Farmaceutski ekscipijenti su ekscipijenti i adjuvansi koji se koriste u proizvodnji lijekova i formuliranju recepata, te su važan dio farmaceutskih pripravaka. Kao prirodni polimerni materijal, celulozni eter ima karakteristike biorazgradivosti, netoksičnosti i niske cijene, kao što su natrijum karboksimetil celuloza, metil celuloza, hidroksipropil metil celuloza, hidroksipropil celuloza,Celulozni eteriKao što su hidroksietil celuloza i etil celuloza, imaju važnu primjenu u farmaceutskim ekscipijensima. Trenutno se proizvodi većine domaćih preduzeća za proizvodnju celuloznih etera uglavnom koriste u srednjim i nižim segmentima industrije, a dodana vrijednost nije visoka. Industrija hitno treba transformirati, unaprijediti i poboljšati primjenu proizvoda visoke klase.
Farmaceutski ekscipijenti igraju važnu ulogu u razvoju i proizvodnji formulacija. Na primjer, u preparatima s produženim oslobađanjem, polimerni materijali poput celuloznih etera koriste se kao farmaceutski ekscipijenti u peletama s produženim oslobađanjem, raznim matričnim formulacijama s produženim oslobađanjem, obloženim formulacijama s produženim oslobađanjem, kapsulama s produženim oslobađanjem, filmovima lijekova s produženim oslobađanjem i lijekovima od smole s produženim oslobađanjem. Preparati i tekući preparati s produženim oslobađanjem se široko koriste. U ovom sistemu, polimeri poput celuloznih etera se općenito koriste kao nosači lijekova za kontrolu brzine oslobađanja lijekova u ljudskom tijelu, odnosno potrebno ih je polako oslobađati u tijelu određenom brzinom unutar određenog vremenskog raspona kako bi se postigla svrha učinkovitog liječenja.
Prema statistikama Odjela za konsalting i istraživanje, na tržištu moje zemlje postoji oko 500 vrsta pomoćnih tvari, ali u poređenju sa Sjedinjenim Američkim Državama (više od 1500 vrsta) i Evropskom unijom (više od 3000 vrsta), postoji velika razlika, a vrste su i dalje male. Farmaceutske pomoćne tvari u mojoj zemlji: Razvojni potencijal tržišta je ogroman. Smatra se da su deset najvažnijih farmaceutskih pomoćnih tvari na tržištu moje zemlje medicinske želatinske kapsule, saharoza, škrob, prašak za filmsku oblogu, 1,2-propilen glikol, PVP, hidroksipropil metilceluloza (HPMC) i mikrokristalna vlakna. Vegetarijanski proizvod, HPC, laktoza.
„Prirodni celulozni eter je opći naziv za niz derivata celuloze proizvedenih reakcijom alkalne celuloze i eterificirajućeg sredstva pod određenim uvjetima, a to je proizvod u kojem su hidroksilne grupe na makromolekuli celuloze djelomično ili potpuno zamijenjene eterskim grupama. Celulozni eteri se široko koriste u područjima nafte, građevinskih materijala, premaza, hrane, lijekova i svakodnevnih hemikalija. U svim područjima, farmaceutski proizvodi su uglavnom u srednjim i višim područjima industrije i imaju visoku dodanu vrijednost. Zbog strogih zahtjeva kvalitete, proizvodnja celuloznih etera farmaceutskog kvaliteta je također relativno teška. Može se reći da kvalitet farmaceutskih proizvoda u osnovi može predstavljati tehničku snagu preduzeća za proizvodnju celuloznih etera. Celulozni eter se obično dodaje kao usporivač, materijal matrice i zgušnjivač za izradu tableta matrice s produženim oslobađanjem, materijala za premaze topljive u želucu, materijala za pakovanje mikrokapsula s produženim oslobađanjem, materijala za film lijekova s produženim oslobađanjem itd.“
Natrijum karboksimetil celuloza (CMC-Na) je celulozni eter s najvećom proizvodnjom i potrošnjom u zemlji i inostranstvu. To je jonski celulozni eter napravljen od pamuka i drveta putem alkalizacije i eterifikacije hlorosirćetnom kiselinom. CMC-Na je često korišteni farmaceutski ekscipijens. Često se koristi kao vezivo za čvrste preparate i kao sredstvo za zgušnjavanje, ugušćivanje i suspendiranje za tečne preparate. Također se može koristiti kao vodotopiva matrica i materijal za formiranje filma. Često se koristi kao materijal za film lijeka s produženim oslobađanjem i matrica tableta s produženim oslobađanjem u formulacijama s produženim (kontroliranim) oslobađanjem.
