Фармацевтикалык кошумча заттар – бул дары-дармектерди өндүрүүдө жана рецепттерди жазууда колдонулган кошумча заттар жана адъюванттар жана фармацевтикалык препараттардын маанилүү бөлүгү. Табигый полимерден алынган материал катары, целлюлоза эфири биологиялык жактан ажыроо, уулуу эместик жана арзан баа мүнөздөмөлөрүнө ээ, мисалы, натрий карбоксиметилцеллюлозасы, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза,Целлюлоза эфирлеригидроксиэтилцеллюлоза жана этилцеллюлоза сыяктуу фармацевтикалык кошумча заттарда маанилүү колдонмо мааниге ээ. Учурда көпчүлүк ата мекендик целлюлоза эфир ишканаларынын продукциялары негизинен өнөр жайдын орто жана төмөнкү тармактарында колдонулат жана кошумча нарк жогору эмес. Өнөр жай тез арада продукциялардын жогорку класстагы колдонулушун өзгөртүүгө жана жаңыртууга жана жакшыртууга муктаж.
Фармацевтикалык кошумча заттар формулаларды иштеп чыгууда жана өндүрүүдө маанилүү ролду ойнойт. Мисалы, узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу препараттарда целлюлоза эфирлери сыяктуу полимер материалдар узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу гранулдарда, ар кандай матрицалык узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу формулаларда, капталган узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу формулаларда, узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу капсулаларда, узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу дары пленкаларында жана узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу чайыр дарыларында фармацевтикалык кошумча заттар катары колдонулат. Препараттар жана суюк узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу препараттар кеңири колдонулуп келет. Бул системада целлюлоза эфирлери сыяктуу полимерлер, адатта, адам денесиндеги дары-дармектердин бөлүнүп чыгуу ылдамдыгын көзөмөлдөө үчүн дары ташуучулар катары колдонулат, башкача айтканда, натыйжалуу дарылоо максатына жетүү үчүн алар белгилүү бир убакыт аралыгында белгиленген ылдамдыкта денеде жай бөлүнүп чыгышы керек.
Консультация жана изилдөө бөлүмүнүн статистикасына ылайык, менин өлкөмдө рынокто 500гө жакын кошумча заттардын түрү бар, бирок Америка Кошмо Штаттары (1500дөн ашык түрү) жана Европа Биримдиги (3000ден ашык түрү) менен салыштырганда чоң айырмачылык бар жана түрлөрү дагы эле аз. менин өлкөмдүн фармацевтикалык кошумча заттары Рыноктун өнүгүү потенциалы абдан чоң. Менин өлкөмдүн рыноктук масштабындагы алдыңкы он фармацевтикалык кошумча заттардын катарына дарылык желатин капсулалары, сахароза, крахмал, пленка каптоочу порошок, 1,2-пропиленгликоль, PVP, гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC) жана микрокристаллдык булалар кирет. Вегетариандык, HPC, лактоза.
"Табигый целлюлоза эфири - бул белгилүү бир шарттарда щелочтуу целлюлоза менен эфирлештирүүчү агенттин реакциясы менен өндүрүлгөн целлюлоза туундуларынын сериясынын жалпы аталышы жана целлюлоза макромолекуласындагы гидроксил топтору жарым-жартылай же толугу менен эфир топтору менен алмаштырылган продукт. Целлюлоза эфирлери мунай, курулуш материалдары, каптоо, тамак-аш, медицина жана күнүмдүк химиялык заттар тармактарында кеңири колдонулат. Бардык тармактарда фармацевтикалык класстагы продукциялар негизинен өнөр жайдын орто жана жогорку класстагы аймактарында жана жогорку кошумча наркка ээ. Катуу сапат талаптарынан улам, фармацевтикалык класстагы целлюлоза эфирлерин өндүрүү да салыштырмалуу кыйын. Фармацевтикалык класстагы продукциялардын сапаты негизинен целлюлоза эфир ишканаларынын техникалык күчүн чагылдыра алат деп айтууга болот. Целлюлоза эфири, адатта, узак мөөнөттүү бөлүнүүчү матрицалык таблеткаларды, ашказанда эрүүчү каптоо материалдарын, узак мөөнөттүү бөлүнүүчү микрокапсула таңгактоочу материалдарды, узак мөөнөттүү бөлүнүүчү дары пленкаларын ж.б. жасоо үчүн басаңдатуучу, матрицалык материал жана коюуланткыч катары кошулат."
