Farmaceitiskās palīgvielas ir palīgvielas un adjuvanti, ko izmanto zāļu ražošanā un recepšu formulēšanā, un tās ir svarīga farmaceitisko preparātu sastāvdaļa. Kā dabīgs polimēru atvasināts materiāls, celulozes ēteris ir bioloģiski noārdāms, netoksisks un lēts, piemēram, nātrija karboksimetilceluloze, metilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, hidroksipropilceluloze,Celulozes ēteriPiemēram, hidroksietilcelulozei un etilcelulozei ir svarīga pielietojuma vērtība farmaceitiskajās palīgvielās. Pašlaik vairums vietējo celulozes ētera uzņēmumu produktus galvenokārt izmanto nozares vidējās un zemās klases jomās, un pievienotā vērtība nav augsta. Nozarei steidzami jāpārveido, jāuzlabo un jāuzlabo produktu augstākās klases pielietojums.
Farmaceitiskajām palīgvielām ir svarīga loma zāļu formu izstrādē un ražošanā. Piemēram, ilgstošas darbības preparātos polimēru materiāli, piemēram, celulozes ēteri, tiek izmantoti kā farmaceitiskas palīgvielas ilgstošas darbības granulās, dažādās matricveida ilgstošas darbības preparātos, pārklātās ilgstošas darbības preparātos, ilgstošas darbības kapsulās, ilgstošas darbības zāļu plēvēs un ilgstošas darbības sveķu zālēs. Preparāti un šķidrie ilgstošas darbības preparāti ir plaši izmantoti. Šajā sistēmā polimēri, piemēram, celulozes ēteri, parasti tiek izmantoti kā zāļu nesēji, lai kontrolētu zāļu izdalīšanās ātrumu cilvēka organismā, tas ir, tiem ir jābūt lēnām atbrīvotiem organismā ar noteiktu ātrumu noteiktā laika diapazonā, lai sasniegtu efektīvas ārstēšanas mērķi.
Saskaņā ar Konsultāciju un pētniecības departamenta statistiku, manas valsts tirgū ir aptuveni 500 veidu palīgvielu, taču, salīdzinot ar Amerikas Savienotajām Valstīm (vairāk nekā 1500 veidu) un Eiropas Savienību (vairāk nekā 3000 veidu), pastāv liela atšķirība, un veidi joprojām ir nelieli. Manas valsts farmaceitisko palīgvielu tirgus attīstības potenciāls ir milzīgs. Ir saprotams, ka desmit lielākās farmaceitiskās palīgvielas manas valsts tirgus mērogā ir medicīniskās želatīna kapsulas, saharoze, ciete, plēves pārklājuma pulveris, 1,2-propilēnglikols, PVP, hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) un mikrokristāliskā šķiedras. Veģetārietis, HPC, laktoze.
“Dabiskais celulozes ēteris ir vispārīgs termins celulozes atvasinājumu sērijai, kas rodas sārmu celulozes un ēterificējoša aģenta reakcijā noteiktos apstākļos, un tas ir produkts, kurā celulozes makromolekulas hidroksilgrupas daļēji vai pilnībā ir aizstātas ar ētera grupām. Celulozes ēterus plaši izmanto naftas, būvmateriālu, pārklājumu, pārtikas, medicīnas un ikdienas ķīmisko vielu jomā. Visās jomās farmaceitiskās kvalitātes produkti pamatā atrodas nozares vidējās un augstākās klases segmentos un tiem ir augsta pievienotā vērtība. Stingro kvalitātes prasību dēļ farmaceitiskās kvalitātes celulozes ēteru ražošana ir arī samērā sarežģīta. Var teikt, ka farmaceitiskās kvalitātes produktu kvalitāte būtībā var atspoguļot celulozes ētera uzņēmumu tehnisko izturību. Celulozes ēteri parasti pievieno kā palēninātāju, matricas materiālu un biezinātāju, lai izgatavotu ilgstošas darbības matricas tabletes, kuņģī šķīstošus pārklājuma materiālus, ilgstošas darbības mikrokapsulu iepakojuma materiālus, ilgstošas darbības zāļu plēvju materiālus utt..”
