Farmaceutické excipienty sú excipienty a adjuvanty používané pri výrobe liekov a formulovaní receptov a sú dôležitou súčasťou farmaceutických prípravkov. Ako prírodný polymérny materiál má éter celulózy vlastnosti biologickej odbúrateľnosti, netoxicity a nízkej ceny, ako napríklad sodná soľ karboxymetylcelulózy, metylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza,Étery celulózyNapríklad hydroxyetylcelulóza a etylcelulóza majú dôležitú aplikačnú hodnotu vo farmaceutických excipientoch. V súčasnosti sa produkty väčšiny domácich podnikov zaoberajúcich sa étermi celulózy používajú hlavne v stredných a nižších odvetviach priemyslu a ich pridaná hodnota nie je vysoká. Priemysel naliehavo potrebuje transformáciu, modernizáciu a zlepšenie aplikácií produktov vyššej triedy.
Farmaceutické excipienty zohrávajú dôležitú úlohu pri vývoji a výrobe formulácií. Napríklad v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním sa polymérne materiály, ako sú étery celulózy, používajú ako farmaceutické excipienty v peletách s predĺženým uvoľňovaním, rôznych matricových formuláciách s predĺženým uvoľňovaním, potiahnutých formuláciách s predĺženým uvoľňovaním, kapsulách s predĺženým uvoľňovaním, filmoch s predĺženým uvoľňovaním liečiv a živicových liečivách s predĺženým uvoľňovaním. Prípravky a kvapalné prípravky s predĺženým uvoľňovaním sa široko používajú. V tomto systéme sa polyméry, ako sú étery celulózy, všeobecne používajú ako nosiče liečiv na reguláciu rýchlosti uvoľňovania liečiv v ľudskom tele, to znamená, že sa musia v tele uvoľňovať pomaly stanovenou rýchlosťou v určitom časovom rozmedzí, aby sa dosiahol účel účinnej liečby.
Podľa štatistík oddelenia poradenstva a výskumu je v mojej krajine na trhu približne 500 druhov pomocných látok, ale v porovnaní so Spojenými štátmi (viac ako 1500 druhov) a Európskou úniou (viac ako 3000 druhov) je rozdiel veľký a typy sú stále malé. Trh s farmaceutickými pomocnými látkami v mojej krajine má obrovský potenciál rozvoja. Predpokladá sa, že desiatimi najvýznamnejšími farmaceutickými pomocnými látkami na trhu v mojej krajine sú liečivé želatínové kapsuly, sacharóza, škrob, prášok na poťahovanie filmu, 1,2-propylénglykol, PVP, hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) a mikrokryštalické vlákna. Vegetariánske, HPC, laktóza.
„Prírodný éter celulózy je všeobecný termín pre sériu derivátov celulózy, ktoré vznikajú reakciou alkalickej celulózy a éterifikačného činidla za určitých podmienok a ide o produkt, v ktorom sú hydroxylové skupiny na makromolekule celulózy čiastočne alebo úplne nahradené éterovými skupinami. Étery celulózy sa široko používajú v oblastiach ropy, stavebných materiálov, náterov, potravín, liekov a bežných chemikálií. Vo všetkých oblastiach sú farmaceutické produkty v podstate v stredných a vyšších oblastiach priemyslu a majú vysokú pridanú hodnotu. Vzhľadom na prísne požiadavky na kvalitu je výroba éterov celulózy farmaceutickej kvality tiež relatívne náročná. Dá sa povedať, že kvalita farmaceutických produktov môže v podstate predstavovať technickú silu podnikov zaoberajúcich sa étermi celulózy. Éter celulózy sa zvyčajne pridáva ako retardér, matricový materiál a zahusťovadlo na výrobu matricových tabliet s predĺženým uvoľňovaním, v žalúdku rozpustných poťahových materiálov, obalových materiálov mikrokapsúl s predĺženým uvoľňovaním, materiálov na filmy s predĺženým uvoľňovaním liekov atď.
