Tá dược dược phẩm là các chất phụ gia và tá dược được sử dụng trong sản xuất thuốc và bào chế thuốc theo toa, và là một phần quan trọng của các chế phẩm dược phẩm. Là một vật liệu có nguồn gốc từ polyme tự nhiên, ete xenluloza có đặc điểm phân hủy sinh học, không độc hại và giá thành thấp, chẳng hạn như natri cacboxymetyl xenluloza, metyl xenluloza, hydroxypropyl metyl xenluloza, hydroxypropyl xenluloza,Ete xenlulozaCác hợp chất như hydroxyethyl cellulose và ethyl cellulose có giá trị ứng dụng quan trọng trong tá dược dược phẩm. Hiện nay, sản phẩm của hầu hết các doanh nghiệp sản xuất ete cellulose trong nước chủ yếu được sử dụng trong các lĩnh vực trung và thấp cấp của ngành, và giá trị gia tăng không cao. Ngành công nghiệp cần khẩn cấp chuyển đổi, nâng cấp và cải thiện các ứng dụng cao cấp của sản phẩm.
Tá dược dược phẩm đóng vai trò quan trọng trong việc phát triển và sản xuất các công thức bào chế. Ví dụ, trong các chế phẩm giải phóng kéo dài, các vật liệu polymer như ete xenluloza được sử dụng làm tá dược dược phẩm trong các viên nén giải phóng kéo dài, các công thức giải phóng kéo dài dạng ma trận, các công thức giải phóng kéo dài được bao phủ, viên nang giải phóng kéo dài, màng thuốc giải phóng kéo dài và thuốc dạng nhựa giải phóng kéo dài. Các chế phẩm giải phóng kéo dài dạng lỏng và dạng viên nén giải phóng kéo dài đã được sử dụng rộng rãi. Trong hệ thống này, các polymer như ete xenluloza thường được sử dụng làm chất mang thuốc để kiểm soát tốc độ giải phóng thuốc trong cơ thể người, nghĩa là thuốc cần được giải phóng từ từ trong cơ thể với tốc độ nhất định trong một khoảng thời gian nhất định để đạt được mục đích điều trị hiệu quả.
Theo thống kê của Phòng Tư vấn và Nghiên cứu, hiện có khoảng 500 loại tá dược trên thị trường nước ta, nhưng so với Hoa Kỳ (hơn 1500 loại) và Liên minh Châu Âu (hơn 3000 loại), sự khác biệt rất lớn, và chủng loại vẫn còn ít. Tiềm năng phát triển của thị trường tá dược dược phẩm nước ta rất lớn. Được biết, mười loại tá dược dược phẩm hàng đầu trên thị trường nước ta là: viên nang gelatin dược phẩm, đường sucrose, tinh bột, bột bao phim, 1,2-propylene glycol, PVP, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), và sợi vi tinh thể.
“Ete cellulose tự nhiên là thuật ngữ chung cho một loạt các dẫn xuất cellulose được tạo ra bằng phản ứng giữa cellulose kiềm và chất ete hóa trong những điều kiện nhất định, và là sản phẩm trong đó các nhóm hydroxyl trên phân tử cellulose được thay thế một phần hoặc hoàn toàn bằng các nhóm ete. Ete cellulose được sử dụng rộng rãi trong các lĩnh vực dầu khí, vật liệu xây dựng, sơn phủ, thực phẩm, dược phẩm và hóa chất tiêu dùng hàng ngày. Trong tất cả các lĩnh vực, sản phẩm đạt tiêu chuẩn dược phẩm về cơ bản nằm ở phân khúc trung và cao cấp của ngành và có giá trị gia tăng cao. Do yêu cầu chất lượng nghiêm ngặt, việc sản xuất ete cellulose đạt tiêu chuẩn dược phẩm cũng tương đối khó khăn. Có thể nói rằng chất lượng của sản phẩm đạt tiêu chuẩn dược phẩm về cơ bản có thể thể hiện năng lực kỹ thuật của các doanh nghiệp sản xuất ete cellulose. Ete cellulose thường được thêm vào như một chất làm chậm, vật liệu nền và chất làm đặc để sản xuất viên nén giải phóng chậm, vật liệu phủ tan trong dạ dày, vật liệu đóng gói vi nang giải phóng chậm, vật liệu màng thuốc giải phóng chậm, v.v.”