Pored natrijum karboksimetil celuloze kao farmaceutskih ekscipijenata, kroskarmeloza natrijum se također može koristiti kao farmaceutski ekscipijens. Umrežena karboksimetil celuloza natrijum (CCMC-Na) je supstanca nerastvorljiva u vodi koja reaguje sa sredstvom za umrežavanje na određenoj temperaturi (40-80°C) pod djelovanjem neorganskog kiselog katalizatora i prečišćava se. Sredstvo za umrežavanje može biti propilen glikol, sukcininski anhidrid, maleinski anhidrid, adipinski anhidrid i slično. Kroskarmeloza natrijum se koristi kao dezintegrator za tablete, kapsule i granule u oralnim preparatima. Oslanja se na kapilarne i bubreće efekte za postizanje dezintegracije. Ima dobru kompresibilnost i jaku dezintegraciju. Studije su pokazale da je stepen bubrenja kroskarmeloze natrijum u vodi veći nego kod uobičajenih dezintegracija kao što su nisko supstituisana natrijum karboksimetil celuloza i hidratisana mikrokristalna celuloza.
Metil celuloza (MC) je nejonski celulozni monoeter napravljen od pamuka i drveta putem alkalizacije i eterifikacije metil hlorida. Metil celuloza ima odličnu rastvorljivost u vodi i stabilna je u pH rasponu od 2,0 do 13,0. Široko se koristi u farmaceutskim ekscipijensima, a koristi se u sublingvalnim tabletama, intramuskularnim injekcijama, oftalmološkim preparatima, oralnim kapsulama, oralnim suspenzijama, oralnim tabletama i topikalnim preparatima. Osim toga, u formulacijama s produženim oslobađanjem, MC se može koristiti kao hidrofilna gel matrica s produženim oslobađanjem, materijal za premazivanje rastvorljiv u želucu, materijal za pakovanje mikrokapsula s produženim oslobađanjem, materijal za film lijeka s produženim oslobađanjem itd.
Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je nejonski miješani eter celuloze napravljen od pamuka i drveta alkalizacijom i eterifikacijom propilen oksida i metil hlorida. Bez mirisa je, bez okusa, netoksičan, rastvorljiv u hladnoj vodi, a u vrućoj vodi se pretvara u gel. Hidroksipropil metilceluloza je vrsta miješanog etera celuloze čija je proizvodnja, potrošnja i kvalitet u posljednjih 15 godina brzo rasli. Također je jedan od najvećih farmaceutskih ekscipijenata koji se koristi u zemlji i inostranstvu. Koristi se kao farmaceutski ekscipijens skoro 50 godina. Dugogodišnja istorija. Trenutno se primjena HPMC-a uglavnom ogleda u sljedećih pet aspekata:
Jedan je kao vezivo i dezintegrator. HPMC kao vezivo može olakšati vlaženje lijeka i može se proširiti stotinama puta nakon upijanja vode, tako da može značajno poboljšati otapanje ili oslobađanje tablete. HPMC ima jaku viskoznost i može poboljšati viskoznost čestica i poboljšati kompresibilnost sirovina s hrskavom ili tvrdom teksturom. HPMC s niskom viskoznošću može se koristiti kao vezivo i dezintegrator, a HPMC s visokom viskoznošću može se koristiti samo kao vezivo.
Drugo, koristi se kao materijal za produženo i kontrolirano oslobađanje za oralne preparate. HPMC je često korišteni hidrogelni matrični materijal u preparatima za produženo oslobađanje. HPMC niske viskoznosti (5～50mPa·s) može se koristiti kao vezivo, sredstvo za povećanje viskoznosti i sredstvo za suspendiranje, a HPMC visoke viskoznosti (4000～100000mPa·s) može se koristiti za pripremu tableta s produženim oslobađanjem od miješanih materijala matrice i blokatora produženog oslobađanja za kapsule i hidrofilne gel matrice tableta s produženim oslobađanjem. HPMC je topljiv u gastrointestinalnoj tekućini, ima prednosti dobre kompresibilnosti, dobre fluidnosti, jakog kapaciteta punjenja lijekom i karakteristika oslobađanja lijeka na koje ne utječe pH. Izuzetno je važan hidrofilni nosač u sistemima preparata s produženim oslobađanjem i često se koristi kao hidrofilna gel matrica i materijal za premazivanje preparata s produženim oslobađanjem, te se koristi u želučanim plutajućim preparatima i pomoćnim materijalima za membrane lijekova s produženim oslobađanjem.
Treće je kao sredstvo za stvaranje filma premaza.HPMCIma dobra svojstva stvaranja filma. Film koji formira je ujednačen, proziran i čvrst, te se ne lijepi lako tokom proizvodnje. Posebno za lijekove koji lako apsorbiraju vlagu i nestabilni su, korištenje kao izolacijskog sloja može značajno poboljšati stabilnost lijeka i spriječiti promjenu boje filma. HPMC ima različite specifikacije viskoznosti. Ako se pravilno odabere, kvalitet i izgled obloženih tableta su bolji od drugih materijala, a njegova uobičajena koncentracija je 2% do 10%.
