Farmaseuttiset täyteaineet ovat lääkkeiden valmistuksessa ja reseptien formuloinnissa käytettäviä täyteaineita ja adjuvantteja, ja ne ovat tärkeä osa farmaseuttisia valmisteita. Luonnollisena polymeeristä johdettuna materiaalina selluloosaeetterillä on biohajoavuuden, myrkyttömyyden ja alhaisen hinnan ominaisuuksia, kuten natriumkarboksimetyyliselluloosa, metyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa,Selluloosaeetteritkuten hydroksietyyliselluloosa ja etyyliselluloosa, joilla on tärkeä sovellusarvo farmaseuttisissa täyteaineissa. Tällä hetkellä useimpien kotimaisten selluloosaeetteriyritysten tuotteita käytetään pääasiassa teollisuuden keski- ja alapäässä, eikä niiden lisäarvo ole korkea. Alan on kiireellisesti muutettava, päivitettävä ja parannettava tuotteiden huippusovelluksia.
Farmaseuttisilla apuaineilla on tärkeä rooli formulaatioiden kehittämisessä ja tuotannossa. Esimerkiksi pitkävaikutteisissa valmisteissa polymeerimateriaaleja, kuten selluloosaeettereitä, käytetään farmaseuttisina apuaineina pitkävaikutteisissa pelleteissä, erilaisissa matriisipohjaisissa pitkävaikutteisissa formulaatioissa, päällystetyissä pitkävaikutteisissa formulaatioissa, pitkävaikutteisissa kapseleissa, pitkävaikutteisissa lääkekalvoissa ja pitkävaikutteisissa hartsilääkkeissä. Valmisteita ja nestemäisiä pitkävaikutteisia valmisteita on käytetty laajalti. Tässä järjestelmässä polymeerejä, kuten selluloosaeettereitä, käytetään yleensä lääkeaineiden kantajina lääkkeiden vapautumisnopeuden säätelemiseksi ihmiskehossa, eli niiden on vapaututtava hitaasti kehoon tietyllä nopeudella tietyssä aikavälissä tehokkaan hoidon tavoitteen saavuttamiseksi.
Konsultointi- ja tutkimusosaston tilastojen mukaan kotimaassani markkinoilla on noin 500 erilaista apuainetyyppiä, mutta verrattuna Yhdysvaltoihin (yli 1500 tyyppiä) ja Euroopan unioniin (yli 3000 tyyppiä) ero on suuri, ja tyypit ovat edelleen pieniä. Kotimaani farmaseuttisten apuainetyyppien markkinoiden kehityspotentiaali on valtava. On ymmärrettävää, että kotimaani markkinoiden kymmenen suurinta farmaseuttista apuainetyyppiä ovat lääkegelatiinikapselit, sakkaroosi, tärkkelys, kalvopäällystejauhe, 1,2-propyleeniglykoli, PVP, hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) ja mikrokiteiset kuidut. Kasvissyöjä, HPC ja laktoosi.
”Luonnonmukainen selluloosaeetteri on yleisnimitys selluloosajohdannaisille, joita syntyy alkaliselluloosan ja eetteröintiaineen reaktiolla tietyissä olosuhteissa. Se on tuote, jossa selluloosan makromolekyylin hydroksyyliryhmät on osittain tai kokonaan korvattu eetteriryhmillä. Selluloosaeettereitä käytetään laajalti öljyn, rakennusmateriaalien, pinnoitteiden, elintarvikkeiden, lääkkeiden ja päivittäisten kemikaalien aloilla. Kaikilla aloilla lääkelaatuiset tuotteet ovat pohjimmiltaan teollisuuden keski- ja huippuluokan tuotteita, ja niillä on korkea lisäarvo. Tiukkojen laatuvaatimusten vuoksi lääkelaatuisten selluloosaeetterien tuotanto on myös suhteellisen vaikeaa. Voidaan sanoa, että lääkelaatuisten tuotteiden laatu voi pohjimmiltaan edustaa selluloosaeettereitä valmistavien yritysten teknistä vahvuutta. Selluloosaeetteriä lisätään yleensä hidastimena, matriisimateriaalina ja sakeuttamisaineena pitkävaikutteisten matriisitablettien, mahahapossa liukenevien pinnoitemateriaalien, pitkävaikutteisten mikrokapselipakkausmateriaalien, pitkävaikutteisten lääkekalvomateriaalien jne. valmistukseen.”