Natri carboxymethyl cellulose (CMC-Na) là loại ete cellulose có sản lượng và tiêu thụ lớn nhất trong và ngoài nước. Đây là một loại ete cellulose ion được sản xuất từ bông và gỗ thông qua quá trình kiềm hóa và ete hóa với axit cloroaxetic. CMC-Na là một tá dược dược phẩm được sử dụng phổ biến. Nó thường được dùng làm chất kết dính cho các chế phẩm rắn và làm chất làm đặc, chất làm đặc và chất tạo huyền phù cho các chế phẩm lỏng. Nó cũng có thể được sử dụng làm chất nền hòa tan trong nước và vật liệu tạo màng. Nó thường được sử dụng làm vật liệu màng thuốc giải phóng chậm và viên nén ma trận giải phóng chậm trong các công thức giải phóng chậm (có kiểm soát).
Ngoài natri carboxymethyl cellulose được sử dụng làm tá dược dược phẩm, croscarmellose natri cũng có thể được dùng làm tá dược dược phẩm. Natri carboxymethyl cellulose liên kết chéo (CCMC-Na) là một chất không tan trong nước, được tạo ra bằng cách cho carboxymethyl cellulose phản ứng với chất liên kết chéo ở nhiệt độ nhất định (40-80°C) dưới tác dụng của chất xúc tác axit vô cơ và được tinh chế. Chất liên kết chéo có thể là propylene glycol, anhydrit succinic, anhydrit maleic, anhydrit adipic, và các chất tương tự. Croscarmellose natri được sử dụng làm chất phân rã cho viên nén, viên nang và hạt trong các chế phẩm dùng đường uống. Nó dựa vào hiệu ứng mao dẫn và trương nở để đạt được sự phân rã. Nó có khả năng nén tốt và phân rã mạnh. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng độ trương nở của croscarmellose natri trong nước lớn hơn so với các chất phân rã thông thường như natri carboxymethyl cellulose có độ thế thấp và cellulose vi tinh thể ngậm nước.
Methyl cellulose (MC) là một monoether cellulose không ion được sản xuất từ bông và gỗ thông qua quá trình kiềm hóa và ete hóa bằng methyl clorua. Methyl cellulose có độ hòa tan trong nước tuyệt vời và ổn định trong phạm vi pH từ 2,0 đến 13,0. Nó được sử dụng rộng rãi trong tá dược dược phẩm, và được dùng trong viên nén ngậm dưới lưỡi, thuốc tiêm bắp, chế phẩm nhãn khoa, viên nang uống, hỗn dịch uống, viên nén uống và chế phẩm bôi ngoài da. Ngoài ra, trong các công thức giải phóng kéo dài, MC có thể được sử dụng làm chất nền gel ưa nước cho công thức giải phóng kéo dài, vật liệu phủ tan trong dạ dày, vật liệu đóng gói vi nang giải phóng kéo dài, vật liệu màng thuốc giải phóng kéo dài, v.v.
Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) là một loại ete hỗn hợp cellulose không ion được sản xuất từ bông và gỗ thông qua quá trình kiềm hóa và ete hóa propylene oxide và methyl chloride. Nó không mùi, không vị, không độc hại, tan trong nước lạnh và tạo gel trong nước nóng. Hydroxypropyl methylcellulose là một loại ete hỗn hợp cellulose có sản lượng, tiêu thụ và chất lượng tăng nhanh trong 15 năm qua. Nó cũng là một trong những tá dược dược phẩm được sử dụng nhiều nhất trong và ngoài nước. Nó đã được sử dụng làm tá dược dược phẩm trong gần 50 năm. Hiện nay, ứng dụng của HPMC chủ yếu được thể hiện ở năm khía cạnh sau:
Một công dụng là chất kết dính và chất phân rã. HPMC với vai trò chất kết dính giúp thuốc dễ thấm ướt và có thể nở ra gấp hàng trăm lần sau khi hấp thụ nước, do đó có thể cải thiện đáng kể khả năng hòa tan hoặc giải phóng thuốc của viên nén. HPMC có độ nhớt cao, có thể tăng cường độ nhớt của hạt và cải thiện khả năng nén của nguyên liệu thô có kết cấu giòn hoặc cứng. HPMC có độ nhớt thấp có thể được sử dụng làm cả chất kết dính và chất phân rã, còn HPMC có độ nhớt cao chỉ có thể được sử dụng làm chất kết dính.
