko eta aglutinatzaile gisa erabiltzen da. Bere ezaugarriak hauek dira: erraz prentsatu eta moldatzen da, aplikagarritasun handia, bereziki moldatzeko zaila, plastikozko eta hauskorrak diren tabletak, L-HPC gehitzeak tabletaren gogortasuna eta itxuraren distira hobetu ditzake, eta tableta azkar desegiten du, tabletaren barne-kalitatea hobetzen du eta sendatze-efektua hobetzen du.
Ordezkapen handiko hidroxipropil zelulosa (H-HPC) tableten, granuluen eta granulu finen aglutinatzaile gisa erabil daiteke farmazia arloan. H-HPC-k filmak sortzeko propietate bikainak ditu, eta ondoriozko filma gogorra eta elastikoa da, plastifikatzaileekin alderatu daitekeena. Beste estaldura-agente antihezeekin nahastuz, filmaren errendimendua are gehiago hobetu daiteke, eta askotan tableten film-estaldura gisa erabiltzen da. H-HPC matrize-material gisa ere erabil daiteke askapen iraunkorreko matrize-tabletak, askapen iraunkorreko pelletak eta askapen iraunkorreko geruza bikoitzeko tabletak prestatzeko.
Hidroxietil zelulosa (HEC) kotoi eta egurretik alkalizazio eta etileno oxido eterifikazio bidez egindako zelulosa monoeter ez-ionikoa da. HEC batez ere loditzaile, babes-koloidal, itsasgarri, sakabanatzaile, egonkortzaile, esekidura-agente, film-sortzaile eta askapen moteleko material gisa erabiltzen da medikuntza arloan. Emultsioetan, ukenduetan eta begi-tantetan aplika daiteke medikazio topikoetarako. Ahozko likidoa, tableta solidoak, kapsulak eta beste dosi-forma batzuk. Hidroxietil zelulosa AEBetako Farmakopean/AEBetako Formulario Nazionalean eta Europako Farmakopean sartu da.
Etilzelulosa (EC) uretan disolbaezin den zelulosa deribatu erabilienetako bat da. EC ez da toxikoa, egonkorra, uretan, azidoetan edo alkalinoetan disolbaezina, eta etanola eta metanola bezalako disolbatzaile organikoetan disolbagarria da. Ohiko disolbatzailea tolueno/etanol 4/1 (pisua) disolbatzaile mistoa da. EC-k erabilera asko ditu sendagaien askapen iraunkorreko prestakinetan, eta oso erabilia da euskarri eta mikrokapsula gisa, filmak eratzen dituzten materialak estaltzeko, etab. askapen iraunkorreko prestakinen, hala nola tableten atzeratzaileen, itsasgarrien, filmak estaltzeko materialen, etab. Matrize-material film gisa erabiltzen da matrize-askapen iraunkorreko tableta mota desberdinak prestatzeko, material misto gisa estalitako askapen iraunkorreko prestakinak eta askapen iraunkorreko pelletak prestatzeko, kapsulatze-material laguntzaile gisa askapen iraunkorreko mikrokapsulak prestatzeko; euskarri-material gisa ere erabil daiteke. Dispertsio solidoak prestatzeko erabiltzen da; teknologia farmazeutikoan oso erabil daiteke filmak eratzen dituen substantzia eta babes-estaldura gisa, eta aglutinatzaile eta betegarri gisa ere erabil daiteke. Tableten babes-geruza gisa, tableten hezetasunarekiko sentikortasuna murriztu dezake eta sendagaiak hezetasunaren ondorioz kolorez aldatzea eta hondatzea eragotzi; kola-geruza askapen moteleko bat ere sor dezake eta polimeroa mikrokapsulatu dezake sendagaiaren efektua etengabe askatzeko.
Laburbilduz, uretan disolbagarria den sodio karboximetil zelulosa, metil zelulosa, hidroxipropil metil zelulosa, hidroxipropil zelulosa, hidroxietil zelulosa eta olioetan disolbagarria den etil zelulosa guztiak beren ezaugarrietan oinarritzen dira. Produktuaren ezaugarriak farmazia-eszipienteetan erabiltzen dira itsasgarri, desintegratzaile, ahozko prestakinetarako askapen iraunkor eta kontrolatuko material, estaldura-filmak eratzeko agente, kapsula-material eta esekidura-agente gisa. Munduari begira, hainbat atzerriko multinazionalek (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff eta Ashland) konturatu dira etorkizunean Txinan farmazia-zelulosa merkatu erraldoia dagoela, eta ekoizpena handituz edo bat-egiteen bidez, areagotu egin dute beren presentzia arlo honetan. Aplikazioaren barruko inbertsioa. Dow Wolffek iragarri du Txinako farmazia-prestakuntza merkatuaren formulazioari, osagaiei eta beharrei arreta handiagoa jarriko diela, eta bere aplikazio-ikerketak ere merkatura hurbiltzen saiatuko dela. Dow Chemical-eko Wolff Cellulose Dibisioak eta Estatu Batuetako Colorcon Corporation-ek askapen iraunkor eta kontrolatuko prestakinen aliantza bat sortu dute mundu mailan. 1.200 langile baino gehiago ditu 9 hiritan, 15 aktibo-erakundetan eta 6 GMP enpresatan. Ikerketa aplikatuko profesionalek 160 herrialde inguruko bezeroei eskaintzen dizkiete zerbitzuak. Ashlandek ekoizpen-baseak ditu Pekinen, Tianjinen, Shanghain, Nanjingen, Changzhoun, Kunshanen eta Jiangmenen, eta hiru teknologia-ikerketa zentrotan inbertitu du Shanghain eta Nanjingen.
Txinako Zelulosa Elkartearen webguneko estatistiken arabera, 2017an, zelulosa eterraren barne ekoizpena 373.000 tona izan zen eta salmenta-bolumena 360 mila tona. 2017an, ionikoaren benetako salmenta-bolumenaCMC234.000 tona izan zen, aurreko urtearekin alderatuta % 18,61eko igoera, eta CMC ez-ionikoaren salmenta-bolumena 126.000 tona izan zen, aurreko urtearekin alderatuta % 8,2ko igoera. HPMC (eraikuntza-materialen mailako) produktu ez-ionikoez gain,HPMC(farmazia-maila), HPMC (elikagai-maila), HEC, HPC, MC, HEMC, etab. joeraren aurka igo dira, eta ekoizpena eta salmentak handitzen jarraitu dute. Zelulosa-eterrak hamar urte baino gehiagoz azkar hazten ari dira, eta ekoizpena munduko lehena bihurtu da. Hala ere, zelulosa-eter enpresen produktu gehienak industriaren erdi-mailako eta behe-mailako sektorean erabiltzen dira batez ere, eta balio erantsia ez da handia.
Gaur egun, zelulosa eterren enpresa gehienak eraldaketa eta hobekuntza garai kritiko batean daude. Produktuen ikerketa eta garapen ahaleginak areagotzen jarraitu beharko lukete, produktuen barietateak etengabe aberastu, Txina, munduko merkatu handiena, guztiz erabili eta atzerriko merkatuak garatzeko ahaleginak handitu, enpresek ahalik eta azkarren hedatu ahal izan daitezen. Eraldaketa eta hobekuntza osatu, industriaren erdi-goi mailako mailan sartu eta garapen onbera eta berdea lortu.
Argitaratze data: 2024ko apirilaren 25a