Els excipients farmacèutics són excipients i adjuvants utilitzats en la producció de medicaments i la formulació de receptes, i són una part important de les preparacions farmacèutiques. Com a material derivat de polímers naturals, l'èter de cel·lulosa té les característiques de biodegradabilitat, no toxicitat i baix preu, com ara la carboximetilcel·lulosa sòdica, la metilcel·lulosa, la hidroxipropilmetilcel·lulosa, la hidroxipropilcel·lulosa.Èters de cel·lulosaLa hidroxietilcel·lulosa i l'etilcel·lulosa tenen un valor d'aplicació important en excipients farmacèutics. Actualment, els productes de la majoria de les empreses nacionals d'èter de cel·lulosa s'utilitzen principalment en els camps de gamma mitjana i baixa de la indústria, i el valor afegit no és elevat. La indústria necessita urgentment transformar, actualitzar i millorar les aplicacions d'alta gamma dels productes.
Els excipients farmacèutics tenen un paper important en el desenvolupament i la producció de formulacions. Per exemple, en preparacions d'alliberament sostingut, els materials polimèrics com els èters de cel·lulosa s'utilitzen com a excipients farmacèutics en pellets d'alliberament sostingut, diverses formulacions de matriu d'alliberament sostingut, formulacions d'alliberament sostingut recobertes, càpsules d'alliberament sostingut, pel·lícules de fàrmacs d'alliberament sostingut i fàrmacs de resina d'alliberament sostingut. Les preparacions i les preparacions líquides d'alliberament sostingut s'han utilitzat àmpliament. En aquest sistema, els polímers com els èters de cel·lulosa s'utilitzen generalment com a portadors de fàrmacs per controlar la velocitat d'alliberament dels fàrmacs al cos humà, és a dir, cal que s'alliberin lentament al cos a una velocitat determinada dins d'un interval de temps determinat per aconseguir l'objectiu d'un tractament eficaç.
Segons les estadístiques del Departament de Consultoria i Recerca, hi ha uns 500 tipus d'excipients al mercat del meu país, però en comparació amb els Estats Units (més de 1500 tipus) i la Unió Europea (més de 3000 tipus), hi ha una gran diferència, i els tipus encara són petits. Excipients farmacèutics del meu país El potencial de desenvolupament del mercat és enorme. S'entén que els deu principals excipients farmacèutics a l'escala de mercat del meu país són càpsules de gelatina medicinal, sacarosa, midó, pols de recobriment de pel·lícula, 1,2-propilenglicol, PVP, hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) i fibres microcristal·lines. Vegetarià, HPC, lactosa.
"L'èter de cel·lulosa natural és el terme general per a una sèrie de derivats de cel·lulosa produïts per la reacció de la cel·lulosa alcalina i l'agent eterificant sota certes condicions, i és un producte en què els grups hidroxil de la macromolècula de cel·lulosa es substitueixen parcialment o completament per grups èter. Els èters de cel·lulosa s'utilitzen àmpliament en els camps del petroli, materials de construcció, recobriments, aliments, medicaments i productes químics diaris. En tots els camps, els productes de grau farmacèutic es troben bàsicament a les zones de gamma mitjana i alta de la indústria i tenen un alt valor afegit. A causa dels estrictes requisits de qualitat, la producció d'èters de cel·lulosa de grau farmacèutic també és relativament difícil. Es pot dir que la qualitat dels productes de grau farmacèutic pot representar bàsicament la força tècnica de les empreses d'èter de cel·lulosa. L'èter de cel·lulosa s'afegeix normalment com a retardant, material matriu i espessidor per fabricar comprimits matriu d'alliberament sostingut, materials de recobriment solubles a l'estómac, materials d'envasament de microcàpsules d'alliberament sostingut, materials de pel·lícula de fàrmacs d'alliberament sostingut, etc.
La carboximetilcel·lulosa sòdica (CMC-Na) és l'èter de cel·lulosa amb la producció i el consum més grans al país i a l'estranger. És un èter de cel·lulosa iònic fet de cotó i fusta mitjançant alcalinització i eterificació amb àcid cloroacètic. El CMC-Na és un excipient farmacèutic d'ús comú. Sovint s'utilitza com a aglutinant per a preparacions sòlides i com a agent espessidor, espessidor i suspensor per a preparacions líquides. També es pot utilitzar com a matriu soluble en aigua i material formador de pel·lícula. Sovint s'utilitza com a material de pel·lícula de fàrmac d'alliberament sostingut i comprimit matriu d'alliberament sostingut en formulacions d'alliberament sostingut (controlat).
