چند اترهای سلولزی در مواد جانبی دارویی وجود دارد؟

مواد جانبی دارویی، مواد جانبی و کمکی هستند که در تولید داروها و فرمولاسیون داروها استفاده می‌شوند و بخش مهمی از فرآورده‌های دارویی را تشکیل می‌دهند. اتر سلولز به عنوان یک ماده مشتق شده از پلیمر طبیعی، دارای ویژگی‌های زیست تخریب پذیری، عدم سمیت و قیمت پایین است، مانند سدیم کربوکسی متیل سلولز، متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز،اترهای سلولزیمانند هیدروکسی اتیل سلولز و اتیل سلولز، ارزش کاربردی مهمی در مواد جانبی دارویی دارند. در حال حاضر، محصولات اکثر شرکت‌های داخلی اتر سلولز عمدتاً در زمینه‌های متوسط ​​و پایین صنعت استفاده می‌شوند و ارزش افزوده بالایی ندارند. این صنعت به فوریت نیاز به تغییر، ارتقاء و بهبود کاربردهای بالای محصولات دارد.

مواد جانبی دارویی نقش مهمی در توسعه و تولید فرمولاسیون‌ها دارند. به عنوان مثال، در آماده‌سازی‌های آهسته رهش، از مواد پلیمری مانند اترهای سلولز به عنوان مواد جانبی دارویی در پلت‌های آهسته رهش، فرمولاسیون‌های مختلف ماتریکس آهسته رهش، فرمولاسیون‌های آهسته رهش پوشش‌دار، کپسول‌های آهسته رهش، فیلم‌های دارویی آهسته رهش و داروهای رزینی آهسته رهش استفاده می‌شود. آماده‌سازی‌ها و آماده‌سازی‌های آهسته رهش مایع به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفته‌اند. در این سیستم، پلیمرهایی مانند اترهای سلولز معمولاً به عنوان حامل دارو برای کنترل سرعت آزادسازی داروها در بدن انسان استفاده می‌شوند، یعنی لازم است که آنها به آرامی در بدن با سرعت تعیین شده در یک محدوده زمانی خاص آزاد شوند تا به هدف درمان مؤثر برسند.

طبق آمار دپارتمان مشاوره و تحقیقات، حدود ۵۰۰ نوع ماده‌ی جانبی در بازار کشور من وجود دارد، اما در مقایسه با ایالات متحده (بیش از ۱۵۰۰ نوع) و اتحادیه اروپا (بیش از ۳۰۰۰ نوع)، تفاوت زیادی وجود دارد و انواع آنها هنوز کوچک هستند. مواد جانبی دارویی کشور من پتانسیل توسعه بازار بسیار زیاد است. قابل درک است که ده ماده‌ی جانبی دارویی برتر در مقیاس بازار کشور من عبارتند از کپسول‌های ژلاتینی دارویی، ساکارز، نشاسته، پودر پوشش فیلم، ۱،۲-پروپیلن گلیکول، PVP، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) و الیاف میکروکریستالی. گیاهی، HPC، لاکتوز.

«اتر سلولز طبیعی اصطلاحی کلی برای مجموعه‌ای از مشتقات سلولز است که از واکنش سلولز قلیایی و عامل اتری‌کننده تحت شرایط خاص تولید می‌شود و محصولی است که در آن گروه‌های هیدروکسیل روی ماکرومولکول سلولز به طور جزئی یا کامل توسط گروه‌های اتر جایگزین می‌شوند. اترهای سلولزی به طور گسترده در زمینه‌های نفت، مصالح ساختمانی، پوشش‌ها، مواد غذایی، دارو و مواد شیمیایی روزانه استفاده می‌شوند. در همه زمینه‌ها، محصولات درجه دارویی اساساً در مناطق میانی و سطح بالای صنعت قرار دارند و از ارزش افزوده بالایی برخوردارند. با توجه به الزامات سختگیرانه کیفیت، تولید اترهای سلولزی درجه دارویی نیز نسبتاً دشوار است. می‌توان گفت که کیفیت محصولات درجه دارویی اساساً می‌تواند نشان دهنده قدرت فنی شرکت‌های اتر سلولزی باشد. اتر سلولزی معمولاً به عنوان یک کندکننده، ماده ماتریس و غلیظ‌کننده برای ساخت قرص‌های ماتریسی با رهایش پایدار، مواد پوششی محلول در معده، مواد بسته‌بندی میکروکپسول با رهایش پایدار، مواد فیلم دارویی با رهایش پایدار و غیره اضافه می‌شود.»