Natriumkarboksimetyyliselluloosa (CMC-Na) on selluloosaeetteri, jolla on suurin tuotanto ja kulutus kotimaassa ja ulkomailla. Se on ioninen selluloosaeetteri, joka valmistetaan puuvillasta ja puusta alkalisoimalla ja eetteröimällä kloorietikkahapolla. CMC-Na on yleisesti käytetty lääkeapuaine. Sitä käytetään usein sideaineena kiinteille valmisteille ja sakeuttamis-, sakeuttamis- ja suspendointiaineena nestemäisille valmisteille. Sitä voidaan käyttää myös vesiliukoisena matriisina ja kalvonmuodostusaineena. Sitä käytetään usein pitkävaikutteisena lääkekalvomateriaalina ja pitkävaikutteisena matriisitablettina pitkävaikutteisissa (kontrolloidusti) lääkemuotoissa.
Natriumkarboksimetyyliselluloosan lisäksi farmaseuttisina täyteaineina voidaan käyttää myös kroskarmelloosinatriumia farmaseuttisina täyteaineina. Silloitettu karboksimetyyliselluloosanatrium (CCMC-Na) on veteen liukenematon aine, jonka karboksimetyyliselluloosa reagoi silloittavan aineen kanssa tietyssä lämpötilassa (40–80 °C) epäorgaanisen happokatalyytin vaikutuksesta ja puhdistuu. Silloittava aine voi olla propyleeniglykoli, meripihkahappoanhydridi, maleiinihappoanhydridi, adipiinihappoanhydridi ja vastaavat. Kroskarmelloosinatriumia käytetään hajotusaineena tableteissa, kapseleissa ja rakeissa oraalisissa valmisteissa. Se perustuu kapillaari- ja turpoamisvaikutuksiin hajoamisen saavuttamiseksi. Sillä on hyvä puristuvuus ja voimakas hajoaminen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kroskarmelloosinatriumin turpoamisaste vedessä on suurempi kuin tavallisten hajotusaineiden, kuten matalasubstituoidun natriumkarboksimetyyliselluloosan ja hydratoidun mikrokiteisen selluloosan.
Metyyliselluloosa (MC) on ioniton selluloosan monoeetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoimalla ja metyylikloridieetteröimällä. Metyyliselluloosalla on erinomainen vesiliukoisuus ja se on stabiili pH-alueella 2,0–13,0. Sitä käytetään laajalti farmaseuttisissa apuaineissa, ja sitä käytetään kielen alle annettavissa tableteissa, lihaksensisäisissä injektioissa, silmätippoissa, suun kautta otettavissa kapseleissa, oraalisuspensioissa, suun kautta otettavissa tableteissa ja paikallisesti käytettävissä valmisteissa. Lisäksi pitkävaikutteisissa valmisteissa MC:tä voidaan käyttää hydrofiilisenä geelimatriisina pitkävaikutteisena valmisteena, mahanesteessä liukenevana päällystemateriaalina, pitkävaikutteisten mikrokapseleiden pakkausmateriaalina, pitkävaikutteisen lääkekalvon materiaalina jne.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) on ioniton selluloosaeetterieetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta propyleenioksidin ja metyylikloridin alkalisoinnin ja eetteröinnin avulla. Se on hajuton, mauton, myrkytön, liukenee kylmään veteen ja geeliytyy kuumaan veteen. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on selluloosaeetterieetterilajike, jonka tuotanto, kulutus ja laatu ovat kasvaneet nopeasti viimeisten 15 vuoden aikana. Se on myös yksi kotimaassa ja ulkomailla käytetyistä suurimmista farmaseuttisista apuaineista. Sitä on käytetty farmaseuttisena apuaineen lähes 50 vuotta. Vuosien historia. Tällä hetkellä HPMC:n käyttö näkyy pääasiassa seuraavissa viidessä näkökohdassa:
Yksi niistä on sideaine ja hajotusaine. Sideaineena käytettynä HPMC voi tehdä lääkkeestä helposti kostutettavan, ja se voi laajentua satoja kertoja veden imeytymisen jälkeen, joten se voi merkittävästi parantaa tabletin liukenemista tai vapautumista. HPMC:llä on korkea viskositeetti, ja se voi parantaa hiukkasten viskositeettia ja parantaa rapeiden tai kovien raaka-aineiden puristuvuutta. Alhaisen viskositeetin omaavaa HPMC:tä voidaan käyttää sideaineena ja hajotusaineena, ja korkean viskositeetin omaavaa HPMC:tä voidaan käyttää vain sideaineena.
