כמה אתרי תאית נמצאים בחומרי עזר תרופתיים?

חומרים בלתי פעילים פרמצבטיים הם חומרים בלתי פעילים ואדג'ובנטים המשמשים בייצור תרופות ובניסוח מרשמים, והם חלק חשוב מתכשירים פרמצבטיים. כחומר שמקורו בפולימר טבעי, לאתר תאית יש מאפיינים של התכלות ביולוגית, אי רעילות ומחיר נמוך, כגון נתרן קרבוקסימתיל תאית, מתיל תאית, הידרוקסיפרופיל מתיל תאית, הידרוקסיפרופיל תאית,אתרי תאיתכמו הידרוקסי-אתיל תאית ואתיל תאית, יש ערך שימושי חשוב בחומרי עזר פרמצבטיים. כיום, המוצרים של רוב מפעלי אתר התאית המקומיים משמשים בעיקר בתחומים הבינוניים והנמוכים של התעשייה, והערך המוסף אינו גבוה. התעשייה זקוקה בדחיפות לשינוי, שדרוג ושיפור היישומים המתקדמים של המוצרים.

חומרים בלתי פעילים תרופתיים ממלאים תפקיד חשוב בפיתוח וייצור של פורמולציות. לדוגמה, בתכשירים בשחרור מושהה, חומרים פולימריים כגון אתרי תאית משמשים כחומרי בלתי פעילים תרופתיים בכדורים בשחרור מושהה, פורמולציות מטריצה ​​שונות בשחרור מושהה, פורמולציות מצופות בשחרור מושהה, כמוסות בשחרור מושהה, סרטי תרופות בשחרור מושהה ותרופות שרף בשחרור מושהה. תכשירים ותכשירים נוזליים בשחרור מושהה נמצאים בשימוש נרחב. במערכת זו, פולימרים כגון אתרי תאית משמשים בדרך כלל כנשאים של תרופות כדי לשלוט בקצב השחרור של תרופות בגוף האדם, כלומר, הם נדרשים להשתחרר באיטיות בגוף בקצב קבוע בטווח זמן מסוים כדי להשיג את מטרת הטיפול היעיל.

על פי נתוני מחלקת הייעוץ והמחקר, ישנם כ-500 סוגים של חומרים בלתי פעילים בשוק במדינתי, אך בהשוואה לארצות הברית (מעל 1500 סוגים) ולאיחוד האירופי (מעל 3000 סוגים), יש הבדל גדול, והסוגים עדיין קטנים. פוטנציאל הפיתוח של השוק של חומרי העזר הפרמצבטיים במדינתי הוא עצום. מובן שעשרת חומרי העזר הפרמצבטיים המובילים בסקאלת השוק של ארצי הם כמוסות ג'לטין רפואי, סוכרוז, עמילן, אבקת ציפוי סרט, 1,2-פרופילן גליקול, PVP, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) וסיבים מיקרוקריסטליים. צמחוני, HPC, לקטוז.

"אתר תאית טבעי הוא מונח כללי לסדרה של נגזרות תאית המיוצרות על ידי תגובה של תאית אלקלית וחומר אתריפי בתנאים מסוימים, והוא מוצר שבו קבוצות ההידרוקסיל על מולקולת התאית מוחלפות חלקית או מלאה על ידי קבוצות אתר. אתרי תאית נמצאים בשימוש נרחב בתחומי הנפט, חומרי בניין, ציפויים, מזון, רפואה וכימיקלים יומיומיים. בכל התחומים, מוצרים בדרגה פרמצבטית נמצאים בעיקר בתחומי הביניים והמתקדמים של התעשייה ובעלי ערך מוסף גבוה. בשל דרישות האיכות המחמירות, ייצור אתרי תאית בדרגה פרמצבטית הוא גם קשה יחסית. ניתן לומר שאיכותם של מוצרים בדרגה פרמצבטית יכולה לייצג בעצם את החוזק הטכני של מפעלי אתר תאית. אתר תאית מוסיף בדרך כלל כמעכב, חומר מטריצה ​​ומעבה לייצור טבליות מטריצה ​​בשחרור מושהה, חומרי ציפוי מסיסים בקיבה, חומרי אריזה של מיקרו-קפסולות בשחרור מושהה, חומרי סרט תרופות בשחרור מושהה וכו'."