Četiri se koristi kao materijal za kapsule. Posljednjih godina, s čestim izbijanjem globalnih epidemija životinja, u poređenju sa želatinskim kapsulama, biljne kapsule postale su novi miljenik farmaceutske i prehrambene industrije. Pfizer je uspješno ekstrahovao HPMC iz prirodnih biljaka i pripremio VcapTM biljne kapsule. U poređenju s tradicionalnim šupljim želatinskim kapsulama, biljne kapsule imaju prednosti široke prilagodljivosti, bez rizika od reakcije umrežavanja i visoke stabilnosti. Brzina oslobađanja lijeka je relativno stabilna, a individualne razlike su male. Nakon raspada u ljudskom tijelu, ne apsorbira se i može se izlučivati. Izlučuje se iz tijela. Što se tiče uslova skladištenja, nakon mnogo testova, gotovo da nije krhka u uslovima niske vlažnosti, a svojstva ljuske kapsule su i dalje stabilna pod visokom vlažnosti, a različiti indeksi biljnih kapsula pod ekstremnim uslovima skladištenja nisu pogođeni. S razumijevanjem biljnih kapsula od strane ljudi i transformacijom koncepata javne medicine u zemlji i inostranstvu, potražnja za biljnim kapsulama na tržištu će brzo rasti.
Peto je kao suspenzijsko sredstvo. Tečni preparat tipa suspenzije je često korišteni klinički oblik doziranja, koji predstavlja heterogeni disperzioni sistem u kojem su teško rastvorljivi čvrsti lijekovi dispergovani u tečnom disperzionom mediju. Stabilnost sistema određuje kvalitet tečnih suspenzijskih preparata. Koloidni rastvor HPMC-a može smanjiti površinsku napetost između čvrste materije i tečnosti, smanjiti slobodnu površinsku energiju čvrstih čestica i stabilizovati heterogeni disperzioni sistem. To je odlično suspenzivno sredstvo. HPMC se koristi kao zgušnjivač za kapi za oči, sa sadržajem od 0,45% do 1,0%.
Hidroksipropil celuloza (HPC) je nejonski celulozni monoeter napravljen od pamuka i drveta putem alkalizacije i eterifikacije propilen oksida. HPC je obično rastvorljiv u vodi ispod 40°C i velikoj količini polarnih rastvarača, a njegove performanse su povezane sa sadržajem hidroksipropila i stepenom polimerizacije. HPC je kompatibilan sa različitim lijekovima i ima dobru inertnost.
Nisko supstituirana hidroksipropil celuloza(L-HPC)Uglavnom se koristi kao sredstvo za raspadanje i vezivo tableta. Njegove karakteristike su: lako se presuje i oblikuje, jaka je primjenjivost, posebno teško se oblikuje, plastične i krhke tablete, dodatak L-HPC-a može poboljšati tvrdoću tablete i sjaj izgleda, a također može uzrokovati brzu dezintegraciju tablete, poboljšati unutrašnji kvalitet tablete i poboljšati kurativni učinak.
Visoko supstituirana hidroksipropil celuloza (H-HPC) može se koristiti kao vezivno sredstvo za tablete, granule i fine granule u farmaceutskoj oblasti. H-HPC ima odlična svojstva formiranja filma, a rezultirajući film je čvrst i elastičan, što se može uporediti sa plastifikatorima. Miješanjem sa drugim sredstvima protiv vlaženja, performanse filma se mogu dodatno poboljšati, te se često koristi kao materijal za filmski premaz za tablete. H-HPC se također može koristiti kao matrični materijal za pripremu matričnih tableta sa produženim oslobađanjem, peleta sa produženim oslobađanjem i dvoslojnih tableta sa produženim oslobađanjem.
Hidroksietil celuloza (HEC) je nejonski celulozni monoeter napravljen od pamuka i drveta putem alkalizacije i eterifikacije etilen oksida. HEC se uglavnom koristi kao zgušnjivač, koloidno zaštitno sredstvo, ljepilo, disperzant, stabilizator, sredstvo za suspendiranje, sredstvo za stvaranje filma i materijal za sporo oslobađanje u medicinskom području. Može se primijeniti na emulzije, masti i kapi za oči za lokalnu primjenu. Oralna tekućina, čvrste tablete, kapsule i drugi oblici doziranja. Hidroksietil celuloza je uvrštena u Američku farmakopeju/Američki nacionalni formular i Evropsku farmakopeju.
