Фармацевтичните ексципиенти са ексципиенти и адюванти, използвани в производството на лекарства и формулирането на рецепти, и са важна част от фармацевтичните препарати. Като естествен полимерен материал, целулозният етер има характеристиките на биоразградимост, нетоксичност и ниска цена, като например натриева карбоксиметилцелулоза, метилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза, хидроксипропилцелулоза,Целулозни етериКато хидроксиетилцелулоза и етилцелулоза, те имат важна приложна стойност във фармацевтичните ексципиенти. В момента продуктите на повечето местни предприятия за целулозен етер се използват главно в средния и ниския клас на индустрията, а добавената стойност не е висока. Индустрията спешно се нуждае от трансформация, модернизация и подобряване на приложенията на продуктите от висок клас.
Фармацевтичните ексципиенти играят важна роля в разработването и производството на лекарствени форми. Например, в препаратите с удължено освобождаване, полимерни материали като целулозни етери се използват като фармацевтични ексципиенти в пелети с удължено освобождаване, различни матрични формулировки с удължено освобождаване, покрити формулировки с удължено освобождаване, капсули с удължено освобождаване, лекарствени филми с удължено освобождаване и лекарства от смола с удължено освобождаване. Препаратите и течните препарати с удължено освобождаване са широко използвани. В тази система полимери като целулозни етери обикновено се използват като лекарствени носители за контрол на скоростта на освобождаване на лекарствата в човешкото тяло, т.е. те трябва да се освобождават бавно в тялото с определена скорост в рамките на определен период от време, за да се постигне целта на ефективно лечение.
Според статистиката на отдела за консултации и изследвания, на пазара в моята страна има около 500 вида помощни вещества, но в сравнение със Съединените щати (повече от 1500 вида) и Европейския съюз (повече от 3000 вида), има голяма разлика и видовете все още са малко. Фармацевтичните помощни вещества в моята страна имат огромен потенциал за развитие на пазара. Разбира се, че десетте най-големи фармацевтични помощни вещества на пазара в моята страна са медицински желатинови капсули, захароза, нишесте, прах за филмово покритие, 1,2-пропиленгликол, PVP, хидроксипропилметилцелулоза (HPMC) и микрокристални влакна. Вегетариански, HPC, лактоза.
„Естественият целулозен етер е общият термин за серия целулозни производни, получени чрез реакцията на алкална целулоза и етерифициращ агент при определени условия, и представлява продукт, в който хидроксилните групи в целулозната макромолекула са частично или напълно заменени с етерни групи. Целулозните етери се използват широко в областта на петрола, строителните материали, покритията, храните, лекарствата и ежедневните химикали. Във всички области, фармацевтичните продукти са основно в средния и високия клас на индустрията и имат висока добавена стойност. Поради строгите изисквания за качество, производството на фармацевтични целулозни етери също е сравнително трудно. Може да се каже, че качеството на фармацевтичните продукти може основно да представлява техническата сила на предприятията за целулозни етери. Целулозният етер обикновено се добавя като забавител, матричен материал и сгъстител за производство на матрични таблетки с удължено освобождаване, стомашно-разтворими покривни материали, опаковъчни материали за микрокапсули с удължено освобождаване, филмови материали за лекарства с удължено освобождаване и др.“
Натриевата карбоксиметилцелулоза (CMC-Na) е целулозният етер с най-голямо производство и потребление в страната и чужбина. Това е йонен целулозен етер, произведен от памук и дървесина чрез алкализиране и етерификация с хлороцетна киселина. CMC-Na е често използван фармацевтичен ексципиент. Често се използва като свързващо вещество за твърди препарати и като сгъстяващ, уплътняващ и суспендиращ агент за течни препарати. Може да се използва и като водоразтворим матричен и филмообразуващ материал. Често се използва като филмов материал за лекарства с удължено освобождаване и матрична таблетка с удължено освобождаване в лекарствени форми с удължено (контролирано) освобождаване.
