Фармацевтичні допоміжні речовини – це допоміжні речовини та ад'юванти, що використовуються у виробництві ліків та формулюванні рецептів, і є важливою частиною фармацевтичних препаратів. Як природний полімерний матеріал, ефір целюлози має характеристики біорозкладності, нетоксичності та низької ціни, такі як натрій карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза,Целюлозні ефіриТакі речовини, як гідроксиетилцелюлоза та етилцелюлоза, мають важливе застосування у фармацевтичних допоміжних речовинах. Наразі продукція більшості вітчизняних підприємств з виробництва ефірів целюлози в основному використовується в середньому та низькому класах промисловості, а додана вартість не є високою. Галузь терміново потребує трансформації, модернізації та покращення застосування продукції високого класу.
Фармацевтичні допоміжні речовини відіграють важливу роль у розробці та виробництві лікарських форм. Наприклад, у препаратах пролонгованої дії полімерні матеріали, такі як ефіри целюлози, використовуються як фармацевтичні допоміжні речовини в пелетах пролонгованої дії, різних матричних препаратах пролонгованої дії, покритих препаратах пролонгованої дії, капсулах пролонгованої дії, лікарських плівках пролонгованої дії та лікарських засобах на основі смоли пролонгованої дії. Препарати та рідкі препарати пролонгованої дії широко використовуються. У цій системі полімери, такі як ефіри целюлози, зазвичай використовуються як носії лікарських засобів для контролю швидкості вивільнення лікарських засобів в організмі людини, тобто вони повинні повільно вивільнятися в організмі з встановленою швидкістю протягом певного діапазону часу для досягнення мети ефективного лікування.
Згідно зі статистикою відділу консалтингу та досліджень, на ринку моєї країни існує близько 500 видів допоміжних речовин, але порівняно зі Сполученими Штатами (понад 1500 видів) та Європейським Союзом (понад 3000 видів), існує велика різниця, і типи все ще невеликі. Потенціал розвитку фармацевтичних допоміжних речовин моєї країни величезний. Зрозуміло, що десятьма провідними фармацевтичними допоміжними речовинами на ринку моєї країни є медичні желатинові капсули, сахароза, крохмаль, порошок плівкового покриття, 1,2-пропіленгліколь, ПВП, гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ) та мікрокристалічні волокна. Вегетаріанські, ГПЦ, лактоза.
«Натуральний ефір целюлози – це загальний термін для серії похідних целюлози, що утворюються в результаті реакції лужної целюлози та етерифікуючого агента за певних умов, і являє собою продукт, у якому гідроксильні групи макромолекули целюлози частково або повністю замінені ефірними групами. Ефіри целюлози широко використовуються в нафтовій промисловості, будівельних матеріалах, покриттях, харчових продуктах, медицині та повсякденних хімікатах. У всіх галузях фармацевтична продукція в основному знаходиться в середньому та високому класах промисловості та має високу додану вартість. Через суворі вимоги до якості виробництво ефірів целюлози фармацевтичного класу також є відносно складним. Можна сказати, що якість фармацевтичної продукції може в основному відображати технічну потужність підприємств, що виробляють ефіри целюлози. Ефір целюлози зазвичай додають як сповільнювач, матричний матеріал та загусник для виготовлення матричних таблеток з пролонгованим вивільненням, шлунково-розчинних покривних матеріалів, пакувальних матеріалів для мікрокапсул з пролонгованим вивільненням, плівкових матеріалів для ліків з пролонгованим вивільненням тощо».
Натрійкарбоксиметилцелюлоза (КМЦ-Na) – це ефір целюлози з найбільшим виробництвом та споживанням у країні та за кордоном. Це іонний ефір целюлози, який виготовляють з бавовни та деревини шляхом підлужування та етерифікації хлороцтовою кислотою. КМЦ-Na – це поширений фармацевтичний допоміжний засіб. Його часто використовують як сполучну речовину для твердих препаратів та як загусник, загусник та суспендуючий агент для рідких препаратів. Його також можна використовувати як водорозчинний матричний та плівкоутворювальний матеріал. Його часто використовують як плівковий матеріал для лікарських засобів з уповільненим вивільненням та матричні таблетки з уповільненим вивільненням у лікарських формах з уповільненим (контрольованим) вивільненням.