Sodná soľ karboxymetylcelulózy (CMC-Na) je éter celulózy s najväčšou produkciou a spotrebou doma aj v zahraničí. Je to iónový éter celulózy vyrobený z bavlny a dreva alkalizáciou a éterifikáciou kyselinou chlóroctovou. CMC-Na je bežne používaná farmaceutická pomocná látka. Často sa používa ako spojivo pre pevné prípravky a ako zahusťovadlo, zahusťovadlo a suspendačné činidlo pre tekuté prípravky. Môže sa tiež použiť ako vo vode rozpustná matrica a filmotvorný materiál. Často sa používa ako filmový materiál pre liečivá s predĺženým uvoľňovaním a ako matricová tableta s predĺženým uvoľňovaním v prípravkoch s predĺženým (riadeným) uvoľňovaním.
Okrem sodnej soli karboxymetylcelulózy ako farmaceutických excipientov sa ako farmaceutické excipienty môže použiť aj sodná soľ kroskarmelózy. Zosieťovaná sodná soľ karboxymetylcelulózy (CCMC-Na) je vo vode nerozpustná látka, v ktorej karboxymetylcelulóza reaguje so zosieťovacím činidlom pri určitej teplote (40 – 80 °C) pôsobením anorganického kyslého katalyzátora a následne sa čistí. Zosieťovacím činidlom môže byť propylénglykol, anhydrid kyseliny jantárovej, anhydrid kyseliny maleínovej, anhydrid kyseliny adipovej a podobne. Sodná soľ kroskarmelózy sa používa ako dezintegračné činidlo pre tablety, kapsuly a granule v perorálnych prípravkoch. Na dosiahnutie dezintegrácie sa spolieha na kapilárne a napučiavacie účinky. Má dobrú stlačiteľnosť a silný dezintegračný účinok. Štúdie ukázali, že stupeň napučiavania sodnej sole kroskarmelózy vo vode je vyšší ako u bežných dezintegračných činidiel, ako je nízkosubstituovaná sodná soľ karboxymetylcelulózy a hydratovaná mikrokryštalická celulóza.
Metylcelulóza (MC) je neiónový monoéter celulózy vyrobený z bavlny a dreva alkalizáciou a éterifikáciou metylchloridom. Metylcelulóza má vynikajúcu rozpustnosť vo vode a je stabilná v rozmedzí pH 2,0 až 13,0. Je široko používaná vo farmaceutických excipientoch a používa sa v sublingválnych tabletách, intramuskulárnych injekciách, očných prípravkoch, perorálnych kapsulách, perorálnych suspenziách, perorálnych tabletách a topických prípravkoch. Okrem toho sa MC môže v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním použiť ako hydrofilná gélová matrica s predĺženým uvoľňovaním, v žalúdku rozpustný poťahový materiál, obalový materiál mikrokapsúl s predĺženým uvoľňovaním, materiál na film liečiva s predĺženým uvoľňovaním atď.
Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) je neiónový zmesný éter celulózy vyrobený z bavlny a dreva alkalizáciou a éterifikáciou propylénoxidu a metylchloridu. Je bez zápachu, bez chuti, netoxický, rozpustný v studenej vode a v horúcej vode géluje. Hydroxypropylmetylcelulóza je odroda zmesného éteru celulózy, ktorej výroba, spotreba a kvalita za posledných 15 rokov rýchlo rastú. Je tiež jednou z najväčších farmaceutických pomocných látok používaných doma aj v zahraničí. Ako farmaceutická pomocná látka sa používa už takmer 50 rokov. Má dlhoročnú históriu. V súčasnosti sa použitie HPMC odráža najmä v nasledujúcich piatich aspektoch:
Jedným z nich je spojivo a dezintegračné činidlo. HPMC ako spojivo môže uľahčiť zmáčanie liečiva a po absorpcii vody sa môže stokrát roztiahnuť, takže môže výrazne zlepšiť rozpúšťanie alebo uvoľňovanie tablety. HPMC má silnú viskozitu a môže zvýšiť viskozitu častíc a zlepšiť stlačiteľnosť surovín s chrumkavou alebo tvrdou textúrou. HPMC s nízkou viskozitou sa môže použiť ako spojivo a dezintegračné činidlo a HPMC s vysokou viskozitou sa môže použiť iba ako spojivo.