Thứ hai, nó được sử dụng như một chất giải phóng kéo dài và có kiểm soát cho các chế phẩm uống. HPMC là một chất nền hydrogel thường được sử dụng trong các chế phẩm giải phóng kéo dài. HPMC có độ nhớt thấp (5～50mPa·s) có thể được sử dụng làm chất kết dính, chất tăng độ nhớt và chất huyền phù, còn HPMC có độ nhớt cao (4000～100000mPa·s) có thể được sử dụng để bào chế viên nén giải phóng kéo dài ma trận vật liệu hỗn hợp và chất ức chế giải phóng kéo dài cho viên nang và viên nén giải phóng kéo dài ma trận gel ưa nước. HPMC hòa tan trong dịch tiêu hóa, có ưu điểm là khả năng nén tốt, tính lưu động tốt, khả năng tải thuốc mạnh và đặc tính giải phóng thuốc không bị ảnh hưởng bởi pH. Nó là một chất mang ưa nước cực kỳ quan trọng trong các hệ thống bào chế giải phóng kéo dài và thường được sử dụng làm ma trận gel ưa nước và vật liệu phủ của các chế phẩm giải phóng kéo dài, và được sử dụng trong các chế phẩm nổi trong dạ dày và vật liệu phụ trợ màng thuốc giải phóng kéo dài.
Thứ ba là dùng làm chất tạo màng phủ.HPMCHPMC có đặc tính tạo màng tốt. Màng được tạo thành từ HPMC đồng nhất, trong suốt, dai và không dễ bị dính trong quá trình sản xuất. Đặc biệt đối với các loại thuốc dễ hút ẩm và không ổn định, việc sử dụng HPMC làm lớp cách ly có thể cải thiện đáng kể độ ổn định của thuốc và ngăn ngừa sự đổi màu của màng. HPMC có nhiều thông số độ nhớt khác nhau. Nếu được lựa chọn đúng cách, chất lượng và hình thức của viên nén bao phim sẽ tốt hơn so với các vật liệu khác, và nồng độ thông thường của nó là từ 2% đến 10%.
Bốn nguyên tố được sử dụng làm vật liệu vỏ nang. Trong những năm gần đây, với sự bùng phát thường xuyên của các dịch bệnh động vật toàn cầu, so với viên nang gelatin, viên nang thực vật đã trở thành xu hướng mới được ưa chuộng trong ngành dược phẩm và thực phẩm. Pfizer đã chiết xuất thành công HPMC từ thực vật tự nhiên và bào chế viên nang thực vật Vcap™. So với viên nang rỗng gelatin truyền thống, viên nang thực vật có ưu điểm là khả năng thích ứng rộng, không có nguy cơ phản ứng liên kết chéo và độ ổn định cao. Tốc độ giải phóng thuốc tương đối ổn định và sự khác biệt giữa các cá thể là nhỏ. Sau khi phân rã trong cơ thể người, thuốc không được hấp thụ và có thể được đào thải ra khỏi cơ thể. Về điều kiện bảo quản, sau nhiều thử nghiệm, viên nang hầu như không bị giòn trong điều kiện độ ẩm thấp, và các đặc tính của vỏ nang vẫn ổn định trong điều kiện độ ẩm cao, và các chỉ số khác nhau của viên nang thực vật không bị ảnh hưởng trong điều kiện bảo quản khắc nghiệt. Với sự hiểu biết của mọi người về viên nang thực vật và sự chuyển đổi quan niệm về y học công cộng trong và ngoài nước, nhu cầu thị trường đối với viên nang thực vật sẽ tăng nhanh chóng.
Thứ năm là vai trò chất tạo huyền phù. Chế phẩm dạng huyền phù lỏng là dạng bào chế lâm sàng thường được sử dụng, là một hệ phân tán không đồng nhất trong đó các dược chất rắn khó tan được phân tán trong môi trường phân tán lỏng. Độ ổn định của hệ quyết định chất lượng của chế phẩm huyền phù lỏng. Dung dịch keo HPMC có thể làm giảm sức căng bề mặt giữa chất rắn và chất lỏng, giảm năng lượng tự do bề mặt của các hạt rắn và ổn định hệ phân tán không đồng nhất. Nó là một chất tạo huyền phù tuyệt vời. HPMC được sử dụng làm chất làm đặc cho thuốc nhỏ mắt, với hàm lượng từ 0,45% đến 1,0%.