נתרן קרבוקסימתיל תאית (CMC-Na) הוא אתר התאית בעל התפוקה והצריכה הגדולות ביותר בארץ ובחו"ל. זהו אתר תאית יוני העשוי מכותנה ועץ באמצעות אלקליזציה ואתריפיקציה עם חומצה כלוראצטית. CMC-Na הוא חומר עזר תרופתי נפוץ. הוא משמש לעתים קרובות כקלסר לתכשירים מוצקים וכחומר מעבה, עיבוי והשעיה לתכשירים נוזליים. ניתן להשתמש בו גם כחומר מסיס במים ליצירת מטריצה ​​וסרט. הוא משמש לעתים קרובות כחומר סרט תרופה בשחרור מושהה וטבליות מטריצה ​​בשחרור מושהה בניסוחים לשחרור מושהה (מבוקר).

בנוסף לקרבוקסימתיל תאית נתרן כחומרי עזר תרופתיים, ניתן להשתמש גם בקרוסקרמלוז נתרן כחומרי עזר תרופתיים. קרבוקסימתיל תאית צולבת נתרן (CCMC-Na) היא חומר בלתי מסיס במים שקרבוקסימתיל תאית מגיבה עם חומר מקשר צולב בטמפרטורה מסוימת (40-80 מעלות צלזיוס) תחת פעולת זרז חומצה אנאורגנית ומטהרת אותו. חומר המקשר צולב יכול להיות פרופילן גליקול, אנהידריד סוקסיניק, אנהידריד מאלי, אנהידריד אדיפיק וכדומה. קרוסקרמלוז נתרן משמש כחומר מפורק לטבליות, כמוסות וגרגירים בתכשירים דרך הפה. הוא מסתמך על אפקטים נימיים ונפיחות כדי להשיג התפרקות. יש לו דחיסות טובה והתפרקות חזקה. מחקרים הראו כי מידת הנפיחות של קרוסקרמלוז נתרן במים גדולה מזו של חומרי פירוק נפוצים כגון נתרן קרבוקסימתיל תאית בעלת תחליף נמוך ותאית מיקרוקריסטלינית מיובשת.

מתיל תאית (MC) הוא מונואתר תאית לא יוני העשוי מכותנה ועץ באמצעות אלקליזציה ואתריפיקציה של מתיל כלוריד. למתיל תאית מסיסות מים מצוינת והיא יציבה בטווח pH של 2.0 עד 13.0. היא נמצאת בשימוש נרחב בחומרי עזר פרמצבטיים, ומשמשת בטבליות תת-לשוניות, זריקות תוך שריריות, תכשירים לעיניים, כמוסות דרך הפה, תרחיפים דרך הפה, טבליות דרך הפה ותכשירים מקומיים. בנוסף, בניסוחים בשחרור מושהה, ניתן להשתמש ב-MC כניסוחה שחרור מושהה של מטריצת ג'ל הידרופילית, חומר ציפוי מסיס בקיבה, חומר אריזה של מיקרו-קפסולות בשחרור מושהה, חומר סרט תרופה בשחרור מושהה וכו'.

הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז (HPMC) הוא אתר מעורב תאית לא יוני העשוי מכותנה ועץ באמצעות אלקליזציה ואתריפיקציה של פרופילן אוקסיד ומתיל כלוריד. הוא חסר ריח, חסר טעם, לא רעיל, מסיס במים קרים, ויוצר ג'ל במים חמים. הידרוקסיפרופיל מתילצלולוז הוא סוג של אתר מעורב תאית שגדל במהירות בייצור, בצריכה ובאיכות ב-15 השנים האחרונות. זהו גם אחד מחומרי העזר התרופתיים הגדולים ביותר בשימוש בארץ ובחו"ל. הוא משמש כחומר עזר תרופתי במשך כמעט 50 שנה. שנות היסטוריה. כיום, היישום של HPMC בא לידי ביטוי בעיקר בחמשת ההיבטים הבאים:

אחד מהם הוא כמקשר ומפרק. HPMC כמקשר יכול להפוך את התרופה לקלה להרטבה, והוא יכול להתרחב מאות פעמים לאחר ספיגת מים, כך שהוא יכול לשפר משמעותית את ההמסה או השחרור של הטבליה. ל-HPMC יש צמיגות חזקה, והוא יכול לשפר את צמיגות החלקיקים ולשפר את הדחיסות של חומרי גלם בעלי מרקם פריך או קשה. HPMC עם צמיגות נמוכה יכול לשמש כמקשר ומפרק, ו-HPMC עם צמיגות גבוהה יכול לשמש רק כמקשר.