Nātrija karboksimetilceluloze (CMC-Na) ir celulozes ēteris ar vislielāko ražošanu un patēriņu gan vietējā, gan ārvalstu tirgū. Tas ir jonu celulozes ēteris, kas iegūts no kokvilnas un koksnes, izmantojot sārmināšanu un ēterifikāciju ar hloretiķskābi. CMC-Na ir plaši izmantota farmaceitiska palīgviela. To bieži izmanto kā saistvielu cietiem preparātiem un kā biezinātāju, biezinātāju un suspendējošu līdzekli šķidriem preparātiem. To var izmantot arī kā ūdenī šķīstošu matricu un plēvi veidojošu materiālu. To bieži izmanto kā ilgstošas darbības zāļu plēves materiālu un ilgstošas darbības matricas tableti ilgstošas (kontrolētas) darbības zāļu formās.
Papildus nātrija karboksimetilcelulozei kā farmaceitiskām palīgvielām, arī kroskarmelozes nātriju var izmantot kā farmaceitiskas palīgvielas. Šķērssaistītā karboksimetilcelulozes nātrija sāls (CCMC-Na) ir ūdenī nešķīstoša viela, ko karboksimetilceluloze noteiktā temperatūrā (40–80 °C) neorganiskas skābes katalizatora iedarbībā reaģē ar šķērssaistīšanas līdzekli un attīra. Šķērssaistīšanas līdzeklis var būt propilēnglikols, dzintarskābes anhidrīds, maleīnskābes anhidrīds, adipīnskābes anhidrīds un tamlīdzīgi. Kroskarmelozes nātriju izmanto kā irdinātāju tabletēm, kapsulām un granulām iekšķīgi lietojamos preparātos. Sairšanas panākšanai tiek izmantota kapilārā un pietūkuma iedarbība. Tai ir laba saspiežamība un spēcīga sairšana. Pētījumi liecina, ka kroskarmelozes nātrija sāls pietūkuma pakāpe ūdenī ir lielāka nekā parastajiem irdinātājiem, piemēram, mazaizvietotajai nātrija karboksimetilcelulozei un hidratētai mikrokristāliskajai celulozei.
Metilceluloze (MC) ir nejonu celulozes monoēteris, kas iegūts no kokvilnas un koka, izmantojot sārmināšanu un metilhlorīda ēterifikāciju. Metilcelulozei ir lieliska šķīdība ūdenī un tā ir stabila pH diapazonā no 2,0 līdz 13,0. To plaši izmanto farmaceitiskās palīgvielās, un to lieto sublingvālās tabletēs, intramuskulārās injekcijās, oftalmoloģiskajos preparātos, iekšķīgi lietojamās kapsulās, iekšķīgi lietojamās suspensijās, iekšķīgi lietojamās tabletēs un lokālos preparātos. Turklāt ilgstošas darbības zāļu formās MC var izmantot kā hidrofilu gēla matricas ilgstošas darbības zāļu formu, kuņģī šķīstošu pārklājuma materiālu, ilgstošas darbības mikrokapsulu iepakojuma materiālu, ilgstošas darbības zāļu plēves materiālu utt.
Hidroksipropilmetilceluloze (HPMC) ir nejonu celulozes jaukts ēteris, kas iegūts no kokvilnas un koka, propilēnoksīdu un metilhlorīdu sārminot un ēterificējot. Tā ir bez smaržas, bez garšas, netoksiska, šķīst aukstā ūdenī un veido želeju karstā ūdenī. Hidroksipropilmetilceluloze ir celulozes jaukta ētera šķirne, kuras ražošana, patēriņš un kvalitāte pēdējo 15 gadu laikā ir strauji pieaugusi. Tā ir arī viena no lielākajām farmaceitiskajām palīgvielām, ko izmanto gan mājās, gan ārzemēs. Tā ir izmantota kā farmaceitiska palīgviela gandrīz 50 gadus. Gadu vēsture. Pašlaik HPMC pielietojums galvenokārt atspoguļojas šādos piecos aspektos:
Viens no tiem ir saistviela un irdinātājs. HPMC kā saistviela var padarīt zāles viegli samitrināmas, un pēc ūdens absorbēšanas tas var simtiem reižu izplesties, tāpēc tas var ievērojami uzlabot tabletes šķīšanu vai atbrīvošanos. HPMC ir augsta viskozitāte, un tas var uzlabot daļiņu viskozitāti un izejvielu saspiežamību ar kraukšķīgu vai cietu tekstūru. HPMC ar zemu viskozitāti var izmantot kā saistvielu un irdinātāju, bet HPMC ar augstu viskozitāti var izmantot tikai kā saistvielu.
