Os excipientes farmacéuticos son excipientes e adxuvantes empregados na produción de medicamentos e na formulación de receitas, e constitúen unha parte importante das preparacións farmacéuticas. Como material derivado de polímeros naturais, o éter de celulosa ten as características de biodegradabilidade, non toxicidade e baixo prezo, como a carboximetilcelulosa sódica, a metilcelulosa, a hidroxipropilmetilcelulosa, a hidroxipropilcelulosa,Éteres de celulosacomo a hidroxietilcelulosa e a etilcelulosa teñen un importante valor de aplicación en excipientes farmacéuticos. Na actualidade, os produtos da maioría das empresas nacionais de éter de celulosa úsanse principalmente nos campos de gama media e baixa da industria, e o valor engadido non é alto. A industria necesita urxentemente transformar, actualizar e mellorar as aplicacións de gama alta dos produtos.
Os excipientes farmacéuticos desempeñan un papel importante no desenvolvemento e produción de formulacións. Por exemplo, nas preparacións de liberación sostida, os materiais poliméricos como os éteres de celulosa utilízanse como excipientes farmacéuticos en gránulos de liberación sostida, diversas formulacións de liberación sostida de matriz, formulacións de liberación sostida revestidas, cápsulas de liberación sostida, películas de fármacos de liberación sostida e fármacos de resina de liberación sostida. As preparacións e as preparacións líquidas de liberación sostida utilizáronse amplamente. Neste sistema, os polímeros como os éteres de celulosa utilízanse xeralmente como portadores de fármacos para controlar a velocidade de liberación dos fármacos no corpo humano, é dicir, é necesario que se liberen lentamente no corpo a unha velocidade establecida dentro dun determinado intervalo de tempo para lograr o propósito dun tratamento eficaz.
Segundo as estatísticas do Departamento de Consultoría e Investigación, hai uns 500 tipos de excipientes no mercado do meu país, pero en comparación cos Estados Unidos (máis de 1500 tipos) e a Unión Europea (máis de 3000 tipos), hai unha gran diferenza e os tipos aínda son pequenos. Excipientes farmacéuticos do meu país O potencial de desenvolvemento do mercado é enorme. Enténdese que os dez principais excipientes farmacéuticos na escala de mercado do meu país son cápsulas de xelatina medicinais, sacarosa, amidón, po de revestimento de película, 1,2-propilenglicol, PVP, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) e fibras microcristalinas. Vexetariano, HPC, lactosa.
"Éter de celulosa natural é o termo xeral para unha serie de derivados da celulosa producidos pola reacción da celulosa alcalina e un axente eterificante baixo certas condicións, e é un produto no que os grupos hidroxilo da macromolécula de celulosa son parcial ou totalmente substituídos por grupos éter. Os éteres de celulosa úsanse amplamente nos campos do petróleo, materiais de construción, revestimentos, alimentos, medicamentos e produtos químicos diarios. En todos os campos, os produtos de grao farmacéutico atópanse basicamente nas áreas de gama media e alta da industria e teñen un alto valor engadido. Debido aos estritos requisitos de calidade, a produción de éteres de celulosa de grao farmacéutico tamén é relativamente difícil. Pódese dicir que a calidade dos produtos de grao farmacéutico pode representar basicamente a forza técnica das empresas de éter de celulosa. O éter de celulosa adoita engadirse como retardador, material de matriz e espesante para fabricar comprimidos de matriz de liberación sostida, materiais de revestimento solubles no estrito, materiais de envasado de microcápsulas de liberación sostida, materiais de película de medicamentos de liberación sostida, etc.
A carboximetilcelulosa sódica (CMC-Na) é o éter de celulosa de maior produción e consumo no país e no estranxeiro. É un éter de celulosa iónico feito de algodón e madeira mediante alcalinización e eterificación con ácido cloroacético. O CMC-Na é un excipiente farmacéutico de uso común. Adoita empregarse como aglutinante para preparacións sólidas e como axente espesante, espesante e de suspensión para preparacións líquidas. Tamén se pode empregar como matriz soluble en auga e material formador de película. Adoita empregarse como material de película de fármacos de liberación sostida e como comprimido matriz de liberación sostida en formulacións de liberación sostida (controlada).