שנית, הוא משמש כחומר שחרור מושהה ומבוקר לתכשירים דרך הפה. HPMC הוא חומר מטריצת הידרוג'ל נפוץ בתכשירים בשחרור מושהה. HPMC בדרגת צמיגות נמוכה (5~50mPa·s) יכול לשמש כקשר, חומר מגביר צמיגות וחומר מתלה, ו-HPMC בדרגת צמיגות גבוהה (4000~100000mPa·s) יכול לשמש להכנת טבליות שחרור מושהה של מטריצת חומר מעורבת וחוסם שחרור מושהה עבור כמוסות וטבליות שחרור מושהה של מטריצת ג'ל הידרופילית. HPMC מסיס בנוזל במערכת העיכול, יש לו יתרונות של דחיסות טובה, נזילות טובה, קיבולת טעינת תרופות חזקה ומאפייני שחרור תרופות שאינם מושפעים מ-pH. זהו חומר נשא הידרופילי חשוב ביותר במערכות הכנה בשחרור מושהה והוא משמש לעתים קרובות כמטריצת ג'ל הידרופילית וחומר ציפוי של תכשירים בשחרור מושהה, ומשמש בתכשירים צפים בקיבה וחומרי עזר לממברנות תרופות בשחרור מושהה.

השלישי הוא כחומר ליצירת שכבת ציפוי.HPMCיש לו תכונות טובות של יצירת שכבה. הסרט שנוצר על ידו אחיד, שקוף וחזק, והוא לא נדבק בקלות במהלך הייצור. במיוחד עבור תרופות שקל לספוג לחות ואינן יציבות, השימוש בו כשכבת בידוד יכול לשפר מאוד את יציבות התרופה ולמנוע שינויי צבע של הסרט. ל-HPMC יש מגוון מפרטי צמיגות. אם נבחרים כראוי, האיכות והמראה של הטבליות המצופות טובים יותר מחומרים אחרים, והריכוז הנפוץ שלו הוא 2% עד 10%.

ארבע משמשות כחומר לקפסולות. בשנים האחרונות, עם התפרצותן התכופה של מגפות בעלי חיים עולמיות, בהשוואה לקפסולות ג'לטין, קפסולות צמחיות הפכו לחביבות החדשות של תעשיות התרופות והמזון. פייזר הצליחה להפיק HPMC מצמחים טבעיים ולהכין קפסולות צמחיות VcapTM. בהשוואה לקפסולות חלולות ג'לטין מסורתיות, לקפסולות צמחיות יש יתרונות של יכולת הסתגלות רחבה, ללא סיכון לתגובת קישור צולב ויציבות גבוהה. קצב שחרור התרופה יציב יחסית, וההבדלים האישיים קטנים. לאחר התפרקותה בגוף האדם, היא אינה נספגת וניתנת להפרשה מהגוף. מבחינת תנאי האחסון, לאחר בדיקות רבות, היא כמעט ואינה שבירה בתנאי לחות נמוכים, ותכונות קליפת הקפסולה עדיין יציבות תחת לחות גבוהה, והמדדים השונים של קפסולות צמחיות בתנאי אחסון קיצוניים אינם מושפעים. עם הבנתם של אנשים את קפסולות הצמחים והטרנספורמציה של מושגי הרפואה הציבורית בארץ ובחו"ל, הביקוש בשוק לקפסולות צמחיות יגדל במהירות.

החמישית היא כחומר מתלה. תכשיר נוזלי מסוג מתלה הוא צורת מינון קלינית נפוצה, שהיא מערכת פיזור הטרוגנית שבה תרופות מוצקות קשות מסיסות מפוזרות במדיום פיזור נוזלי. יציבות המערכת קובעת את איכות תכשירי המתלה הנוזליים. תמיסת HPMC קולואידלית יכולה להפחית את מתח הבין-פנים בין מוצק לנוזל, להפחית את האנרגיה החופשית של פני השטח של חלקיקים מוצקים ולייצב את מערכת הפיזור ההטרוגנית. זהו חומר מתלה מצוין. HPMC משמש כמעבה לטיפות עיניים, עם תכולה של 0.45% עד 1.0%.

