Фармацевтикалық көмекші заттар - дәрі-дәрмектерді өндіруде және рецепт жазуда қолданылатын көмекші заттар мен адъюванттар және фармацевтикалық препараттардың маңызды бөлігі болып табылады. Табиғи полимерден алынған материал ретінде целлюлоза эфирі биологиялық ыдырау, уытты емес және төмен баға сипаттамаларына ие, мысалы, натрий карбоксиметилцеллюлозасы, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза,Целлюлоза эфирлерігидроксиэтилцеллюлоза және этилцеллюлоза сияқты фармацевтикалық қоспаларда маңызды қолдану құндылығына ие. Қазіргі уақытта отандық целлюлоза эфирі кәсіпорындарының көпшілігінің өнімдері негізінен өнеркәсіптің орта және төменгі деңгейлі салаларында қолданылады, ал қосылған құн жоғары емес. Өнеркәсіп өнімдердің жоғары деңгейлі қолданылуын жедел түрде өзгерту, жаңарту және жақсарту қажет.
Фармацевтикалық қосымша заттар формулаларды әзірлеу мен өндіруде маңызды рөл атқарады. Мысалы, ұзақ әсер ететін препараттарда целлюлоза эфирлері сияқты полимерлі материалдар ұзақ әсер ететін түйіршіктерде, әртүрлі матрицалық ұзақ әсер ететін формулаларда, қапталған ұзақ әсер ететін формулаларда, ұзақ әсер ететін капсулаларда, ұзақ әсер ететін дәрілік пленкаларда және ұзақ әсер ететін шайырлы препараттарда фармацевтикалық қосымша заттар ретінде қолданылады. Препараттар мен сұйық ұзақ әсер ететін препараттар кеңінен қолданылды. Бұл жүйеде целлюлоза эфирлері сияқты полимерлер адам ағзасындағы дәрілік заттардың бөліну жылдамдығын бақылау үшін дәрі тасымалдаушылар ретінде қолданылады, яғни тиімді емдеу мақсатына жету үшін олар белгілі бір уақыт аралығында белгіленген жылдамдықпен денеде баяу бөлінуі керек.
Консультациялық және зерттеу бөлімінің статистикасына сәйкес, менің елімде нарықта шамамен 500 түрлі қосымша заттар бар, бірақ Америка Құрама Штаттарымен (1500-ден астам түрі) және Еуропалық Одақпен (3000-нан астам түрі) салыстырғанда үлкен айырмашылық бар, ал түрлері әлі де аз. менің елімнің фармацевтикалық қосымша заттары Нарықтың даму әлеуеті өте зор. Менің елімнің нарықтық масштабындағы алғашқы он фармацевтикалық қосымша заттарға дәрілік желатин капсулалары, сахароза, крахмал, қабықшалы жабын ұнтағы, 1,2-пропиленгликоль, PVP, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) және микрокристалды талшықтар жатады. Вегетариандық, HPC, лактоза.
«Табиғи целлюлоза эфирі - белгілі бір жағдайларда сілтілік целлюлоза мен эфирлендіргіш агенттің реакциясы арқылы алынған целлюлоза туындыларының сериясының жалпы атауы және целлюлоза макромолекуласындағы гидроксил топтары эфир топтарымен ішінара немесе толығымен алмастырылатын өнім. Целлюлоза эфирлері мұнай, құрылыс материалдары, жабындар, тамақ, медицина және күнделікті химиялық заттар салаларында кеңінен қолданылады. Барлық салаларда фармацевтикалық өнімдер негізінен өнеркәсіптің орта және жоғары деңгейлі салаларында және жоғары қосылған құнға ие. Қатаң сапа талаптарына байланысты фармацевтикалық целлюлоза эфирлерін өндіру де салыстырмалы түрде қиын. Фармацевтикалық өнімдердің сапасы негізінен целлюлоза эфирі кәсіпорындарының техникалық күшін көрсете алады деп айтуға болады. Целлюлоза эфирі әдетте баяулатқыш, матрицалық материал және қоюлатқыш ретінде қосылып, ұзақ әсер ететін матрицалық таблеткаларды, асқазанда еритін жабын материалдарын, ұзақ әсер ететін микрокапсула қаптама материалдарын, ұзақ әсер ететін дәрілік пленка материалдарын және т.б. жасайды.»
