Farmasötik yardımcı maddeler, ilaç üretiminde ve reçetelerin hazırlanmasında kullanılan yardımcı maddeler ve adjuvanlardır ve farmasötik preparatların önemli bir parçasını oluştururlar. Doğal bir polimer türevi malzeme olan selüloz eter, biyolojik olarak parçalanabilirlik, toksik olmama ve düşük fiyat gibi özelliklere sahiptir; örneğin sodyum karboksimetil selüloz, metil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz.Selüloz eterleriHidroksietil selüloz ve etil selüloz gibi bileşikler, ilaç yardımcı maddelerinde önemli uygulama değerine sahiptir. Şu anda, yerli selüloz eter işletmelerinin çoğunun ürünleri ağırlıklı olarak endüstrinin orta ve düşük segment alanlarında kullanılmakta olup, katma değeri yüksek değildir. Sektörün acilen dönüşüme, yükseltmeye ve ürünlerin üst düzey uygulamalarını geliştirmeye ihtiyacı vardır.
İlaç yardımcı maddeleri, formülasyonların geliştirilmesi ve üretiminde önemli bir rol oynar. Örneğin, uzun süreli salım sağlayan preparatlarda, selüloz eterler gibi polimer malzemeler, uzun süreli salım sağlayan peletlerde, çeşitli matrisli uzun süreli salım formülasyonlarında, kaplı uzun süreli salım formülasyonlarında, uzun süreli salım kapsüllerinde, uzun süreli salım sağlayan ilaç filmlerinde ve uzun süreli salım sağlayan reçine ilaç preparatlarında ve sıvı uzun süreli salım preparatlarında ilaç yardımcı maddesi olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu sistemde, selüloz eterler gibi polimerler genellikle insan vücudundaki ilaç salım hızını kontrol etmek için ilaç taşıyıcı olarak kullanılır; yani, etkili tedavi amacına ulaşmak için belirli bir zaman aralığında vücutta belirli bir hızda yavaşça salınmaları gerekir.
Danışmanlık ve Araştırma Departmanının istatistiklerine göre, ülkemizde piyasada yaklaşık 500 çeşit ilaç yardımcı maddesi bulunmaktadır, ancak Amerika Birleşik Devletleri (1500'den fazla çeşit) ve Avrupa Birliği (3000'den fazla çeşit) ile karşılaştırıldığında büyük bir fark vardır ve çeşit sayısı hala azdır. Ülkemizin ilaç yardımcı maddeleri pazarının gelişim potansiyeli çok büyüktür. Ülkemizdeki pazar ölçeğinde ilk on ilaç yardımcı maddesinin tıbbi jelatin kapsüller, sukroz, nişasta, film kaplama tozu, 1,2-propilen glikol, PVP, hidroksipropil metilselüloz (HPMC) ve mikrokristalin lifler olduğu bilinmektedir. Vejetaryen, HPC, laktoz.
“Doğal selüloz eter, belirli koşullar altında alkali selüloz ve eterleştirici ajanın reaksiyonuyla üretilen bir dizi selüloz türevi için kullanılan genel terimdir ve selüloz makromolekülündeki hidroksil gruplarının kısmen veya tamamen eter gruplarıyla değiştirildiği bir üründür. Selüloz eterler petrol, yapı malzemeleri, kaplamalar, gıda, ilaç ve günlük kimyasallar alanlarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Tüm alanlarda, farmasötik sınıf ürünler temelde endüstrinin orta ve üst segmentinde yer almakta ve yüksek katma değere sahiptir. Sıkı kalite gereksinimleri nedeniyle, farmasötik sınıf selüloz eterlerin üretimi de nispeten zordur. Farmasötik sınıf ürünlerin kalitesinin, selüloz eter işletmelerinin teknik gücünü temel olarak temsil ettiği söylenebilir. Selüloz eter genellikle geciktirici, matris malzemesi ve koyulaştırıcı olarak eklenerek, uzun süreli salımlı matris tabletler, midede çözünen kaplama malzemeleri, uzun süreli salımlı mikro kapsül ambalaj malzemeleri, uzun süreli salımlı ilaç filmi malzemeleri vb. yapımında kullanılır.”