Натрий карбоксиметилцеллюлозасы (CMC-Na) - бул үйдө жана чет өлкөлөрдө эң көп өндүрүлгөн жана керектелген целлюлоза эфири. Бул пахтадан жана жыгачтан хлоруксус кислотасы менен щелочтоо жана эфирификациялоо аркылуу жасалган иондук целлюлоза эфири. CMC-Na - кеңири колдонулган фармацевтикалык кошумча зат. Ал көбүнчө катуу препараттар үчүн байланыштыруучу зат жана суюк препараттар үчүн коюулантуучу, коюулантуучу жана суспензиялоочу агент катары колдонулат. Ошондой эле, аны сууда эрүүчү матрица жана пленка түзүүчү материал катары колдонсо болот. Ал көбүнчө узак мөөнөттүү (көзөмөлдөнүүчү) бөлүнүп чыгуучу формулаларда узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу дары пленка материалы жана узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу матрица таблеткасы катары колдонулат.
Фармацевтикалык кошумча заттар катары натрий карбоксиметилцеллюлозасынан тышкары, кроскармеллоза натрийи фармацевтикалык кошумча заттар катары да колдонулушу мүмкүн. Кайчылаш байланышкан карбоксиметилцеллюлоза натрий (CCMC-Na) - сууда эрибеген зат, ал карбоксиметилцеллюлоза белгилүү бир температурада (40-80°C) органикалык эмес кислота катализаторунун таасири астында кайчылаш байланыштыруучу агент менен реакцияга кирип, тазаланат. Кайчылаш байланыштыруучу агент пропиленгликоль, янтарь ангидриди, малеин ангидриди, адип ангидриди жана башкалар болушу мүмкүн. Кроскармеллоза натрий оозеки препараттарда таблеткалар, капсулалар жана гранулдар үчүн майдалагыч катары колдонулат. Ал майдаланууга жетүү үчүн капиллярдык жана шишик эффекттерине таянат. Ал жакшы кысылуучу жана күчтүү ажыроо касиетине ээ. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, суудагы кроскармеллоза натрийинин шишик даражасы аз алмаштырылган натрий карбоксиметилцеллюлозасы жана гидратталган микрокристаллдык целлюлоза сыяктуу кеңири таралган майдалагычтарга караганда жогору.
Метилцеллюлоза (МК) – бул пахтадан жана жыгачтан щелочтоо жана метилхлоридди этерификациялоо аркылуу жасалган иондук эмес целлюлоза моноэфири. Метилцеллюлоза сууда эң сонун эрийт жана рН 2,0дон 13,0го чейинки диапазондо туруктуу. Ал фармацевтикалык кошумча заттарда кеңири колдонулат жана тил астына таблеткаларда, булчуңга сайылуучу инъекцияларда, көзгө колдонулуучу препараттарда, оозеки капсулаларда, оозеки суспензияларда, оозеки таблеткаларда жана жергиликтүү препараттарда колдонулат. Мындан тышкары, узак мөөнөттүү эрүүчү формулаларда МК гидрофилдик гель матрицасы узак мөөнөттүү эрүүчү формула, ашказанда эрүүчү каптоочу материал, узак мөөнөттүү эрүүчү микрокапсула таңгактоочу материал, узак мөөнөттүү эрүүчү дары пленка материалы ж.б. катары колдонулушу мүмкүн.
Гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC) - бул пропилен кычкылын жана метилхлоридди щелочтоо жана эфирлөө аркылуу пахтадан жана жыгачтан жасалган иондук эмес целлюлоза аралаш эфири. Ал жытсыз, даамсыз, уулуу эмес, муздак сууда эрийт жана ысык сууда гел түрүндө болот. Гидроксипропил метилцеллюлоза - акыркы 15 жылда өндүрүшү, керектөөсү жана сапаты тездик менен өсүп жаткан целлюлоза аралаш эфиринин түрү. Ошондой эле, ал үйдө жана чет өлкөлөрдө колдонулган эң ири фармацевтикалык кошумча заттардын бири. Ал дээрлик 50 жылдан бери фармацевтикалык кошумча зат катары колдонулуп келет. Көп жылдык тарыхы. Учурда HPMC колдонуу негизинен төмөнкү беш аспектте чагылдырылат:
Бири байланыштыруучу жана майдалоочу зат катары колдонулат. Байланыштыруучу зат катары HPMC дарыны нымдоону жеңилдетет жана сууну сиңиргенден кийин жүздөгөн жолу кеңейиши мүмкүн, ошондуктан таблетканын эришин же бөлүнүп чыгышын бир топ жакшыртат. HPMC күчтүү илешкектүүлүккө ээ жана бөлүкчөлөрдүн илешкектүүлүгүн жогорулатып, кытырак же катуу текстуралуу чийки заттын кысылышын жакшырта алат. Илешкектүүлүгү төмөн HPMC байланыштыруучу жана майдалоочу зат катары колдонулушу мүмкүн, ал эми илешкектиги жогору HPMC байланыштыруучу зат катары гана колдонулушу мүмкүн.
Экинчиден, ал оозеки препараттар үчүн туруктуу жана көзөмөлдөнгөн бөлүнүп чыгуучу материал катары колдонулат. HPMC - узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу препараттарда кеңири колдонулган гидрогелдик матрица материалы. Илешкектиги төмөн (5～50мПа·с) HPMC байланыштыруучу, илешкектикти жогорулаткан агент жана суспензиялоочу агент катары колдонулушу мүмкүн, ал эми илешкектиги жогору (4000～100000мПа·с) HPMC аралаш материалдык матрицалык узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу таблеткаларды жана капсулалар жана гидрофилдик гель матрицалык узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу таблеткалар үчүн узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу блокаторду даярдоо үчүн колдонулушу мүмкүн. HPMC ашказан-ичеги суюктугунда эрийт, жакшы кысылуучулугу, жакшы суюктугу, күчтүү дары жүктөө жөндөмдүүлүгү жана рНга таасир этпеген дары бөлүнүп чыгуу мүнөздөмөлөрүнүн артыкчылыктарына ээ. Ал узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу даярдоо системаларында өтө маанилүү гидрофилдик алып жүрүүчү материал болуп саналат жана көбүнчө узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу препараттардын гидрофилдик гель матрицасы жана каптоочу материалы катары колдонулат, ошондой эле ашказанда калкып жүрүүчү препараттарда жана узак мөөнөттүү бөлүнүп чыгуучу дары мембранасынын жардамчы материалдарында колдонулат.
Үчүнчүсү - каптоочу пленка түзүүчү агент катары.HPMCжакшы пленка пайда кылуучу касиетке ээ. Андан пайда болгон пленка бир калыпта, тунук жана бекем, өндүрүш учурунда аны жабыштыруу оңой эмес. Айрыкча нымдуулукту оңой сиңирип алган жана туруксуз дары-дармектер үчүн аны изоляциялык катмар катары колдонуу дары-дармектин туруктуулугун бир топ жакшыртып, пленканын түсүнүн өзгөрүшүнүн алдын алат. HPMC ар кандай илешкектүүлүк мүнөздөмөлөрүнө ээ. Эгерде туура тандалса, капталган таблеткалардын сапаты жана көрүнүшү башка материалдарга караганда жакшыраак жана анын жалпы концентрациясы 2% дан 10% га чейин.