Toiseksi sitä käytetään suun kautta otettavien valmisteiden pitkävaikutteisena ja kontrolloidusti vapauttavana materiaalina. HPMC on yleisesti käytetty hydrogeelimatriisimateriaali pitkävaikutteisissa valmisteissa. Alhaisen viskositeetin omaavaa HPMC:tä (5–50 mPa·s) voidaan käyttää sideaineena, viskositeettia lisäävänä aineena ja suspendointiaineena, ja korkean viskositeetin omaavaa HPMC:tä (4000–100 000 mPa·s) voidaan käyttää sekoitettujen matriisipohjaisten pitkävaikutteisten tablettien ja kapseleiden pitkävaikutteisen vapautumisen estoaineen sekä hydrofiilisten geelimatriisipohjaisten pitkävaikutteisten tablettien valmistukseen. HPMC liukenee maha-suolikanavan nesteisiin, ja sen etuna on hyvä puristuvuus, hyvä juoksevuus, vahva lääkeaineen lastauskyky ja pH:sta riippumattomat lääkeaineen vapautumisominaisuudet. Se on erittäin tärkeä hydrofiilinen kantajamateriaali pitkävaikutteisissa valmistejärjestelmissä, ja sitä käytetään usein hydrofiilisenä geelimatriisina ja päällystysmateriaalina pitkävaikutteisissa valmisteissa sekä mahalaukun kelluvissa valmisteissa ja pitkävaikutteisten lääkekalvojen apuaineina.
Kolmas on pinnoitekalvon muodostava aine.HPMCsillä on hyvät kalvonmuodostusominaisuudet. Sen muodostama kalvo on tasainen, läpinäkyvä ja kova, eikä sitä ole helppo tarttua tuotannon aikana. Erityisesti lääkkeille, jotka imevät helposti kosteutta ja ovat epävakaita, sen käyttö eristyskerroksena voi parantaa huomattavasti lääkkeen stabiilisuutta ja estää kalvon värinmuutokset. HPMC:llä on erilaisia viskositeettivaatimuksia. Oikein valittuna päällystettyjen tablettien laatu ja ulkonäkö ovat parempia kuin muilla materiaaleilla, ja sen yleinen pitoisuus on 2–10 %.
Neljää käytetään kapselimateriaalina. Viime vuosina maailmanlaajuisten eläinepidemioiden yleistyessä kasvikapseleista on tullut lääke- ja elintarviketeollisuuden uusi suosikki gelatiinikapseleihin verrattuna. Pfizer on onnistuneesti uuttanut HPMC:tä luonnonkasveista ja valmistanut Vcap™-kasvikapseleita. Perinteisiin onttoihin gelatiinikapseleihin verrattuna kasvikapseleilla on etuna laaja sopeutumiskyky, ristisilloitusreaktion riskin puuttuminen ja korkea stabiilius. Lääkkeen vapautumisnopeus on suhteellisen vakaa ja yksilölliset erot ovat pieniä. Hajottuaan ihmiskehossa se ei imeydy ja voi erittyä. Erittyy kehosta. Säilytysolosuhteiden osalta monien testien jälkeen se on lähes hauras alhaisessa kosteudessa, ja kapselikuoren ominaisuudet ovat edelleen vakaat korkeassa kosteudessa, eivätkä kasvikapseleiden erilaiset ominaisuudet äärimmäisissä säilytysolosuhteissa muutu. Ihmisten ymmärryksen kasvaessa kasvikapseleista ja kansanlääketieteellisten käsitteiden muuttuessa kotimaassa ja ulkomailla kasvikapseleiden markkinoiden kysyntä kasvaa nopeasti.
Viides on suspensioaine. Suspensiotyyppinen nestemäinen valmiste on yleisesti käytetty kliininen annosmuoto, joka on heterogeeninen dispersiojärjestelmä, jossa tuskin liukenevat kiinteät lääkeaineet dispergoidaan nestemäiseen dispersioväliaineeseen. Järjestelmän stabiilius määrää suspensionestemäisten valmisteiden laadun. HPMC-kolloidiliuos voi vähentää kiinteän aineen ja nesteen rajapintajännitystä, vähentää kiinteiden hiukkasten vapaata pintaenergiaa ja stabiloida heterogeenisen dispersiojärjestelmän. Se on erinomainen suspensioaine. HPMC:tä käytetään silmätippojen sakeuttamisaineena, ja sen pitoisuus on 0,45–1,0 %.