Po druhé, používa sa ako materiál s predĺženým a kontrolovaným uvoľňovaním v perorálnych prípravkoch. HPMC je bežne používaný hydrogélový matricový materiál v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním. HPMC s nízkou viskozitou (5～50 mPa·s) sa môže použiť ako spojivo, činidlo zvyšujúce viskozitu a suspenzné činidlo a HPMC s vysokou viskozitou (4000～100000 mPa·s) sa môže použiť na prípravu tabliet s predĺženým uvoľňovaním so zmiešanou matricou a blokátora predĺženého uvoľňovania pre kapsuly a hydrofilných gélových tabliet s predĺženým uvoľňovaním. HPMC je rozpustný v gastrointestinálnej tekutine, má výhody dobrej stlačiteľnosti, dobrej tekutosti, silnej nosnosti liečiva a charakteristík uvoľňovania liečiva, ktoré nie sú ovplyvnené pH. Je to mimoriadne dôležitý hydrofilný nosičový materiál v systémoch prípravkov s predĺženým uvoľňovaním a často sa používa ako hydrofilná gélová matrica a poťahový materiál prípravkov s predĺženým uvoľňovaním a používa sa v prípravkoch s plávajúcim žalúdkom a pomocných materiáloch membrán liečiv s predĺženým uvoľňovaním.
Tretím je ako filmotvorné činidlo.HPMCMá dobré filmotvorné vlastnosti. Film, ktorý vytvára, je rovnomerný, priehľadný a pevný a počas výroby sa ťažko priľne. Najmä pri liekoch, ktoré ľahko absorbujú vlhkosť a sú nestabilné, môže jeho použitie ako izolačnej vrstvy výrazne zlepšiť stabilitu lieku a zabrániť zmene farby filmu. HPMC má rôzne špecifikácie viskozity. Pri správnom výbere je kvalita a vzhľad potiahnutých tabliet lepší ako pri iných materiáloch a jeho bežná koncentrácia je 2 % až 10 %.
Ako materiál na kapsuly sa používa štyri. V posledných rokoch, s častým vypuknutím globálnych epidémií zvierat, sa rastlinné kapsuly v porovnaní so želatínovými kapsulami stali novým miláčikom farmaceutického a potravinárskeho priemyslu. Spoločnosť Pfizer úspešne extrahovala HPMC z prírodných rastlín a pripravila rastlinné kapsuly Vcap™. V porovnaní s tradičnými dutými želatínovými kapsulami majú rastlinné kapsuly výhody širokej adaptability, žiadneho rizika zosieťovacej reakcie a vysokej stability. Rýchlosť uvoľňovania liečiva je relatívne stabilná a individuálne rozdiely sú malé. Po rozpade v ľudskom tele sa neabsorbuje a môže sa vylúčiť z tela. Pokiaľ ide o skladovacie podmienky, po mnohých testoch nie je takmer krehká pri nízkej vlhkosti a vlastnosti obalu kapsuly sú stále stabilné pri vysokej vlhkosti a rôzne indexy rastlinných kapsúl v extrémnych skladovacích podmienkach nie sú ovplyvnené. S pochopením rastlinných kapsúl ľuďmi a transformáciou konceptov verejnej medicíny doma aj v zahraničí bude dopyt po rastlinných kapsulách na trhu rýchlo rásť.