Натрий карбоксиметилцеллюлозасы (CMC-Na) - елімізде және шетелде ең көп шығарылатын және тұтынылатын целлюлоза эфирі. Бұл мақта мен ағаштан хлорсірке қышқылымен сілтілеу және эфирлеу арқылы жасалған иондық целлюлоза эфирі. CMC-Na - кеңінен қолданылатын фармацевтикалық қосымша зат. Ол көбінесе қатты препараттар үшін байланыстырушы зат және сұйық препараттар үшін қоюландырғыш, қоюландырғыш және суспензиялаушы агент ретінде қолданылады. Оны суда еритін матрица және пленка түзетін материал ретінде де қолдануға болады. Ол көбінесе ұзақ әсер ететін дәрілік пленка материалы және ұзақ әсер ететін матрица таблеткасы ретінде ұзақ әсер ететін (бақыланатын) босатылатын формулаларда қолданылады.
Фармацевтикалық көмекші заттар ретінде натрий карбоксиметилцеллюлозасынан басқа, кроскармеллоза натрийі фармацевтикалық көмекші заттар ретінде де қолданыла алады. Айқас байланысқан натрий карбоксиметилцеллюлозасы (CCMC-Na) - суда ерімейтін зат, ол карбоксиметилцеллюлоза бейорганикалық қышқыл катализаторының әсерінен белгілі бір температурада (40-80°C) айқас байланысатын агентпен әрекеттеседі және тазартылады. Айқас байланысатын агент пропиленгликоль, янтарь ангидриді, малеин ангидриді, адип ангидриді және сол сияқтылар болуы мүмкін. Кроскармеллоза натрийі ішке қабылданатын препараттарда таблеткалар, капсулалар және түйіршіктер үшін ыдыратқыш ретінде қолданылады. Ол ыдырауға жету үшін капиллярлық және ісіну әсеріне сүйенеді. Оның жақсы сығылу қабілеті және күшті ыдырауы бар. Зерттеулер судағы кроскармеллоза натрийінің ісіну дәрежесі төмен алмастырылған натрий карбоксиметилцеллюлозасы және гидратталған микрокристалды целлюлоза сияқты кең таралған ыдыратқыштарға қарағанда жоғары екенін көрсетті.
Метилцеллюлоза (МК) - мақта мен ағаштан сілтілеу және метилхлоридті эфирлеу арқылы жасалған иондық емес целлюлоза моноэфирі. Метилцеллюлоза суда жақсы ериді және рН 2,0-ден 13,0-ге дейінгі диапазонда тұрақты. Ол фармацевтикалық қосымша заттарда кеңінен қолданылады және тіл астына таблеткаларда, бұлшықет ішіне инъекцияларда, көзге арналған препараттарда, ішуге арналған капсулаларда, ішуге арналған суспензияларда, ішуге арналған таблеткаларда және жергілікті препараттарда қолданылады. Сонымен қатар, ұзақ әсер ететін құрамдарда МК гидрофильді гель матрицасы ұзақ әсер ететін құрам, асқазанда еритін жабын материалы, ұзақ әсер ететін микрокапсула қаптама материалы, ұзақ әсер ететін дәрілік пленка материалы және т.б. ретінде қолданыла алады.
Гидроксипропил метилцеллюлозасы (HPMC) - мақта мен ағаштан пропилен оксиді мен метилхлоридті сілтілеу және эфирлеу арқылы жасалған иондық емес целлюлоза аралас эфирі. Ол иіссіз, дәмсіз, улы емес, суық суда ериді және ыстық суда гель тәрізді. Гидроксипропил метилцеллюлозасы - соңғы 15 жылда өндірісі, тұтынуы және сапасы тез өсіп келе жатқан целлюлоза аралас эфирінің түрі. Ол сондай-ақ үйде және шетелде қолданылатын ең ірі фармацевтикалық қоспалардың бірі. Ол фармацевтикалық қоспа ретінде шамамен 50 жыл бойы қолданылып келеді. Тарихы көпжылдық. Қазіргі уақытта HPMC қолдануы негізінен келесі бес аспектіде көрініс табады:
Біреуі байланыстырушы және ыдыратқыш ретінде. HPMC байланыстырушы ретінде препаратты сулауды жеңілдетеді және суды сіңіргеннен кейін жүздеген рет кеңейе алады, сондықтан таблетканың еруін немесе бөлінуін айтарлықтай жақсарта алады. HPMC күшті тұтқырлыққа ие және бөлшектердің тұтқырлығын арттырып, қытырлақ немесе қатты құрылымды шикізаттың сығылуын жақсарта алады. Төмен тұтқырлығы бар HPMC байланыстырушы және ыдыратқыш ретінде пайдаланылуы мүмкін, ал жоғары тұтқырлығы бар HPMC тек байланыстырушы ретінде пайдаланылуы мүмкін.