کربوکسی متیل سلولز سدیم (CMC-Na) اتر سلولزی است که بیشترین میزان تولید و مصرف را در داخل و خارج از کشور دارد. این اتر سلولزی یونی از پنبه و چوب از طریق قلیایی سازی و اتری شدن با اسید کلرو استیک ساخته می‌شود. CMC-Na یک ماده جانبی دارویی رایج است. اغلب به عنوان یک چسب برای فرآورده‌های جامد و به عنوان یک عامل غلیظ کننده، غلیظ کننده و سوسپانسیون کننده برای فرآورده‌های مایع استفاده می‌شود. همچنین می‌تواند به عنوان یک ماده ماتریکس و تشکیل دهنده فیلم محلول در آب استفاده شود. اغلب به عنوان یک ماده فیلم دارویی با رهایش پایدار و قرص ماتریکس با رهایش پایدار در فرمولاسیون‌های رهایش پایدار (کنترل شده) استفاده می‌شود.

علاوه بر سدیم کربوکسی متیل سلولز به عنوان مواد جانبی دارویی، کراسکارملوز سدیم نیز می‌تواند به عنوان مواد جانبی دارویی مورد استفاده قرار گیرد. کربوکسی متیل سلولز سدیم با پیوند متقاطع (CCMC-Na) ماده‌ای نامحلول در آب است که کربوکسی متیل سلولز در دمای معینی (40-80 درجه سانتیگراد) تحت عمل یک کاتالیزور اسید معدنی با یک عامل پیوند متقاطع واکنش داده و خالص می‌شود. عامل پیوند متقاطع می‌تواند پروپیلن گلیکول، سوکسینیک انیدرید، مالئیک انیدرید، آدیپیک انیدرید و موارد مشابه باشد. کراسکارملوز سدیم به عنوان یک ماده تجزیه کننده برای قرص‌ها، کپسول‌ها و گرانول‌ها در فرآورده‌های خوراکی استفاده می‌شود. این ماده برای دستیابی به تجزیه به اثرات مویرگی و تورم متکی است. این ماده دارای تراکم پذیری خوب و تجزیه پذیری قوی است. مطالعات نشان داده است که درجه تورم کراسکارملوز سدیم در آب بیشتر از تجزیه کننده‌های رایج مانند سدیم کربوکسی متیل سلولز کم جایگزین و سلولز میکروکریستالی هیدراته است.

متیل سلولز (MC) یک مونواتر سلولز غیر یونی است که از پنبه و چوب از طریق قلیایی سازی و اتری شدن متیل کلرید ساخته می‌شود. متیل سلولز حلالیت بسیار خوبی در آب دارد و در محدوده pH 2.0 تا 13.0 پایدار است. این ماده به طور گسترده در مواد جانبی دارویی استفاده می‌شود و در قرص‌های زیرزبانی، تزریقات عضلانی، داروهای چشمی، کپسول‌های خوراکی، سوسپانسیون‌های خوراکی، قرص‌های خوراکی و داروهای موضعی کاربرد دارد. علاوه بر این، در فرمولاسیون‌های رهش پایدار، MC می‌تواند به عنوان یک ماتریکس ژل آبدوست با رهش پایدار، ماده پوشش محلول در معده، ماده بسته‌بندی میکروکپسول با رهش پایدار، ماده فیلم دارویی با رهش پایدار و غیره استفاده شود.

هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) یک اتر مخلوط سلولز غیر یونی است که از طریق قلیایی سازی و اتری شدن پروپیلن اکسید و متیل کلرید از پنبه و چوب ساخته می شود. این ماده بی بو، بی مزه، غیر سمی، محلول در آب سرد و ژل در آب گرم است. هیدروکسی پروپیل متیل سلولز نوعی اتر مخلوط سلولز است که در 15 سال گذشته به سرعت در تولید، مصرف و کیفیت در حال افزایش بوده است. همچنین یکی از بزرگترین مواد جانبی دارویی مورد استفاده در داخل و خارج از کشور است. نزدیک به 50 سال است که به عنوان یک ماده جانبی دارویی استفاده می شود. سال ها سابقه دارد. در حال حاضر، کاربرد HPMC عمدتاً در پنج جنبه زیر منعکس می شود:

یکی به عنوان یک چسب و تجزیه کننده است. HPMC به عنوان یک چسب می‌تواند دارو را به راحتی خیس کند و پس از جذب آب می‌تواند صدها برابر منبسط شود، بنابراین می‌تواند انحلال یا رهاسازی قرص را به طور قابل توجهی بهبود بخشد. HPMC ویسکوزیته بالایی دارد و می‌تواند ویسکوزیته ذرات را افزایش داده و تراکم‌پذیری مواد اولیه با بافت ترد یا سخت را بهبود بخشد. HPMC با ویسکوزیته کم می‌تواند به عنوان یک چسب و تجزیه کننده استفاده شود و HPMC با ویسکوزیته بالا فقط می‌تواند به عنوان یک چسب استفاده شود.

دوم، به عنوان یک ماده با رهایش پایدار و کنترل‌شده برای فرآورده‌های خوراکی استفاده می‌شود. HPMC یک ماده ماتریس هیدروژلی رایج در فرآورده‌های رهش پایدار است. HPMC با درجه ویسکوزیته پایین (5 تا 50 میلی‌پاسکال ثانیه) می‌تواند به عنوان یک چسب، عامل افزایش‌دهنده ویسکوزیته و عامل تعلیق استفاده شود و HPMC با درجه ویسکوزیته بالا (4000 تا 100000 میلی‌پاسکال ثانیه) می‌تواند برای تهیه قرص‌های رهش پایدار با ماتریس مواد ترکیبی و مسدودکننده رهش پایدار برای کپسول‌ها و قرص‌های رهش پایدار با ماتریس ژل آبدوست استفاده شود. HPMC در مایع دستگاه گوارش محلول است، مزایای تراکم‌پذیری خوب، سیالیت خوب، ظرفیت بارگذاری داروی قوی و ویژگی‌های رهایش دارو را دارد که تحت تأثیر pH قرار نمی‌گیرد. این یک ماده حامل آبدوست بسیار مهم در سیستم‌های آماده‌سازی رهش پایدار است و اغلب به عنوان ماتریس ژل آبدوست و ماده پوشش‌دهنده فرآورده‌های رهش پایدار استفاده می‌شود و در فرآورده‌های شناور معده و مواد کمکی غشای داروی رهش پایدار استفاده می‌شود.

سوم به عنوان عامل تشکیل دهنده فیلم پوشش دهنده است.HPMCخواص تشکیل فیلم خوبی دارد. فیلم تشکیل شده توسط آن یکنواخت، شفاف و سفت است و چسبندگی آن در طول تولید آسان نیست. به خصوص برای داروهایی که به راحتی رطوبت را جذب می‌کنند و ناپایدار هستند، استفاده از آن به عنوان یک لایه ایزوله می‌تواند پایداری دارو را تا حد زیادی بهبود بخشد و از تغییر رنگ فیلم جلوگیری کند. HPMC دارای مشخصات ویسکوزیته متنوعی است. در صورت انتخاب صحیح، کیفیت و ظاهر قرص‌های روکش‌دار از سایر مواد بهتر است و غلظت معمول آن 2 تا 10 درصد است.