Sodyum karboksimetil selüloz (CMC-Na), yurt içinde ve yurt dışında en büyük üretim ve tüketime sahip selüloz eteridir. Pamuk ve odundan alkalizasyon ve kloroasetik asit ile eterifikasyon yoluyla elde edilen iyonik bir selüloz eteridir. CMC-Na, yaygın olarak kullanılan bir farmasötik yardımcı maddedir. Genellikle katı preparatlar için bağlayıcı ve sıvı preparatlar için koyulaştırıcı, kıvam arttırıcı ve süspansiyon ajanı olarak kullanılır. Ayrıca suda çözünebilen bir matris ve film oluşturucu malzeme olarak da kullanılabilir. Genellikle kontrollü salımlı formülasyonlarda uzun süreli salımlı ilaç film malzemesi ve uzun süreli salımlı matris tablet olarak kullanılır.
Sodyum karboksimetil selülozun yanı sıra, farmasötik yardımcı madde olarak kroskarmeloz sodyum da kullanılabilir. Çapraz bağlı karboksimetil selüloz sodyum (CCMC-Na), karboksimetil selülozun belirli bir sıcaklıkta (40-80°C) inorganik asit katalizörünün etkisi altında bir çapraz bağlayıcı madde ile reaksiyona girmesi ve saflaştırılmasıyla elde edilen suda çözünmeyen bir maddedir. Çapraz bağlayıcı madde propilen glikol, süksinik anhidrit, maleik anhidrit, adipik anhidrit vb. olabilir. Kroskarmeloz sodyum, oral preparatlarda tablet, kapsül ve granüller için parçalayıcı olarak kullanılır. Parçalanmayı sağlamak için kılcal ve şişme etkilerine dayanır. İyi sıkıştırılabilirliğe ve güçlü parçalanma özelliğine sahiptir. Çalışmalar, kroskarmeloz sodyumun suda şişme derecesinin, düşük ikameli sodyum karboksimetil selüloz ve hidratlı mikrokristalin selüloz gibi yaygın parçalayıcılardan daha yüksek olduğunu göstermiştir.
Metil selüloz (MC), pamuk ve odundan alkalizasyon ve metil klorür eterifikasyonu yoluyla elde edilen iyonik olmayan bir selüloz monoeterdir. Metil selüloz mükemmel su çözünürlüğüne sahiptir ve 2,0 ila 13,0 pH aralığında stabildir. İlaç yardımcı maddelerinde yaygın olarak kullanılır ve dil altı tabletlerde, kas içi enjeksiyonlarda, oftalmik preparatlarda, oral kapsüllerde, oral süspansiyonlarda, oral tabletlerde ve topikal preparatlarda kullanılır. Ayrıca, uzun süreli salımlı formülasyonlarda, MC, hidrofilik jel matrisli uzun süreli salımlı formülasyon, midede çözünebilen kaplama malzemesi, uzun süreli salımlı mikro kapsül ambalaj malzemesi, uzun süreli salımlı ilaç film malzemesi vb. olarak kullanılabilir.
Hidroksipropil metilselüloz (HPMC), propilen oksit ve metil klorürün alkalizasyonu ve eterifikasyonu yoluyla pamuk ve odundan elde edilen iyonik olmayan bir selüloz karışım eteridir. Kokusuz, tatsız, toksik olmayan, soğuk suda çözünen ve sıcak suda jel oluşturan bir maddedir. Hidroksipropil metilselüloz, son 15 yılda üretim, tüketim ve kalite açısından hızla artan bir selüloz karışım eter çeşididir. Ayrıca yurt içinde ve yurt dışında kullanılan en büyük farmasötik yardımcı maddelerden biridir. Yaklaşık 50 yıllık bir geçmişe sahip olan HPMC'nin günümüzdeki uygulamaları esas olarak aşağıdaki beş alanda kendini göstermektedir:
Birincisi, bağlayıcı ve parçalayıcı olarak kullanılmasıdır. Bağlayıcı olarak kullanılan HPMC, ilacın kolayca ıslanmasını sağlar ve su emdikten sonra yüzlerce kat genişleyebilir, bu nedenle tabletin çözünmesini veya salınımını önemli ölçüde iyileştirebilir. HPMC'nin güçlü viskozitesi vardır ve gevrek veya sert dokulu hammaddelerin partikül viskozitesini ve sıkıştırılabilirliğini artırabilir. Düşük viskoziteli HPMC hem bağlayıcı hem de parçalayıcı olarak kullanılabilirken, yüksek viskoziteli HPMC yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir.