Екіншіден, ол ішуге арналған препараттарға арналған ұзақ мерзімді және бақыланатын босатылатын материал ретінде қолданылады. HPMC - ұзақ мерзімді босатылатын препараттарда жиі қолданылатын гидрогель матрицалық материал. Тұтқырлығы төмен (5～50 мПа·с) HPMC байланыстырушы зат, тұтқырлықты арттыратын агент және суспензиялаушы агент ретінде пайдаланылуы мүмкін, ал тұтқырлығы жоғары (4000～100000 мПа·с) HPMC аралас материалдық матрицалық ұзақ мерзімді босатылатын таблеткаларды және капсулалар мен гидрофильді гель матрицалық ұзақ мерзімді босатылатын таблеткаларға арналған ұзақ мерзімді босатылатын блокаторды дайындау үшін пайдаланылуы мүмкін. HPMC асқазан-ішек сұйықтығында ериді, жақсы сығылу, жақсы сұйықтық, күшті дәрілік жүктеме сыйымдылығы және рН-қа әсер етпейтін дәрілік босату сипаттамаларының артықшылықтарына ие. Бұл ұзақ мерзімді босатылатын дайындау жүйелеріндегі өте маңызды гидрофильді тасымалдаушы материал және көбінесе ұзақ мерзімді босатылатын препараттардың гидрофильді гель матрицасы және жабын материалы ретінде қолданылады, сондай-ақ асқазанның қалқымалы препараттарында және ұзақ мерзімді босатылатын дәрілік мембраналық көмекші материалдарда қолданылады.
Үшіншісі - жабын пленкасын түзетін агент ретінде.HPMCжақсы қабық түзуші қасиеттерге ие. Одан түзілген қабық біркелкі, мөлдір және берік, өндіріс кезінде жабысу оңай емес. Әсіресе ылғалды оңай сіңіретін және тұрақсыз дәрілік заттар үшін оны оқшаулағыш қабат ретінде пайдалану дәрілік заттың тұрақтылығын айтарлықтай жақсартады және қабықшаның түсін өзгертуіне жол бермейді. HPMC әртүрлі тұтқырлық сипаттамаларына ие. Дұрыс таңдалған жағдайда, қапталған таблеткалардың сапасы мен сыртқы түрі басқа материалдарға қарағанда жақсырақ болады және оның жалпы концентрациясы 2%-дан 10%-ға дейін.
Төрт капсула материалы ретінде қолданылады. Соңғы жылдары жаһандық жануарлар эпидемиясының жиі өршуіне байланысты желатинді капсулалармен салыстырғанда өсімдік капсулалары фармацевтика және тамақ өнеркәсібінің жаңа сүйіктісіне айналды. Pfizer табиғи өсімдіктерден HPMC-ді сәтті алып, VcapTM көкөніс капсулаларын дайындады. Дәстүрлі желатинді қуыс капсулалармен салыстырғанда, өсімдік капсулалары кең бейімделу, көлденең байланыс реакциясының қаупі жоқ және жоғары тұрақтылық артықшылықтарына ие. Дәрілік заттардың бөліну жылдамдығы салыстырмалы түрде тұрақты, ал жеке айырмашылықтар аз. Адам ағзасында ыдырағаннан кейін ол сіңірілмейді және шығарылуы мүмкін. Денеден шығарылады. Сақтау шарттарына келетін болсақ, көптеген сынақтардан кейін ол төмен ылғалдылық жағдайында сынғыш емес, ал капсула қабығының қасиеттері жоғары ылғалдылық жағдайында әлі де тұрақты, ал өсімдік капсулаларының әртүрлі көрсеткіштері экстремалды сақтау жағдайында өзгермейді. Адамдардың өсімдік капсулаларын түсінуі және отандық және шетелдегі қоғамдық медицина тұжырымдамаларының өзгеруімен өсімдік капсулаларына деген нарықтық сұраныс тез өседі.
Бесінші - суспензиялаушы агент ретінде. Суспензия типті сұйық препарат - кеңінен қолданылатын клиникалық дәрілік түрі, ол әрең еритін қатты дәрілік заттар сұйық дисперсиялық ортада дисперстелетін гетерогенді дисперсиялық жүйе. Жүйенің тұрақтылығы суспензиялаушы сұйық препараттардың сапасын анықтайды. HPMC коллоидты ерітіндісі қатты-сұйықтық беттік керілуді азайта алады, қатты бөлшектердің беттік бос энергиясын азайта алады және гетерогенді дисперсиялық жүйені тұрақтандыра алады. Бұл тамаша суспензиялаушы агент. HPMC көз тамшыларын қоюландырғыш ретінде қолданылады, оның мөлшері 0,45%-дан 1,0%-ға дейін.
Гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ) - мақта мен ағаштан сілтілеу және пропилен оксидінің эфирленуі арқылы жасалған иондық емес целлюлоза моноэфирі. ГПЦ әдетте 40°C-тан төмен суда және көп мөлшерде полярлы еріткіштерде ериді, ал оның өнімділігі гидроксипропилдің құрамына және полимерлену дәрежесіне байланысты. ГПЦ әртүрлі дәрілік заттармен үйлесімді бола алады және жақсы инерттілікке ие.
Төмен алмастырылған гидроксипропил целлюлозасы(L-HPC)негізінен таблетканы ыдырататын және байланыстыратын зат ретінде қолданылады. Оның сипаттамалары: басу және пішіндеу оңай, қолдану мүмкіндігі жоғары, әсіресе пішіндеу қиын, пластикалық және сынғыш таблеткалар, L-HPC қосу таблетканың қаттылығын және сыртқы түрінің жарықтығын жақсарта алады, сонымен қатар таблетканың тез ыдырауына, таблетканың ішкі сапасын жақсартуға және емдік әсерін жақсартуға мүмкіндік береді.
Жоғары алмастырылған гидроксипропилцеллюлоза (H-HPC) фармацевтика саласында таблеткалар, түйіршіктер және ұсақ түйіршіктер үшін байланыстырушы агент ретінде пайдаланылуы мүмкін. H-HPC тамаша қабық түзуші қасиеттерге ие, ал алынған қабықша берік және серпімді, оны пластификаторлармен салыстыруға болады. Басқа ылғалға қарсы жабын агенттерімен араластыру арқылы қабықшаның өнімділігін одан әрі жақсартуға болады және ол көбінесе таблеткаларға арналған қабықша жабын материалы ретінде қолданылады. H-HPC матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткаларды, ұзақ әсер ететін түйіршіктер мен қос қабатты ұзақ әсер ететін таблеткаларды дайындау үшін матрицалық материал ретінде де пайдаланылуы мүмкін.
Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) - мақта мен ағаштан сілтілеу және этилен оксидін этерификациялау арқылы жасалған иондық емес целлюлоза моноэфирі. ГЭЦ негізінен медицина саласында қоюландырғыш, коллоидты қорғаныс агенті, желім, диспергатор, тұрақтандырғыш, суспензия агенті, қабық түзуші агент және баяу босатылатын материал ретінде қолданылады. Оны жергілікті қолдануға арналған эмульсияларға, жақпа майларға және көз тамшыларына қолдануға болады. Ішке қабылдауға арналған сұйық, қатты таблеткалар, капсулалар және басқа да дәрілік формалар. Гидроксиэтилцеллюлоза АҚШ Фармакопеясына/АҚШ Ұлттық Формулярына және Еуропалық Фармакопеяға енгізілген.
Этилцеллюлоза (ЭЦ) - суда ерімейтін целлюлоза туындыларының ең кең таралған түрлерінің бірі. ЭЦ улы емес, тұрақты, суда, қышқылда немесе сілтілі ерітінділерде ерімейді және этанол мен метанол сияқты органикалық еріткіштерде ериді. Жиі қолданылатын еріткіш - толуол/этанолдың 4/1 (салмағы) аралас еріткіші. ЭЦ дәрілік ұзақ әсер ететін препараттарда көптеген қолданыстарға ие және таблетка баяулатқыштары, желімдер, пленка жабынды материалдары және т.б. сияқты ұзақ әсер ететін препараттардың тасымалдаушысы және микрокапсулалары, қабық түзетін материалдары және т.б. ретінде кеңінен қолданылады. Ол әртүрлі матрицалық ұзақ әсер ететін таблеткаларды дайындау үшін матрицалық материал пленкасы ретінде, қапталған ұзақ әсер ететін препараттар мен ұзақ әсер ететін таблеткаларды дайындау үшін аралас материал ретінде, ұзақ әсер ететін микрокапсулаларды дайындау үшін капсулалауға арналған қосалқы материал ретінде қолданылады; оны тасымалдаушы материал ретінде де кеңінен қолдануға болады. Ол қатты дисперсияларды дайындау үшін қолданылады; оны фармацевтикалық технологияда қабық түзетін зат және қорғаныс жабыны ретінде кеңінен қолдануға болады, сондай-ақ байланыстырушы және толтырғыш ретінде де пайдалануға болады. Таблеткаларға арналған қорғаныс жабыны ретінде, ол таблеткалардың ылғалға сезімталдығын төмендетіп, дәрілердің түсінің өзгеруіне және ылғалдың әсерінен бұзылуына жол бермейді; ол сондай-ақ баяу босатылатын желім қабатын түзіп, дәрілік әсерді үздіксіз босату үшін полимерді микрокапсуляциялай алады.