Piate je ako suspenzné činidlo. Suspenzný kvapalný prípravok je bežne používaná klinická lieková forma, ktorá predstavuje heterogénny disperzný systém, v ktorom sú ťažko rozpustné pevné liečivá dispergované v kvapalnom disperznom médiu. Stabilita systému určuje kvalitu suspenzných kvapalných prípravkov. Koloidný roztok HPMC môže znížiť povrchové napätie medzi pevnou látkou a kvapalinou, znížiť povrchovú voľnú energiu pevných častíc a stabilizovať heterogénny disperzný systém. Je to vynikajúce suspenzné činidlo. HPMC sa používa ako zahusťovadlo pre očné kvapky s obsahom 0,45 % až 1,0 %.
Hydroxypropylcelulóza (HPC) je neiónový monoéter celulózy vyrobený z bavlny a dreva alkalizáciou a éterifikáciou propylénoxidu. HPC je zvyčajne rozpustná vo vode pri teplote pod 40 °C a vo veľkom množstve polárnych rozpúšťadiel a jej vlastnosti súvisia s obsahom hydroxypropylcelulózy a stupňom polymerizácie. HPC je kompatibilná s rôznymi liekmi a má dobrú inertnosť.
Nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza(L-HPC)Používa sa hlavne ako rozvoľňovač a spojivo tabliet. Jeho vlastnosti sú: ľahké lisovanie a tvarovanie, silná aplikovateľnosť, obzvlášť ťažko tvarovateľné, plastické a krehké tablety, pridanie L-HPC môže zlepšiť tvrdosť tablety a jas vzhľadu a môže tiež spôsobiť rýchly rozpad tablety, zlepšiť vnútornú kvalitu tablety a zlepšiť liečivý účinok.
Vysoko substituovaná hydroxypropylcelulóza (H-HPC) sa môže použiť ako spojivo pre tablety, granule a jemné granule vo farmaceutickej oblasti. H-HPC má vynikajúce filmotvorné vlastnosti a výsledný film je pevný a elastický, čo možno porovnať so zmäkčovadlami. Zmiešaním s inými protizmáčacími poťahovacími látkami sa môže výkon filmu ďalej zlepšiť a často sa používa ako poťahový materiál pre tablety. H-HPC sa môže tiež použiť ako matricový materiál na prípravu matricových tabliet s predĺženým uvoľňovaním, peliet s predĺženým uvoľňovaním a dvojvrstvových tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Hydroxyetylcelulóza (HEC) je neiónový monoéter celulózy vyrobený z bavlny a dreva alkalizáciou a éterifikáciou etylénoxidu. HEC sa používa hlavne ako zahusťovadlo, koloidné ochranné činidlo, lepidlo, dispergačné činidlo, stabilizátor, suspenzné činidlo, filmotvorné činidlo a materiál s pomalým uvoľňovaním v medicíne. Môže sa použiť do emulzií, masti a očných kvapiek na lokálne použitie. Perorálna tekutina, pevné tablety, kapsuly a iné dávkové formy. Hydroxyetylcelulóza bola zaradená do Amerického liekopisu/Amerického národného liekopisu a Európskeho liekopisu.
Etylcelulóza (EC) je jedným z najpoužívanejších vo vode nerozpustných derivátov celulózy. EC je netoxická, stabilná, nerozpustná vo vode, kyslých alebo zásaditých roztokoch a rozpustná v organických rozpúšťadlách, ako je etanol a metanol. Bežne používaným rozpúšťadlom je zmesové rozpúšťadlo toluén/etanol 4/1 (hmotnostné). EC má mnoho využití v prípravkoch s predĺženým uvoľňovaním liekov a široko sa používa ako nosič a mikrokapsuly, poťahové materiály tvoriace film atď. prípravkov s predĺženým uvoľňovaním, ako sú spomaľovače tabletiek, lepidlá, poťahové materiály atď. Používa sa ako matricový materiál na prípravu rôznych typov matricových tabliet s predĺženým uvoľňovaním, ako zmiešaný materiál na prípravu poťahovaných prípravkov s predĺženým uvoľňovaním a peliet s predĺženým uvoľňovaním, ako pomocný materiál na zapuzdrenie na prípravu mikrokapsúl s predĺženým uvoľňovaním; môže sa tiež široko používať ako nosičový materiál. Používa sa na prípravu pevných disperzií; môže sa široko používať vo farmaceutickej technológii ako filmotvorná látka a ochranný povlak a môže sa tiež použiť ako spojivo a plnivo. Ako ochranný povlak pre tablety môže znížiť citlivosť tabliet na vlhkosť a zabrániť zmene farby a znehodnoteniu liečiv vplyvom vlhkosti; môže tiež vytvoriť vrstvu lepidla s pomalým uvoľňovaním a mikroenkapsulovať polymér, aby sa liečivo plynule uvoľňovalo.