چهار به عنوان ماده کپسول استفاده می‌شود. در سال‌های اخیر، با شیوع مکرر بیماری‌های همه‌گیر جهانی حیوانات، در مقایسه با کپسول‌های ژلاتینی، کپسول‌های گیاهی به محبوب جدید صنایع دارویی و غذایی تبدیل شده‌اند. فایزر با موفقیت HPMC را از گیاهان طبیعی استخراج کرده و کپسول‌های گیاهی VcapTM را تهیه کرده است. در مقایسه با کپسول‌های توخالی ژلاتینی سنتی، کپسول‌های گیاهی از مزایای سازگاری گسترده، عدم خطر واکنش پیوند عرضی و پایداری بالا برخوردارند. سرعت آزادسازی دارو نسبتاً پایدار است و تفاوت‌های فردی اندک است. پس از تجزیه در بدن انسان، جذب نمی‌شود و می‌تواند دفع شود. از بدن دفع می‌شود. از نظر شرایط نگهداری، پس از آزمایش‌های فراوان، تقریباً در شرایط رطوبت کم شکننده نیست و خواص پوسته کپسول هنوز در رطوبت بالا پایدار است و شاخص‌های مختلف کپسول‌های گیاهی در شرایط نگهداری شدید تحت تأثیر قرار نمی‌گیرند. با درک مردم از کپسول‌های گیاهی و تغییر مفاهیم پزشکی عمومی در داخل و خارج از کشور، تقاضای بازار برای کپسول‌های گیاهی به سرعت رشد خواهد کرد.

مورد پنجم به عنوان یک عامل تعلیق‌ساز است. فرآورده مایع سوسپانسیون، یک فرم دوزاژ بالینی رایج است که یک سیستم پراکندگی ناهمگن است که در آن داروهای جامد به سختی محلول در یک محیط پراکندگی مایع پراکنده می‌شوند. پایداری سیستم، کیفیت فرآورده‌های مایع سوسپانسیون را تعیین می‌کند. محلول کلوئیدی HPMC می‌تواند کشش سطحی جامد-مایع را کاهش دهد، انرژی آزاد سطحی ذرات جامد را کاهش دهد و سیستم پراکندگی ناهمگن را تثبیت کند. این یک عامل تعلیق‌ساز عالی است. HPMC به عنوان غلیظ‌کننده برای قطره‌های چشمی با محتوای 0.45٪ تا 1.0٪ استفاده می‌شود.

هیدروکسی پروپیل سلولز (HPC) یک مونواتر سلولز غیر یونی است که از طریق قلیایی سازی و اتری شدن اکسید پروپیلن از پنبه و چوب ساخته می شود. HPC معمولاً در آب زیر 40 درجه سانتیگراد و مقدار زیادی حلال قطبی محلول است و عملکرد آن به محتوای هیدروکسی پروپیل و درجه پلیمریزاسیون مربوط می شود. HPC می تواند با داروهای مختلف سازگار باشد و از بی اثر بودن خوبی برخوردار است.

هیدروکسی پروپیل سلولز کم جانشین(L-HPC)عمدتاً به عنوان عامل تجزیه و اتصال قرص استفاده می‌شود. ویژگی‌های آن عبارتند از: فشار دادن و شکل‌دهی آسان، کاربرد قوی، به ویژه شکل‌دهی دشوار، قرص‌های پلاستیکی و شکننده، افزودن L-HPC می‌تواند سختی قرص و درخشندگی ظاهر آن را بهبود بخشد، و همچنین می‌تواند باعث تجزیه سریع قرص، بهبود کیفیت داخلی قرص و بهبود اثر درمانی شود.