Қорытындылай келе, суда еритін натрий карбоксиметилцеллюлозасы, метилцеллюлозасы, гидроксипропилметилцеллюлозасы, гидроксипропилцеллюлозасы, гидроксиэтилцеллюлозасы және майда еритін этилцеллюлозасы әрқайсысы өздерінің тиісті қасиеттеріне негізделген. Өнімнің сипаттамалары фармацевтикалық қосымша заттарда желімдер, ыдыратқыштар, ішуге арналған препараттарға арналған ұзақ мерзімді және бақыланатын босату материалдары, жабын қабықшасын түзетін агенттер, капсула материалдары және суспензия агенттері ретінде қолданылады. Әлемге көз жүгіртсек, бірнеше шетелдік көпұлтты компаниялар (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff және Ashland) болашақта Қытайда фармацевтикалық целлюлозаның үлкен нарығын ашты және өндірісті арттырды немесе бірігу арқылы олар осы саладағы қатысуын арттырды. Қолдану саласындағы инвестициялар. Dow Wolff Қытай фармацевтикалық препараттар нарығының формуласына, ингредиенттеріне және қажеттіліктеріне назар аударатынын және қолданбалы зерттеулері де нарыққа жақындауға тырысатынын мәлімдеді. Dow Chemical компаниясының Wolff целлюлоза бөлімі және Америка Құрама Штаттарының Colorcon Corporation компаниясы бүкіл әлемде тұрақты және бақыланатын босату дайындау одағын құрды. Оның 9 қалада, 15 актив мекемесінде және 6 GMP компаниясында 1200-ден астам қызметкері бар. Қолданбалы зерттеу мамандары шамамен 160 елде клиенттерге қызмет көрсетеді. Ashland компаниясының Бейжіңде, Тяньцзиньде, Шанхайда, Нанкинде, Чанчжоуда, Куньшаньда және Цзянмэньде өндірістік базалары бар және Шанхай мен Нанкиндегі үш технологиялық зерттеу орталығына инвестиция салған.
Қытай целлюлоза қауымдастығының веб-сайтындағы статистикаға сәйкес, 2017 жылы целлюлоза эфирінің отандық өндірісі 373 000 тоннаны, ал сату көлемі 360 мың тоннаны құрады. 2017 жылы иондық өнімнің нақты сату көлеміCMC234 000 тоннаны құрады, бұл өткен жылмен салыстырғанда 18,61%-ға көп, ал иондық емес CMC сатылым көлемі 126 000 тоннаны құрады, бұл өткен жылмен салыстырғанда 8,2%-ға көп. HPMC (құрылыс материалы дәрежесі) иондық емес өнімдерінен басқа,HPMC(фармацевтикалық сорт), HPMC (азық-түлік сорты), HEC, HPC, MC, HEMC және т.б. осы үрдіске қарсы көтерілді, ал өндіріс пен сатылым артуын жалғастырды. Отандық целлюлоза эфирлері он жылдан астам уақыт бойы қарқынды дамып келеді және өндіріс әлемдегі алғашқы өнімге айналды. Дегенмен, целлюлоза эфир компанияларының өнімдерінің көпшілігі негізінен саланың орта және төменгі сатысында қолданылады және қосылған құн жоғары емес.
Қазіргі уақытта отандық целлюлоза эфирі кәсіпорындарының көпшілігі трансформация мен жаңғыртудың маңызды кезеңінде тұр. Олар өнімді зерттеу мен әзірлеу жұмыстарын жалғастырып, өнім түрлерін үздіксіз байытып, әлемдегі ең ірі нарық Қытайды толық пайдаланып, шетелдік нарықтарды дамыту жұмыстарын күшейтіп, кәсіпорындардың мүмкіндігінше тезірек кеңейе алуын қамтамасыз етуі керек. Трансформация мен жаңғыртуды аяқтап, саланың орта және жоғары сатысына еніп, тиімді және жасыл дамуға қол жеткізуі керек.
Жарияланған уақыты: 2024 жылғы 25 сәуір