İkinci olarak, oral preparatlar için sürekli ve kontrollü salım sağlayan bir malzeme olarak kullanılır. HPMC, sürekli salımlı preparatlarda yaygın olarak kullanılan bir hidrojel matris malzemesidir. Düşük viskoziteli (5～50 mPa·s) HPMC, bağlayıcı, viskozite artırıcı ve süspansiyon ajanı olarak kullanılabilirken, yüksek viskoziteli (4000～100000 mPa·s) HPMC, karışık malzeme matrisli sürekli salımlı tabletler, kapsüller için sürekli salımlı bloker ve hidrofilik jel matrisli sürekli salımlı tabletler hazırlamak için kullanılabilir. HPMC, gastrointestinal sıvıda çözünür, iyi sıkıştırılabilirlik, iyi akışkanlık, güçlü ilaç yükleme kapasitesi ve pH'tan etkilenmeyen ilaç salım özellikleri gibi avantajlara sahiptir. Sürekli salımlı preparat sistemlerinde son derece önemli bir hidrofilik taşıyıcı malzemedir ve genellikle sürekli salımlı preparatların hidrofilik jel matrisi ve kaplama malzemesi olarak, ayrıca mide yüzer preparatlarında ve sürekli salımlı ilaç membran yardımcı malzemelerinde kullanılır.
Üçüncüsü ise kaplama filmi oluşturucu madde olarak kullanılmasıdır.HPMCİyi film oluşturma özelliklerine sahiptir. Oluşturduğu film homojen, şeffaf ve dayanıklıdır ve üretim sırasında yapışması kolay değildir. Özellikle nemi kolayca emen ve kararsız olan ilaçlar için, izolasyon tabakası olarak kullanılması ilacın stabilitesini büyük ölçüde artırabilir ve filmin renk değiştirmesini önleyebilir. HPMC'nin çeşitli viskozite özellikleri vardır. Doğru seçildiğinde, kaplanmış tabletlerin kalitesi ve görünümü diğer malzemelere göre daha iyidir ve yaygın konsantrasyonu %2 ila %10 arasındadır.
Dört, kapsül malzemesi olarak kullanılmaktadır. Son yıllarda, küresel hayvan salgınlarının sık sık ortaya çıkmasıyla birlikte, jelatin kapsüllere kıyasla bitkisel kapsüller, ilaç ve gıda endüstrilerinin yeni gözdesi haline gelmiştir. Pfizer, doğal bitkilerden HPMC'yi başarıyla elde etmiş ve Vcap™ bitkisel kapsüllerini hazırlamıştır. Geleneksel jelatin içi boş kapsüllere kıyasla, bitkisel kapsüller geniş adaptasyon, çapraz bağlanma reaksiyonu riski olmaması ve yüksek stabilite avantajlarına sahiptir. İlaç salınım hızı nispeten stabildir ve bireysel farklılıklar azdır. İnsan vücudunda parçalandıktan sonra emilmez ve vücuttan atılabilir. Saklama koşulları açısından, birçok testten sonra, düşük nem koşullarında neredeyse hiç kırılgan olmadığı ve kapsül kabuğunun özelliklerinin yüksek nemde bile stabil kaldığı ve bitkisel kapsüllerin çeşitli indekslerinin aşırı saklama koşullarında etkilenmediği görülmüştür. İnsanların bitkisel kapsüllere olan anlayışının artması ve yurt içi ve yurt dışındaki halk sağlığı anlayışının dönüşümüyle birlikte, bitkisel kapsüllere olan pazar talebi hızla artacaktır.
Beşinci kullanım alanı ise süspansiyon ajanı olarak işlev görmesidir. Süspansiyon tipi sıvı preparatlar, klinik olarak yaygın kullanılan bir dozaj formudur ve zor çözünen katı ilaçların sıvı bir dispersiyon ortamında dağıtıldığı heterojen bir dispersiyon sistemidir. Sistemin stabilitesi, süspansiyon sıvı preparatlarının kalitesini belirler. HPMC koloidal çözeltisi, katı-sıvı arayüzey gerilimini azaltabilir, katı parçacıkların yüzey serbest enerjisini düşürebilir ve heterojen dispersiyon sistemini stabilize edebilir. Mükemmel bir süspansiyon ajanıdır. HPMC, göz damlaları için koyulaştırıcı olarak %0,45 ila %1,0 oranında kullanılır.