A més de la carboximetilcel·lulosa sòdica com a excipients farmacèutics, la croscarmelosa sòdica també es pot utilitzar com a excipients farmacèutics. La carboximetilcel·lulosa sòdica reticulada (CCMC-Na) és una substància insoluble en aigua que la carboximetilcel·lulosa reacciona amb un agent reticulant a una determinada temperatura (40-80 °C) sota l'acció d'un catalitzador d'àcid inorgànic i es purifica. L'agent reticulant pot ser propilenglicol, anhídrid succínic, anhídrid maleic, anhídrid adípic i similars. La croscarmelosa sòdica s'utilitza com a desintegrant per a comprimits, càpsules i grànuls en preparacions orals. Es basa en efectes capil·lars i d'inflamació per aconseguir la desintegració. Té bona compressibilitat i forta desintegració. Els estudis han demostrat que el grau d'inflamació de la croscarmelosa sòdica en aigua és més gran que el dels desintegrants comuns com la carboximetilcel·lulosa sòdica de baixa substitució i la cel·lulosa microcristal·lina hidratada.
La metilcel·lulosa (MC) és un monoèter de cel·lulosa no iònica fet de cotó i fusta mitjançant alcalinització i eterificació de clorur de metil. La metilcel·lulosa té una excel·lent solubilitat en aigua i és estable en el rang de pH de 2,0 a 13,0. S'utilitza àmpliament en excipients farmacèutics i s'utilitza en comprimits sublinguals, injeccions intramusculars, preparacions oftàlmiques, càpsules orals, suspensions orals, comprimits orals i preparacions tòpiques. A més, en formulacions d'alliberament sostingut, la MC es pot utilitzar com a formulació de matriu de gel hidròfil d'alliberament sostingut, material de recobriment soluble a l'estómac, material d'embalatge de microcàpsules d'alliberament sostingut, material de pel·lícula de fàrmacs d'alliberament sostingut, etc.
La hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) és un èter mixt de cel·lulosa no iònic fet de cotó i fusta mitjançant l'alcalització i l'eterificació d'òxid de propilè i clorur de metil. És inodor, insípid, no tòxic, soluble en aigua freda i gelificant en aigua calenta. La hidroxipropilmetilcel·lulosa és una varietat d'èter mixt de cel·lulosa que ha anat augmentant ràpidament en producció, consum i qualitat en els darrers 15 anys. També és un dels excipients farmacèutics més utilitzats al país i a l'estranger. S'ha utilitzat com a excipient farmacèutic durant gairebé 50 anys. Anys d'història. Actualment, l'aplicació de l'HPMC es reflecteix principalment en els cinc aspectes següents:
Un és com a aglutinant i desintegrant. L'HPMC com a aglutinant pot fer que el fàrmac sigui fàcil de mullar i es pot expandir centenars de vegades després d'absorbir aigua, de manera que pot millorar significativament la dissolució o l'alliberament del comprimit. L'HPMC té una viscositat forta i pot millorar la viscositat de les partícules i la compressibilitat de les matèries primeres amb textura cruixent o dura. L'HPMC amb baixa viscositat es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant, i l'HPMC amb alta viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant.
En segon lloc, s'utilitza com a material d'alliberament sostingut i controlat per a preparacions orals. L'HPMC és un material de matriu d'hidrogel d'ús comú en preparacions d'alliberament sostingut. L'HPMC de baixa viscositat (5～50mPa·s) es pot utilitzar com a aglutinant, agent augmentant la viscositat i agent de suspensió, i l'HPMC d'alta viscositat (4000～100000mPa·s) es pot utilitzar per preparar comprimits d'alliberament sostingut de matriu de material mixt i bloquejador d'alliberament sostingut per a càpsules i comprimits d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil. L'HPMC és soluble en fluid gastrointestinal, té els avantatges d'una bona compressibilitat, bona fluïdesa, forta capacitat de càrrega de fàrmacs i característiques d'alliberament de fàrmacs que no es veuen afectades pel pH. És un material portador hidròfil extremadament important en sistemes de preparació d'alliberament sostingut i sovint s'utilitza com a matriu de gel hidròfil i material de recobriment de preparacions d'alliberament sostingut, i s'utilitza en preparacions gàstriques flotants i materials auxiliars de membrana de fàrmacs d'alliberament sostingut.
El tercer és com a agent formador de pel·lícules de recobriment.HPMCTé bones propietats formadores de pel·lícula. La pel·lícula que forma és uniforme, transparent i resistent, i no és fàcil d'adherir durant la producció. Especialment per a medicaments que absorbeixen fàcilment la humitat i són inestables, utilitzar-lo com a capa d'aïllament pot millorar considerablement l'estabilitat del fàrmac i evitar que la pel·lícula canviï de color. L'HPMC té una varietat d'especificacions de viscositat. Si es selecciona correctament, la qualitat i l'aspecte dels comprimits recoberts són millors que altres materials, i la seva concentració habitual és del 2% al 10%.