Ademais da carboximetilcelulosa sódica como excipiente farmacéutico, a croscarmelosa sódica tamén se pode empregar como excipiente farmacéutico. A carboximetilcelulosa sódica reticulada (CCMC-Na) é unha substancia insoluble en auga que a carboximetilcelulosa reacciona cun axente reticulante a unha determinada temperatura (40-80 °C) baixo a acción dun catalizador de ácido inorgánico e se purifica. O axente reticulante pode ser propilenglicol, anhídrido succínico, anhídrido maleico, anhídrido adípico e similares. A croscarmelosa sódica úsase como desintegrante para comprimidos, cápsulas e gránulos en preparacións orais. Basase nos efectos capilares e de inchazo para lograr a desintegración. Ten boa compresibilidade e forte desintegración. Os estudos demostraron que o grao de inchazo da croscarmelosa sódica en auga é maior que o dos desintegrantes comúns como a carboximetilcelulosa sódica de baixa substitución e a celulosa microcristalina hidratada.
A metilcelulosa (MC) é un monoéter de celulosa non iónico fabricado a partir de algodón e madeira mediante alcalinización e eterificación de cloruro de metilo. A metilcelulosa ten unha excelente solubilidade en auga e é estable no rango de pH de 2,0 a 13,0. Úsase amplamente en excipientes farmacéuticos e utilízase en comprimidos sublinguais, inxeccións intramusculares, preparacións oftálmicas, cápsulas orais, suspensións orais, comprimidos orais e preparacións tópicas. Ademais, en formulacións de liberación sostida, a MC pódese usar como unha formulación de liberación sostida de matriz de xel hidrófila, material de revestimento soluble no gástrico, material de envasado de microcápsulas de liberación sostida, material de película de fármacos de liberación sostida, etc.
A hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) é un éter mixto de celulosa non iónico feito de algodón e madeira mediante alcalinización e eterificación de óxido de propileno e cloruro de metilo. É inodoro, insípido, non tóxico, soluble en auga fría e xelifica en auga quente. A hidroxipropilmetilcelulosa é unha variedade de éter mixto de celulosa que aumentou rapidamente en produción, consumo e calidade nos últimos 15 anos. Tamén é un dos excipientes farmacéuticos máis utilizados no país e no estranxeiro. Leva case 50 anos utilizándose como excipiente farmacéutico. Anos de historia. Na actualidade, a aplicación da HPMC reflíctese principalmente nos seguintes cinco aspectos:
Un deles é como aglutinante e desintegrante. O HPMC como aglutinante pode facer que o fármaco sexa fácil de humedecer e pode expandirse centos de veces despois de absorber auga, polo que pode mellorar significativamente a disolución ou liberación do comprimido. O HPMC ten unha forte viscosidade e pode mellorar a viscosidade das partículas e a compresibilidade das materias primas con textura crocante ou dura. O HPMC con baixa viscosidade pódese usar como aglutinante e desintegrante, e o HPMC con alta viscosidade só se pode usar como aglutinante.
En segundo lugar, úsase como material de liberación sostida e controlada para preparacións orais. O HPMC é un material de matriz de hidroxel de uso común en preparacións de liberación sostida. O HPMC de baixa viscosidade (5～50 mPa·s) pódese usar como aglutinante, axente aumentador da viscosidade e axente de suspensión, e o HPMC de alta viscosidade (4000～100000 mPa·s) pódese usar para preparar comprimidos de liberación sostida de matriz de material mixto e bloqueador de liberación sostida para cápsulas e comprimidos de liberación sostida de matriz de xel hidrófilo. O HPMC é soluble no fluído gastrointestinal, ten as vantaxes dunha boa compresibilidade, boa fluidez, forte capacidade de carga de fármacos e características de liberación de fármacos que non se ven afectadas polo pH. É un material portador hidrófilo extremadamente importante nos sistemas de preparación de liberación sostida e úsase a miúdo como matriz de xel hidrófilo e material de revestimento de preparacións de liberación sostida, e úsase en preparacións flotantes gástricas e materiais auxiliares de membrana de fármacos de liberación sostida.
O terceiro é como axente formador de película de revestimento.HPMCTen boas propiedades filmóxenas. A película que forma é uniforme, transparente e resistente, e non é doada de adherir durante a produción. Especialmente para medicamentos que absorben humidade facilmente e son inestables, o seu uso como capa illante pode mellorar moito a estabilidade do fármaco e evitar que a película cambie de cor. O HPMC ten unha variedade de especificacións de viscosidade. Se se selecciona correctamente, a calidade e o aspecto dos comprimidos revestidos son mellores que os doutros materiais, e a súa concentración común é do 2% ao 10%.