В допълнение към натриевата карбоксиметилцелулоза като фармацевтични ексципиенти, кроскармелозата натрий също може да се използва като фармацевтични ексципиенти. Омрежената карбоксиметилцелулоза натрий (CCMC-Na) е водонеразтворимо вещество, което карбоксиметилцелулозата реагира с омрежващ агент при определена температура (40-80°C) под действието на неорганичен киселинен катализатор и се пречиства. Омрежващият агент може да бъде пропиленгликол, янтарен анхидрид, малеинов анхидрид, адипинов анхидрид и други подобни. Кроскармелозата натрий се използва като дезинтегрант за таблетки, капсули и гранули в пероралните препарати. Тя разчита на капилярни и набъбващи ефекти, за да постигне дезинтеграция. Има добра свиваемост и силна дезинтеграция. Проучванията показват, че степента на набъбване на кроскармелозата натрий във вода е по-висока от тази на обичайните дезинтегранти като нискозаместена натриева карбоксиметилцелулоза и хидратирана микрокристална целулоза.
Метилцелулозата (MC) е нейонен целулозен моноетер, получен от памук и дървесина чрез алкализиране и етерификация с метилхлорид. Метилцелулозата има отлична разтворимост във вода и е стабилна в диапазона на pH от 2,0 до 13,0. Тя се използва широко във фармацевтични ексципиенти и се използва в сублингвални таблетки, интрамускулни инжекции, офталмологични препарати, перорални капсули, перорални суспензии, перорални таблетки и локални препарати. Освен това, в формулировки с удължено освобождаване, MC може да се използва като хидрофилна гел матрица с удължено освобождаване, стомашно-разтворим покривен материал, опаковъчен материал за микрокапсули с удължено освобождаване, материал за лекарствен филм с удължено освобождаване и др.
Хидроксипропилметилцелулозата (HPMC) е нейонна смесена целулозна етерна смес, получена от памук и дървесина чрез алкализиране и етерификация на пропиленоксид и метилхлорид. Тя е без мирис, без вкус, нетоксична, разтворима в студена вода и желира в гореща вода. Хидроксипропилметилцелулозата е разновидност на смесена целулозна етерна смес, чието производство, потребление и качество се увеличават бързо през последните 15 години. Тя е и един от най-големите фармацевтични ексципиенти, използвани в страната и чужбина. Използва се като фармацевтичен ексципиент от близо 50 години. Многогодишна история. В момента приложението на HPMC се отразява главно в следните пет аспекта:
Едното е като свързващо вещество и дезинтегрант. HPMC като свързващо вещество може да направи лекарството лесно омокрящо се и може да се разшири стотици пъти след абсорбиране на вода, така че може значително да подобри разтварянето или освобождаването на таблетката. HPMC има силен вискозитет и може да подобри вискозитета на частиците и да подобри свиваемостта на суровините с хрупкава или твърда текстура. HPMC с нисък вискозитет може да се използва като свързващо вещество и дезинтегрант, а HPMC с висок вискозитет може да се използва само като свързващо вещество.
Второ, той се използва като материал за удължено и контролирано освобождаване за перорални препарати. HPMC е често използван хидрогелен матричен материал в препарати с удължено освобождаване. HPMC с нисък вискозитет (5～50mPa·s) може да се използва като свързващо вещество, агент за повишаване на вискозитета и суспендиращ агент, а HPMC с висок вискозитет (4000～100000mPa·s) може да се използва за приготвяне на таблетки с удължено освобождаване от смесени материали, блокер на удължено освобождаване за капсули и хидрофилни гел матрични таблетки с удължено освобождаване. HPMC е разтворим в стомашно-чревна течност, има предимствата на добра свиваемост, добра течливост, силен капацитет за зареждане с лекарство и характеристики на освобождаване на лекарството, които не се влияят от pH. Той е изключително важен хидрофилен носещ материал в системите за препарати с удължено освобождаване и често се използва като хидрофилна гел матрица и покривен материал за препарати с удължено освобождаване, както и в препарати с плаващо стомашно отделяне и помощни материали за лекарствени мембрани с удължено освобождаване.
Третият е като агент, образуващ филм за покритие.HPMCИма добри филмообразуващи свойства. Филмът, образуван от него, е равномерен, прозрачен и здрав и не е лесен за залепване по време на производството. Особено за лекарства, които лесно абсорбират влага и са нестабилни, използването му като изолационен слой може значително да подобри стабилността на лекарството и да предотврати промяната на цвета на филма. HPMC има разнообразни спецификации на вискозитет. Ако е избран правилно, качеството и външният вид на филмираните таблетки са по-добри от другите материали, а обичайната му концентрация е от 2% до 10%.