هیدروکسی پروپیل سلولز با جایگزینی بالا (H-HPC) می‌تواند به عنوان عامل اتصال برای قرص‌ها، گرانول‌ها و دانه‌های ریز در زمینه داروسازی استفاده شود. H-HPC خواص تشکیل فیلم عالی دارد و فیلم حاصل از آن سفت و الاستیک است که می‌توان آن را با نرم‌کننده‌ها مقایسه کرد. با مخلوط کردن با سایر عوامل پوشش ضد رطوبت، عملکرد فیلم می‌تواند بیشتر بهبود یابد و اغلب به عنوان ماده پوشش فیلم برای قرص‌ها استفاده می‌شود. H-HPC همچنین می‌تواند به عنوان ماده ماتریس برای تهیه قرص‌های ماتریسی با رهایش پایدار، گلوله‌های رهایش پایدار و قرص‌های دو لایه با رهایش پایدار استفاده شود.

هیدروکسی اتیل سلولز (HEC) یک مونواتر سلولز غیر یونی است که از طریق قلیایی سازی و اتری شدن اتیلن اکسید از پنبه و چوب ساخته می‌شود. HEC عمدتاً به عنوان یک غلیظ کننده، عامل محافظ کلوئیدی، چسب، پراکنده کننده، تثبیت کننده، عامل تعلیق ساز، عامل تشکیل دهنده فیلم و ماده آهسته رهش در زمینه پزشکی استفاده می‌شود. می‌توان آن را در امولسیون‌ها، پمادها و قطره‌های چشمی برای داروهای موضعی استفاده کرد. به صورت مایع خوراکی، قرص‌های جامد، کپسول‌ها و سایر اشکال دارویی. هیدروکسی اتیل سلولز در فارماکوپه ایالات متحده/فرمول ملی ایالات متحده و فارماکوپه اروپا گنجانده شده است.

اتیل سلولز (EC) یکی از پرکاربردترین مشتقات سلولز نامحلول در آب است. EC غیرسمی، پایدار، نامحلول در آب، محلول‌های اسیدی یا قلیایی و محلول در حلال‌های آلی مانند اتانول و متانول است. حلال رایج مورد استفاده، حلال مخلوط تولوئن/اتانول 4/1 (وزنی) است. EC کاربردهای زیادی در آماده‌سازی‌های رهش آهسته دارو دارد و به طور گسترده به عنوان حامل و میکروکپسول‌ها، مواد تشکیل‌دهنده فیلم پوششی و غیره از آماده‌سازی‌های رهش آهسته مانند کندکننده‌های قرص، چسب‌ها، مواد پوشش فیلم و غیره استفاده می‌شود. از آن به عنوان یک ماده ماتریسی برای تهیه انواع مختلف قرص‌های رهش آهسته ماتریسی، به عنوان یک ماده ترکیبی برای تهیه آماده‌سازی‌های رهش آهسته پوشش‌دار و گلوله‌های رهش آهسته، به عنوان یک ماده کمکی کپسوله‌سازی برای تهیه میکروکپسول‌های رهش آهسته استفاده می‌شود. همچنین می‌تواند به طور گسترده به عنوان یک ماده حامل مورد استفاده قرار گیرد. از آن برای تهیه پراکندگی‌های جامد استفاده می‌شود. این ماده می‌تواند به طور گسترده در فناوری داروسازی به عنوان یک ماده تشکیل دهنده فیلم و پوشش محافظ مورد استفاده قرار گیرد و همچنین می‌تواند به عنوان چسب و پرکننده استفاده شود. به عنوان یک پوشش محافظ برای قرص‌ها، می‌تواند حساسیت قرص‌ها را به رطوبت کاهش دهد و از تغییر رنگ و خراب شدن داروها در اثر رطوبت جلوگیری کند. همچنین می‌تواند یک لایه چسب با رهایش آهسته تشکیل دهد و پلیمر را میکروکپسوله کند تا به طور مداوم اثر دارو را آزاد کند.