Төрт капсула материалы катары колдонулат. Акыркы жылдары, дүйнөлүк жаныбарлардын эпидемияларынын тез-тез чыгышы менен, желатин капсулаларына салыштырмалуу, өсүмдүк капсулалары фармацевтика жана тамак-аш өнөр жайынын жаңы сүйүктүүсүнө айланды. Pfizer табигый өсүмдүктөрдөн HPMCди ийгиликтүү бөлүп алып, VcapTM өсүмдүк капсулаларын даярдады. Салттуу желатин көңдөй капсулаларына салыштырмалуу, өсүмдүк капсулалары кеңири адаптациялануу, кайчылаш байланыш реакциясынын коркунучу жок жана жогорку туруктуулук сыяктуу артыкчылыктарга ээ. Дарынын бөлүнүп чыгуу ылдамдыгы салыштырмалуу туруктуу жана жеке айырмачылыктар аз. Адам денесинде ыдырагандан кийин, ал сиңбейт жана бөлүнүп чыгышы мүмкүн. Организмден бөлүнүп чыгат. Сактоо шарттары боюнча, көптөгөн сыноолордон кийин, ал төмөн нымдуулук шарттарында дээрлик морт эмес жана капсула кабыгынын касиеттери жогорку нымдуулукта дагы эле туруктуу, ал эми өтө сактоо шарттарында өсүмдүк капсулаларынын ар кандай көрсөткүчтөрүнө таасир этпейт. Адамдардын өсүмдүк капсулаларын түшүнүү жана үйдө жана чет өлкөлөрдө коомдук медицина түшүнүктөрүнүн өзгөрүшү менен өсүмдүк капсулаларына рыноктук суроо-талап тездик менен өсөт.
Бешинчиси - суспензиялоочу агент катары. Суспензия түрүндөгү суюк препарат - бул кеңири колдонулган клиникалык дозалоо формасы, ал гетерогендик дисперсиялык система болуп саналат, анда эрибеген катуу дары-дармектер суюк дисперсиялык чөйрөдө чачыратылат. Системанын туруктуулугу суспензиялуу суюк препараттардын сапатын аныктайт. HPMC коллоиддик эритмеси катуу-суюктук интерфейстик чыңалууну азайтып, катуу бөлүкчөлөрдүн беттик эркин энергиясын азайтып, гетерогендик дисперсиялык системаны турукташтыра алат. Бул эң сонун суспензиялоочу агент. HPMC көз тамчылары үчүн коюуланткыч катары колдонулат, анын курамы 0,45% дан 1,0% га чейин.
Гидроксипропил целлюлозасы (ГПЦ) – бул пахтадан жана жыгачтан щелочтоо жана пропилен кычкылынын эфирлештирүү жолу менен жасалган иондук эмес целлюлоза моноэфири. ГПЦ адатта 40°Cден төмөн сууда жана көп өлчөмдөгү полярдык эриткичтерде эрийт жана анын иштеши гидроксипропилдин курамына жана полимерлешүү даражасына байланыштуу. ГПЦ ар кандай дары-дармектер менен шайкеш келет жана жакшы инерттүүлүккө ээ.
Аз алмаштырылган гидроксипропил целлюлоза(L-HPC)негизинен таблеткаларды майдалоочу жана байланыштыруучу зат катары колдонулат. Анын мүнөздөмөлөрү: басуу жана формага келтирүү оңой, күчтүү колдонууга ыңгайлуу, өзгөчө формага келтирүү кыйын, пластик жана морт таблеткалар, L-HPC кошуу таблетканын катуулугун жана көрүнүшүнүн жарыктыгын жакшырта алат, ошондой эле таблетканын тез майдаланышына, таблетканын ички сапатын жакшыртууга жана айыктыруучу таасирин жакшыртууга мүмкүндүк берет.