Четири се използват като материал за капсули. През последните години, с честите изблици на глобални епидемии по животните, в сравнение с желатиновите капсули, растителните капсули се превърнаха в новия фаворит на фармацевтичната и хранителната промишленост. Pfizer успешно извлича HPMC от естествени растения и приготвя растителни капсули Vcap™. В сравнение с традиционните кухи желатинови капсули, растителните капсули имат предимствата на широка адаптивност, липса на риск от реакция на омрежване и висока стабилност. Скоростта на освобождаване на лекарството е относително стабилна и индивидуалните разлики са малки. След разпадане в човешкото тяло, то не се абсорбира и може да се екскретира от тялото. По отношение на условията на съхранение, след многобройни тестове, то почти не е крехко при условия на ниска влажност, а свойствата на обвивката на капсулата остават стабилни при висока влажност, а различните показатели на растителните капсули при екстремни условия на съхранение не се влияят. С разбирането на хората за растителните капсули и трансформацията на концепциите за обществена медицина в страната и чужбина, пазарното търсене на растителни капсули ще нараства бързо.
Петият е като суспендиращ агент. Течният препарат от суспензионен тип е често използвана клинична лекарствена форма, която представлява хетерогенна дисперсионна система, в която трудноразтворими твърди лекарства са диспергирани в течна дисперсионна среда. Стабилността на системата определя качеството на течните суспензионни препарати. Колоидният разтвор на HPMC може да намали повърхностното напрежение между твърдо вещество и течност, да намали свободната повърхностна енергия на твърдите частици и да стабилизира хетерогенната дисперсионна система. Той е отличен суспендиращ агент. HPMC се използва като сгъстител за капки за очи, със съдържание от 0,45% до 1,0%.
Хидроксипропилцелулозата (HPC) е нейоногенен целулозен моноетер, получен от памук и дървесина чрез алкализиране и етерификация на пропиленоксид. HPC обикновено е разтворима във вода под 40°C и в голямо количество полярни разтворители, а нейните характеристики зависят от съдържанието на хидроксипропил и степента на полимеризация. HPC е съвместима с различни лекарства и има добра инертност.
Нискозаместена хидроксипропилцелулоза(L-HPC)Използва се главно като дезинтегрант и свързващо вещество за таблетки. Характеристиките му са: лесен за пресоване и формоване, силна приложимост, особено трудни за формоване, пластмасови и крехки таблетки, добавянето на L-HPC може да подобри твърдостта на таблетката и яркостта на външния вид, а също така може да доведе до бързо разпадане на таблетката, подобряване на вътрешното качество на таблетката и подобряване на лечебния ефект.
Високозаместената хидроксипропилцелулоза (H-HPC) може да се използва като свързващо вещество за таблетки, гранули и фини гранули във фармацевтичната област. H-HPC има отлични филмообразуващи свойства, а полученият филм е здрав и еластичен, което може да се сравни с пластификатори. Чрез смесване с други агенти против омокряне, характеристиките на филма могат да бъдат допълнително подобрени и често се използва като материал за филмово покритие на таблетки. H-HPC може да се използва и като матричен материал за приготвяне на матрични таблетки с удължено освобождаване, пелети с удължено освобождаване и двуслойни таблетки с удължено освобождаване.
Хидроксиетилцелулозата (HEC) е нейонен целулозен моноетер, получен от памук и дървесина чрез алкализиране и етерификация на етиленов оксид. HEC се използва главно като сгъстител, колоиден защитен агент, лепило, диспергант, стабилизатор, суспендиращ агент, филмообразуващ агент и материал с бавно освобождаване в медицинската област. Може да се прилага в емулсии, мехлеми и капки за очи за локално приложение. Перорална течност, твърди таблетки, капсули и други лекарствени форми. Хидроксиетилцелулозата е включена в Американската фармакопея/Националния формуляр на САЩ и Европейската фармакопея.