Hydroksipropyyliselluloosa (HPC) on ioniton selluloosan monoeetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoimalla ja propyleenioksidieetteröimällä. HPC liukenee yleensä alle 40 °C:n lämpötilaan veteen ja suureen määrään polaarisia liuottimia, ja sen suorituskyky liittyy hydroksipropyylipitoisuuden ja polymeroitumisasteen määrään. HPC voi olla yhteensopiva erilaisten lääkkeiden kanssa ja sillä on hyvä inerttiys.
Vähäsubstituoitu hydroksipropyyliselluloosa(L-HPC)käytetään pääasiassa tabletin hajotusaineena ja sideaineena. Sen ominaisuudet ovat: helppo puristaa ja muotoilla, hyvä levittyvyys, erityisen vaikea muovata, muoviset ja hauraat tabletit, lisätty L-HPC voi parantaa tabletin kovuutta ja ulkonäön kirkkautta, ja se voi myös nopeuttaa tabletin hajoamista, parantaa tabletin sisäistä laatua ja parantaa parantavaa vaikutusta.
Korkeasti substituoitua hydroksipropyyliselluloosaa (H-HPC) voidaan käyttää sideaineena tableteissa, rakeissa ja hienoissa rakeissa lääkealalla. H-HPC:llä on erinomaiset kalvonmuodostusominaisuudet, ja tuloksena oleva kalvo on kova ja elastinen, mitä voidaan verrata pehmittimiin. Sekoittamalla sitä muihin kostumisenestoaineisiin voidaan parantaa kalvon suorituskykyä entisestään, ja sitä käytetään usein tablettien kalvopäällystemateriaalina. H-HPC:tä voidaan käyttää myös matriisimateriaalina matriisipohjaisten depottablettien, depotpellettien ja kaksikerroksisten depottablettien valmistukseen.
Hydroksietyyliselluloosa (HEC) on ioniton selluloosan monoeetteri, joka on valmistettu puuvillasta ja puusta alkalisoimalla ja etyleenioksidieetteröimällä. HEC:tä käytetään pääasiassa sakeuttamisaineena, kolloidisena suoja-aineena, liima-aineena, dispergointiaineena, stabilointiaineena, suspendointiaineena, kalvonmuodostajana ja hitaasti vapauttavana aineena lääketieteen alalla. Sitä voidaan käyttää emulsioissa, voiteissa ja silmätippoissa paikallisesti käytettäviin lääkkeisiin. Suun kautta otettavat nesteet, kiinteät tabletit, kapselit ja muut annosmuodot. Hydroksietyyliselluloosa on sisällytetty Yhdysvaltain farmakopeaan/Yhdysvaltain kansalliseen lääkeluetteloon ja Euroopan farmakopeaan.
Etyyliselluloosa (EC) on yksi yleisimmin käytetyistä veteen liukenemattomista selluloosajohdannaisista. EC on myrkytön, stabiili, liukenematon veteen, happo- tai emäksisiin liuoksiin ja liukenee orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin ja metanoliin. Yleisesti käytetty liuotin on tolueeni/etanoli 4/1 (paino) -seosliuotin. EC:llä on monia käyttötarkoituksia lääkeaineiden pitkävaikutteisissa valmisteissa, ja sitä käytetään laajalti kantajana ja mikrokapseleina, päällystyskalvonmuodostavina materiaaleina jne. pitkävaikutteisissa valmisteissa, kuten tablettien hidastimissa, liimoissa, kalvopäällystysmateriaaleissa jne. Sitä käytetään matriisimateriaalina kalvona erilaisten matriisipitkävaikutteisten tablettien valmistukseen, seosmateriaalina päällystettyjen pitkävaikutteisten valmisteiden ja pitkävaikutteisten pellettien valmistukseen, kapseloinnin apuaineena pitkävaikutteisten mikrokapseleiden valmistukseen; sitä voidaan käyttää myös laajalti kantajamateriaalina. Sitä käytetään kiinteiden dispersioiden valmistukseen; sitä voidaan käyttää laajalti farmaseuttisessa teknologiassa kalvonmuodostavana aineena ja suojapinnoitteena, ja sitä voidaan käyttää myös sideaineena ja täyteaineena. Tablettien suojapinnoitteena se voi vähentää tablettien herkkyyttä kosteudelle ja estää lääkkeiden värjäytymisen ja heikkenemisen kosteuden vaikutuksesta; se voi myös muodostaa hitaasti vapautuvan liimakerroksen ja mikrokapseloida polymeerin lääkeaineen jatkuvan vapauttamisen varmistamiseksi.