Otrkārt, to izmanto kā ilgstošas un kontrolētas darbības materiālu iekšķīgi lietojamiem preparātiem. HPMC ir plaši izmantots hidrogela matricas materiāls ilgstošas darbības preparātos. Zemas viskozitātes pakāpes (5～50 mPa·s) HPMC var izmantot kā saistvielu, viskozitātes palielinošu līdzekli un suspendējošo līdzekli, savukārt augstas viskozitātes pakāpes (4000～100000 mPa·s) HPMC var izmantot, lai pagatavotu jaukta materiāla matricas ilgstošas darbības tabletes un ilgstošas darbības bloķētāju kapsulām un hidrofilas gēla matricas ilgstošas darbības tabletes. HPMC šķīst kuņģa-zarnu trakta šķidrumā, tam ir laba saspiežamība, laba plūstamība, spēcīga zāļu ietilpība un zāļu atbrīvošanās raksturlielumi, ko neietekmē pH līmenis. Tas ir ārkārtīgi svarīgs hidrofils nesējmateriāls ilgstošas darbības preparātu sistēmās, un to bieži izmanto kā hidrofilu gēla matricu un pārklājuma materiālu ilgstošas darbības preparātiem, kā arī izmanto kuņģa peldošos preparātos un ilgstošas darbības zāļu membrānas palīgmateriālos.
Trešais ir kā pārklājuma plēves veidojošs līdzeklis.HPMCTam ir labas plēves veidošanas īpašības. Tā veidotā plēve ir vienmērīga, caurspīdīga un izturīga, un ražošanas laikā to nav viegli pielīmēt. Īpaši zālēm, kas viegli uzsūc mitrumu un ir nestabilas, to izmantojot kā izolācijas slāni, var ievērojami uzlabot zāļu stabilitāti un novērst plēves krāsas maiņu. HPMC ir dažādas viskozitātes specifikācijas. Pareizi izvēloties, pārklāto tablešu kvalitāte un izskats ir labāks nekā citiem materiāliem, un tā kopējā koncentrācija ir no 2% līdz 10%.
Četri tiek izmantoti kā kapsulu materiāls. Pēdējos gados, bieži uzliesmojot globālām dzīvnieku epidēmijām, salīdzinot ar želatīna kapsulām, augu kapsulas ir kļuvušas par farmācijas un pārtikas rūpniecības jauno mīluli. Pfizer ir veiksmīgi ieguvis HPMC no dabīgiem augiem un izgatavojis Vcap™ augu kapsulas. Salīdzinot ar tradicionālajām dobajām želatīna kapsulām, augu kapsulām ir plašas pielāgošanās iespējas, nav šķērssaistīšanās reakcijas riska un augsta stabilitāte. Zāļu izdalīšanās ātrums ir relatīvi stabils, un individuālās atšķirības ir nelielas. Pēc sadalīšanās cilvēka organismā tas netiek absorbēts un var tikt izvadīts. Izvadīts no organisma. Uzglabāšanas apstākļu ziņā pēc daudziem testiem tas gandrīz nav trausls zemā mitruma apstākļos, un kapsulas apvalka īpašības joprojām ir stabilas augstā mitrumā, un dažādi augu kapsulu rādītāji ekstremālos uzglabāšanas apstākļos netiek ietekmēti. Līdz ar cilvēku izpratni par augu kapsulām un sabiedrības medicīnas koncepciju pārveidošanu gan mājās, gan ārzemēs, tirgus pieprasījums pēc augu kapsulām strauji pieaugs.
Piektais ir kā suspendējoša viela. Suspensijas tipa šķidrais preparāts ir plaši izmantota klīniskā zāļu forma, kas ir heterogēna dispersijas sistēma, kurā grūti šķīstošas cietās zāles ir disperģētas šķidrā dispersijas vidē. Sistēmas stabilitāte nosaka suspensijas šķidro preparātu kvalitāti. HPMC koloīdais šķīdums var samazināt cietvielas un šķidruma saskarnes spraigumu, samazināt cieto daļiņu virsmas brīvo enerģiju un stabilizēt heterogēno dispersijas sistēmu. Tas ir lielisks suspendējošais līdzeklis. HPMC izmanto kā acu pilienu biezinātāju ar saturu no 0,45% līdz 1,0%.