הידרוקסיפרופיל תאית (HPC) היא מונואתר תאית לא יונית העשויה מכותנה ועץ באמצעות אלקליזציה ואתריפיקציה של פרופילן אוקסיד. HPC בדרך כלל מסיס במים מתחת ל-40 מעלות צלזיוס ובכמות גדולה של ממסים פולריים, וביצועיו קשורים לתכולת ההידרוקספרופיל ומידת הפולימריזציה. HPC יכול להיות תואם לתרופות שונות ובעל אינרטיות טובה.

תאית הידרוקסיפרופיל בעלת תחליף נמוך(L-HPC)משמש בעיקר כחומר פירוק וקשר לטבליות. מאפייניו הם: קל ללחיצה ולעיצוב, יעילות תחולה חזקה, קשה במיוחד לעיצוב, טבליות פלסטיות ושבירות, הוספת L-HPC יכולה לשפר את קשיות הטבליה ואת בהירות המראה, והיא יכולה גם לגרום לטבליה להתפורר במהירות, לשפר את האיכות הפנימית של הטבליה ולשפר את האפקט המרפא.

ניתן להשתמש בהידרוקסיפרופיל תאית תחליפית גבוהה (H-HPC) כחומר מקשר לטבליות, גרגירים וגרגירים עדינים בתחום התרופות. ל-H-HPC תכונות יצירת שכבה מצוינות, והשכבה המתקבלת היא קשיחה וגמישה, שניתן להשוות אותה לפלסטייזרים. על ידי ערבוב עם חומרי ציפוי אחרים נגד רטיבות, ניתן לשפר עוד יותר את ביצועי הסרט, והוא משמש לעתים קרובות כחומר ציפוי סרט לטבליות. ניתן להשתמש ב-H-HPC גם כחומר מטריצה ​​להכנת טבליות מטריצה ​​בשחרור מושהה, כדוריות בשחרור מושהה וטבליות דו-שכבתיות בשחרור מושהה.

הידרוקסיאתיל צלולוז (HEC) הוא מונואתר צלולוז לא יוני העשוי מכותנה ועץ באמצעות אלקליזציה ואתריפיקציה של אתילן אוקסיד. HEC משמש בעיקר כמעבה, חומר מגן קולואידי, דבק, פיזור, מייצב, חומר מתלה, חומר יצירת שכבה וחומר שחרור איטי בתחום הרפואי. ניתן ליישם אותו על אמולסיות, משחות וטיפות עיניים לתרופות מקומיות. נוזלים לפה, טבליות מוצקות, כמוסות וצורות מינון אחרות. הידרוקסיאתיל צלולוז נכלל בפרמקופיאה האמריקאית/בפורמולה הלאומית של ארה"ב ובפרמקופיאה האירופית.

אתיל תאית (EC) היא אחת מנגזרות התאית שאינן מסיסות במים הנפוצות ביותר. EC אינה רעילה, יציבה, אינה מסיסה במים, בתמיסות חומציות או בסיסיות, ומסיסה בממסים אורגניים כמו אתנול ומתנול. הממס הנפוץ הוא ממס מעורב של טולואן/אתנול 4/1 (משקל). ל-EC שימושים רבים בתכשירים לשחרור מושהה, והוא נמצא בשימוש נרחב כנשא ומיקרו-קפסולות, חומרי ציפוי ליצירת סרטים וכו' של תכשירים לשחרור מושהה, כגון מעכבי טבליות, דבקים, חומרי ציפוי סרטים וכו'. הוא משמש כחומר סרט מטריקס להכנת סוגים שונים של טבליות לשחרור מושהה של מטריקס, כחומר מעורב להכנת תכשירים מצופים לשחרור מושהה וכדורים לשחרור מושהה, כחומר עזר לאיטוק להכנת מיקרו-קפסולות לשחרור מושהה; ניתן להשתמש בו גם כחומר נשא. הוא משמש להכנת פיזור מוצק; ניתן להשתמש בו באופן נרחב בטכנולוגיה פרמצבטית כחומר יוצר סרטים וציפוי מגן, וניתן להשתמש בו גם כקלסר ומילוי. כציפוי מגן לטבליות, הוא יכול להפחית את רגישות הטבליות ללחות ולמנוע מהתרופות להשתנות ולהתבלות עקב לחות; הוא יכול גם ליצור שכבת דבק בעלת שחרור איטי ולמיקרו-קפסולציה של הפולימר כדי לשחרר את השפעת התרופה באופן רציף.