Yhteenvetona voidaan todeta, että vesiliukoinen natriumkarboksimetyyliselluloosa, metyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksietyyliselluloosa ja öljyliukoinen etyyliselluloosa perustuvat kaikki omiin ominaisuuksiinsa. Tuotteen ominaisuuksia käytetään farmaseuttisissa täyteaineissa liimoina, hajotusaineina, suun kautta otettavien valmisteiden pitkävaikutteisina ja kontrolloidusti vapauttavina aineina, päällystyskalvonmuodostajina, kapselimateriaaleina ja suspensioaineina. Maailmalla useat ulkomaiset monikansalliset yritykset (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff ja Ashland) ymmärsivät Kiinan valtavat lääkeselluloosan markkinat tulevaisuudessa ja joko lisäämällä tuotantoa tai fuusioiden kautta ne ovat lisänneet läsnäoloaan tällä alalla. Sovellusinvestoinnit. Dow Wolff ilmoitti lisäävänsä huomiota Kiinan lääkevalmistemarkkinoiden formulaatioon, ainesosiin ja tarpeisiin, ja sen sovellustutkimus pyrkii myös pääsemään lähemmäksi markkinoita. Dow Chemicalin Wolff-selluloosaosasto ja yhdysvaltalainen Colorcon Corporation ovat perustaneet maailmanlaajuisen pitkävaikutteisten ja kontrolloidusti vapauttavien valmisteiden allianssin. Sillä on yli 1 200 työntekijää 9 kaupungissa, 15 omaisuuslaitoksessa ja 6 GMP-yrityksessä. Soveltavan tutkimuksen ammattilaiset tarjoavat palveluja asiakkaille noin 160 maassa. Ashlandilla on tuotantolaitoksia Pekingissä, Tianjinissa, Shanghaissa, Nanjingissa, Changzhoussa, Kunshanissa ja Jiangmenissa, ja se on investoinut kolmeen teknologiakeskukseen Shanghaissa ja Nanjingissa.
Kiinan selluloosayhdistyksen verkkosivuston tilastojen mukaan vuonna 2017 selluloosaeetterin kotimainen tuotanto oli 373 000 tonnia ja myyntimäärä 360 tuhatta tonnia. Vuonna 2017 ioni-ioni-ionien todellinen myyntimääräCMColi 234 000 tonnia, mikä on 18,61 % enemmän kuin edellisenä vuonna, ja ionittoman CMC:n myyntimäärä oli 126 000 tonnia, mikä on 8,2 % enemmän kuin edellisenä vuonna. HPMC:n (rakennusmateriaalilaatu) ionittomien tuotteiden lisäksiHPMC(lääkelaatuinen), HPMC (elintarvikelaatuinen), HEC, HPC, MC, HEMC jne. ovat kaikki nousseet trendiä vastaan, ja tuotanto ja myynti ovat jatkaneet kasvuaan. Kotimaiset selluloosaeetterit ovat kasvaneet nopeasti yli kymmenen vuoden ajan, ja niiden tuotanto on maailman ensimmäinen. Suurin osa selluloosaeettereitä valmistavien yritysten tuotteista on kuitenkin pääasiassa teollisuuden keski- ja alapäässä, eikä niiden lisäarvo ole korkea.
Tällä hetkellä useimmat kotimaiset selluloosaeetteriyritykset ovat kriittisessä muutos- ja päivitysvaiheessa. Niiden tulisi jatkaa tuotekehitystyön lisäämistä, jatkuvasti rikastuttaa tuotevalikoimaa, hyödyntää täysimääräisesti Kiinaa, maailman suurinta markkina-aluetta, ja lisätä ponnistelujaan ulkomaisten markkinoiden kehittämiseksi, jotta yritykset voivat laajentua mahdollisimman pian. Muutos ja päivitys on saatettava päätökseen, ja alan keski- ja huipputasolle päästään saavuttamaan hyvänlaatuinen ja vihreä kehitys.
Julkaisuaika: 25. huhtikuuta 2024