El Four s'utilitza com a material per a càpsules. En els darrers anys, amb el brot freqüent d'epidèmies animals globals, en comparació amb les càpsules de gelatina, les càpsules vegetals s'han convertit en la nova preferida de les indústries farmacèutica i alimentària. Pfizer ha extret amb èxit HPMC de plantes naturals i ha preparat càpsules vegetals Vcap™. En comparació amb les càpsules buides de gelatina tradicionals, les càpsules vegetals tenen els avantatges d'una àmplia adaptabilitat, sense risc de reacció de reticulació i alta estabilitat. La taxa d'alliberament del fàrmac és relativament estable i les diferències individuals són petites. Després de la desintegració al cos humà, no s'absorbeix i es pot excretar. S'excreta del cos. Pel que fa a les condicions d'emmagatzematge, després de moltes proves, gairebé no és fràgil en condicions de baixa humitat, i les propietats de la closca de la càpsula continuen sent estables en condicions d'alta humitat, i els diversos índexs de les càpsules vegetals en condicions d'emmagatzematge extremes no es veuen afectats. Amb la comprensió de la gent de les càpsules vegetals i la transformació dels conceptes de medicina pública a casa i a l'estranger, la demanda del mercat de càpsules vegetals creixerà ràpidament.
El cinquè és com a agent de suspensió. La preparació líquida de tipus suspensió és una forma de dosificació clínica d'ús comú, que és un sistema de dispersió heterogeni en què els fàrmacs sòlids difícilment solubles es dispersen en un medi de dispersió líquid. L'estabilitat del sistema determina la qualitat de les preparacions líquides de suspensió. La solució col·loïdal HPMC pot reduir la tensió interfacial sòlid-líquid, reduir l'energia lliure superficial de les partícules sòlides i estabilitzar el sistema de dispersió heterogeni. És un excel·lent agent de suspensió. L'HPMC s'utilitza com a espessidor per a gotes per als ulls, amb un contingut del 0,45% a l'1,0%.
La hidroxipropilcel·lulosa (HPC) és un monoèter de cel·lulosa no iònica fet de cotó i fusta mitjançant alcalinització i eterificació d'òxid de propilè. L'HPC sol ser soluble en aigua per sota de 40 °C i en una gran quantitat de dissolvents polars, i el seu rendiment està relacionat amb el contingut d'hidroxipropil i el grau de polimerització. L'HPC pot ser compatible amb diversos fàrmacs i té bona inertícia.
hidroxipropilcel·lulosa baixament substituïda(L-HPC)s'utilitza principalment com a desintegrant i aglutinant de comprimits. Les seves característiques són: fàcil de premsar i formar, forta aplicabilitat, especialment difícil de formar, comprimits de plàstic i fràgils, afegir L-HPC pot millorar la duresa del comprimit i la brillantor de l'aspecte, i també pot fer que el comprimit es desintegri ràpidament, millorar la qualitat interna del comprimit i millorar l'efecte curatiu.
La hidroxipropilcel·lulosa altament substituïda (H-HPC) es pot utilitzar com a agent aglutinant per a comprimits, grànuls i grànuls fins en el camp farmacèutic. L'H-HPC té excel·lents propietats formadores de pel·lícula, i la pel·lícula resultant és resistent i elàstica, cosa que es pot comparar amb els plastificants. En barrejar-la amb altres agents de recobriment antihumitat, es pot millorar encara més el rendiment de la pel·lícula, i sovint s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a comprimits. L'H-HPC també es pot utilitzar com a material matriu per preparar comprimits matriu d'alliberament sostingut, pellets d'alliberament sostingut i comprimits de doble capa d'alliberament sostingut.
La hidroxietilcel·lulosa (HEC) és un monoèter de cel·lulosa no iònica fet de cotó i fusta mitjançant alcalinització i eterificació d'òxid d'etilè. La HEC s'utilitza principalment com a espessidor, agent protector col·loïdal, adhesiu, dispersant, estabilitzador, agent suspensor, agent formador de pel·lícula i material d'alliberament lent en el camp mèdic. Es pot aplicar a emulsions, pomades i gotes per als ulls per a medicació tòpica. Líquid oral, comprimits sòlids, càpsules i altres formes de dosificació. La hidroxietilcel·lulosa s'ha inclòs a la Farmacopea dels EUA/Formulari Nacional dels EUA i a la Farmacopea Europea.