Hidroksipropil selüloz (HPC), pamuk ve odundan alkalizasyon ve propilen oksit eterifikasyonu yoluyla elde edilen iyonik olmayan bir selüloz monoeteridir. HPC genellikle 40°C'nin altındaki sıcaklıklarda suda ve çok miktarda polar çözücüde çözünür ve performansı hidroksipropil içeriği ve polimerizasyon derecesiyle ilişkilidir. HPC çeşitli ilaçlarla uyumludur ve iyi bir inertliğe sahiptir.
Düşük ikameli hidroksipropil selüloz(L-HPC)Esas olarak tablet parçalayıcı ve bağlayıcı olarak kullanılır. Özellikleri şunlardır: kolay preslenir ve şekillendirilir, güçlü uygulanabilirliğe sahiptir, özellikle şekillendirilmesi zor, plastik ve kırılgan tabletler için uygundur. L-HPC ilavesi, tabletin sertliğini ve görünümünün parlaklığını artırabilir, ayrıca tabletin hızlı bir şekilde parçalanmasını sağlayabilir, tabletin iç kalitesini iyileştirebilir ve tedavi edici etkisini artırabilir.
Yüksek oranda ikame edilmiş hidroksipropil selüloz (H-HPC), ilaç sektöründe tabletler, granüller ve ince granüller için bağlayıcı madde olarak kullanılabilir. H-HPC mükemmel film oluşturma özelliklerine sahiptir ve elde edilen film, plastikleştiricilerle karşılaştırılabilir düzeyde sert ve elastiktir. Diğer su tutmaz kaplama maddeleriyle karıştırılarak filmin performansı daha da iyileştirilebilir ve genellikle tabletler için film kaplama malzemesi olarak kullanılır. H-HPC ayrıca matris kontrollü salımlı tabletler, kontrollü salımlı peletler ve çift katmanlı kontrollü salımlı tabletler hazırlamak için matris malzemesi olarak da kullanılabilir.
Hidroksietil selüloz (HEC), pamuk ve odundan alkalizasyon ve etilen oksit eterifikasyonu yoluyla elde edilen iyonik olmayan bir selüloz monoeterdir. HEC, tıp alanında esas olarak koyulaştırıcı, kolloidal koruyucu ajan, yapıştırıcı, dağıtıcı, stabilizatör, süspansiyon ajanı, film oluşturucu ajan ve yavaş salımlı malzeme olarak kullanılır. Topikal ilaçlar için emülsiyonlara, merhemlere ve göz damlalarına uygulanabilir. Oral sıvı, katı tabletler, kapsüller ve diğer dozaj formlarında bulunur. Hidroksietil selüloz, ABD Farmakopesi/ABD Ulusal Formülerine ve Avrupa Farmakopesine dahil edilmiştir.
Etil selüloz (EC), en yaygın kullanılan suda çözünmeyen selüloz türevlerinden biridir. EC toksik değildir, stabildir, suda, asit veya alkali çözeltilerde çözünmez ve etanol ve metanol gibi organik çözücülerde çözünür. Yaygın olarak kullanılan çözücü, toluen/etanol 4/1 (ağırlıkça) karışımıdır. EC, ilaçların uzun süreli salınımını sağlayan preparatlarda birçok kullanım alanına sahiptir ve tablet geciktiriciler, yapıştırıcılar, film kaplama malzemeleri vb. gibi uzun süreli salınım preparatlarının taşıyıcı ve mikro kapsülleri, kaplama film oluşturucu malzemeleri olarak yaygın olarak kullanılır. Çeşitli matris uzun süreli salınım tabletlerinin hazırlanmasında matris malzeme filmi olarak, kaplı uzun süreli salınım preparatlarının ve uzun süreli salınım peletlerinin hazırlanmasında karışım malzemesi olarak, uzun süreli salınım mikro kapsüllerinin hazırlanmasında kapsülleme yardımcı malzemesi olarak kullanılır; ayrıca katı dispersiyonların hazırlanmasında taşıyıcı malzeme olarak da yaygın olarak kullanılabilir. İlaç teknolojisinde film oluşturucu madde ve koruyucu kaplama olarak yaygın olarak kullanılabilir; ayrıca bağlayıcı ve dolgu maddesi olarak da kullanılabilir. Tabletler için koruyucu kaplama olarak, tabletlerin neme karşı hassasiyetini azaltabilir ve ilaçların nemden dolayı renk değiştirmesini ve bozulmasını önleyebilir; ayrıca yavaş salınımlı bir yapıştırıcı tabaka oluşturabilir ve polimeri mikroenkapsüle ederek ilacın etkisinin sürekli olarak salınmasını sağlayabilir.