Етилцелулозата (EC) е едно от най-широко използваните водонеразтворими целулозни производни. EC е нетоксичен, стабилен, неразтворим във вода, киселинни или алкални разтвори и разтворим в органични разтворители като етанол и метанол. Най-често използваният разтворител е смесен разтворител толуен/етанол 4/1 (тегловни). EC има много приложения в лекарствени препарати с удължено освобождаване и се използва широко като носител и микрокапсули, филмообразуващи материали за покритие и др. на препарати с удължено освобождаване, като забавители на таблетиране, лепила, филмообразуващи материали и др. Използва се като матричен материал за филмово покритие за приготвяне на различни видове матрични таблетки с удължено освобождаване, като смесен материал за приготвяне на покрити препарати с удължено освобождаване и пелети с удължено освобождаване, като спомагателен материал за капсулиране за приготвяне на микрокапсули с удължено освобождаване; може да се използва широко и като носител за приготвяне на твърди дисперсии; може да се използва широко във фармацевтичната технология като филмообразуващо вещество и защитно покритие, а също така може да се използва като свързващо вещество и пълнител. Като защитно покритие за таблетки, то може да намали чувствителността на таблетките към влажност и да предотврати обезцветяването и влошаването на лекарствата от влага; може също така да образува бавно освобождаващ се лепилен слой и да микрокапсулира полимера, за да освобождава непрекъснато лекарствения ефект.
В обобщение, водоразтворимата натриева карбоксиметилцелулоза, метилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза, хидроксипропилцелулоза, хидроксиетилцелулоза и масленоразтворима етилцелулоза са базирани на съответните им характеристики. Характеристиките на продукта се използват във фармацевтични ексципиенти като лепила, дезинтегранти, материали с удължено и контролирано освобождаване за перорални препарати, филмообразуващи агенти за покриване, капсулни материали и суспендиращи агенти. По света няколко чуждестранни мултинационални компании (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff и Ashland) осъзнаха огромния пазар за фармацевтична целулоза в Китай в бъдеще и чрез увеличаване на производството или сливания, те увеличиха присъствието си в тази област. Инвестиции в приложението. Dow Wolff обяви, че ще обърне повече внимание на формулировката, съставките и нуждите на китайския пазар на фармацевтични препарати, а приложните ѝ изследвания също ще се стремят да се доближат до пазара. Wolff Cellulose Division на Dow Chemical и Colorcon Corporation на САЩ създадоха глобален алианс за препарати с удължено и контролирано освобождаване. Той има над 1200 служители в 9 града, 15 институции с активи и 6 GMP компании. Специалистите по приложни изследвания предоставят услуги на клиенти в приблизително 160 страни. Ashland има производствени бази в Пекин, Тиендзин, Шанхай, Нанкин, Чанчжоу, Куншан и Дзянмен и е инвестирала в три центъра за технологични изследвания в Шанхай и Нанкин.
Според статистика от уебсайта на Китайската целулозна асоциация, през 2017 г. вътрешното производство на целулозен етер е било 373 000 тона, а обемът на продажбите е бил 360 хиляди тона. През 2017 г. действителният обем на продажбите на йонниКМЦбеше 234 000 тона, което е увеличение с 18,61% на годишна база, а обемът на продажбите на нейонна CMC беше 126 000 тона, което е увеличение с 8,2% на годишна база. В допълнение към нейонните продукти HPMC (градус строителен материал),HPMC(фармацевтичен клас), HPMC (хранителен клас), HEC, HPC, MC, HEMC и др. се повишиха срещу тенденцията, а производството и продажбите продължиха да се увеличават. Местните целулозни етери нарастват бързо повече от десет години и продукцията им е на първо място в света. Въпреки това, повечето продукти на компаниите за целулозни етери се използват главно в средния и ниския клас на индустрията, а добавената стойност не е висока.
В момента повечето местни предприятия за целулозен етер са в критичен период на трансформация и модернизация. Те трябва да продължат да увеличават усилията си за научноизследователска и развойна дейност, непрекъснато да обогатяват продуктовото си разнообразие, да използват пълноценно Китай, най-големия пазар в света, и да увеличат усилията си за развитие на външни пазари, така че предприятията да могат да се разширят възможно най-скоро. Завършете трансформацията и модернизацията, навлезете в средния до висок клас на индустрията и постигнете доброкачествено и зелено развитие.
Време на публикуване: 25 април 2024 г.