Etil celuloza (EC) je jedan od najčešće korištenih derivata celuloze nerastvorljivih u vodi. EC je netoksičan, stabilan, nerastvorljiv u vodi, kiselim ili alkalnim rastvorima i rastvorljiv u organskim rastvaračima kao što su etanol i metanol. Uobičajeno korišteno rastvarač je miješani rastvarač toluen/etanol 4/1 (težinski). EC ima mnogo primjena u preparatima lijekova s produženim oslobađanjem i široko se koristi kao nosač i mikrokapsule, materijali za oblaganje koji formiraju film itd. preparata s produženim oslobađanjem, kao što su usporivači tableta, ljepila, materijali za oblaganje filmova itd. Koristi se kao matrični materijal za pripremu različitih vrsta matričnih tableta s produženim oslobađanjem, kao miješani materijal za pripremu obloženih preparata s produženim oslobađanjem i peleta s produženim oslobađanjem, kao pomoćni materijal za enkapsulaciju za pripremu mikrokapsula s produženim oslobađanjem; također se može široko koristiti kao nosač. Koristi se za pripremu čvrstih disperzija; može se široko koristiti u farmaceutskoj tehnologiji kao supstanca koja formira film i zaštitni premaz, a može se koristiti i kao vezivo i punilo. Kao zaštitni premaz za tablete, može smanjiti osjetljivost tableta na vlagu i spriječiti promjenu boje i propadanje lijekova uzrokovano vlagom; također može formirati sloj ljepila sa sporim oslobađanjem i mikrokapsulirati polimer kako bi kontinuirano oslobađao učinak lijeka.
Ukratko, natrijum karboksimetil celuloza rastvorljiva u vodi, metil celuloza, hidroksipropil metil celuloza, hidroksipropil celuloza, hidroksietil celuloza i etil celuloza rastvorljiva u ulju zasnivaju se na njihovim odgovarajućim karakteristikama. Karakteristike proizvoda se koriste u farmaceutskim ekscipijensima kao adhezivi, dezintegratori, materijali za produženo i kontrolisano oslobađanje za oralne preparate, sredstva za stvaranje filma u premazima, materijali za kapsule i sredstva za suspenzije. Gledajući svijet, nekoliko stranih multinacionalnih kompanija (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff i Ashland) shvatile su ogromno tržište za farmaceutsku celulozu u Kini u budućnosti, te su, bilo povećanjem proizvodnje ili spajanjima, povećale svoje prisustvo u ovoj oblasti. Investicije unutar primjene. Dow Wolff je najavio da će povećati svoju pažnju na formulaciju, sastojke i potrebe kineskog tržišta farmaceutskih preparata, a njihova istraživanja primjene će također nastojati da se približe tržištu. Wolff Cellulose Division kompanije Dow Chemical i Colorcon Corporation iz Sjedinjenih Država uspostavili su globalni savez za preparate za produženo i kontrolisano oslobađanje. Ima više od 1.200 zaposlenih u 9 gradova, 15 institucija za imovinu i 6 GMP kompanija. Stručnjaci za primijenjena istraživanja pružaju usluge klijentima u otprilike 160 zemalja. Ashland ima proizvodne baze u Pekingu, Tianjinu, Šangaju, Nanjingu, Changzhouu, Kunshanu i Jiangmenu, te je investirao u tri tehnološka istraživačka centra u Šangaju i Nanjingu.
Prema statistikama sa web stranice Kineskog udruženja za celulozu, domaća proizvodnja celuloznog etera u 2017. godini iznosila je 373.000 tona, a obim prodaje 360 hiljada tona. U 2017. godini, stvarni obim prodaje ionskihCMCiznosila je 234.000 tona, što je povećanje od 18,61% u odnosu na prethodnu godinu, a obim prodaje nejonskog CMC-a iznosio je 126.000 tona, što je povećanje od 8,2% u odnosu na prethodnu godinu. Pored nejonskih proizvoda HPMC (građevinski materijal),HPMC(farmaceutski kvalitet), HPMC (prehrambeni kvalitet), HEC, HPC, MC, HEMC itd. su porasli uprkos trendu, a proizvodnja i prodaja su nastavile rasti. Domaći celulozni eteri brzo rastu već više od deset godina, a proizvodnja je postala prva u svijetu. Međutim, većina proizvoda kompanija za proizvodnju celuloznih etera se uglavnom koristi u srednjem i nižem segmentu industrije, a dodana vrijednost nije visoka.
Trenutno se većina domaćih preduzeća za proizvodnju celuloznih etera nalazi u kritičnom periodu transformacije i modernizacije. Trebali bi nastaviti povećavati napore u istraživanju i razvoju proizvoda, kontinuirano obogaćivati asortiman proizvoda, u potpunosti koristiti Kinu, najveće svjetsko tržište, i povećati napore u razvoju stranih tržišta kako bi preduzeća mogla što prije proširiti svoje poslovanje. Završiti transformaciju i modernizaciju, ući u srednji i visoki segment industrije i postići benigni i zeleni razvoj.
Vrijeme objave: 25. april 2024.