Жогорку алмаштырылган гидроксипропилцеллюлоза (H-HPC) фармацевтика тармагында таблеткалар, гранулдар жана майда гранулдар үчүн байланыштыруучу агент катары колдонулушу мүмкүн. H-HPC эң сонун пленка пайда кылуучу касиетке ээ жана натыйжада алынган пленка катуу жана ийкемдүү, аны пластификаторлор менен салыштырууга болот. Башка нымдуулукка каршы каптоочу агенттер менен аралаштыруу менен пленканын иштешин андан ары жакшыртууга болот жана ал көбүнчө таблеткалар үчүн пленка каптоочу материал катары колдонулат. H-HPC ошондой эле матрицалык туруктуу бошотуу таблеткаларын, туруктуу бошотуу гранулдарын жана эки катмарлуу туруктуу бошотуу таблеткаларын даярдоо үчүн матрицалык материал катары колдонулушу мүмкүн.
Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) – бул пахтадан жана жыгачтан щелочтоо жана этилен оксидин этерификациялоо аркылуу жасалган иондук эмес целлюлоза моноэфири. ГЭЦ негизинен медицина тармагында коюуланткыч, коллоиддик коргоочу агент, желим, диспергатор, стабилизатор, суспензиялоочу агент, пленка пайда кылуучу агент жана жай бөлүнүп чыгуучу материал катары колдонулат. Аны жергиликтүү дары-дармектер үчүн эмульсияларга, майларга жана көз тамчыларына колдонсо болот. Ичүүчү суюк, катуу таблеткалар, капсулалар жана башка дозалоо формалары. Гидроксиэтилцеллюлоза АКШнын Фармакопеясына/АКШнын Улуттук Формулярына жана Европа Фармакопеясына киргизилген.
Этилцеллюлоза (ЭЦ) сууда эрибеген целлюлоза туундуларынын эң кеңири колдонулгандарынын бири. ЭЦ уулуу эмес, туруктуу, сууда, кислотада же щелочтуу эритмелерде эрибейт жана этанол жана метанол сыяктуу органикалык эриткичтерде эрийт. Көп колдонулган эриткич - толуол/этанолдун 4/1 (салмагы) аралаш эриткичи. ЭЦ дары-дармектерди узак мөөнөттүү бөлүп чыгарууда көптөгөн колдонулуштарга ээ жана таблеткаларды басаңдатуучулар, желимдер, пленка каптоочу материалдар ж.б. сыяктуу узак мөөнөттүү бөлүп чыгаруу препараттарынын ташуучусу жана микрокапсулалары, пленка пайда кылуучу материалдарды каптоочу материалдары ж.б. катары кеңири колдонулат. Ал ар кандай типтеги матрицалык узак мөөнөттүү бөлүп чыгаруу таблеткаларын даярдоо үчүн матрицалык материал пленкасы катары, капталган узак мөөнөттүү бөлүп чыгаруу препараттарын жана узак мөөнөттүү бөлүп чыгаруу гранулдарын даярдоо үчүн аралаш материал катары, узак мөөнөттүү бөлүп чыгаруу микрокапсулаларын даярдоо үчүн капсулалоочу көмөкчү материал катары колдонулат; ал ошондой эле ташуучу материал катары кеңири колдонулушу мүмкүн. Ал катуу дисперсияларды даярдоо үчүн колдонулат; ал фармацевтикалык технологияда пленка пайда кылуучу зат жана коргоочу каптоо катары кеңири колдонулушу мүмкүн, ошондой эле байланыштыруучу жана толтургуч катары колдонулушу мүмкүн. Таблеткалар үчүн коргоочу каптоо катары, ал таблеткалардын нымдуулукка сезгичтигин төмөндөтүп, дары-дармектердин түсүнүн өзгөрүшүнө жана нымдуулуктан бузулушуна жол бербейт; ошондой эле жай бөлүнүп чыгуучу желим катмарын түзүп, дары-дармектин таасирин үзгүлтүксүз бошотуу үчүн полимерди микрокапсуляциялай алат.