Окрім натрійкарбоксиметилцелюлози як фармацевтичних допоміжних речовин, кроскармелоза натрію також може використовуватися як фармацевтичні допоміжні речовини. Зшита карбоксиметилцелюлоза натрію (CCMC-Na) - це нерозчинна у воді речовина, яка реагує зі зшиваючим агентом за певної температури (40-80°C) під дією неорганічного кислотного каталізатора та очищується. Зшиваючим агентом може бути пропіленгліколь, бурштиновий ангідрид, малеїновий ангідрид, адипіновий ангідрид тощо. Кроскармелоза натрію використовується як дезінтегрант для таблеток, капсул та гранул у пероральних препаратах. Вона спирається на капілярний та набухаючий ефект для досягнення дезінтеграції. Вона має добру стисливість та сильну дезінтеграцію. Дослідження показали, що ступінь набухання кроскармелози натрію у воді вищий, ніж у звичайних дезінтегрантів, таких як низькозаміщена натрійкарбоксиметилцелюлоза та гідратована мікрокристалічна целюлоза.
Метилцелюлоза (МЦ) – це неіонний моноефір целюлози, отриманий з бавовни та деревини шляхом підлужування та етерифікації метилхлоридом. Метилцелюлоза має чудову розчинність у воді та стабільна в діапазоні pH від 2,0 до 13,0. Вона широко використовується у фармацевтичних допоміжних речовинах, а також у сублінгвальних таблетках, внутрішньом'язових ін'єкціях, офтальмологічних препаратах, пероральних капсулах, пероральних суспензіях, пероральних таблетках та місцевих препаратах. Крім того, у препаратах пролонгованої дії МЦ може використовуватися як гідрофільна гелева матриця пролонгованої дії, шлунково-розчинний покривний матеріал, пакувальний матеріал для мікрокапсул пролонгованої дії, плівковий матеріал для лікарських засобів пролонгованої дії тощо.
Гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ) – це неіонний змішаний ефір целюлози, отриманий з бавовни та деревини шляхом підлужування та етерифікації пропіленоксиду та метилхлориду. Він не має запаху, смаку, нетоксичний, розчинний у холодній воді та утворює гель у гарячій воді. Гідроксипропілметилцелюлоза – це різновид змішаного ефіру целюлози, виробництво, споживання та якість якого швидко зростають протягом останніх 15 років. Він також є одним з найбільших фармацевтичних допоміжних речовин, що використовуються в країні та за кордоном. Він використовується як фармацевтичний допоміжний засіб вже майже 50 років. Роки історії. Наразі застосування ГПМЦ головним чином відображається в наступних п'яти аспектах:
Один з них – як зв'язуюча речовина та дезінтегрант. ГПМЦ як зв'язуюча речовина може зробити препарат легким для зволоження, і він може розширюватися в сотні разів після поглинання води, тому це може значно покращити розчинення або вивільнення таблетки. ГПМЦ має високу в'язкість і може підвищити в'язкість частинок і покращити стисливість сировини з хрусткою або твердою текстурою. ГПМЦ з низькою в'язкістю може використовуватися як зв'язуюча речовина та дезінтегрант, а ГПМЦ з високою в'язкістю може використовуватися лише як зв'язуюча речовина.
По-друге, його використовують як матеріал пролонгованої та контрольованої дії для пероральних препаратів. ГПМЦ – це поширений гідрогелевий матричний матеріал у препаратах пролонгованої дії. ГПМЦ низької в'язкості (5～50 мПа·с) може використовуватися як сполучна речовина, агент, що підвищує в'язкість, та суспендуючий агент, а ГПМЦ високої в'язкості (4000～100000 мПа·с) може використовуватися для приготування таблеток пролонгованої дії на основі змішаних матеріалів, блокатора пролонгованої дії для капсул та гідрофільних гелевих матриць таблеток пролонгованої дії. ГПМЦ розчинний у шлунково-кишковій рідині, має такі переваги, як добра стисливість, хороша плинність, висока здатність до завантаження лікарського засобу та характеристики вивільнення лікарського засобу, які не залежать від pH. Він є надзвичайно важливим гідрофільним носієм у системах препаратів пролонгованої дії та часто використовується як гідрофільна гелева матриця та покривний матеріал препаратів пролонгованої дії, а також використовується у флотуючих препаратах шлунка та допоміжних матеріалах для мембран лікарських засобів пролонгованої дії.
Третій - як агент, що утворює плівку покриття.ГПМЦМає добрі плівкоутворювальні властивості. Плівка, що утворюється ним, є однорідною, прозорою та міцною, і її важко приклеїти під час виробництва. Особливо для препаратів, які легко поглинають вологу та є нестабільними, використання його як ізоляційного шару може значно покращити стабільність препарату та запобігти зміні кольору плівки. ГПМЦ має різноманітні характеристики в'язкості. При правильному виборі якість та зовнішній вигляд таблеток у покритті кращі, ніж у інших матеріалів, а його загальна концентрація становить від 2% до 10%.