Stručne povedané, vo vode rozpustná karboxymetylcelulóza sodná, metylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxyetylcelulóza a etylcelulóza rozpustná v oleji sú všetky založené na ich príslušných vlastnostiach. Vlastnosti produktu sa používajú vo farmaceutických excipientoch ako lepidlá, dezintegračné činidlá, materiály s predĺženým a riadeným uvoľňovaním pre perorálne prípravky, poťahové filmotvorné látky, materiály kapsúl a suspenzné činidlá. Pri pohľade na svet si niekoľko zahraničných nadnárodných spoločností (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff a Ashland) uvedomilo obrovský trh s farmaceutickou celulózou v Číne v budúcnosti a buď zvýšením výroby, alebo fúziami, zvýšili svoju prítomnosť v tejto oblasti. Investície v rámci aplikácie. Spoločnosť Dow Wolff oznámila, že zvýši svoju pozornosť na formuláciu, zložky a potreby čínskeho trhu s farmaceutickými prípravkami a jej aplikačný výskum sa bude tiež snažiť priblížiť sa k trhu. Divízia Wolff Cellulose spoločnosti Dow Chemical a spoločnosť Colorcon Corporation of United States vytvorili globálnu alianciu pre prípravky s predĺženým a riadeným uvoľňovaním. Má viac ako 1 200 zamestnancov v 9 mestách, 15 inštitúciách s aktívami a 6 spoločnostiach GMP. Odborníci v oblasti aplikovaného výskumu poskytujú služby klientom v približne 160 krajinách. Spoločnosť Ashland má výrobné základne v Pekingu, Tianjine, Šanghaji, Nankingu, Changzhou, Kunshane a Jiangmene a investovala do troch centier technologického výskumu v Šanghaji a Nankingu.
Podľa štatistík z webovej stránky Čínskej asociácie celulózy bola v roku 2017 domáca produkcia éteru celulózy 373 000 ton a objem predaja 360 tisíc ton. V roku 2017 skutočný objem predaja iónovýchCMCbol 234 000 ton, čo predstavuje medziročný nárast o 18,61 %, a objem predaja neiónovej CMC bol 126 000 ton, čo predstavuje medziročný nárast o 8,2 %. Okrem neiónových produktov HPMC (stavebný materiál),HPMC(farmaceutická kvalita), HPMC (potravinárska kvalita), HEC, HPC, MC, HEMC atď. všetky vzrástli proti trendu a výroba a predaj naďalej rastú. Domáce étery celulózy rýchlo rastú už viac ako desať rokov a produkcia sa stala prvou na svete. Väčšina produktov spoločností vyrábajúcich étery celulózy sa však používa hlavne v strednej a nižšej kategórii odvetvia a pridaná hodnota nie je vysoká.
V súčasnosti sa väčšina domácich podnikov zaoberajúcich sa étermi celulózy nachádza v kritickom období transformácie a modernizácie. Mali by naďalej zvyšovať úsilie v oblasti výskumu a vývoja produktov, neustále obohacovať sortiment produktov, plne využívať Čínu, najväčší svetový trh, a zintenzívniť úsilie o rozvoj zahraničných trhov, aby sa podniky mohli čo najskôr rozšíriť. Dokončiť transformáciu a modernizáciu, vstúpiť do strednej až vyššej triedy odvetvia a dosiahnuť priaznivý a zelený rozvoj.
Čas uverejnenia: 25. apríla 2024