L'etilcel·lulosa (EC) és un dels derivats de cel·lulosa insolubles en aigua més utilitzats. L'EC no és tòxic, estable, insoluble en aigua, solucions àcides o alcalines i soluble en dissolvents orgànics com l'etanol i el metanol. El dissolvent que s'utilitza habitualment és un dissolvent mixt de toluè/etanol 4/1 (pes). L'EC té molts usos en preparacions de fàrmacs d'alliberament sostingut i s'utilitza àmpliament com a portador i microcàpsules, recobriment de materials formadors de pel·lícules, etc. de preparacions d'alliberament sostingut, com ara retardadors de comprimits, adhesius, materials de recobriment de pel·lícules, etc. S'utilitza com a pel·lícula de material matriu per preparar diversos tipus de comprimits de matriu d'alliberament sostingut, com a material mixt per preparar preparacions d'alliberament sostingut recobertes i pellets d'alliberament sostingut, com a material auxiliar d'encapsulació per preparar microcàpsules d'alliberament sostingut; també es pot utilitzar àmpliament com a material portador. S'utilitza per preparar dispersions sòlides; es pot utilitzar àmpliament en tecnologia farmacèutica com a substància formadora de pel·lícules i recobriment protector, i també es pot utilitzar com a aglutinant i farciment. Com a recobriment protector per a comprimits, pot reduir la sensibilitat dels comprimits a la humitat i evitar que els fàrmacs es decolorin i es deteriorin per la humitat; també pot formar una capa de cola d'alliberament lent i microencapsular el polímer per alliberar contínuament l'efecte del fàrmac.
En resum, la carboximetilcel·lulosa sòdica soluble en aigua, la metilcel·lulosa, la hidroxipropilmetilcel·lulosa, la hidroxipropilcel·lulosa, la hidroxietilcel·lulosa i l'etilcel·lulosa soluble en oli es basen en les seves respectives característiques. Les característiques del producte s'utilitzen en excipients farmacèutics com a adhesius, desintegrants, materials d'alliberament sostingut i controlat per a preparacions orals, agents formadors de pel·lícules de recobriment, materials per a càpsules i agents de suspensió. Mirant al món, diverses empreses multinacionals estrangeres (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff i Ashland) s'han adonat de l'enorme mercat de la cel·lulosa farmacèutica a la Xina en el futur i, ja sigui augmentant la producció o fusionant-se, han augmentat la seva presència en aquest camp. Inversió dins de l'aplicació. Dow Wolff ha anunciat que augmentarà la seva atenció a la formulació, els ingredients i les necessitats del mercat xinès de preparacions farmacèutiques, i que la seva investigació d'aplicacions també s'esforçarà per apropar-se al mercat. La Divisió de Cel·lulosa Wolff de Dow Chemical i Colorcon Corporation dels Estats Units han establert una aliança de preparació d'alliberament sostingut i controlat a nivell mundial. Té més de 1.200 empleats en 9 ciutats, 15 institucions d'actius i 6 empreses GMP. Els professionals de la recerca aplicada ofereixen serveis a clients en aproximadament 160 països. Ashland té bases de producció a Pequín, Tianjin, Xangai, Nanjing, Changzhou, Kunshan i Jiangmen, i ha invertit en tres centres de recerca tecnològica a Xangai i Nanjing.
Segons les estadístiques del lloc web de l'Associació Xinesa de Cel·lulosa, el 2017, la producció nacional d'èter de cel·lulosa va ser de 373.000 tones i el volum de vendes va ser de 360 mil tones. El 2017, el volum real de vendes de compostos iònicsCMCva ser de 234.000 tones, un augment del 18,61% interanual, i el volum de vendes de CMC no iònic va ser de 126.000 tones, un augment del 8,2% interanual. A més dels productes no iònics HPMC (grau de material de construcció),HPMC(grau farmacèutic), HPMC (grau alimentari), HEC, HPC, MC, HEMC, etc. han pujat en contra de la tendència, i la producció i les vendes han continuat augmentant. Els èters de cel·lulosa nacionals han anat creixent ràpidament durant més de deu anys, i la producció s'ha convertit en la primera del món. Tanmateix, la majoria dels productes de les empreses d'èters de cel·lulosa s'utilitzen principalment a la gamma mitjana i baixa de la indústria, i el valor afegit no és alt.
Actualment, la majoria de les empreses nacionals d'èter de cel·lulosa es troben en un període crític de transformació i modernització. Haurien de continuar augmentant els esforços de recerca i desenvolupament de productes, enriquir contínuament les varietats de productes, aprofitar al màxim la Xina, el mercat més gran del món, i augmentar els esforços per desenvolupar mercats exteriors perquè les empreses puguin expandir-se el més aviat possible. Completar la transformació i la modernització, entrar a la gamma mitjana-alta de la indústria i aconseguir un desenvolupament benigne i verd.
Data de publicació: 25 d'abril de 2024