Hidroksipropilceluloze (HPC) ir nejonu celulozes monoēteris, kas iegūts no kokvilnas un koka, izmantojot sārmināšanu un propilēnoksīda ēterifikāciju. HPC parasti šķīst ūdenī zem 40°C un lielā daudzumā polāro šķīdinātāju, un tā veiktspēja ir saistīta ar hidroksipropila saturu un polimerizācijas pakāpi. HPC var būt saderīga ar dažādām zālēm un tai ir laba inerce.
Zema aizvietotā hidroksipropilceluloze(L-HPC)galvenokārt izmanto kā tablešu irdinātāju un saistvielu. Tā īpašības ir: viegli presējamas un veidojamas, spēcīga pielietojamība, īpaši grūti veidojamas, plastmasas un trauslas tabletes, L-HPC pievienošana var uzlabot tabletes cietību un izskata spilgtumu, kā arī paātrināt tabletes sadalīšanos, uzlabot tabletes iekšējo kvalitāti un uzlabot ārstniecisko efektu.
Augsti aizvietotu hidroksipropilcelulozi (H-HPC) var izmantot kā saistvielu tabletēm, granulām un smalkām granulām farmācijas jomā. H-HPC piemīt izcilas plēves veidošanas īpašības, un iegūtā plēve ir izturīga un elastīga, ko var salīdzināt ar plastifikatoriem. Sajaucot ar citiem pretmitrināšanas pārklājuma līdzekļiem, plēves veiktspēju var vēl vairāk uzlabot, un to bieži izmanto kā tablešu plēves pārklājuma materiālu. H-HPC var izmantot arī kā matricas materiālu, lai pagatavotu matricas ilgstošas darbības tabletes, ilgstošas darbības granulas un divslāņu ilgstošas darbības tabletes.
Hidroksietilceluloze (HEC) ir nejonu celulozes monoēteris, kas iegūts no kokvilnas un koksnes, izmantojot sārmināšanu un etilēnoksīda ēterifikāciju. HEC galvenokārt izmanto kā biezinātāju, koloīdu aizsargvielu, līmi, disperģētāju, stabilizatoru, suspendējošu vielu, plēvi veidojošu vielu un lēnas iedarbības materiālu medicīnas jomā. To var izmantot emulsijām, ziedēm un acu pilieniem lokālai ārstēšanai. Iekšķīgi lietojams šķidrums, cietas tabletes, kapsulas un citas zāļu formas. Hidroksietilceluloze ir iekļauta ASV Farmakopejā/ASV Nacionālajā Formulārā un Eiropas Farmakopejā.
Etilceluloze (EK) ir viens no visplašāk izmantotajiem ūdenī nešķīstošajiem celulozes atvasinājumiem. EK ir netoksiska, stabila, nešķīst ūdenī, skābēs vai sārmainos šķīdumos un šķīst organiskajos šķīdinātājos, piemēram, etanolā un metanolā. Visbiežāk izmantotais šķīdinātājs ir toluola/etanola 4/1 (svara) jaukts šķīdinātājs. EK ir daudz pielietojumu zāļu ilgstošas darbības preparātos, un to plaši izmanto kā nesēju un mikrokapsulas, pārklājuma plēves veidojošus materiālus utt. ilgstošas darbības preparātos, piemēram, tablešu palēninātājos, līmēs, plēves pārklājuma materiālos utt. To izmanto kā matricas materiālu plēvi dažādu veidu matricas ilgstošas darbības tablešu pagatavošanai, kā jauktu materiālu apvalkotu ilgstošas darbības preparātu un ilgstošas darbības granulu pagatavošanai, kā iekapsulēšanas palīgmateriālu ilgstošas darbības mikrokapsulu pagatavošanai; to var plaši izmantot arī kā nesējmateriālu. To izmanto cietu dispersiju pagatavošanai; to var plaši izmantot farmācijas tehnoloģijā kā plēves veidojošu vielu un aizsargpārklājumu, kā arī kā saistvielu un pildvielu. Kā tablešu aizsargpārklājums tas var samazināt tablešu jutību pret mitrumu un novērst zāļu krāsas maiņu un bojāšanos mitruma ietekmē; tas var arī veidot lēnas iedarbības līmes slāni un mikrokapsulēt polimēru, lai nepārtraukti atbrīvotu zāļu iedarbību.