לסיכום, נתרן קרבוקסימיתיל תאית מסיס במים, מתיל תאית, הידרוקסיפרופיל מתיל תאית, הידרוקסיפרופיל תאית, הידרוקסיאתיל תאית ואתיל תאית מסיס בשמן מבוססים כולם על מאפייני המוצר ומשמשים בחומרי עזר תרופתיים כדבקים, חומרי פירוק, חומרי שחרור מושהה ומבוקר לתכשירים דרך הפה, חומרי ציפוי, חומרי קפסולה וחומרי השעיה. במבט על העולם, מספר חברות רב-לאומיות זרות (Shin-Etsu יפן, Dow Wolff ו-Ashland) הבינו את השוק העצום לתאית תרופתית בסין בעתיד, ובין אם באמצעות הגדלת הייצור או מיזוגים, הן הגבירו את נוכחותן בתחום זה. השקעה ביישום. Dow Wolff הודיעה כי תגדיל את תשומת ליבה לפורמולציה, למרכיבים ולצרכים של שוק התכשירים התרופתיים הסיני, ומחקר היישום שלה ישאף גם להתקרב לשוק. חטיבת התאית של Wolff של Dow Chemical ו-Colorcon Corporation מארצות הברית הקימו ברית תכשירים שחרור מושהה ומבוקר ברחבי העולם. לחברה יותר מ-1,200 עובדים ב-9 ערים, 15 מוסדות נכסים ו-6 חברות GMP. אנשי מקצוע בתחום המחקר היישומי מספקים שירותים ללקוחות בכ-160 מדינות. לאשלנד בסיסי ייצור בבייג'ינג, טיינג'ין, שנגחאי, נאנג'ינג, צ'אנגג'ואו, קונשאן וג'יאנגמן, והיא השקיעה בשלושה מרכזי מחקר טכנולוגיים בשנגחאי ובנאנג'ינג.

על פי נתונים סטטיסטיים מאתר האינטרנט של איגוד התאית של סין, בשנת 2017, הייצור המקומי של אתר תאית היה 373,000 טון ונפח המכירות היה 360 אלף טון. בשנת 2017, נפח המכירות בפועל של יוניCMCהיה 234,000 טון, עלייה של 18.61% משנה לשנה, ונפח המכירות של CMC לא יוני היה 126,000 טון, עלייה של 8.2% משנה לשנה. בנוסף למוצרים לא יוניים HPMC (כיתה חומרי בניין),HPMC(דרגת תרופות), HPMC (דרגת מזון), HEC, HPC, MC, HEMC וכו', כולם עלו בניגוד למגמה, והייצור והמכירות המשיכו לעלות. אתרי תאית מקומיים גדלים במהירות במשך יותר מעשר שנים, והתפוקה הפכה לראשונה בעולם. עם זאת, רוב מוצרי חברות אתר התאית משמשים בעיקר בקצה הבינוני והתחתון של התעשייה, והערך המוסף אינו גבוה.

כיום, רוב מפעלי אתר התאית המקומיים נמצאים בתקופה קריטית של טרנספורמציה ושדרוג. עליהם להמשיך ולהגדיל את מאמצי המחקר והפיתוח של מוצרים, להעשיר באופן מתמיד את מגוון המוצרים, לנצל באופן מלא את סין, השוק הגדול בעולם, ולהגביר את המאמצים לפתח שווקים זרים כדי שמפעלים יוכלו להתרחב בהקדם האפשרי. להשלים את הטרנספורמציה והשדרוג, להיכנס לקצה הבינוני-גבוה של התעשייה ולהשיג פיתוח שפיר וירוק.