به طور خلاصه، سدیم کربوکسی متیل سلولز محلول در آب، متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل متیل سلولز، هیدروکسی پروپیل سلولز، هیدروکسی اتیل سلولز و اتیل سلولز محلول در روغن، همگی بر اساس ویژگی‌های مربوط به خود هستند. ویژگی‌های این محصول در مواد جانبی دارویی به عنوان چسب، تجزیه‌کننده، مواد با رهایش پایدار و کنترل‌شده برای فرآورده‌های خوراکی، عوامل تشکیل‌دهنده فیلم پوشش‌دهنده، مواد کپسول و عوامل سوسپانسیون‌کننده استفاده می‌شود. با نگاهی به جهان، چندین شرکت چندملیتی خارجی (شین-اتسو ژاپن، داو ولف و اشلند) متوجه بازار عظیم سلولز دارویی در چین در آینده شده‌اند و یا با افزایش تولید یا ادغام، حضور خود را در این زمینه افزایش داده‌اند. سرمایه‌گذاری در این زمینه. داو ولف اعلام کرد که توجه خود را به فرمولاسیون، مواد تشکیل‌دهنده و نیازهای بازار فرآورده‌های دارویی چین افزایش خواهد داد و تحقیقات کاربردی آن نیز برای نزدیک‌تر شدن به بازار تلاش خواهد کرد. بخش ولف سلولز شرکت داو کمیکال و شرکت کالرکان ایالات متحده، یک اتحاد جهانی برای آماده‌سازی با رهایش پایدار و کنترل‌شده ایجاد کرده‌اند. این شرکت بیش از ۱۲۰۰ کارمند در ۹ شهر، ۱۵ موسسه دارایی و ۶ شرکت GMP دارد. متخصصان تحقیقات کاربردی به مشتریانی در تقریباً ۱۶۰ کشور جهان خدمات ارائه می‌دهند. اشلند دارای پایگاه‌های تولیدی در پکن، تیانجین، شانگهای، نانجینگ، چانگژو، کونشان و جیانگمن است و در سه مرکز تحقیقات فناوری در شانگهای و نانجینگ سرمایه‌گذاری کرده است.

طبق آمار وب‌سایت انجمن سلولز چین، در سال ۲۰۱۷، تولید داخلی اتر سلولز ۳۷۳۰۰۰ تن و حجم فروش آن ۳۶۰ هزار تن بوده است. در سال ۲۰۱۷، حجم فروش واقعی اتر سلولز یونیسی ام سی۲۳۴۰۰۰ تن بود که نسبت به سال قبل ۱۸.۶۱ درصد افزایش داشته و حجم فروش CMC غیر یونی ۱۲۶۰۰۰ تن بوده که نسبت به سال قبل ۸.۲ درصد افزایش داشته است. علاوه بر محصولات غیر یونی HPMC (درجه مصالح ساختمانی)،HPMC(درجه دارویی)، HPMC (درجه غذایی)، HEC، HPC، MC، HEMC و غیره همگی برخلاف روند فعلی رشد کرده‌اند و تولید و فروش همچنان رو به افزایش است. اترهای سلولزی داخلی بیش از ده سال است که به سرعت در حال رشد هستند و میزان تولید آنها به رتبه اول جهان رسیده است. با این حال، بیشتر محصولات شرکت‌های اترهای سلولزی عمدتاً در صنایع متوسط ​​و پایین استفاده می‌شوند و ارزش افزوده بالایی ندارند.

در حال حاضر، اکثر شرکت‌های داخلی تولیدکننده اتر سلولز در دوره بحرانی تحول و ارتقاء قرار دارند. آنها باید به افزایش تلاش‌های تحقیق و توسعه محصول ادامه دهند، به طور مداوم انواع محصولات را غنی کنند، از چین، بزرگترین بازار جهان، به طور کامل استفاده کنند و تلاش‌ها برای توسعه بازارهای خارجی را افزایش دهند تا شرکت‌ها بتوانند در اسرع وقت گسترش یابند. تحول و ارتقاء را تکمیل کنند، وارد سطح متوسط ​​تا بالای صنعت شوند و به توسعه مطلوب و سبز دست یابند.