Чотири використовуються як матеріал для капсул. В останні роки, з частими спалахами епідемій захворюваності тварин у світі, рослинні капсули стали новим улюбленцем фармацевтичної та харчової промисловості, порівняно з желатиновими капсулами. Компанія Pfizer успішно екстрагувала ГПМЦ з натуральних рослин та приготувала рослинні капсули Vcap™. Порівняно з традиційними порожнистими желатиновими капсулами, рослинні капсули мають такі переваги, як широка адаптивність, відсутність ризику реакції зшивання та висока стабільність. Швидкість вивільнення препарату відносно стабільна, а індивідуальні відмінності невеликі. Після розпаду в організмі людини він не всмоктується та може виводитися з організму. Що стосується умов зберігання, то після численних випробувань було виявлено, що він майже не крихкий за умов низької вологості, а властивості оболонки капсули залишаються стабільними за високої вологості, а різні показники рослинних капсул за екстремальних умов зберігання не змінюються. З розумінням людьми рослинних капсул та трансформацією концепцій громадської медицини в країні та за кордоном, попит на рослинні капсули на ринку швидко зростатиме.
П'ятий – як суспендуючий агент. Рідкий препарат суспензійного типу – це широко використовувана клінічна лікарська форма, яка являє собою гетерогенну дисперсійну систему, в якій важкорозчинні тверді лікарські засоби дисперговані в рідкому дисперсійному середовищі. Стабільність системи визначає якість суспензійних рідких препаратів. Колоїдний розчин ГПМЦ може знизити міжфазний натяг тверда-рідина, зменшити вільну поверхневу енергію твердих частинок та стабілізувати гетерогенну дисперсійну систему. Він є чудовим суспендуючим агентом. ГПМЦ використовується як загусник для очних крапель, з вмістом від 0,45% до 1,0%.
Гідроксипропілцелюлоза (ГПЦ) – це неіонний моноефір целюлози, отриманий з бавовни та деревини шляхом підлужування та етерифікації пропіленоксиду. ГПЦ зазвичай розчинний у воді за температури нижче 40°C та великій кількості полярних розчинників, а його характеристики залежать від вмісту гідроксипропілу та ступеня полімеризації. ГПЦ сумісний з різними лікарськими засобами та має добру інертність.
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза(L-HPC)В основному використовується як дезінтегрант та зв'язувальний агент для таблеток. Його характеристики: легко пресується та формується, має високу придатність для застосування, особливо важко формується, пластичні та крихкі таблетки, додавання L-HPC може покращити твердість таблетки та яскравість зовнішнього вигляду, а також може призвести до швидкого розпаду таблетки, покращити внутрішню якість таблетки та покращити лікувальний ефект.
Високозаміщена гідроксипропілцелюлоза (H-HPC) може використовуватися як зв'язувальний агент для таблеток, гранул та дрібних гранул у фармацевтичній галузі. H-HPC має чудові плівкоутворювальні властивості, а отримана плівка є міцною та еластичною, що можна порівняти з пластифікаторами. Змішуючи з іншими агентами проти вологостійкого покриття, можна додатково покращити характеристики плівки, і її часто використовують як матеріал для плівкового покриття таблеток. H-HPC також може використовуватися як матричний матеріал для приготування матричних таблеток з пролонгованим вивільненням, пелет з пролонгованим вивільненням та двошарових таблеток з пролонгованим вивільненням.
Гідроксиетилцелюлоза (ГЕК) – це неіонний моноефір целюлози, отриманий з бавовни та деревини шляхом підлужування та етерифікації етиленоксиду. ГЕК в основному використовується як загусник, колоїдний захисний агент, адгезив, диспергатор, стабілізатор, суспендуючий агент, плівкоутворювач та матеріал пролонгованої дії в медичній галузі. Його можна застосовувати для емульсій, мазей та очних крапель для місцевого застосування. Рідкий препарат для перорального застосування, тверді таблетки, капсули та інші лікарські форми. Гідроксиетилцелюлоза була включена до Фармакопеї США/Національного формуляра США та Європейської Фармакопеї.