O catro úsase como material para cápsulas. Nos últimos anos, co frecuente brote de epidemias animais globais, en comparación coas cápsulas de xelatina, as cápsulas vexetais convertéronse na nova favorita das industrias farmacéutica e alimentaria. Pfizer extraeu con éxito HPMC de plantas naturais e preparou cápsulas vexetais Vcap™. En comparación coas cápsulas ocas de xelatina tradicionais, as cápsulas vexetais teñen as vantaxes dunha ampla adaptabilidade, ningún risco de reacción de reticulación e alta estabilidade. A taxa de liberación do fármaco é relativamente estable e as diferenzas individuais son pequenas. Despois da desintegración no corpo humano, non se absorbe e pode excretarse. Excrétase do corpo. En termos de condicións de almacenamento, despois de moitas probas, case non é fráxil en condicións de baixa humidade e as propiedades da cuberta da cápsula seguen sendo estables en condicións de alta humidade, e os diversos índices das cápsulas vexetais en condicións de almacenamento extremas non se ven afectados. Coa comprensión da xente das cápsulas vexetais e a transformación dos conceptos de medicina pública no país e no estranxeiro, a demanda do mercado de cápsulas vexetais crecerá rapidamente.
O quinto é como axente de suspensión. A preparación líquida de tipo suspensión é unha forma de dosificación clínica de uso común, que é un sistema de dispersión heteroxéneo no que os fármacos sólidos dificilmente solubles se dispersan nun medio de dispersión líquido. A estabilidade do sistema determina a calidade das preparacións líquidas de suspensión. A solución coloidal de HPMC pode reducir a tensión interfacial sólido-líquido, reducir a enerxía libre superficial das partículas sólidas e estabilizar o sistema de dispersión heteroxéneo. É un excelente axente de suspensión. A HPMC úsase como espesante para pingas para os ollos, cun contido de 0,45% a 1,0%.
A hidroxipropilcelulosa (HPC) é un monoéter de celulosa non iónico fabricado a partir de algodón e madeira mediante alcalinización e eterificación de óxido de propileno. A HPC adoita ser soluble en auga por debaixo de 40 °C e nunha gran cantidade de solventes polares, e o seu rendemento está relacionado co contido de hidroxipropilo e o grao de polimerización. A HPC pode ser compatible con varios fármacos e ten boa inercia.
hidroxipropilcelulosa de baixa substitución(L-HPC)Úsase principalmente como desintegrante e aglutinante de comprimidos. As súas características son: fácil de prensar e formar, forte aplicabilidade, especialmente difícil de formar, comprimidos plásticos e fráxiles, engadir L-HPC pode mellorar a dureza do comprimido e o brillo da aparencia, e tamén pode facer que o comprimido se desintegre rapidamente, mellorar a calidade interna do comprimido e mellorar o efecto curativo.
A hidroxipropilcelulosa altamente substituída (H-HPC) pódese empregar como axente aglutinante para comprimidos, gránulos e gránulos finos no campo farmacéutico. A H-HPC ten excelentes propiedades de formación de película, e a película resultante é resistente e elástica, o que se pode comparar cos plastificantes. Ao mesturala con outros axentes de revestimento antihumedad, o rendemento da película pódese mellorar aínda máis e adoita empregarse como material de revestimento de película para comprimidos. A H-HPC tamén se pode empregar como material matriz para preparar comprimidos de liberación sostida de matriz, gránulos de liberación sostida e comprimidos de liberación sostida de dobre capa.
A hidroxietilcelulosa (HEC) é un monoéter de celulosa non iónico fabricado a partir de algodón e madeira mediante alcalinización e eterificación de óxido de etileno. A HEC úsase principalmente como espesante, axente protector coloidal, adhesivo, dispersante, estabilizador, axente de suspensión, axente formador de película e material de liberación lenta no campo da medicina. Pódese aplicar a emulsións, pomadas e colirios para medicación tópica. Líquido oral, comprimidos sólidos, cápsulas e outras formas de dosificación. A hidroxietilcelulosa foi incluída na Farmacopea dos Estados Unidos/Formulario Nacional dos Estados Unidos e na Farmacopea Europea.