Hydroxypropyl cellulose (HPC) là một monoether cellulose không ion được sản xuất từ bông và gỗ thông qua quá trình kiềm hóa và ete hóa bằng propylene oxide. HPC thường tan trong nước dưới 40°C và một lượng lớn dung môi phân cực, hiệu quả của nó liên quan đến hàm lượng hydroxypropyl và mức độ trùng hợp. HPC có thể tương thích với nhiều loại thuốc và có tính trơ tốt.
Hydroxypropyl cellulose có độ thế thấp(L-HPC)Nó chủ yếu được sử dụng làm chất phân rã và chất kết dính viên nén. Đặc điểm của nó là: dễ ép và tạo hình, khả năng ứng dụng cao, đặc biệt là đối với các viên nén khó tạo hình, dẻo và giòn, việc thêm L-HPC có thể cải thiện độ cứng và độ bóng của viên nén, đồng thời giúp viên nén phân rã nhanh hơn, cải thiện chất lượng bên trong của viên nén và nâng cao hiệu quả điều trị.
Hydroxypropyl cellulose có độ thế cao (H-HPC) có thể được sử dụng làm chất kết dính cho viên nén, hạt và hạt mịn trong lĩnh vực dược phẩm. H-HPC có đặc tính tạo màng tuyệt vời, và màng thu được dai và đàn hồi, có thể so sánh với chất hóa dẻo. Bằng cách trộn với các chất phủ chống thấm khác, hiệu suất của màng có thể được cải thiện hơn nữa, và nó thường được sử dụng làm vật liệu phủ màng cho viên nén. H-HPC cũng có thể được sử dụng làm vật liệu nền để bào chế viên nén giải phóng chậm dạng nền, viên nén giải phóng chậm dạng hạt và viên nén giải phóng chậm hai lớp.
Hydroxyethyl cellulose (HEC) là một monoether cellulose không ion được sản xuất từ bông và gỗ thông qua quá trình kiềm hóa và ete hóa bằng ethylene oxide. HEC chủ yếu được sử dụng làm chất làm đặc, chất bảo vệ keo, chất kết dính, chất phân tán, chất ổn định, chất tạo huyền phù, chất tạo màng và vật liệu giải phóng chậm trong lĩnh vực y tế. Nó có thể được ứng dụng trong nhũ tương, thuốc mỡ và thuốc nhỏ mắt dùng tại chỗ. Ngoài ra còn có dạng dung dịch uống, viên nén, viên nang và các dạng bào chế khác. Hydroxyethyl cellulose đã được đưa vào Dược điển Hoa Kỳ/Công thức Quốc gia Hoa Kỳ và Dược điển Châu Âu.
Ethyl cellulose (EC) là một trong những dẫn xuất cellulose không tan trong nước được sử dụng rộng rãi nhất. EC không độc hại, ổn định, không tan trong nước, dung dịch axit hoặc kiềm, và tan trong các dung môi hữu cơ như ethanol và methanol. Dung môi thường được sử dụng là hỗn hợp dung môi toluene/ethanol theo tỷ lệ 4/1 (theo trọng lượng). EC có nhiều ứng dụng trong các chế phẩm thuốc giải phóng chậm, và được sử dụng rộng rãi làm chất mang và vi nang, vật liệu tạo màng phủ, v.v. của các chế phẩm giải phóng chậm, chẳng hạn như chất làm chậm viên nén, chất kết dính, vật liệu phủ màng, v.v. Nó được sử dụng làm màng vật liệu nền để bào chế các loại viên nén giải phóng chậm dạng nền khác nhau, làm vật liệu trộn để bào chế các chế phẩm giải phóng chậm có lớp phủ và viên nén giải phóng chậm, làm vật liệu phụ trợ bao bọc để bào chế vi nang giải phóng chậm; nó cũng có thể được sử dụng rộng rãi làm vật liệu mang để bào chế các hỗn hợp rắn; nó có thể được sử dụng rộng rãi trong công nghệ dược phẩm như một chất tạo màng và lớp phủ bảo vệ, và nó cũng có thể được sử dụng như chất kết dính và chất độn. Là một lớp phủ bảo vệ cho viên nén, nó có thể làm giảm độ nhạy cảm của viên nén với độ ẩm và ngăn ngừa thuốc bị đổi màu và hư hỏng do hơi ẩm; nó cũng có thể tạo thành một lớp keo giải phóng chậm và vi nang hóa polymer để giải phóng tác dụng của thuốc một cách liên tục.