Кыскача айтканда, сууда эрүүчү натрий карбоксиметилцеллюлозасы, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза жана майда эрүүчү этилцеллюлоза - бул алардын ар бири тиешелүү мүнөздөмөлөрүнө негизделген. Продукциянын мүнөздөмөлөрү фармацевтикалык кошумча заттарда желим, майдалагыч, оозеки препараттар үчүн узак мөөнөттүү жана көзөмөлдөнгөн бөлүп чыгаруучу материалдар, каптоочу пленка түзүүчү агенттер, капсула материалдары жана суспензиялоочу агенттер катары колдонулат. Дүйнөгө көз чаптырсак, бир нече чет элдик көп улуттуу компаниялар (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff жана Ashland) келечекте Кытайда фармацевтикалык целлюлозанын чоң рыногун түзүштү жана өндүрүштү көбөйтүштү же биригүүлөрдү жасап, бул тармактагы катышуусун көбөйтүштү. Колдонмонун ичиндеги инвестиция. Dow Wolff Кытайдын фармацевтикалык даярдоо рыногунун формуласына, ингредиенттерине жана муктаждыктарына көңүл бура тургандыгын жарыялады жана анын колдонмо изилдөөлөрү да рынокко жакындашууга умтулат. Dow Chemical компаниясынын Wolff целлюлоза бөлүмү жана АКШнын Colorcon Corporation компаниясы дүйнө жүзү боюнча туруктуу жана көзөмөлдөнгөн бөлүп чыгаруучу даярдоо альянсын түзүштү. Анын 9 шаарда, 15 активдик мекемеде жана 6 GMP компаниясында 1200дөн ашык кызматкери бар. Колдонмо изилдөө адистери болжол менен 160 өлкөдө кардарларга кызмат көрсөтүшөт. Ashland компаниясынын Пекинде, Тяньцзиньде, Шанхайда, Нанкинде, Чанчжоуда, Куньшанда жана Цзянминде өндүрүштүк базалары бар жана Шанхай менен Нанкиндеги үч технологиялык изилдөө борборуна инвестиция салган.
Кытай целлюлоза ассоциациясынын веб-сайтындагы статистикага ылайык, 2017-жылы целлюлоза эфиринин ички өндүрүшү 373 000 тоннаны, ал эми сатуу көлөмү 360 миң тоннаны түзгөн. 2017-жылы иондук целлюлозанын иш жүзүндөгү сатуу көлөмүCMC234 000 тоннаны түздү, бул өткөн жылга салыштырмалуу 18,61% га көп, ал эми иондук эмес CMC сатуу көлөмү 126 000 тоннаны түздү, бул өткөн жылга салыштырмалуу 8,2% га көп. HPMC (курулуш материалдарынын классындагы) иондук эмес продукцияларынан тышкары,HPMC(фармацевтикалык класс), HPMC (азык-түлүк классы), HEC, HPC, MC, HEMC ж.б. бул тенденцияга каршы көтөрүлүп, өндүрүш жана сатуу көлөмү өсүүдө. Ата мекендик целлюлоза эфирлери он жылдан ашык убакыттан бери тездик менен өсүп келе жатат жана өндүрүш дүйнөдө биринчи орунда турат. Бирок, целлюлоза эфир компанияларынын көпчүлүк продукциялары негизинен тармактын орто жана төмөнкү катмарларында колдонулат жана кошумча нарк жогору эмес.
Учурда ата мекендик целлюлоза эфир ишканаларынын көпчүлүгү трансформация жана жаңыртуу мезгилинде турат. Алар продукцияны изилдөө жана иштеп чыгуу боюнча күч-аракеттерди күчөтүүнү, продукциянын түрлөрүн тынымсыз байытууну, дүйнөдөгү эң ири рынок болгон Кытайды толук пайдаланууну жана чет элдик рынокторду өнүктүрүү боюнча күч-аракеттерди күчөтүүнү улантышы керек, ошондо ишканалар мүмкүн болушунча тезирээк кеңейе алышат. Трансформацияны жана жаңыртууну аяктап, тармактын орто жана жогорку деңгээлине кирип, пайдалуу жана жашыл өнүгүүгө жетишүү керек.
Жарыяланган убактысы: 2024-жылдын 25-апрели