Rezumējot, ūdenī šķīstošā nātrija karboksimetilceluloze, metilceluloze, hidroksipropilmetilceluloze, hidroksipropilceluloze, hidroksietilceluloze un eļļā šķīstošā etilceluloze visas ir balstītas uz to attiecīgajām īpašībām. Produkta īpašības tiek izmantotas farmaceitiskajās palīgvielās kā līmes, irdinātāji, ilgstošas un kontrolētas darbības materiāli iekšķīgi lietojamiem preparātiem, pārklājuma plēves veidojošie līdzekļi, kapsulu materiāli un suspendējošie līdzekļi. Raugoties pasaulē, vairāki ārvalstu starptautiski uzņēmumi (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff un Ashland) apzinājās milzīgo farmaceitiskās celulozes tirgu Ķīnā nākotnē un, palielinot ražošanu vai apvienojoties, ir palielinājuši savu klātbūtni šajā jomā. Investīcijas lietojumprogrammās. Dow Wolff paziņoja, ka pastiprinās uzmanību Ķīnas farmaceitisko preparātu tirgus formulēšanai, sastāvdaļām un vajadzībām, un arī tā lietojumprogrammu pētījumi centīsies tuvoties tirgum. Dow Chemical Wolff celulozes nodaļa un Amerikas Savienoto Valstu Colorcon Corporation ir izveidojušas ilgstošas un kontrolētas darbības preparātu aliansi visā pasaulē. Tai ir vairāk nekā 1200 darbinieku 9 pilsētās, 15 aktīvu iestādēs un 6 GMP uzņēmumos. Lietišķās pētniecības speciālisti sniedz pakalpojumus klientiem aptuveni 160 valstīs. Ashland ir ražošanas bāzes Pekinā, Tjaņdziņā, Šanhajā, Naņdzjinā, Čandžou, Kunšanas pilsētā un Dzjanmeņā, un uzņēmums ir ieguldījis līdzekļus trīs tehnoloģiju pētniecības centros Šanhajā un Naņdzjinā.
Saskaņā ar Ķīnas Celulozes asociācijas tīmekļa vietnes statistiku, 2017. gadā celulozes ētera vietējā ražošana bija 373 000 tonnas, bet pārdošanas apjoms — 360 tūkstoši tonnu. 2017. gadā jonu ētera faktiskais pārdošanas apjomsCMCbija 234 000 tonnas, kas ir par 18,61 % vairāk nekā iepriekšējā gadā, un nejonu CMC pārdošanas apjoms bija 126 000 tonnas, kas ir par 8,2 % vairāk nekā iepriekšējā gadā. Papildus HPMC (būvmateriālu kategorijas) nejonu produktiem,HPMC(farmaceitiskās kvalitātes), HPMC (pārtikas kvalitātes), HEC, HPC, MC, HEMC u.c. cenas ir pieaugušas pretēji tendencei, un ražošana un pārdošanas apjomi turpina pieaugt. Vietējie celulozes ēteri jau vairāk nekā desmit gadus strauji aug, un to produkcija ir kļuvusi par pasaulē pirmo. Tomēr lielākā daļa celulozes ēteru uzņēmumu produktu galvenokārt tiek izmantoti nozares vidējā un zemākā līmenī, un pievienotā vērtība nav augsta.
Pašlaik lielākā daļa vietējo celulozes ētera uzņēmumu atrodas kritiskā pārveides un modernizācijas periodā. Tiem jāturpina palielināt produktu pētniecības un attīstības centienus, nepārtraukti bagātināt produktu klāstu, pilnībā izmantot Ķīnu kā pasaulē lielāko tirgu un palielināt centienus attīstīt ārvalstu tirgus, lai uzņēmumi varētu pēc iespējas ātrāk paplašināties. Pabeigt pārveidi un modernizāciju, iekļūt nozares vidējā un augstākā līmenī un panākt labvēlīgu un videi draudzīgu attīstību.
Publicēšanas laiks: 2024. gada 25. aprīlis