Özetle, suda çözünebilen sodyum karboksimetil selüloz, metil selüloz, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, hidroksietil selüloz ve yağda çözünebilen etil selüloz, ürünün özelliklerine bağlı olarak, farmasötik yardımcı maddelerde yapıştırıcı, parçalayıcı, oral preparatlar için sürekli ve kontrollü salım malzemeleri, kaplama film oluşturucu maddeler, kapsül malzemeleri ve süspansiyon ajanları olarak kullanılmaktadır. Dünyaya baktığımızda, birçok yabancı çokuluslu şirket (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff ve Ashland), gelecekte Çin'de farmasötik selüloz için büyük bir pazar olduğunu fark ederek, üretimlerini artırarak veya birleşmeler yoluyla bu alandaki varlıklarını artırmışlardır. Uygulamaya yönelik yatırımlar da artmıştır. Dow Wolff, Çin farmasötik preparat pazarının formülasyon, içerik ve ihtiyaçlarına daha fazla dikkat edeceğini ve uygulama araştırmalarının da pazara daha yakınlaşmak için çaba göstereceğini açıkladı. Dow Chemical'ın Wolff Selüloz Bölümü ve Amerika Birleşik Devletleri'nin Colorcon Corporation şirketi, küresel olarak sürekli ve kontrollü salım preparatları konusunda bir ittifak kurmuştur. 9 şehirde 1.200'den fazla çalışanı, 15 varlık kurumu ve 6 GMP şirketi bulunmaktadır. Uygulamalı araştırma uzmanları yaklaşık 160 ülkedeki müşterilerine hizmet vermektedir. Ashland'ın Pekin, Tianjin, Şanghay, Nanjing, Changzhou, Kunshan ve Jiangmen'de üretim üsleri bulunmakta olup, Şanghay ve Nanjing'de üç teknoloji araştırma merkezine yatırım yapmıştır.
Çin Selüloz Birliği'nin internet sitesindeki istatistiklere göre, 2017 yılında yerli selüloz eter üretimi 373.000 ton, satış hacmi ise 360.000 ton olmuştur. 2017 yılında iyonik selülozun fiili satış hacmi...CMCToplam satış hacmi 234.000 ton olup, bir önceki yıla göre %18,61 artış göstermiştir. İyonik olmayan CMC satış hacmi ise 126.000 ton olup, bir önceki yıla göre %8,2 artış göstermiştir. HPMC (yapı malzemesi sınıfı) iyonik olmayan ürünlere ek olarak,HPMC(Farmasötik sınıf), HPMC (gıda sınıfı), HEC, HPC, MC, HEMC vb. gibi ürünlerin tümü, genel eğilimin aksine yükselişe geçti ve üretim ve satışlar artmaya devam etti. Yerli selüloz eterleri on yıldan fazla bir süredir hızla büyüyor ve üretimde dünyada birinci sıraya yükseldi. Bununla birlikte, selüloz eter şirketlerinin ürünlerinin çoğu ağırlıklı olarak orta ve düşük segment endüstrilerde kullanılıyor ve katma değeri yüksek değil.
Şu anda, yerli selüloz eter işletmelerinin çoğu dönüşüm ve yükseltmenin kritik bir dönemindedir. Ürün araştırma ve geliştirme çalışmalarını artırmaya, ürün çeşitliliğini sürekli olarak zenginleştirmeye, dünyanın en büyük pazarı olan Çin'den tam olarak yararlanmaya ve dış pazarları geliştirme çabalarını artırmaya devam etmelidirler. Böylece işletmeler en kısa sürede genişleyebilir, dönüşüm ve yükseltmeyi tamamlayabilir, sektörün orta ve üst segmentine girebilir ve olumlu ve yeşil bir kalkınma sağlayabilirler.
Yayın tarihi: 25 Nisan 2024