Tóm lại, natri carboxymethyl cellulose hòa tan trong nước, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose và ethyl cellulose hòa tan trong dầu đều dựa trên đặc tính riêng của chúng và được sử dụng trong tá dược dược phẩm như chất kết dính, chất phân rã, vật liệu giải phóng chậm và có kiểm soát cho các chế phẩm uống, chất tạo màng phủ, vật liệu viên nang và chất tạo huyền phù. Nhìn ra thế giới, một số công ty đa quốc gia nước ngoài (Shin-Etsu Nhật Bản, Dow Wolff và Ashland) đã nhận ra thị trường khổng lồ của cellulose dược phẩm tại Trung Quốc trong tương lai, và bằng cách tăng sản lượng hoặc sáp nhập, họ đã tăng cường sự hiện diện của mình trong lĩnh vực này và đầu tư vào ứng dụng. Dow Wolff tuyên bố sẽ tăng cường chú trọng đến công thức, thành phần và nhu cầu của thị trường chế phẩm dược phẩm Trung Quốc, và nghiên cứu ứng dụng của họ cũng sẽ nỗ lực để tiếp cận gần hơn với thị trường. Bộ phận Cellulose của Wolff thuộc Dow Chemical và Tập đoàn Colorcon của Hoa Kỳ đã thành lập liên minh toàn cầu về chế phẩm giải phóng chậm và có kiểm soát. Công ty có hơn 1.200 nhân viên tại 9 thành phố, 15 tổ chức quản lý tài sản và 6 công ty đạt tiêu chuẩn GMP. Các chuyên gia nghiên cứu ứng dụng cung cấp dịch vụ cho khách hàng tại khoảng 160 quốc gia. Ashland có các cơ sở sản xuất tại Bắc Kinh, Thiên Tân, Thượng Hải, Nam Kinh, Trường Châu, Côn Sơn và Giang Môn, đồng thời đã đầu tư vào ba trung tâm nghiên cứu công nghệ tại Thượng Hải và Nam Kinh.
Theo số liệu thống kê từ trang web của Hiệp hội Cellulose Trung Quốc, năm 2017, sản lượng ete cellulose trong nước đạt 373.000 tấn và sản lượng tiêu thụ là 360.000 tấn. Năm 2017, sản lượng tiêu thụ thực tế của ete cellulose ion là...CMCTổng sản lượng đạt 234.000 tấn, tăng 18,61% so với cùng kỳ năm ngoái, và doanh số bán CMC không ion đạt 126.000 tấn, tăng 8,2% so với cùng kỳ năm ngoái. Ngoài các sản phẩm không ion HPMC (loại dùng trong xây dựng),HPMCCác loại ete xenluloza (loại dược phẩm), HPMC (loại thực phẩm), HEC, HPC, MC, HEMC, v.v. đều tăng trưởng ngược chiều xu hướng, sản lượng và doanh số bán hàng tiếp tục tăng. Ngành sản xuất ete xenluloza trong nước đã tăng trưởng nhanh chóng trong hơn mười năm qua, và sản lượng đã trở thành hàng đầu thế giới. Tuy nhiên, hầu hết các sản phẩm của các công ty sản xuất ete xenluloza chủ yếu được sử dụng ở phân khúc trung và thấp của ngành công nghiệp, và giá trị gia tăng không cao.
Hiện nay, hầu hết các doanh nghiệp sản xuất ete xenluloza trong nước đang trong giai đoạn quan trọng của quá trình chuyển đổi và nâng cấp. Họ cần tiếp tục tăng cường nỗ lực nghiên cứu và phát triển sản phẩm, liên tục đa dạng hóa sản phẩm, tận dụng tối đa thị trường Trung Quốc - thị trường lớn nhất thế giới - và tăng cường nỗ lực phát triển thị trường nước ngoài để doanh nghiệp có thể mở rộng quy mô càng sớm càng tốt, hoàn thành quá trình chuyển đổi và nâng cấp, gia nhập phân khúc trung và cao cấp của ngành, và đạt được mục tiêu phát triển bền vững và thân thiện với môi trường.
Thời gian đăng bài: 25/04/2024