Етилцелюлоза (ЕК) є одним з найбільш широко використовуваних водонерозчинних похідних целюлози. ЕК нетоксичний, стабільний, нерозчинний у воді, кислотних або лужних розчинах, а також розчинний в органічних розчинниках, таких як етанол і метанол. Зазвичай використовуваним розчинником є змішаний розчинник толуол/етанол 4/1 (вага). ЕК має багато застосувань у препаратах з пролонгованою дією та широко використовується як носій та мікрокапсули, плівкоутворювальні матеріали для покриття тощо препаратів з пролонгованою дією, такі як сповільнювачі таблеток, клеї, плівкові покриття тощо. Він використовується як матричний матеріал для плівки для приготування різних типів матричних таблеток з пролонгованою дією, як змішаний матеріал для приготування покритих препаратів з пролонгованою дією та пелет з пролонгованою дією, як допоміжний матеріал для інкапсуляції для приготування мікрокапсул з пролонгованою дією; він також може широко використовуватися як носій. Він використовується для приготування твердих дисперсій; він може широко використовуватися у фармацевтичній технології як плівкоутворювальна речовина та захисне покриття, а також може використовуватися як сполучна речовина та наповнювач. Як захисне покриття для таблеток, воно може знизити чутливість таблеток до вологості та запобігти знебарвленню та псування ліків під впливом вологи; воно також може утворювати клейовий шар повільного вивільнення та мікроінкапсулювати полімер для безперервного вивільнення ефекту ліків.
Підсумовуючи, водорозчинна натрійкарбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідроксиетилцелюлоза та олійнорозчинна етилцелюлоза базуються на їхніх відповідних характеристиках. Характеристики продукту використовуються у фармацевтичних допоміжних речовинах як клеї, дезінтегранти, матеріали з пролонгованою та контрольованою дією для пероральних препаратів, агенти, що утворюють плівку, капсульні матеріали та суспендуючі агенти. Дивлячись на світ, кілька іноземних багатонаціональних компаній (Shin-Etsu Japan, Dow Wolff та Ashland) усвідомили величезний ринок фармацевтичної целюлози в Китаї в майбутньому, і або збільшенням виробництва, або злиттями, вони посилили свою присутність у цій галузі. Інвестиції в застосування. Dow Wolff оголосила, що посилить свою увагу до рецептури, інгредієнтів та потреб китайського ринку фармацевтичних препаратів, а її дослідження застосування також прагнутиме наблизитися до ринку. Підрозділ Wolff Cellulose компанії Dow Chemical та корпорація Colorcon США створили глобальний альянс препаратів з пролонгованої та контрольованої дії. Він налічує понад 1200 співробітників у 9 містах, 15 установах з активами та 6 компаніях GMP. Фахівці з прикладних досліджень надають послуги клієнтам приблизно у 160 країнах. Ashland має виробничі бази в Пекіні, Тяньцзіні, Шанхаї, Нанкіні, Чанчжоу, Куньшані та Цзянмені, а також інвестувала в три центри технологічних досліджень у Шанхаї та Нанкіні.
Згідно зі статистикою з веб-сайту Китайської целюлозної асоціації, у 2017 році внутрішнє виробництво целюлозного ефіру становило 373 000 тонн, а обсяг продажів – 360 тис. тонн. У 2017 році фактичний обсяг продажів іонногоКМЦстановив 234 000 тонн, що на 18,61% більше, ніж минулого року, а обсяг продажів неіонної КМЦ склав 126 000 тонн, що на 8,2% більше, ніж минулого року. Окрім неіонних продуктів ГПМЦ (як будівельний матеріал),ГПМЦ(фармацевтичний клас), HPMC (харчовий клас), HEC, HPC, MC, HEMC тощо – усі вони зросли проти тенденції, а виробництво та продажі продовжують зростати. Вітчизняні ефіри целюлози швидко зростають вже понад десять років, і обсяг виробництва став провідним у світі. Однак більшість продуктів компаній, що виробляють ефіри целюлози, в основному використовуються в середньому та нижчому сегментах промисловості, а додана вартість невисока.
Наразі більшість вітчизняних підприємств з виробництва ефірів целюлози перебувають у критичному періоді трансформації та модернізації. Вони повинні продовжувати збільшувати зусилля з досліджень та розробок продукції, постійно збагачувати асортимент продукції, повною мірою використовувати Китай, найбільший у світі ринок, та активізувати зусилля з розвитку зовнішніх ринків, щоб підприємства могли якомога швидше розширюватися. Завершити трансформацію та модернізацію, вийти на середній та високий ринки галузі та досягти доброякісного та зеленого розвитку.
Час публікації: 25 квітня 2024 р.