A etilcelulosa (EC) é un dos derivados da celulosa insolubles en auga máis empregados. A EC non é tóxica, é estable, insoluble en auga, solucións ácidas ou alcalinas e é soluble en solventes orgánicos como o etanol e o metanol. O solvente que se emprega habitualmente é unha mestura de tolueno/etanol 4/1 (peso). A EC ten moitos usos en preparacións de liberación sostida de fármacos e utilízase amplamente como vehículo e microcápsulas, materiais de revestimento formadores de película, etc. de preparacións de liberación sostida, como retardadores de comprimidos, adhesivos, materiais de revestimento de películas, etc. Úsase como película de material matriz para preparar varios tipos de comprimidos de liberación sostida de matriz, como material mixto para preparar preparacións de liberación sostida revestidas e gránulos de liberación sostida, como material auxiliar de encapsulación para preparar microcápsulas de liberación sostida; tamén se pode empregar amplamente como material vehículo. Úsase para preparar dispersións sólidas; pódese empregar amplamente na tecnoloxía farmacéutica como substancia formadora de película e revestimento protector, e tamén se pode empregar como aglutinante e recheo. Como revestimento protector para comprimidos, pode reducir a sensibilidade dos comprimidos á humidade e evitar que os fármacos se decoloren e se deterioren pola humidade; tamén pode formar unha capa de cola de liberación lenta e microencapsular o polímero para liberar continuamente o efecto do fármaco.
En resumo, a carboximetilcelulosa sódica soluble en auga, a metilcelulosa, a hidroxipropilmetilcelulosa, a hidroxipropilcelulosa, a hidroxietilcelulosa e a etilcelulosa soluble en aceite baséanse nas súas respectivas características. As características do produto utilízanse en excipientes farmacéuticos como adhesivos, desintegrantes, materiais de liberación sostida e controlada para preparacións orais, axentes formadores de película de revestimento, materiais para cápsulas e axentes de suspensión. Mirando ao mundo, varias empresas multinacionais estranxeiras (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff e Ashland) déronse conta do enorme mercado da celulosa farmacéutica na China no futuro e, xa sexa mediante un aumento da produción ou fusións, incrementaron a súa presenza neste campo. Investimento dentro da aplicación. Dow Wolff anunciou que aumentará a súa atención á formulación, os ingredientes e as necesidades do mercado chinés de preparacións farmacéuticas, e que a súa investigación de aplicacións tamén se esforzará por achegarse ao mercado. A División de Celulosa Wolff de Dow Chemical e Colorcon Corporation dos Estados Unidos estableceron unha alianza de preparacións de liberación sostida e controlada a nivel mundial. Ten máis de 1200 empregados en 9 cidades, 15 institucións de activos e 6 empresas GMP. Os profesionais da investigación aplicada prestan servizos a clientes en aproximadamente 160 países. Ashland ten bases de produción en Pequín, Tianjin, Shanghai, Nanjing, Changzhou, Kunshan e Jiangmen, e investiu en tres centros de investigación tecnolóxica en Shanghai e Nanjing.
Segundo as estatísticas do sitio web da Asociación Chinesa de Celulosa, en 2017, a produción nacional de éter de celulosa foi de 373.000 toneladas e o volume de vendas foi de 360 mil toneladas. En 2017, o volume real de vendas de iónicoCMCfoi de 234.000 toneladas, un aumento do 18,61 % interanual, e o volume de vendas de CMC non iónica foi de 126.000 toneladas, un aumento do 8,2 % interanual. Ademais dos produtos non iónicos de HPMC (grao de material de construción),HPMC(de grao farmacéutico), HPMC (de grao alimentario), HEC, HPC, MC, HEMC, etc., aumentaron en contra da tendencia, e a produción e as vendas seguiron aumentando. Os éteres de celulosa nacionais levan máis de dez anos crecendo rapidamente e a produción converteuse na primeira do mundo. Non obstante, a maioría dos produtos das empresas de éteres de celulosa utilízanse principalmente no extremo medio e baixo da industria, e o valor engadido non é alto.
Na actualidade, a maioría das empresas nacionais de éter de celulosa atópanse nun período crítico de transformación e mellora. Deberían seguir incrementando os esforzos de investigación e desenvolvemento de produtos, enriquecer continuamente as variedades de produtos, aproveitar ao máximo a China, o mercado máis grande do mundo, e intensificar os esforzos para desenvolver mercados estranxeiros para que as empresas poidan expandirse canto antes. Completar a transformación e a mellora, entrar na gama media-alta da industria e lograr un desenvolvemento benigno e ecolóxico.
Data de publicación: 25 de abril de 2024